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探讨应用P16，Ki-67免疫组化在宫颈上皮内瘤变病理诊断中价值发表时间：2015-11-11T10:55:33.873Z 来源：《健康世界》2015年8期供稿作者：王立坤[导读] 辽宁省瓦房店妇婴医院 116300 宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，发病率居妇科肿瘤第二位，从宫颈上皮内瘤变（CIN）到浸润癌为一个连续发展过程。
辽宁省瓦房店妇婴医院 116300摘要：目的探讨P16，Ki-67免疫组化诊断宫颈上皮内瘤变中的应用。
方法收集我院正常宫颈鳞状上皮标本30例，宫颈上皮内瘤变100例，采用免疫组化S-P法，对宫颈CIN病变中P16和Ki-67的研究。
结果 P16蛋白在CIN中表达高于正常宫颈上皮（P＜0.01），Ki-67在CIN中表达高于正常宫颈上皮（P＜0.01）。
结论 P16和Ki-67蛋白阳性细胞数及分布层次与宫颈CIN分级密切相关关键词：宫颈；免疫组化；P16；Ki-67宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤，发病率居妇科肿瘤第二位，从宫颈上皮内瘤变（CIN）到浸润癌为一个连续发展过程，早期筛查在宫颈癌防治上尤为重要，然而在实际工作中鳞状上皮化生，诊断宫颈上皮内瘤变和分级存在一定困难，级别判定缺少客观依据，本研究将P16，Ki-67免疫组化应用宫颈病变组织中的病理诊断，探讨其应用价值.1.材料与方法1.1 材料收集瓦房店妇婴医院2010年---2014年宫颈活检及手术标本共计100例，30例因子宫肌瘤全切子宫患者标本作为对照组，含正常/增生/化生鳞状上皮。
CINI42例，CINII36例，CINIII22例。
年龄26-58岁，中位年龄42岁。
1.2 方法标本经4%中性甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋，4微米连续切片，分别HE染色和P16，Ki-67蛋白免疫组化染色。
免疫组化采用MaxVision法，所用一抗P16，Ki-67 及免疫组化试剂盒购于福州迈新生物技术有限公司。
1.3 结果判定 P16阳性细胞定位于细胞核/细胞质。
p16和Ki—67在鉴别宫颈上皮内瘤变和宫颈炎中的应用目的：检测p16与Ki-67在宫颈上皮内瘤变（CIN）和慢性宫颈炎中的表达，探讨其在CIN诊断中的意义。
方法：采用免疫组化EnVision法检测15例慢性宫颈炎、65例低级别CIN和47例高级别CIN患者的p16和Ki-67的表达。
结果：慢性宫颈炎组的p16及Ki-67染色为阴性或仅散在表达，明显低于低、高级别CIN组（P＜0.001），二者表达层次从低级别CIN到高级别CIN逐渐由基底层至表层。
p16在低、高级别CIN组间比较差异有统计学意义（P＜0.001），Ki-67在低、高级别CIN组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：联合检测宫颈活检标本中p16、Ki-67可以提高宫颈上皮内瘤变的检出率及分级的准确性，有利于慢性宫颈炎症与宫颈上皮内瘤变之间的鉴别。
标签：宫颈上皮内瘤变；免疫组化；p16；Ki-67宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是宫颈癌的癌前病变。
尽管CIN有明确的诊断标准，但是在具体工作中还会遇到很多难以鉴别的情况，如反应性鳞状上皮增生、基底细胞增生、不成熟鳞状上皮化生及老年性萎缩等。
本研究应用免疫组化的方法检测宫颈组织中p16和Ki-67的表达，探讨其在宫颈炎和CIN诊断中联合检测的价值。
1 资料与方法1.1 一般资料收集本院病理科2013年1月-2015年3月间慢性宫颈炎及CIN 患者的资料及蜡块，由2位高年资病理医师复查HE切片并证实。
患者年龄18～65岁，平均42.5岁。
其中低级别组（CINI组）65例，高级别组（CINⅡ、CIN Ⅲ组）47例，慢性宫颈炎组（阴性对照组）15例，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法及试剂采用免疫组化EnVision法。
切片常规脱蜡、脱水，剩余步骤在自动免疫组化仪上进行。
染色具体步骤按照仪器操作说明书进行。
P16、Ki—67和Bcl—2在宫颈上皮内瘤变中的表达及应用目的探讨P16、Ki-67、Bcl-2抗体在宫颈上皮内瘤变（CIN）中的表达及应用价值。
方法用快捷免疫组化染色法检测30例正常宫颈组织和66例CIN中p16、Ki-67和Bcl-2的表达，分析比较两组的标记结果。
结果CIN中p16、Ki-67、Bcl-2的阳性率显著高于正常宫颈（P﹤0.05），CINⅡ-Ⅲ的表达率显著高于CINⅠ（P ﹤0.05）。
结论P16、Ki-67和BCL-2抗体联合标记可作为病理诊断CIN和区分级别的重要参考指标。
标签：宫颈上皮内瘤变；CIN；p16；Ki-67；Bcl-2；病理诊断；组织芯片宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是宮颈癌的癌前病变。
根据鳞状上皮异型增生的程度分为CINⅠ、CINⅡ和CIN Ⅲ三个级别[1，2]。
上述病变在临床检查中无法区分，必须通过活检病理诊断才得以确诊。
及早发现CIN并准确进行分级，及时采取相应治疗措施是预防宫颈癌的有效方法。
临床恰如其分地治疗有赖于病理恰当的分级。
由于病理诊断是以显微镜形态学为基础的，尚缺少客观标准，而且宫颈活检常常是破碎的小标本，病理诊断误差在所难免。
如果有一些敏感和特异性的免疫组化标记物用于辅助诊断，可提高诊断质量，在避免过度治疗的同时减少漏诊。
本文旨在能找到一些有价值的免疫组化指标应用于CIN的诊断和分级，为临床治疗方案选择提供可靠依据。
1资料与方法1.1一般资料由美国泛普生物技术有限公司（PANTOMICS Inc，桂林）提供组织芯片（批号CIN1021）。
本文入选病例组织芯片均达到优良级，即：样本芯粒大小均匀；阵列无皱褶；镜下细胞结构清晰；着色定位明确。
在同一组织芯片中布阵96例，对照组（正常宫颈或仅轻度慢性炎）30例。
CIN66例（Ⅰ28例、Ⅱ18例、Ⅲ20例）对照组年龄29～52岁，平均43.3岁，CIN组年龄25～73岁，平均44.6岁。
中国医学创新目次P16联合Ki—67免疫组化检测在宫颈病理诊断中的应用作者：王兴民王鑫丹庞朗来源：《中国医学创新》2016年第29期【摘要】目的：采用免疫组化技术探讨不同程度宫颈病变组织中P16、Ki-67的表达。
方法：收集770例宫颈上皮内瘤变病理标本，进行常规病理诊断和免疫组化检测，观察P16、Ki-67在宫颈标本中的表达。
结果：随着宫颈疾病的加重，P16呈逐渐弥漫阳性表达，并且阳性表达率逐渐增加，同时Ki-67指数也同时升高。
结论：宫颈病理标本进行P16联合Ki-67检测可以提高诊断准确率，减少误诊漏诊。
【关键词】宫颈上皮内瘤变；病理诊断；免疫组化【Abstract】 Objective：To investigative the expression of P16 and Ki-67 in different degree of cervical lesion using immunohistochemistry.Method：A total of 770 patients with cervial intraepithelial neoplasia were chose and received routine pathological diagnosis and immunohistochemical detection of P16 and Ki-67.Result：P16 was gradually filled with positive expression and positive expression rate increased with higher Ki-67 index following the deterioration of cervical diseases.Conclusion：Immunohistochemical detection of P16 and Ki-67 might improve diagnistic accuracy and decrease misdiagnosis.【Key words】 Cervical conization intraepithelial neoplasia； Pathological diagnosis；ImmunohistochemistryFirst-author’s address：Liuzhou Matemity and Child Healthcare Hospital，Liuzhou 545001，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.29.013宫颈上皮内瘤变（CIN）是一组与宫颈浸润癌密切相关的癌前期病变的统称，是常见的妇科疾病。
P16和Ki-67免疫组化检测在宫颈上皮内病变病理诊断中的应用价值分析摘要：目的：分析P16和Ki-67免疫组化检测在宫颈上皮内病变病理诊断中的应用价值。
方法：研究时间范围在2020年3月~2022年3月，在我院实施宫颈活检的100例患者为研究对象，其活检标本为100份，结果：P16以及Ki67均随着CIN的等级增加而增高。
结论：P16和Ki67在一定程度上反映患者宫颈上皮内病变的情况，还可以对其等级进行有效区分，对患者的病变程度进行预测，也为临床治疗提供辅助数据。
关键词：P16；Ki-67；免疫组化检测；宫颈上皮内病变；病理诊断价值宫颈癌是现如今较为常见的女性恶性肿瘤，随着我国经济水平的不断提高，宫颈癌的发病率也逐年增长，并且有逐渐年轻化的趋势，其死亡率也较高，严重危及女性患者的生命安全，也是女性癌症患者死亡的主要原因[1]。
宫颈癌的发生主要危险因素是HPV感染，特别是高危型HPV感染，例如HP V16以及HPV18，而其他HPV类型感染，会引起女性患者出现下生殖道湿疣以及宫颈上皮内病变等情况。
但是对于患有宫颈癌的患者，在疾病的初期也会出现宫颈上皮内病变，因此需要对宫颈上皮内病变进行及时的诊断和评估[2]，而本次研究主要分析P16和Ki-67免疫组化检测在宫颈上皮内病变病理诊断中的应用价值。
1资料和方法1.1临床资料研究时间范围在2020年3月~2022年3月，在我院实施宫颈活检的100例患者为研究对象，其活检标本为100份，并根据宫颈上皮内瘤病变等级标准，将上述100例标本分为CINⅠ期为40例、CINⅡ期的为35例、CINⅢ期的为25例。
1.2纳入标准①所有研究患者均实施宫颈组织活检以及病理确诊[3]；②上述入选标本的患者无宫颈癌史；③无阴道镜活检史以及化学治疗史；④患者均自愿加入治疗，并签署知情同意书。
1.3排除标准①妊娠期、哺乳期女性；②存在免疫性疾病者；③存在慢性肝病以及其他慢性疾病者；④不接受随访者。
例分析［J］•中国药物与临床,2018,18(10):1783-1785.［5］李晓锋，叶洁，薛纯纯，等•施杞应用膏方防治慢性筋骨病的思路［J］•中华中医药杂志,2018,33(8):3389-3392.［6］董佳容，施问民,张黎瑛•小针刀疗法联合玻璃酸钠对慢性筋骨病患者关节疼痛和局部功能障碍的影响［J］•世界中西医结合杂志,2020,15(1):9-11,22.［7］张晓刚，曹盼举,于海洋，等•中医学“骨、筋、肌肉”三位一体观对骨质疏松症防治的启示［J］.中华中医药杂志,2019,34(12):5543-5546.［E］范迪慧，沈来华，边晓东，等•施氏温针对神经根型颈椎病炎症状况内皮素丙二醛水平的影响及其机制分析"J］•中国药物与临床,2019,19(5):702-705.(收稿日期：2020-09-24)P16和Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达及临床病理意义高娜姚宏宫颈癌的发病率在女性生殖器官肿瘤中占首位,且年轻化趋势明显,37岁以下女性宫颈癌发病率逐渐上升［1］，早期诊断变得尤为重要。
有研究表明，大部分低级别鳞状上皮内病变(LSIL)在合理治疗或消除刺激因素后将消退;而高级别鳞状上皮内病变%HSIL)多呈持续性、进展性发展［2］$故病理诊断是患者疾病进展的重要指标,但在病理诊断工作中，发现不少宫颈良性病变如不成熟鳞状上皮化生、老年性宫颈萎缩性改变等常被误诊为各级宫颈上皮内病变，使患者接受了不必要的重复检查或过度治疗。
因此,更准确的诊断宫颈鳞状上皮内病变及其分级显得尤为关键。
本研究采用免疫组织化学(IHC)方法检测P16和Ki-67在宫颈病变患者中的表达水平及其联合检测的临床病理意义$1资料与方法1.1一般资料:收集山西省煤炭中心医院2019年1月至12月宫颈病变患者320例作为研究对象,其中宫颈良性病变61例丄SIL155例,HSIL104例,经两位高年资病理医生复阅病理切片$1.2方法：采用SP法检测组织标本中P16和Ki-67的表达情况，具体操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。
P16和Ki-67在宫颈上皮内瘤变分级中的临床应用马艳;丁香平【摘要】目的检测不同级别的宫颈上皮内瘤变(CIN)中P16和Ki-67的表达水平,探讨P16和Ki-67对辅助CIN分级的临床意义.方法选择不同级别的CIN患者513例(其中CINⅠ263例,CINⅡ131例,CINⅢ119例),应用免疫组织化学法对其宫颈上皮组织进行P16和Ki-67检测,分析不同级别CIN所对应的P16和Ki-67表达强度.结果 P16表达强度在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ 中逐渐增高,P16表达强度与CIN分级呈正相关(r=0.621,P<0.01);Ki-67表达强度在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ中逐渐增高,Ki-67表达强度与CIN分级亦呈正相关(r=0.702,P<0.01);P16和Ki-67两种方法的表达呈一致性(r=0.834,P<0.01).结论 P16和Ki-67对CIN分级提供十分有用的参考价值,两者联合应用有助于病理医生对CIN诊断的一致性.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2017(018)010【总页数】3页(P41-43)【关键词】P16;Ki-67;免疫组织化学;宫颈上皮内瘤变;分级【作者】马艳;丁香平【作者单位】江西省妇幼保健院肿瘤科阴道镜室,南昌 330006;江西省妇幼保健院肿瘤科阴道镜室,南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断和分级以病理诊断为金标准，而一份良好的组织学报告取决于临床病史、病理组织的质量和病理学医师的专业技能和经验。
相关报道[1-2]表明对于高级别CIN(HSIL)，在不同的病理学医师之间诊断的可重复性较好，而在诊断低级别CIN(LSIL)时可重复性较差。
P16蛋白是由正常细胞产生的蛋白质，可以抑制细胞周期蛋白D的合成，通过免疫组织化学染色检测可了解其失活状态；P16蛋白是辅助诊断CIN并鉴别LSIL和HSIL的一个标记物[3]。
宫颈上皮内瘤变病理诊断中P16ki-67免疫组化检测的应用价值宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia，CIN）是一种由宫颈上皮细胞发生异常增生和变性导致的疾病，是一种常见的女性生殖系统疾病。
在临床上，宫颈上皮内瘤变的病理诊断通常需要结合组织病理学和免疫组化等方法。
近年来，P16ki-67免疫组化检测逐渐成为宫颈上皮内瘤变病理诊断中的重要辅助手段，其应用价值也越来越受到重视。
本文将探讨P16ki-67免疫组化检测在宫颈上皮内瘤变病理诊断中的应用价值。
P16ki-67免疫组化检测是通过检测组织中P16和ki-67蛋白的表达情况来评估细胞增殖和增生的程度，从而辅助病理医生进行病理诊断。
P16蛋白是细胞周期调控蛋白，其过度表达与HPV感染相关的宫颈上皮病变密切相关。
而ki-67蛋白则是细胞增殖标志物，其表达水平与细胞增殖活性密切相关。
P16ki-67免疫组化检测可以通过检测这两种蛋白的表达情况，辅助确定宫颈上皮内瘤变的程度和严重程度。
P16ki-67免疫组化检测可以帮助评估宫颈上皮内瘤变的严重程度。
根据P16ki-67免疫组化检测的结果，可以对宫颈上皮病变进行分级，从而指导临床治疗。
研究表明，P16和ki-67的双阳性表达率越高，表明细胞增殖和细胞周期异常的程度越严重，对于宫颈上皮内瘤变的预后和治疗方案选择有着重要的指导意义。
P16ki-67免疫组化检测可以帮助病理医生快速、准确地评估宫颈上皮内瘤变的严重程度，为临床治疗提供重要参考。
P16ki-67免疫组化检测在宫颈上皮内瘤变病理诊断中具有重要的应用价值。
它可以帮助鉴别高危HPV感染相关的宫颈上皮病变，评估病变的严重程度，筛查宫颈癌前病变，为临床治疗提供重要的参考。
随着免疫组化技术的进步和临床经验的积累，相信P16ki-67免疫组化检测在宫颈上皮内瘤变病理诊断中的应用价值将会得到进一步的发展和拓展。
免疫组化p16、Ki—67在宫颈上皮内瘤变病理诊断中的应用价值
作者：尹黎舟
来源：《医学信息》2015年第02期
摘要：目的研究P16、Ki-67对宫颈上皮内瘤病变病理诊断中的应用价值，促进宫颈疾病患者的康复作用。
方法从我院接诊的宫颈上皮瘤病变患者中随机抽取62例，患者患有不同程度的宫颈上皮内瘤、宫颈单一增生鳞化、尖锐湿疣等，采用化验的方法测得患者体内的P16、Ki-67指标变化情况。
结果分别观察重度宫颈上皮内瘤患者（CINⅢ）、中度宫颈上皮内瘤患者（CINⅡ）、轻度宫颈上皮内瘤患者（CINⅠ）、宫颈单一增生鳞化患者和尖锐湿疣患者检查结果发现，P16的阳性表达率依次为100.00%、90.92%、85.18%、0.00%、1.01%，而Ki-67的阳性表达率依次为100.00%、100.00%、100.00%、30.01%、1.88%。
两种指标的阳性表达率比较差异明显，P
关键词：P16；Ki-67；应用价值；诊断作用
宫颈上皮内瘤是一种常见的妇科疾病，严重影响了患者的生活质量，甚至还会威胁患者的生命安全[1]。
随着医学研究的不断深入，相关学者发现宫颈上皮内瘤主要是由HPV感染引起的疾病，是宫颈癌变的前期病症。
随着患者病情的不断恶化，通常进行一系列变化，即由宫颈非典型增生到原位癌，然后发展为浸润癌的过程。
临床症状表现为白带增多并带有血丝、阴道接触性出血、宫颈糜烂息肉等[2]，人们的肉眼往往对病情的发现率较低，需要借助专业检测仪器进行化验。
P16在医学上被称为肿瘤抑制基因，而Ki-67则作为细胞生成的重要表示因素。
本研究通过对观察P16和Ki-67指标在宫颈上皮瘤患者的病情程度的显示情况，说明了其在病变的应用价值。
现将研究情况报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取我院于2012年接收的62例宫颈病患者作为观察对象，经宫颈活检和阴道镜检查，其中CINⅢ患者10例、CINⅡ患者12例、CINⅠ患者13例、宫颈单一增生鳞化患者12例、尖锐湿疣患者15例。
患者年龄年龄20～42岁，平均年龄（35.63±3.2）岁、病程（3±3.4）年。
患者的年龄、病龄、各类宫颈疾病患者的人数等一般资料基本相等，P>0.05，无统计学意义，可以进行比较。
1.2方法在患者接受治疗前，采用阴道镜对62例患者进行检查，并且对每位患者做高危型HPV DNA检测[3]。
1.2.1免疫组织化学检测采用二步法，抗原修复用时，使用枸橼酸盐缓冲液（PH6.0）配合高压锅加热修复法。
试剂来自DAKO公司，鼠抗人P16及Ki-67单克隆抗体为第一抗，羊抗鼠单克隆抗体为第二抗。
试剂的使用和操作方法均按照说明书进行，记录实验操作结果。
1.2.2高危型HPV DNA检测使用的第二代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）产自美国的Digene公司，从本院的检验科制定专人负责HC-Ⅱ检测操作和分析工作，通过对宫颈活检标本例行石蜡包埋切片，检测患者的（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68）等13种种高危型HPV DNA。
1.3疗效判定①根据组织中阳性细胞所占比例，将P16阳性为细胞核或者细胞浆的着色程度分以下四个等级，即>50%为强阳性（+++），>25%且≤50%为阳性（++），≥5%且≤25%为弱阳性（+），而50%为强阳性（+++），>25%且≤50%的为阳性（++），>5%且
1.4统计学处理将所有检查数依次据录入Excel表格，采用SPSS 公司推出的SPSS 15.0软件进行统计分析，计数资料用百分比表示，并对两组数据进行P值检测，如果P
2结果
2.1 P16指数与宫颈病变的关系患者宫颈病变程度与P16的阳性表达强度呈正相关，P16的阳性表达强度愈强，宫颈病理严重级别越高，P16表达阳性越强，CINⅠ患者、CINⅡ患者、CINⅢ患者、宫颈单一增生鳞化患者和尖锐湿疣患者的强阳性的比例差异明显，P
2.2 Ki-67指数与宫颈病变的关系患者宫颈病变程度与Ki-67的阳性表达强度同样呈正相关，宫颈病理的严重程度随着P16的阳性表达增强而加深，选取的五类病症患者的强阳性的比例差异较大，P
3讨论
研究表明，研究中P16在尖锐湿疣的上皮组织中大多呈阴性表达，而在宫颈上皮瘤和宫颈单一增生鳞化组织中呈强阳性或阳性表达，且宫颈病变程度随着表达的强度的大小而相应的加深或减轻[4]。
P16与高危型HPV DNA的负荷量呈正相关，病毒含量越高，P16值越高，且高危型HPV DNA的也会随着CIN等级的升级而不断升高。
Ki-67指标值过高，表示CIN病理的严重性，是对患者健康状态发出的预警信号[5]。
Ki-67与与高危型HPV DNA的负荷量也呈正比例关系，病毒负荷量大促使Ki-67表达过度。
由此可见，P16和Ki-67指标表达与CIN病变的发生过程密切相关，预测价值极高，能够为医生对病情的诊断工作提供可靠依据，可能作为诊断和评定CIN病症治疗效果的衡量指标，值得临床推广。
参考文献：
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编辑/张燕。
