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目的：建立YK-160摇摆式颗粒机清洁标准操作规程，规范操作，避免交叉污染
应用范围：YK-160摇摆式颗粒机
责任人：操作工、QA检查员、车间主任
内容：
1清洁所用工洁具：扳手、清洁布、塑料水管。
2清洁剂及配制方法：每次用碳酸氢钠10g，用水稀释至1000ml备用。
3消毒剂：75%乙醇溶液。
4清洁频次：更换品种或同品种每十批一次大清。
4.1用扳手把摆荡轴、筛网拆下，运至清洗室，用饮用水刷洗摆荡轴至无生产遗留物。
4.2再用清洁剂刷洗一遍，用饮用水冲洗至无泡沫，再用纯化水冲洗2～5分钟。
用清洁布浸渍75%乙醇溶液擦拭一遍，放置清洁架上风干。
4.3拆下布袋按SOP-PG-CYY028进行清洗。
4.4用饮用水刷洗机腔内壁及轴心内至无生产遗留物，用清洁剂刷洗一遍，用饮用水冲洗至无泡沫，用纯化水冲洗2～5分钟。
用清洁布浸渍75%乙醇溶液擦拭一遍，自然风干。
4.5风干后的筛网送到模具室管理。
4.6用清洁布浸渍饮用水擦洗机身外部，再用清洁布浸渍75%乙醇溶液擦拭一遍，自然风干。
4.7用扳手将已干燥的摆荡轴安装上，填写《清洁消毒记录》（ER-SC-ZZZ029）。
5每班工作结束清洁方法
5.1容器加盖
5.2机器外部用清洁布浸渍饮用水擦干净，用干清洁布擦干表面。
5.3地面工作台按（SOP-PG-CYY027）进行清洁，填写《清洁消毒记录》（ER-SC-ZZZ029）。
6清洁工具按SOP-PG-CYY028进行清洁，洁具按SOP-PG-CYY033进行清洁。
7 效果评价：按清场检查标准。
8三天不使用，使用前按上述程序进行清洁。
目的：规范YK-160型摇摆式颗粒机的使用、维护、保养、清洁。
适用范围：YK-160型摇摆式颗粒机。
责任者：操作者。
1.准备：1.1确认工序已处于清场合格状态。
1.2确认机器已处于清洁待用状态。
1.3确认电源处于正常状态。
1.4确认各润滑点处于润滑状态。
1.5领好物料、工具等备用。
2.使用：2.1调试:2.1.1调试前应检查各部件是否有松动，若有应加以紧固。
2.1.2检查上、下皮带轮是否在同一平面内，各皮带的张紧力是否适当、一致。
2.1.3用手转动主轴时应无卡住现象；主轴转向必须符合防护罩上箭头所示方向。
2.1.4装上筛网，并检查筛网的松劲度是否适宜。
2.2开机：2.2.1开动机器，将混合物料倒入斗内，由旋转滚筒正、反转的挤压作用，落入盛器中。
2.2.2粉粹块状物料时，应逐渐加入、不宜太满，以免受压过大而损坏筛网。
2.2.3速度调节，应首先停机，旋松减速器后的滚花螺母，使用扳手套入螺母中心，顺时针转动为增速，反之减速。
2.2.4速度的设置应根据物料的干湿度和粘性而定。
2.3关机：2.3.1生产结束拉下总电源开关，并按设备清洁要求清洁设备。
2.4注意事项：2.4.1斗内如物料不下，不可用手伸入处理，应停机或用竹片铲、牛骨铲之类器物处理。
2.4.2机器运行时如遇异常声响应及时停机处理，查明原因，排除故障。
3.维护与保养3.1停机时间较长时，易生锈的外表面应涂抹防锈油，并用防护布罩好。
3.2每月对设备进行例行检查，检查传动件的运动是否灵活及磨损情况，检查油泵出油是否正常及油管是否通畅。
3.3定期检查电气线路的绝缘和接地线是否正常，各连接出是否牢固无松脱现象。
3.4减速器内的存油量应保持在油面线上，油质应保持清洁，油中如混有太多的粉料或过于浑浊应及时更换新油。
4.清洁：4.1进行清洁地点：制粒间、工具清洗间。
4.2清洁剂：0.03%的洗洁精水、饮用水及纯化水。
4.3清洁实施的条件、频次及方法：4.3.1随时用设备清洁专用抹布拭去设备表面的粉尘，如有污物，沾0.03%的洗洁精水，擦拭设备表面，目测无污物后，再用干净的设备清洁专用抹布擦拭干净。
YK-160摇摆颗粒机验证⽅案YK-160B摇摆式颗粒机再确认⽅案编码：VM-SOP(SB)-4003-00⼴西天天乐药业股份确认⽴项申请表确认⽅案审批表⽬录1 概述 (1)1.1基本情况 (1)1.2 确认⽬的 (1)1.3 确认依据 (1)1.3.1《药品⽣产质量管理规》(2010年修订) (1)1.3.2《药品GMP指南》 (1)1.3.3《确认管理制度》(VM-SMP-001-01) (1)1.3.4《⼚房、设施和设备确认标准操作规程》(VM-SOP-005-01) (1)1.4 确认围 (1)1.5确认时间安排 (1)2 确认⼈员及职责 (2)3 风险评估 (2)4 确认容 (2)4.1运⾏确认4.1.1运⾏确认主要⽂件资料 (2)4.1.2空载运⾏ (3)4.1.3 运⾏确认⼩结 (3)4.2性能确认 (3)4.2.1确认容 (3)4.2.2判断标准 (4)4.2.3 性能确认⼩结 (4)5 再确认计划及周期 (4)6 变更与偏差控制 (4)7 根据确认运⾏情况，拟检测程序及确认周期，报确认委员会批准 (4)8 确认报告 (4)9 参考资料 (5)10 附件 (5)1 概述1.1 基本情况根据《药品⽣产质量管理规》(2010年修订)的要求，拟对CH-200型槽式混合机进⾏设备再确认。
YK-160B摇摆式颗粒机系市制药机械制造，安装于颗粒剂车间制粒岗位，主要⽤于颗粒剂制造过程中颗粒的软材制粒。
本机为全不锈钢，整体式结构，有良好的耐腐蚀性，能保证物料的纯洁。
主体:机⾝为⼀独⽴长⽅柱体,其上装置封闭轴承与粉⽃连接, 粉⽃伸向外机体外,其下装有底盘,着地⾯⼴⽽平稳,不需安装,可任意放置室使⽤.颗粒制造装置: 旋转滚筒横卧在粉⽃的下⾯,前后有轴承⽀座，它通过齿条的传动，作倒回转。
减速箱：采⽤蜗轮传动，速⽐1：12，箱可储机油，保证齿轮润滑良好及⽆杂⾳，箱上有视镜可观察，观察运转情况及储量，蜗轮轴外端，装腔作势有偏⼼轴，带动齿条作往复运动。
摇摆式颗粒机验证方案一、引言摇摆式颗粒机是一种广泛应用于制药、化工、农药、食品和化妆品等领域的设备，主要用于颗粒状物料的制粒。
为确保摇摆式颗粒机的制粒效果和性能稳定性，需要进行验证工作。
本文将提供一个摇摆式颗粒机验证方案，以保证其工作效果的准确性和可靠性。
二、验证目的1.验证摇摆颗粒机的性能是否符合设计要求，保证其制粒效果和稳定性；2.确认操作过程中是否为符合GMP要求；3.评估摇摆颗粒机的验证结果是否合格。
三、验证步骤1.设备质量评估：评估摇摆式颗粒机的制造商是否具备相关资质和证书，确认设备使用合格。
2.设备安装验收：确保摇摆颗粒机的安装位置正确，固定牢固，与周围环境符合GMP要求。
-检查设备是否有损坏或缺失部件；-检查电气设备是否连接正确，电气线路是否符合安全要求；-检查设备的地脚螺丝是否牢固；-对机器主体进行摇动，确保机器不会晃动或发出异常噪音。
3.设备运行验证：验证摇摆颗粒机的正常运行状态和性能指标。
-设备启动前，检查油泵、减速器和电机等设备是否运行正常；-进行空载试运行，验证设备是否正常工作，无异常噪音和震动；-使用标准颗粒样品进行生产，验证设备的制粒效果和颗粒质量。
4.设备清洁验证：验证摇摆颗粒机的清洁程序和效果。
-按照设备清洁程序，进行清洁操作；-对清洁后的设备进行外观检查，确保无残留物和污渍；-进行相对干燥空气的冲洗，并检查水分残留情况。
5.设备保养验证：验证设备保养程序和效果。
-按照设备保养程序，进行设备保养操作；-检查设备的润滑油是否更换，并复检油品质量；-检查设备的紧固件和防护装置是否完好；-运行保养后的设备，验证设备的性能和工作状态。
6.数据记录和分析：将验证步骤中的操作数据进行记录和分析，以便评估验证结果。
-对每次验证操作进行详细记录，包括设备运行状态、颗粒质量、清洁效果等；-对记录的数据进行分析，评估设备的性能和制粒效果。
四、验证报告根据验证步骤中的记录和分析结果，编写验证报告。
YK-160B摇摆式颗粒机再确认方案编码：VM-SOP(SB)-4003-00广西天天乐药业股份有限公司确认立项申请表确认方案审批表目录1 概述 (1)1.1 基本情况 (1)1.2 确认目的 (1)1.3 确认依据 (1)1.3.1《药品生产质量管理规范》(2010年修订) (1)1.3.2《药品GMP指南》 (1)1.3.3《确认管理制度》(VM-SMP-001-01) (1)1.3.4《厂房、设施和设备确认标准操作规程》(VM-SOP-005-01) (1)1.4 确认范围 (1)1.5 确认时间安排 (1)2 确认人员及职责 (2)3 风险评估 (2)4 确认内容 (2)4.1.1运行确认主要文件资料 (3)4.1.2空载运行 (3)4.1.3 运行确认小结 (3)4.2性能确认 (3)4.2.1确认内容 (4)4.4.2 .................................................................................................. 判断标准44.2.3 性能确认小结 (4)5 再确认计划及周期 (4)6 变更与偏差控制 (4)7 根据确认运行情况，拟检测程序及确认周期，报确认委员会批准 (5)8 确认报告 (5)9 参考资料 (5)10 附件 (5)1 概述1.1 基本情况根据《药品生产质量管理规范》(2010年修订)的要求，拟对CH-200型槽式混合机进行设备再确认。
YK-160B摇摆式颗粒机系常州市制药机械有限公司制造，安装于颗粒剂车间制粒岗位，主要用于颗粒剂制造过程中颗粒的软材制粒。
本机为全不锈钢，整体式结构，有良好的耐腐蚀性，能保证物料的纯洁。
主体:机身为一独立长方柱体,其上装置封闭轴承与粉斗连接, 粉斗伸向外机体外,其下装有底盘,着地面广而平稳,不需安装,可任意放置室内使用.颗粒制造装置: 旋转滚筒横卧在粉斗的下面,前后有轴承支座，它通过齿条的传动，作倒回转。
方案编号：TS-71183-00设备编码：1A003项目负责人：确认/验证领导小组审查汇签：1.主题内容本方案规定了固体制剂车间YK-160摇摆颗粒机的确认范围、方法及标准。
2.适用范围本方案适用于固体制剂车间YK-160摇摆颗粒机的确认。
3.实施确认人员及职责4.简介4.1 YK-160摇摆颗粒机是我公司固体制剂车间用于制粒。
该机与物料接触动部分均采用不锈钢，该机是一种用旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备，也可用于松散干燥状物料的粉碎，使它成为不规则的颗粒；它广泛用于制药、食品、化工等行业。
为确保该设备符合GMP 要求，符合工艺要求，保证产品质量，特对该设备的性能指标进行确认。
4.2设备基本情况5．验证范围本次验证为xx制药有限公司YK-160摇摆颗粒机的确认，确认内容包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。
●设计确认（DQ）：考察设备的技术规格、技术参数和指标的适用性并参考设备使用说明书考察设备是否满足公司生产需求及GMP要求，整个设备设计确认过程应严格执行《设备管理规程》。
●安装确认（IQ）：对安装设备的外观检查；测试的步骤、文件、参考资料和合格标准，以证实设备的安装确实是按照制造商的安装规范进行的，符合设备运行前提条件。
●运行确认（OQ）：按设备操作规程操作正常运行通过记录及文件证实设备能正常平稳运行，各功能键按钮灵敏、可靠。
同时确认设备操作规程的适用性。
●性能确认（PQ）：设备的性能确认是负载运行机器，是以符合相应的药典和《规范》要求所展开的，它是从设计、制造到使用最重要的一个环节，具体确认过程与工艺验证同步进行。
●供应商所提供的该设备证书类（出厂合格证、使用说明书）文件已在初次检查后存档由专人保管，此次不再进行确认。
6.确认目的根据《质量风险管理规程》、《确认与验证管理规程》、《确认与验证操作规程》、《设备及公用系统确认SOP》的要求，同时参考《YK-160摇摆颗粒机使用说明书》对设备的各项技术指标及性能进行确认，用以证明该设备的各项指标和性能均能满足日后生产和GMP的要求。
#######车间YK-160摇摆式颗粒机验证方案沈阳施德药业有限公司验证目录1 引言1. 1 概述1. 2 验证小组成员2 安装确认的目的与范围3 安装确认内容：4 接收标准5 安装确认结果说明：二运行确认：三性能确认：四偏差调查表五结果评价六验证周期1 引言1. 1 概述部门/区域：青霉素类车间制粒室目的/目标：符合青霉素类原辅料制粒的要求建议日期：开始：2008年10月日完成：2008年10月日报告：2008年10月日试验对象(范围)描述：YK-160型摇摆式颗粒机是将潮湿粉末混合物在旋转滚筒的正反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的设备，主要用于生产各种规格的颗粒。
摆式颗粒机由电机、三角带轮、蜗轮蜗杆传动，在偏心曲轴和升降齿条的作用下，使齿轮轴带的五角滚刀作周期性的往复旋转。
物料不断运动并由筛网和转子间隙控制及挤出颗粒，颗粒的大小取决于筛网的目数。
颗粒机与物料接触的材料采用不锈钢。
主要技术参数：生产能力：200-300kg/h旋转滚筒的转数：65 转/分旋转滚筒摇摆的角度：360°±10°旋转滚筒的直径：160mm电机功率：2.2KW整机重量：420kg生产厂：江阴市瑰宝制药机械厂评估意见和结论通过测试可以确定YK-160型摇摆式颗粒机运行是否平稳，无异常，所生产的颗粒是否符合要求，是否适合药品的生产。
2 安装确认的目的与范围2. 1 目的：是针对YK-160摆式颗粒机建立安装确认书面资料以证明符合相关要求。
2. 2 范围：本验证是针对改装后的YK-160摆式颗粒机的配置状况及运转空间而进行（此机器更换一台防暴电机）。
3 安装确认内容3. 1 设备的鉴别内容是以目视法检查设备的标示。
核查人核对人日期3. 2 基本资料检查目的：检查是否有各种必需的书面资料。
核查人核对人日3. 3 设备所需外部支持条件确认3. 3. 1 目的：确认设备的安装是否符合原设计的条件。
设备验证文件〔运行OQ、性能PQ〕YK-160摇摆式颗粒机再确认案确认案的起草：日期：确认案的日期：确认案的日期：确认案的日期：1.概述设备名称：摇摆式颗粒机设备型号：YK-160本公司设备编号：SBAYB04生产厂家：中药机械厂所在部门和房间：固体制剂车间整粒过筛室〔A1058〕设备简介：YK-160摇摆式颗粒机是固体制剂车间的湿颗粒的塑形。
本机的工作原理是在电机、三角带轮、蜗杆蜗轮传动下，偏心曲轴和升降齿条作用，齿轮轴带的五角滚刀作期性往复旋转，物料不断运动并由筛网和转子间隙控制挤出颗粒。
2.验证目的检查设备的运行是否平稳并平安可靠，设备性能是否符合设计和说明书的要求。
在到达GMP要求前提下，能满足生产需求，并符合工艺标准。
3.职责车间：负责起草验证案和报告，并负责本案的实施。
负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。
工程部：负责指导车间的运行及性能确认验证。
生产部：负责该案和报告审核。
负责配合车间的安装调试过程，主要参与性能确认验证。
质量部：负责验证案、验证报告的审核，负责对验证过程的监控和检验，负责对偏差作出处理意见。
质量副总：负责案、偏差和报告的最后批准。
4.培训在本案实施前，应对案实施过程中涉及人员进展培训，并做好培训记录，以保证案顺利实施。
培训记录见附表1。
5.风险评估根据?设备确认操作规程?的要求，设备确认的围应通过风险分析确定，本次再确认的风险分析按照?药品生产质量失败模式与影响分析〔FMEA)操作规程?进展，详见? YK-160摇摆式颗粒机再确认风险评估? FX-QA-SBYZ-2018-03。
6.验证容6.1.运行确认6.1.1.目的：确认YK-160摇摆式颗粒机在运行时各种性能指标到达设计要求，设备运行平稳、可靠。
6.1.2.采用文件：YK-160摇摆式颗粒机使用、维护保养操作规程。
6.1.3测试步骤：6.1.3.2.依据YK-160摇摆式颗粒机操作程序启动设备，空载运行0.5小时，观察设备运小结：6.2.性能确认6.2.1.目的：在运行确认合格的前提下，通过负载物料制湿粒，来确认设备工艺的适应艺规程，开机制粒。
ABC制药有限公司验证管理类别：验证管理编号： YZ-I-023-00部门：工程设备部页码：共9 页第 1 页YK-160型摇摆式颗粒机验证方案版次：□新订□替代：起草：年月日审核：年月日批准：年月日生效日期：年月日授权：现授权下列部门拥有并执行标准（复印数：份）生产经理、生产技术部、质量保证部、工程设备部、制剂车间复印序列号：ABC制药有限公司验证管理目录引言1．概述---------------------------------------------------------3 2．主要技术参数-------------------------------------------------3 3．验证目的-----------------------------------------------------3 4．验证职责-----------------------------------------------------3 安装确认1．验证目的-----------------------------------------------------4 2．文件资料-----------------------------------------------------4 3．设备安装确认-------------------------------------------------5 4．仪器、仪表的校验---------------------------------------------6 运行确认1．验证目的-----------------------------------------------------7 2．验证程序-----------------------------------------------------7 性能验证1．验证目的-----------------------------------------------------7 2．验证混合均匀度的试车条件-------------------------------------7 3．验证程序-----------------------------------------------------7 验证结果及评价----------------------------------------------------- 8再验证周期--------------------------------------------------------- 8 验证小组意见------------------------------------------------------- 8 验证方案证书------------------------------------------------------- 9引言1.概述本机是一种用旋转滚筒的正反转作用，通过筛网，可以将潮湿的粉末原料研成颗粒。
片剂生产线清洁验证方案（2010年）编号：SVP-QJ-001-01人员会签表一、概述固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。
因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。
为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。
口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。
片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。
二、验证目的设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。
本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。
采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果及可接受限量进行比较。
若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。
从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。
因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。
这也是此次清洁验证的主要目的。
三、验证人员及职责：四、验证的安排进行设备清洁验证前，所有及验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。
对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已进行验证和考察。
本验证方案以拉米夫定为主要检测对象，在设备生产100mg拉米夫定片产品结束后，进行清洁验证。
YK-160摇摆颗粒机清洁验证方案编号：SVP-QJ-1305-01制订人：日期：审核人：日期：日期：日期：批准人：日期：设备名称：摇摆颗粒机型号：YK-160制造厂商：江阴市龙昌机械制造有限公司出厂日期：2006年4月使用部门：固体制剂车间安装位置：干燥间设备编号：S-GT-019目录1 概述 (1)1.1 验证目的 (1)1.2 设备简介 (1)1.3 验证描述 (1)1.4 验证小组组成及分工 (1)1.5 验证培训 (1)1.6 验证时间安排 (1)2 验证内容 (2)2.1 主要检测仪器确认 (2)2.2 关键部位、参照产品、残留限度 (2)2.3 清洁验证 (3)3 再验证周期 (4)4 最终评价及验证报告 (4)5 最终审核意见 (4)6 附验证检查记录 (5)验证项目小组会签单职责姓名部门时间项目组长QAQC计量管理员操作人员操作人员操作人员1 概述1.1 验证目的为了防止污染和交叉污染，确保清洁完全彻底，采用物理外观检查、活性成分残留检查、清洁剂残留、微生物限度检查，对清洁效果进行综合评价，确认清洁、消毒程序能符合生产工艺要求，没有来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险。
1.2 设备简介YK-160摇摆颗粒机是将潮湿的粉料或块状的干料研制成所需的颗粒，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备，可为片剂、胶囊等产品的生产提供颗粒。
1.3 验证描述目前该设备主要用于扎来普隆片颗粒的整粒。
按《摇摆式颗粒机清洁、消毒操作规程》进行清洁、消毒。
对设备最难清洗部位进行擦拭取样、分析、评价，确认所制订的清洁消毒操作规程能满足工艺要求；若不能满足，则应及时进行方法的调整，并重新验证。
最后一批清洁消毒后， 48、72、96小时分别取样检测微生物，进行清洁有效期验证。
清洗效果验证须连续进行3批。
1.4 验证小组组成及分工部门责任人职责固体制剂车间车间主任验证方案的起草、实施，验证数据的收集，验证报告的起草生产技术部负责人验证方案的审核，验证工作的协调质量管理部负责人验证方案的审核，验证过程的监督，样品的采集、分析，验证报告的审核1.5 验证培训培训内容日期签名摇摆式颗粒机清洁、消毒操作规程清洁工具的使用和清洁消毒操作规程消毒液配制、贮存、发放操作规程摇摆式颗粒机清洁验证方案设备清洁擦拭取样回收率验证方案1.6 验证时间安排2012年04月20日～04月30日进行方案培训，进行技术准备。
2012年04月26日～06月20日进行方案实施。
2012年06月20日～06月30日形成验证报告。
2 验证内容2.1 主要检测仪器确认序号仪器仪表名称规格型号安装位置校验情况1 生化培养箱质检中心2 霉菌培养箱质检中心3 紫外分光光度计质检中心评定结论：检查人/日期复核人/日期2.2 关键部位、参照产品、残留限度2.2.1 最难清洁的关键部位：进料口、出料口、回转刀、挡板。
（详见附图1）2.2.2 参照产品：目前该设备主要用于扎来普隆片颗粒的整粒，且扎来普隆难溶于水，鉴于此，本验证考虑检测扎来普隆残留量。
2.2.3 残留限度（从安全用药考虑，任何产品不能受到前一产品带来超过其10ppm的污染）浓度限度以10×10-6（10ppm）计算下批产品的生产批量为18kg棉签取样面积——100cm2设备与物料直接接触的总面积——4200cm2安全因子F=10每批残留总量=下批产品批量×10×10-6=18 kg×10×10-6=180mg表面残留物限度L=每批残留总量/Sa+b=180mg/ 4200cm2= 0.0428 mg/cm2= 4.28 mg/100cm2表面残留限L=4.28 mg/100cm2/10=428μg/100cm2即在100cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出扎来普隆残留量小于428μg，则可认为按粉碎整粒机清洁消毒操作规程操作达到设备的清洗要求。
2.3 清洁验证产品生产后或超出清洁有效期，按《粉碎整粒机清洁、消毒操作规程》进行清洁、消毒，清洁后目视检查设备表面，应无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；再用棉签擦拭难清洁部位，并目视检查棉签表面，无明显污迹，并检查化学残留；消毒后，用棉签擦拭最难清洁的关键部位，并检查棉签擦拭后浸洗水的微生物限度。
2.3.1 生产结束后至清洁进行时放置时间的确定生产结束后，设备放置4小时，取样测定微生物，取样与检验方法同（2.3.4微生物），检测结果见附件1。
2.3.2 物理外观检查2.3.2.1 清洗后目测检查：无明显污迹，不得有可见的药品残留痕迹，不得有脱屑、生锈或异常痕迹。
2.3.2.2 设备清洁验证外观检查记录见附件2。
2.3.3 化学残留限度测定2.3.3.1 可接受标准：2.3.3.1.1 根据公式2.2.3计算最大允许的残留量为428μg/100cm2。
将取样后的棉签制成供试品液50ml。
每毫升供试品液最大允许的残留量：428μg /50ml=8.56μg/ml。
每毫升小于8.56μg。
2.3.3.1.2 取样方法：用经乙醇润湿的棉签(在瓶颈内则挤压多余的液体)，将棉签按在进料口、出料口、回转刀、挡板等部件的表面上，用力使棉签稍许弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面并翻转棉签，可采用之字形迂回擦拭（见示意图）。
每一个棉签擦试面积25cm2，每次取样时使用4个棉签，合计取样面积100cm2取样完毕后将棉签放入试管中，用塞密封。
图1：擦拭取样示意图2.3.3.1.3 检验方法：①取出含有供试品的棉签，按扎来普隆片检验方法进行样品制备与检验。
②残留量测得值应用回收因子修正，残留量（修正值）=样品检测出的残留量×回收因子备注：回收因子RF=残留量实际值/残留量的测量值=1/回收率③设备清洁验证化学残留量检验记录见附件3。
2.3.4 微生物检测2.3.3.1 取样方法：用已灭菌棉签置灭菌生理盐水中浸湿，并挤压除去多余的溶剂，再用棉签分别擦拭进料口、出料口、回转刀、挡板（擦拭部位需避开化学残留取样），擦拭过程要覆盖整个表面，并翻转棉签，还要让棉签从不同的方向进行擦拭，呈之字形迂回擦拭（见图1），每个部位用4支棉签，每支棉签采样面积约25cm2，共计100cm2。
2.3.4.2 检验方法：将4根取样棉签用无菌剪刀将棉头剪下，放入100ml灭菌生理盐水中反复振荡不少于10分钟，将振荡后的生理盐水采用薄膜过滤法，检测细菌数；另取四根已灭菌棉签放入100ml灭菌生理盐水中，同法操作，作为空白对照。
2.2.4.3 判断标准：细菌总数应不得过50CFU/25 cm2。
检查结果见附件4。
2.3.5 清洁剂（3%NaHCO3）残留量检测2.3.5.1 按《中国药典》2010版纯化水标准酸碱度项检测。
2.3.5.2 方法及可接受标准：棉签或直接取10ml冲洗液至试管中，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
检查结果见附件5 2.3.6 清洁有效期确认为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染，在清洁验证过程中设定微生物取样时间：粉碎整粒机清洗消毒完成后,放置24小时、48小时、72小时、96小时分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照2.3.4项目进行。
检测结果见附件4。
3 再验证周期3.1 清洁程序作重要修改后；3.2 清洁剂的种类进行更改；3.3 生产的品种有所变动；3.4 设备结构有重大变更。
3.5 规定的再验证周期：每年一次。
4 最终评价及验证报告5 最终审核意见6 附验证检查记录附件1：设备生产结束后（4ｈ）清洁前的微生物检测批号/序号棉签表面进料盖进料口出料口回转刀可接受标准细菌总数应不得过50CFU/25 cm2结果评定：操作人/日期：检查人/日期：附件2：设备清洁后表面检查记录批号/序号清洁日期设备表面棉签表面进料盖进料口出料口回转刀挡板接受标准设备表面无明显污迹，无药品残留痕迹，无脱屑、生锈等异常痕迹；棉签表面无明显污迹。
结果评定：操作人/日期：检查人/日期：附件3：设备清洁化学残留限度检验记录批号清洁日期擦拭部位残留量进料口出料口回转刀挡板接受标准100cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出扎来普隆残留量小于428μg 。
结果评定：操作人/日期：检查人/日期：附件4：设备消毒后微生物限度检查记录消毒剂名称：试验时间观察结果（CFU/25cm2）进料口出料口回转刀挡板批号：消毒日期：0h 48h 72h 96h批号：消毒日期：0h 48h 72h 96h批号：0h消毒日期：48h72h96h接受标准细菌总数应不得过50CFU/25cm2结果评定：操作人/日期：检查人/日期：附件5：设备清洁验证清洁剂残留量检验记录清洁剂名称：批号清洁日期擦拭部位进料口出料口回转刀挡板可接受标准棉签或直接取10ml冲洗液，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
结果评定：操作人/日期：检查人/日期：附图1：YK-160摇摆式颗粒机清洁验证取样点A-------进料斗B-------出料口C-------回转刀D-------挡 板AB CD。
