(设备管理)设备清洁验证方案

1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规设备清洗的验证工作。

2.围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。

3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。

4.依据：《药品生产质量管理规》（2010年版）附录：确认与验证5.程序5.1清洁验证定义有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。

5.1.1清洁验证注意事项清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验法的灵敏度等因素。

5.1.2清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染；为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。

对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物；对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素；清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）③当采用阶段性生产组织式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产期）5.2清洁验证流程清洁验证前提条件①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数围②完成风险评估（包括关键操作、设备、物料包括活性成分、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响到清洁效果的参数）；③分析法经过验证；④取样法及取样回收率已经验证和批准；⑤验证案已经批准，其中包括接受标准5.3 清洁验证设备5.3.1制粒、整粒、提升转料、干燥设备5.3.2混料设备5.3.3压片设备、包衣设备5.3.4 直接接触药品的包装设备5.3.5直接接触药品的容器5.3.6其他与产品直接接触的设备5.4清洁验证的步骤5.4.1产品分组在对设备进行清洁验证前，首先应依据该设备用来生产的产品进行分组。

设备清洁再验证方案(盐酸左氧氟沙星片)编号：VC009-00验证项目立项申请编号：QA(A)-201 -R1-00目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.验证原理5.验证人员6.执行的清洁程序7.确定难清洗部位8.确定设备清洁验证的产品9.确定设备清洁验证的标准10.取样方法及样品处理11.分析方法的确认1.概述根据GMP要求，每次更换品种或同一品种生产10批后要按照设备的清洁规程对设备、容器进行彻底的清洁和消毒。

生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等。

为了评价对设备的清洁效果如何，对设备的清洁效果进行验证。

2. 验证目的设备清洁验证是采用目测、化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留物是否符合规定的限度标准，证明设备清洁规程的可行和可靠。

4.验证原理选择最不利清洗的情形为最差条件，设备最难清洗的部位作为取样点，确定最大允许残留物和微生物限度，设备按清洁程序清洗后，目检无可见残留物，对确定的取样点采用棉签擦拭法取样，取样后按照拟定的分析方法检测，将所得结果与最大允许残留物限度比较，若低于，则证实该清洁程序的有效性。

6.执行的清洁程序设备的清洁SOP：PM（B）-303PM（B）-305PM（B）-307PM（B）-316PM（B）-319PM（B）-326PM（B）-326PM（B）-1187.确定设备清洁验证的产品根据三楼固体制剂车间生产的情况，选取生产后较的品种盐酸左氧氟沙星片作为设备清洁验证的参照物。

8.确定设备清洁验证的标准8.1目检：肉眼观察设备内表面，应无可见残留物。

8.2化学指标：8.2.1根据产品的生产流程及设备使用情况，列出下表注：*表示公用部分 8.2.2产品的相关信息:其中：MTDD=每次给药粒数×每粒有效成分含量×每日最少给药次数 LDSD=单位制剂质量×日最多使用制剂数 8.2.3结果计算8.2.3．1允许格列齐特片产品活性成分带入盐酸左氧氟沙星片的最大浓度L （10-6）L=MTDD/LDSD ×1/10-6×0.001=200/456×1/10-6×0.001=438mg/kg ＞10×10-6故应按10×10-6 计算8.2.3．2单位面积允许残留的格列齐特片活性成分的限度：R=（L ×格列齐特片（II ）的生产批量）/Sa ×1000 mg / cm 2=10mg ×kg-1×90.3kg/9.89 mg / cm 2 =0.009 mg / cm 28.3微生物指标：菌落数≤50CFU/棉签。

清洁验证方案___风险评估，确定了最差情况的产品。

4.2根据风险评估结果，制定了相应的清洁验证方案，以保证生产设备的清洁可靠性和稳定性。

5.验证方法：5.1清洁剂、消毒剂的配制和使用应符合相关规定。

5.2清洁验证应按照验证方案的要求进行，包括物理外观、检测化学残留和微生物残留等方面的检测。

5.3验证周期应根据生产设备的使用情况和产品的特性确定，一般为每批次生产结束后进行清洁验证。

6.验证结果：6.1经过3次清洁验证，所有设备的物理外观、检测化学残留和微生物残留均低于设定残留限度要求，验证结论为可靠性高、稳定性好。

6.2根据验证结果，进一步完善了生产设备的清洁管理制度，确保产品质量的稳定和可靠性。

7.验证结论：本次清洁验证方案的实施，验证结果表明清洁方法的可靠性和稳定性较高，符合GMP要求，为保障产品质量提供了有力的保证。

同时，也为今后类似的验证工作提供了经验和参考。

洁净程序风险评估提出了处理质量风险的措施，具体细节见《验证总计划》。

由于上一产品对下一产品的污染不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战。

因此，在确定清洁验证的活性成分的取样计划之前，必须先进行风险分析，具体细节见《验证总计划》。

验证内容包括清洁验证前的检查和确认项目。

其中，确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件；确认验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作；确认空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。

清洁条件包括人员净化、工艺用水（纯化水）和设备环境。

人员净化应按照《人员进入洁净区净化操作规程》进行。

工艺用水（纯化水）应按照《中华人民共和国药典》2015年版二部及《纯化水内控质量标准》检验，并符合规定。

设备环境应为D级。

清洗操作方法为：设备能拆卸部分拆卸完毕后，用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物，再用饮用水擦拭设备内外表面，用纯化水擦拭两遍，最后用75%乙醇或3%双氧水消毒。

设备清洁验证详细介绍设备清洁验证通常包括以下几个步骤：1. 确定清洁标准：首先需要明确设备的清洁标准，例如表面残留物的数量和种类、细菌的数量等。

这些标准通常根据相关法规和行业标准来确定。

2. 制定清洁程序：根据清洁标准，制定符合要求的清洁程序，包括清洁剂的选择、清洁步骤和清洁频率等。

3. 进行清洁操作：按照清洁程序进行清洁操作，确保设备表面和内部都能够达到清洁标准。

4. 取样测试：在清洁操作完成后，需要进行取样测试，以检测设备表面和内部是否符合清洁标准。

测试通常包括微生物检测和残留物检测等。

5. 结果分析：根据测试结果进行分析，确认设备的清洁性能是否符合要求。

6. 确认验证结果：如果测试结果符合清洁标准，那么设备清洁验证就通过了。

如果有不符合的地方，需要进行再次清洁和测试，直到符合要求。

设备清洁验证的目的在于确保设备能够持续地提供安全和卫生的工作环境，预防交叉污染和疾病传播。

通过定期的清洁验证，可以保证设备保持良好的清洁性能，提高工作效率和产品质量，也能够提升员工和用户的安全感，并符合相关监管要求。

总之，设备清洁验证是一个重要的程序，对于各行各业都具有重要意义，需要严格遵循相关的操作规程和标准，以确保验证结果的准确性和可靠性。

设备清洁验证对于各行各业都具有重要意义，尤其是在医疗、食品加工、实验室等领域，其重要性更加突出。

在这些领域，设备的清洁性能直接关系到产品质量、工作环境的安全和员工的健康。

因此，设备清洁验证是一项不可或缺的工作，需要严格遵循相关的操作规程和标准。

首先，设备清洁验证需要明确清洁标准。

这些标准通常根据相关法规和行业标准来确定。

例如，在医疗行业中，设备的清洁标准通常会涉及到残留物的数量和种类以及微生物的数量等。

这些标准的确定是通过食品医药监督管理部门或者是行业协会等单位，以确保设备的清洁性能达到卫生标准。

其次，制定清洁程序同样是至关重要的一步。

清洁程序包括清洁剂的选择、清洁步骤和清洁频率等。

文件制修订记录一、目的通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法(清洁规程)清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。

二、适用范围：所有工艺设备清洁方法的验证。

三、责任者：生产车间、质量保证部四、管理程序：清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。

清洁验证的目的足证明所采用的清洁方法确能避免产品的交又污染，微生物污染以及清洁后残留的污染，使之达到可接受限度标准。

1、清洁验证的步骤1.1列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。

1.2选择参照产品。

在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。

相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的威胁，通常将残留物中的活性成分确定为最难清洁物质。

1.3选择设备最难清洗部位和取样点。

凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。

取样点应包括各类最难清洗部位。

1.4选择最不利清洗条件的参数A=一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg体重）其中：NOEL—活性成分的无显著影响值；LAD—每60kg体重最小有效剂量；40(即4×10)—总体安全系数；B—一组产品中最大口服日剂量(m1／g或mｇ/日)C—一组产品中最小批量(mg或m1)D—棉签取样面积(25cm2／每个棉签)；E—设备内表面积(或与物料直接接触的总面积)(cm2)F—取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)；G—冲洗溶剂的体积(m1)。

1.5化学验证及可接受标准限度。

清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。

目前，企业界普遍接受的限度标准基于以下原则：(1)生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001的日剂量的污染；(2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。

高效沸腾干燥机清洁验证方案模板.20整理嗨，各位！今天我来给大家分享一个超实用的“高效沸腾干燥机清洁验证方案”。

作为一名有10年经验的大师，我保证这个方案绝对够专业、够详细，让你轻松应对各种场合。

下面我们就开始吧！一、方案背景随着制药行业的快速发展，高效沸腾干燥机已成为制药企业必备的设备之一。

为确保产品质量，设备清洁是关键环节。

本方案旨在为制药企业提供一套系统、高效的沸腾干燥机清洁验证方案，确保设备清洁达到预期效果。

二、方案目标1.确保高效沸腾干燥机清洁过程符合国家相关法规要求。

2.提高设备清洁效率，降低生产成本。

3.确保设备清洁后的产品质量稳定。

三、方案内容1.清洁前准备（1）关闭设备电源，切断气源、水源。

（2）准备好清洁工具和清洁剂，如抹布、刷子、清洗剂等。

（3）穿戴好个人防护装备，如手套、口罩、眼镜等。

2.清洁过程（1）拆卸设备零部件，如进风口、出风口、筛网等。

（2）用清洗剂对设备内外表面进行清洁，重点部位为物料接触面、空气过滤系统等。

（3）使用清水将清洗剂冲洗干净，确保无残留。

（4）对设备进行干燥，确保无水分。

3.清洁验证（1）采用微生物采样器对设备表面进行采样，检测细菌总数、霉菌总数等指标。

（2）采用表面活性剂对设备表面进行擦拭，检测残留物。

（3）对设备清洁效果进行评估，如表面光洁度、清洁度等。

4.清洁后处理（1）将拆卸的零部件重新安装到位。

（2）对设备进行试运行，检查设备运行是否正常。

（3）记录清洁过程，为下次清洁提供依据。

四、方案实施1.培训操作人员，确保熟悉清洁操作流程。

2.制定清洁计划，定期进行设备清洁。

3.对清洁过程进行监督，确保清洁质量。

4.建立清洁记录档案，便于追溯和改进。

五、方案评估1.定期对清洁效果进行评估，如细菌总数、霉菌总数等指标。

3.提高设备清洁效率，降低生产成本。

本方案针对高效沸腾干燥机清洁验证进行了详细阐述，从清洁前准备、清洁过程、清洁验证、清洁后处理等方面进行了系统分析。

清洁验证方案The document was prepared on January 2, 2021胶囊剂生产设备清洁再验证方案1、验证概述及目的：根据GMP要求,在生产结束后,要对生产设备及操作间进行彻底清洁,以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染,根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析,选出最差情况的产品；为了验证清洁方法的可靠性及稳定性,对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证,每批产品生产结束后,对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁,清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留,要求应低于设定残留限度要求,更好的保证产品质量.2.验证范围：适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证.相关设备见下表：3.职责验证小组：3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动.3.1.2负责验证工作的组织与协调.3.1.3负责收集、整理清洁验证数据.3.1.4负责编制验证报告,进行数据汇总、分析、结果评价,得出验证结论..质量保证部：3.2.1负责验证管理的日常工作.3.2.2负责起草验证方案和报告.3.2.3负责组织和协调验证活动.3.2.4负责验证过程中的监控及取样.3.2.5负责拟定检测项目及验证周期.3.2.6负责收集、整理清洁验证数据,编制验证报告和结果评价.3.2.7负责发放验证证书.3.2.8负责管理验证文件并归档保存.生产部：3.3.1负责审核验证方案和报告.3.3.2负责验证过程中设备的清洁.3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用.3.3.4协助进行设备的维修保养.工程部：3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准.3.4.2负责设备的维修保养.3.4.3负责验证方案和报告的审核.质量控制部：3.5.1负责验证过程中样品的检测,并根据检验结果出具检验报告.3.5.2负责验证方案和报告的审核.3.5.3负责检验仪器设备的维护保养.验证时间：年月日至年月日4.风险评估：经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估,对存在的质量风险提出了处理措施,具体见验证总计划；由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上,选择设备的最差区域,这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战,因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析,具体见验证总计划.5、验证内容：清洁验证前检查及确认项目确认验证涉及人员按规定进行了培训,具体见附件.验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件,指令清楚、明确,不易引起误操作.统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求.清洁条件:人员净化：按人员进入洁净区净化操作规程进行.工艺用水纯化水：按中华人民共和国药典2015年版二部及纯化水内控质量标准检验,应符合规定.设备环境：D级.清洗操作方法：设备能拆卸部分拆卸完毕后,用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物-----用饮用水擦拭干净设备内外表面----- 用纯化水擦拭两遍-----最后用75%乙醇或3%双氧水消毒.取样：取样人：QA人员.取样时机：清洁效果确认:清洗完成后半小时内.清洁验证所需工具：取样部位及方法：在固体制剂车间生产的产品三批次结束后,对相关设备按相应SOP清洁、消毒.待设备干燥后由QA先对设备内表面进行目检,应无目视可见残留物.目检合格后按顺序在取样位置上先进行微生物取样,再进行化学残留取样,微生物取样及化学残留留取样位置不能重复,其中微生物取样面积为25cm2、化学残留取样面积为25cm2.物理外观检查⑴检查方法：设备在按照清洁规程清洗之后,由QA人员进行外观检查.⑵可接受标准：目视设备内壁、外表面及不易清洗位置应无可见残留物、无残留气味,无污迹,擦拭后的抹布应无可见污迹.药品、消毒剂残留量限度、微生物限度检查参照产品的选定：我公司生产胶囊剂品种55个,根据其它们的活性成分在水中的溶解情况,我们确定出感冒灵胶囊中含对乙酰氨基酚,在水中溶解性最差,用水清洁难度相对较大,故选感冒灵胶囊作为胶囊剂生产设备清洁验证的参照产品.感冒灵胶囊连续生产三批,批号: 、、药品及消毒剂残留量检测：样品取样棉签法：取样时QA人员带上一次性洁净手套,先将硅胶取样模板紧贴在取样位置处,将一根用纯化水润湿并已挤去多余水溶液的取样棉签按在取样位置上,用力使其稍弯曲,平稳而缓慢地擦拭取样表面,在向前移动的同时将其从一边移动另一边,完毕后翻转棉签,让棉签的另一面在与前次擦拭移动方向垂直的方向上按同法擦拭.将已擦拭棉签放入具塞磨口锥形瓶中,紧闭具塞磨口锥形瓶瓶塞.注意：棉签擦拭取样过程应覆盖整个硅胶取样模板内所有表面备注：微生物取样前将灭菌棉签在灭菌生理盐水中润湿,取样过程不变,取样后放入灭菌的具塞磨口锥形瓶中.样品制备：化学样品制备：将擦拭后的四个棉签剪断置20ml%氢氧化钠溶液超声处理5min,过滤即得.微生物样品制备：将擦拭后四个棉签剪断,投入盛有50ml无菌生理盐水的灭菌锥形瓶中,将瓶迅速摇晃数分钟,即得供试液.检测方法：药品残留量检测：取各样品溶液照紫外-可见分光光度法通则0401在波长257nm处,测其吸光度.消毒剂残留量检测：①利用原理：双氧水有强氧化性,与碘化钾中的碘发生氧化还原反应,使碘离子还原成碘: H 2O 2+KI →I 2+H 2O I 2遇淀粉显蓝色 ②所用的指示剂及试液：碘化钾分析纯试液：取碘化钾16.5g,加水使溶解成100ml,即得.淀粉指示剂：取可溶性淀粉0.5g,加水5ml 搅匀后,缓缓注入100ml 沸水中,随加随搅拌,继续煮沸2分钟,放冷,即得.③检测过程：将样品溶液与纯化水各10ml 置洁净比色管中,各加碘化钾试液1ml,充分摇匀,各加三滴淀粉指示剂,摇匀,将两比色管置于白色背景下,观察颜色. 2015版中国药典四部通则1105进行计数检查,记录结果. 药品及消毒剂残留量可接受标准: 药品残留量接收标准：擦拭允许残留量≤ 50%×10ppm ×最小批量kg ×25cm 2工艺过程中直接接触药品设备内表面总面积cm 250%×10mg/kg ×40kg ×25cm 2×103602450cm 2通过测算指标定为：棉签法允许残留量： ug /棉签配制对照液的浓度为 ： ug × 4 20ml其吸光度为：,在波长257nm 处测定各样品溶液的吸光度,小于对照品溶液的吸光度,即符合要求.消毒剂残留量接受标准：各样品溶液比色管的颜色不得比纯化水比色管颜色深. 微生物限度可接受标准： 需氧菌总数： ≤50cfu/25cm 2 6、异常情况处理程序：验证过程中,应严格按照验证方案中制定的检测方法进行判定.出现数据不符合标准或可接受范围时,应上报验证小组,进行调查分析,经验证小组定出处理意见后,进行处理.待处理后,应重新进行验证. 7.验证结果评定与结论：验证小组负责对验证结果进行综合分析,做出验证结论及评价,由验证领导小组审批验证报告.对验证结果的评价应包括：= ug/ml= ug /棉签=验证项目是否有遗漏验证记录是否完整验证过程中验证方案有无修改修改原因、依据以及是否经过批准验证试验结果是否符合标准要求偏差及对偏差的说明是否合理是否需要进一步补充试验生产工艺是否稳定,按此工艺生产能否得到质量均一、稳定的产品有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤生产过程中有无需要增加的检测、控制项目8.验证周期及条件：质量保证部负责根据清洁验证情况,拟订验证周期,报验证领导小组审核. 如果存在下列情形之一时,须进行验证：改变消毒剂或设备清洁规程发生变化；增加生产相对更难清洁的产品；生产工艺发生了重大变化,会导致引入新的杂质；清洁程序改变时应再验证.9.验证证书：详见附表验证证书.。

一引言1 概述贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有具体、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程涉及：氯化反映罐、酯化反映罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。

同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。

本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证。

2 目的通过对反映罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测，证明已经制定的设备清洁规程切实可行，可以达成保证药品质量的目的，文献资料符合GMP的管理规定，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。

3验证类别本次验证为同步验证。

二参考资料本文献参考了以下标准和指南：1.中华人民共和国药典（2023版）2.GMP（2023年修订版）3.药品GMP指南4.药品生产验证指南（2023版）三验证准备1 验证人员及职责1.1 各部门的验证职责质量负责人：批准验证方案、验证报告。

生产负责人：审核验证方案、验证报告。

生产运营部职责：审核验证方案、验证报告。

提供公用系统保证。

提供设备维修保证。

针对不一致项界定解决办法。

负责测量仪器的校验，并提供校验证书。

生产车间职责：起草、审核验证方案、验证报告。

组织实行验证方案。

收集相关数据，编写相关的验证报告。

对参与验证的人员完毕必需的的培训。

指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。

拟定最终的SOP。

质量管理部职责：负责审核验证方案。

负责监督严格按照验证方案及所依据文献规定方法和标准实行验证。

负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和解决。

维护所有受控的文献符合法规。

负责制定相关的质量标准、检查规程和取样程序。

负责相关的取样及校验，并依据检查结果出具检查报告单。

审核验证结果、最终验证报告保证所有验收标准均得到满足。

（设备管理）设备清洁验证⽅案⽬录1. 概述 (2)1.1设备特性描述 (2)1.2使⽤本设备⽣产的产品 (2)2. 验证⽬的 (2)3. 职责 (2)3.1验证委员会 (2)3.2⼯程部 (3)3.3质量部 (3)3.4⽣产部 (3)4. 原理 (3)5. 验证内容 (3)5.1验证的准备⼯作 (3)5.1.1 验证所需⽂件资料 (3)5.1.2 验证所需的试验条件 (4)5.2参照检测对象的选择 (4)5.3确定最差条件参数 (4)5.4确定检验⽅法 (5)5.5取样⽅法的确定 (5)5.5.1 化学验证取样 (5)5.5.2 微⽣物验证取样 (5)5.6取样回收率试验 (5)5.7确定残余物限量标准 (6)5.7.1 化学样品可接受标准 (6)5.7.2 微⽣物取样可接受标准 (6)5.8取样计划 (6)5.8.1 取样点的确定 (6)5.8.2 验证次数 (6)5.9验证实施 (7)5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序 (7)5.11验证结果评定与结论 (7)6. 附件 (7)1.概述FTK配液罐是××车间配制⽤设备，需要⽤该设备进⾏配制的产品有A、B、C、D、E。

本设备有⾃动清洁装置，在设备验证过程中建⽴了设备清洁程序草案（附件1）。

由于FTK配液罐需要经常换品种⽣产，为防⽌出现交叉污染，建⽴的清洁程序必须能够保证按程序清洁后，设备表⾯残余物不超过预先确定的残余物限量。

1.1设备特性描述描述设备的材质、结构、容量、搅拌装置、加热装置、温度控制装置、⾃动清洗装置等。

1.2使⽤本设备⽣产的产品列出⽤本设备⽣产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加⼯过程进⾏简单描述。

（附件2）2.验证⽬的为确认FTK 配液罐的清洁程序能够使设备清洁后，表⾯残余物不超过规定的残余物限量，防⽌发⽣污染与交叉污染，特制订本验证⽅案，进⾏验证。

验证过程应严格按照本⽅案规定的内容进⾏，若因特殊原因确需变更时，应填写验证⽅案变更申请及批准书（附件3），报验证委员会批准。

1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规范设备清洗的验证工作。

2.范围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。

3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。

4.依据：《药品生产质量管理规范》（2010年版）附录：确认与验证5.程序5.1清洁验证定义有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。

5.1.1清洁验证注意事项清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。

5.1.2清洁验证的一般要求清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染；为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。

对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物；对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必文件编号：页码：2 / 7须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素；清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间：①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”）②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”）③当采用阶段性生产组织方式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产周期）5.2清洁验证流程清洁验证前提条件①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数范围②完成风险评估（包括关键操作、设备、物料包括活性成分、试剂、辅料、清洁剂以及其他可能影响到清洁效果的参数）；③分析方法经过验证；④取样方法及取样回收率已经验证和批准；⑤验证方案已经批准，其中包括接受标准5.3 清洁验证设备5.3.1制粒、整粒、提升转料、干燥设备5.3.2混料设备5.3.3压片设备、包衣设备5.3.4 直接接触药品的内包装设备5.3.5直接接触药品的容器5.3.6其他与产品直接接触的设备5.4清洁验证的步骤5.4.1产品分组在对设备进行清洁验证前，首先应依据该设备用来生产的产品进行分组。

双氯芬酸钠精烘包清洁验证方案方案编号：方案制定方案审核方案批准验证小组人员名单目录1.设备清单----------------------------------------------2.验证目的-------------------------------------------------3.验证时间-------------------------------------------------4.验证所需文件列表-----------------------------------------5.人员培训情况---------------------------------------------6.清洁验证部位的确定---------------------------------------7.清洁程序-------------------------------------------------8.取样方法----------------------------------------------9.检测方法---------------------------------------------10.接受标准--------------------------------------------11.偏差及变更处理--------------------------------------12.再验证----------------------------------------------13.验证结果分析与评价----------------------------------14.附件------------------------------------------------1.设备清单2.验证目的验证×××设备、×××设备、×××设备、×××设备按照其批准的清洁方法进行清洁后，能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。

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设备清洁验证管理规程
目的：建立设备清洁验证管理规程，以证明生产或质量管理所用的设备能够达到预定或期望的结果。

范围：生产设备；公用工程设备或辅助设备。

责任人：生产制造部、质量管理部、饮片车间。

内容：
1、各部门验证职责及验证的目的。

2、概述：
2.1清洁验证实施的时间及周期。

2.2设备清洁的方法。

依照国家医药局编制的《药品生产验证指南》所示的原则，制订验证方案。

3、验证方案的实施：
在产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按规定的取样部位和取样方法进行取样检测，检测验证结果并判定。

3.1去同品不同批次的药材检测三次，按表填写记录。

3.2需要微生物检测的设备按照标准规定检测并填写记录及计算情况。

4、验证结论
5、验证小组情况。

ABC有限责任公司-管理规程。

清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。

二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。

三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。

四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。

棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。

但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。

2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。

3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。

4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。

5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。

验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。

质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。

质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。

质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。

设备清洁验证方案概述：概述********设备是药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。

因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。

本验证是按照验证方案进行，在生产结束后按清洁规程对********设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。

使用设备及生产品种使用********设备，设备技术参数见附件1。

我们在试生产期间生产了********产品，产品特性见附件2。

2. 验证范围：本验证方案适用于口服固体车间、软膏车间、中药提取车间以及纱布车间所有设备的清洁效果验证。

3. 验证实施时间：年月日至年月日。

4. 验证部门及职责：验证领导小组：负责验证方案的审批。

负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。

负责验证数据及结果的审核。

负责验证报告的审核。

负责发放验证证书。

设备动力部负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。

负责设备的维护保养。

质量管理部负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。

负责根据结果出具检验报告单。

生产技术部负责制订清洁规程，并按规程清洁。

负责根据试验结果，修改设备清洁规程。

5. 验证目的：根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按********设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。

为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对********设备清洁效果进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。

6. 验证实施本验证与工艺验证同步进行。

清洁方法：生产结束后，按********设备清洁标准操作规程对设备进行清洁。

清洁验证方案在众多的生产过程中，保证产品的高质量是关键因素之一。

其中，产品的清洁必须得到恰当的管理，以保证无菌和无尘。

这种管理需要采用清洁验证方案。

什么是清洁验证？清洁验证是一种测试过程，通过该过程，可以检验生产设备或组件的清洁水平，以便确定清洗过程是否满足要求，并且不会影响产品质量。

它是确保清洁效果达到规定要求和保持清洁状态的关键内容之一。

为什么需要清洁验证？生产过程中需要进行产品清洁的原因很多，最主要的原因是确保产品质量，以满足法规和客户要求。

未经充分洗涤和清洁的设备或组件会导致许多质量问题，其中包括：•对人体健康的危害。

•生产过程中质量偏差。

•对现场操作人员造成危险。

因此，进行清洁验证是保障生产过程成功的重要步骤。

清洁验证方案的步骤以下是一些常见的清洁验证步骤。

步骤1：确定清洁标准清洁标准是设定清洁验证的基础，该标准应根据产品要求和法规要求来确定。

清洁标准通常包括物理标准（例如颜色，杂质，表面缺陷等）和生物学标准。

步骤2：选择适当的清洁方法对于设备和组件的不同材料和类型，选择适当的清洁方法非常重要。

不同的清洁方法包括化学清洗、蒸汽清洗、超声波清洗、气缸清洗等。

在选择适当的清洁方法时，应考虑生产条件和实用性。

步骤3：验证设备清洁水平利用水分析和物理测量等方法来验证设备清洁水平是否达到清洁标准。

确保所有的清洁验证都是按照标准和规定进行的。

步骤4：文件所有结果清洁验证的每个阶段都应记录下来，包括清洁标准，清洁方法和清洁过程中的测量结果等。

记录结果的目的是确保生产过程中出现问题时能够进行回溯。

结论清洁验证是生产过程中不可或缺的步骤，也是产品质量的重要保障。

在实践中，清洁标准、适当的清洁方法、设备清洁水平和结果记录都是确保成功的关键。

值得注意的是，清洁验证只是生产过程中的一部分，对于整个生产过程的成功和质量保证还有许多其他关键因素。

设备的清洁验证
设备清洁验证是一项重要的程序，以确保设备符合卫生要求，并且安全使用。

清洁验证是通过检验、测试和记录设备清洁状况的过程。

这个过程主要包括以下几个步骤：
首先，进行可视检查。

在设备使用前，应仔细检查设备的外部和内部，包括任何隐蔽的区域，确保没有积聚了污垢、异物或者其他污染物。

其次，进行化学测试。

对设备进行化学测试可以检验是否有残留的清洁剂，以及清洁剂的浓度是否符合标准。

同时也可使用ATP测试来检验设备表面的细菌污染情况。

此外，进行物理测试。

这包括使用高倍率显微镜或其他适当的工具，检查设备表面的微观结构和裂纹，以确保设备表面没有隐蔽的细菌或者其他污染。

另外，还可以利用普通的水冲洗测试，检验设备是否可以完全排干净。

最后，记录并评估测试结果。

对所有测试结果进行记录，并进行评估，以确定设备清洁状况是否符合要求。

未符合要求的情况下，需要采取相应的措施，如增加清洁程序的频率、更换清洁剂，或者修复设备表面的破损等。

在清洁验证中，透明的沟通和严格的记录非常重要。

只有通过严格的验证流程，才能确保设备的清洁状况符合卫生要求，并且安全使用。