中国医学科学院肿瘤医院 放疗科 王维虎 李晔雄

万方数据万方数据生堡越射壁擅堂苤壶垫！！生！旦筮丝鲞筮！翅垦堑！』曼趔丝Ｑ：』！！Ｙ！Ｑ！！：Ｙ！！：丝：堕！：堡治疗患者中７例接受常规放疗（＞５０Ｇｙ３例、≤５０Ｇｙ４例），１２例接受调强放疗技术（＞５０Ｇｙ１０例、≤５０Ｇｙ２例），两者比较差异无统计学意义（Ｐ＝０．０９５），其不良反应详见表４。

表２３１例肛管癌患者疗后３年总生存率（０Ｓ）和无进展生存率（ＰＦＳ）的Ｌｏｇｒａｎｋ法单因素分析表３２２例肛管癌放化疗患者的不良反应分布（例）注：８为１４－２＋３级表４１９例肛管癌不同放疗方法患者急性不良反应分布（例）注：采用Ｆｉｓｈｅｒ’ｓ精确概率法检验讨论本研究采用的肛管癌的分期为ＡＪＣＣ（第７版）与第６版基本一致，其区域淋巴结定义为直肠周围、髂内血管周围和腹股沟区淋巴结。

早期肛管癌淋巴结转移率为１０％一２０％，局部晚期者则上升至６０％…。

肛管癌初诊时较少发现远处转移，但１０％～１７％患者疗后发生远处转移。

分期与肛管癌的预后密切相关。

ＲＴＯＧ９８１１显示肿瘤体积Ｉ＞５ｃｍ即Ｌ期以上患者和淋巴结（＋）患者ＯＳ和ＤＦＳ更差‘２Ｊ。

本院１９９９年分析的６１例肛管癌患者全组５年ＯＳ为４４．３％，分期是预后相关因素＂ｏ。

本研究的单因素分析结果同样提示临床分期和Ｔ分期是重要的预后因素。

肛管鳞癌患者的首程治疗原则为同期放化疗，是基于同期放化疗和ＡＰＲ手术相当的疗效并可保留肛门，手术被作为主要的挽救治疗手段…。

肛门腺癌治疗原则参照直肠癌采用手术为主治疗，也有报道腺癌采用同期放化疗可取得相当疗效ＨＪ。

近年基于ＳＥＥＲ数据库∞ｏ和Ｃｈａｎｇ等一。

关于肛门腺癌的回顾分析显示采用同期放化疗者数量在上升，但ＡＰＲ手术仍是无远转者最主要根治方式和重要预后因素。

肛管鳞癌的辅助放化疗方面，有作者认为仅极少数患者（病变广泛破坏肛门括约肌功能或阴道瘘）可考虑ＡＰＲ手术和术后放化疗ＨＪ。

而肛管腺癌的辅助放化疗在相关文献均有涉及Ｈ一刮，但由于原发肛管腺癌为罕见病且无前瞻研究结论，可参考病理相同的直肠癌治疗策略推荐辅助放化疗’７Ｊ。

早期霍奇金淋巴瘤的治疗中国医学科学院肿瘤医院放疗科中国协和医科大学李晔雄HL预后分组的定义EORTC/GELA标准GHSG标准早期HL危险因素 A 大纵隔B 年龄≥50岁C 无B组症状但ESR>50;或B组症状和ESR>30D ≥4个部位受侵A 大纵隔B 结外受侵C 无B组症状但ESR>50;或B组症状和ESR>30 D ≥3个部位受侵预后分组淋巴细胞为主型NLPHD, 膈上CS I-II,无危险因素NLPHD, 膈上CS I-II,无危险因素预后好早期HD膈上CS I-II期, 无危险因素CS I-II期, 无危险因素预后不良早期HD膈上CS I-II期, 伴一个或多个危险因素CS I-IIA伴一个或多,危险因素或CS IIB伴C/D, 但无A/B晚期HD临床III-IV期CS IIB期伴A*/B*或CS III-IV期HD 的标准治疗原则ABVD 是临床各期HD 的标准化疗方案，不同治疗分组的化疗方案可选择如下：a ABVD, EBVP 或VBM ；b ABVD, Stanford V 或MOPP/ABV ；c ABVD, MOPP/ABV , ChlVPP/EV A 或BEACOPP 加强方案。

预后分组定义治疗原则预后极好早期HD LPHD, IA 期，无预后不良因素单纯放疗预后好早期HD临床I-II 期, 无预后不良因素2-4周期化疗a + 受累野照射(20-36 Gy)或根治性放疗(化疗不能耐受或抗拒)或化疗??预后不良早期HD临床I-II 期, 有预后不良因素4-6周期化疗b + 受累野照射(20-40 Gy)晚期HD 临床III-IV 期6-8周期化疗c ±放疗(大肿块或残存肿瘤时做放疗)早期HL 综合治疗◆综合治疗→理想的化疗方案→有效而最少的化疗周期数→最小的照射靶区和照射剂量降低毒副作用◆保持高的生存率◆降低毒副作用◆降低远期死亡率放疗是早期HD的根治性治疗手段！◆HL连续性淋巴结转移, 极少远处转移◆扩大野照射的10年DFS和OS在80%◆单纯放疗可治愈>80%的早期HD早期HD单纯放疗结果研究者时间例数分期10年DFS(%) (年)10年OS(%) (年)Univ. of Minnesota 198720587P IA-BP IIAP IIB100 (5)796792 (5)9257Univ. of Chicago198828P IA-IIAB8383Univ. of Rochester19984044P IAP IIA92489183JCRT1984315P IA, IIA82 (14)92 (14) Stanford1982109P I, IIAB7784 Univ. of Florida1994120CP I, IIAB7577 College of Wisconsin1994153CP I-II79 St. Bartholomew’s H199090CP I78 (15)75 (15)Rush Presbyterian1990176P IAP IIA 93849489医科院肿瘤医院2001130 C I-II94 (5)80 (5)HD 治疗后的死亡原因其它死因1960-1995年Stanford Univ2498例HD死亡原因分析HDHoppe RT et al. Ann Oncol, 8(suppl 1):116, 1997早期HD的综合治疗Evidence-Based Medicine◆综合治疗和单纯放疗比较◆综合治疗和单纯化疗比较◆综合治疗时射野大小和剂量比较综合治疗和单纯放疗比较Meta-analysis综合治疗单纯放疗P10年复发率(%)15.832.80.0000110年OS (%)79.476.5>0.1Specht L, et al. JCO, 16:830-843, 1998研究入组条件例数治疗方案无病生存率(%)总生存率(%)EORTC-H7F预后好IA和IIA 1681656 EBVP + IFSTNI88 (10y)78P=0.01139292P=0.79GHSG-HD7预后好IA-IIB 3163112 ABVD + EFSTNI (30Gy)+IF (10Gy)88 (7-y)67P≤0.00019492P=0.43EORTC-H8-F 预后好I-II期2702723 MOPP/ABV + IFSTNI98 (5-y EFS)74P<0.00197 (10y)92P=0.001SWOG (Press 2001)临床IA-IIA期1651613 ABVD + STNISTNI (36-40 Gy)94 (3-y EFS)81P<0.0013例(死亡)7例EORTC-H5U 预后不良I-II期3 MOPP+Mantle+3MOPPTNI8465P<0.0016969P>0.05综合治疗和单纯放疗RCT早期HD单纯放疗和综合治疗比较GHSG-HD7 (favorable):结果RTCMT复发后生存率Engert A, et al. JCO, 25, 2007预后好早期HD能否做单纯化疗？综合治疗vs单纯化疗预后好早期HL综合治疗和单纯化疗RCT 研究者入组条件例数治疗方案DFS(%)OS (%)GATLA/GLATHEM (Pavlovsky S, 1988)预后好或不良临床I-II期277 3 CVPP+IF+3 CVPP6 CVPP71 (7-y)62P=0.018981P=0.3加拿大NCI HD6 (Meyer 2005)>16岁, 非大纵隔或非大肿块I-IIA期(包括预后不良因素)203196STNI或2 ABVD+STNI4-6 ABVD93 (PFS)87P=0.0069496P=0.4EORTC H9F ASCO 2005 (Noordijk)预后好临床I-II期化疗后达CR619 6 EBVP+IF 36 Gy6 EBVP+IF 20 Gy6 EBVP87 (4 EFS)8470P<0.001989898P>0.05MSKCC (Straus 2004)非大肿块I-IIIA期化疗后达CR76766 ABVD+EF/IF6 ABVD86 (PFS)81P=0.619790P=0.08研究者入组条件例数治疗方案DFS(%)OS (%)CCG 5942 [Nachman 2002]年龄<21岁,I-IV期化疗后CR251251COPP/ABV等+IFCOPP/ABV93 (3-y EFS)85P=0.00249899P>0.05India [Laskar 2004]I-IV期, 化疗后CR(47%<15岁)95846 ABVD+ EF/IF6 ABVD88 (8-y EFS)76P=0.0110089P=0.002POG 8625 [Kung 2006]年龄<21岁,I-IIIA期,化疗后达CR/PR81784 MOPP/ABVD+IF4 MOPP/ABVD91 (8-y EFS)82P=0.1519894P=0.785研究者入组条件例数治疗方案DFS(%)OS (%)CCG 5942 [Nachman 2002]年龄<21岁,I-IV期化疗后CR251251COPP/ABV等+IFCOPP/ABV93 (3-y EFS)85P=0.00249899P>0.05India [Laskar 2004]I-IV期, 化疗后CR(47%<15岁)95846 ABVD+ EF/IF6 ABVD88 (8-y EFS)76P=0.0110089P=0.002POG 8625 [Kung 2006]年龄<21岁,I-IIIA期,化疗后达CR/PR81784 MOPP/ABVD+IF4 MOPP/ABVD91 (8-y EFS)82P=0.1519894P=0.785预后好早期HL综合治疗和单纯化疗RCT 结论◆没有充分证据证明预后好早期HL可以单纯化疗◆3项随机研究都证明, 化疗+放疗提高了EFS或DFS!◆2项RCT: 儿童I-IV期化疗达CR后放疗同样提高了EFS或DFS! (2/3)◆NCIC-HD6在综合治疗组中照射野不适当(EF), 远期死亡两组相同◆MSKCC的研究例数少, 两组无可比性综合治疗和单纯化疗比较◆预后好早期HL能不能做单纯化疗？不能!!◆预后不良早期HL能不能做单纯化疗？不能!!◆儿童HL能不能做单纯化疗？不能!!预后不良早期HD的综合治疗综合治疗vs单纯化疗预后不良早期HL综合治疗和单纯化疗RCT 研究者入组条件例数治疗方案DFS(%)OS (%)GATLA/GLATHEM [Pavlovsky S, 1988]预后好或不良临床I-II期预后不良亚组亚组分析3 CVPP+IF+3 CVPP6 CVPP84 (7年)66P<0.0017534P<0.001加拿大NCI HD6 [Meyer 2005]>16岁, 非大纵隔或非大肿块I-IIA期预后不良亚组2031962 ABVD+STNI/STNI4-6 ABVD95 (PFS)88P=0.0049295P=0.4Mexico [Aviles, 1988]大肿块I-II期307 3 ABVD+IF+3 ABVD6 ABVD76 (12年)48P<0.018859P<0.01大纵隔早期HD的治疗结果单纯放疗单纯化疗综合治疗P值Stanford10-y FFR 10-y OS 45%74%81%84%0.030.09NCI10-y FFR 10-y OS 49%44%89%80%0.0530.055早期HD的综合治疗◆化疗方案和周期→有效和毒副作用少的化疗方案→最佳化疗周期数◆放射治疗→缩小放疗靶区→减少照射剂量理想的化疗方案(1)研究时间例数研究方案10年EFS(%)10年OS(%)EORTC H6U1982-19881511653 ABVD +斗蓬+ 3 ABVD3 MOPP +斗蓬+ 3 MOPP90(FFTF)68P<0.00018787P=0.52EORTC H7U1988-19921951946 MOPP/ABVD + IF6 EBVP + IF8868P<0.0018779P=0.017H90-NM(Le Maignan, 2004)1990-19961862003 ABVD + EF3 EBVM + EF91(FFP)80P=0.00290.490.3P>0.05理想的化疗方案(2)研究时间例数研究方案10年EFS(%)10年OS(%)Milan1974-198236333 ABVD+IF + 3 ABVD3 MOPP+IF + 3 MOPP72 (5FFP)66P=0.2GATLA1986-199292843 CVPP+IF + 3 CVPP3 AOPE+IF + 3 AOPE85 (5年)66P<0.0099587P=0.16IIL (Pavone, 2008)1997-200892894 ABVD + IF3 EVE + IF95 (5 RFS)78P=0.0059696P=0.426研究入组条件例数治疗方案无病生存率(%)总生存率(%)GHSG-HD10预后好IA-IIB,无预后不良因素1131 2 ABVD + IF (20 Gy)2 ABVD + IF (30 Gy)4 ABVD + IF (20 Gy)4 ABVD + IF (20 Gy)96.696.696.696.6P>0.0598.598.598.598.5P>0.05EORTC-H8U I和II期,预后不良3363333276 MOPP/ABV + IF4 MOPP/ABV + IF4 MOPP/ABV + STNI84 (EFS)888788 (10)8584EORTC-H9U 预后不良I-II期6 ABVD + IF4 ABVD + IF正进行早期HD综合治疗的化疗周期数研究入组条件例数治疗方案5年无病生存率(%)5年总生存率(%)French-Cop I和II期,预后不良82913 MOPP + IF + 3 MOPP3 MOPP + EF+ 3 MOPP87939291Italian-Milan 所有临床I和II期68654 ABVD + IF4 ABVD + STNI94 (TTP)979493GHSG-HD8预后不良IA/IIA和IIIA期5325324 COPP/ABVD + IF4 COPP/ABVD + EF84.285.892.490.8EORTC-H8U I和II期,预后不良3363333276 MOPP/ABV + IF4 MOPP/ABV + IF4 MOPP/ABV +STNI84 (EFS)888788 (10)8584早期HD综合治疗的受累野照射预后不良早期HD照射野大小GHSG HD8：入组条件◆临床I-II期有预后不良因素→大纵隔→脾受侵或结外受侵→≥3个部位受侵→ESR≥50但无B症状或ESR≥30和有B症状◆临床IIIA期无预后不良因素◆年龄16-75岁，KPS>70GHSG HD8: 近期疗效EF (n=532)IF(n=532)PCR率(%)98.597.2>0.05病变进展(%)0.8 1.9>0.05复发率(%) 6.47.7>0.05死亡率(%)8.1 6.4>0.05GHSG HD8: 结果EF IF P5年无进展生存率(%)85.884.2>0.055年总生存率(%)0.8 1.9>0.05Engert A, et al. JCO,21:3601-3608, 2003GHSG HD8: 近期毒副作用预后不良早期HD 照射野大小恶心或呕吐1-254.9 27.9<0.0013-47.7 1.4EF(%)n=532 IF(%)N=532 P WHO分级白细胞减少1-244.5 31.1<0.0013-44.5 2.3血小板减少1-215.3 5.4<0.0013-41.30.2胃肠道毒性1-216.6 4.1<0.0013-40.90.2EORTC H8U: 结果预后不良早期HD 照射野大小无事件生存率总生存率I-II期HL综合治疗照射野大小中国医学科学院肿瘤医院◆病理证实的I-II期HL◆综合治疗◆化疗: ABVD或ABVD/MOPP◆受累野照射或扩大野照射◆2000-2002年: 88例I-II期HL综合治疗照射野大小中国医学科学院肿瘤医院扩大野受累野P 例数46423年OS95.8%97.1%0.863年PFS93.2%91.7%0.65总复发例数3例3例LN复发例数1例(野内)1例(邻近部位)I-II度WBC减少19.5%7.2%0.089(INRT)加拿大: 入组条件◆局限期HLIA或IIA, 无局部结外受侵, <10 cm◆全部接受化疗+放疗(综合治疗)◆化疗: ABVD或类似方案, 95%为2周期◆年龄>16岁◆1989-2005年: 325例(INRT)◆EFRT: 1989-1995◆IFRT: 1996-2000受侵淋巴区域:化疗前受侵淋巴结和相邻区域◆INRT: 2001-2005化疗前受侵淋巴结≤5 cm(INRT)加拿大: 结果(INRT)加拿大: 结果EFRT (n=127)IFRT(n=97)INRT(n=102)P复发 4 (3%) 5 (5%) 3 (3%)0.9局部区域复发320研究入组条件例数治疗方案无病生存率(%)总生存率(%)GHSG-HD10预后好IA-IIB1131 2 ABVD + IF (20 Gy)2 ABVD + IF (30 Gy)4 ABVD + IF (20 Gy)4 ABVD + IF (20 Gy)96.696.696.696.6P>0.0598.598.598.598.5P>0.05EORTC-H9F 预后好I-II期 6 EBVP + IF (20 Gy)6 EBVP + IF (30 Gy)6 EBVP单纯化疗组复发率高提前中止了单纯化疗组GHSG-HD11预后不良I-II期 4 ABVD + IF (20 Gy)4 ABVD + IF (30 Gy)4 BEACOPP + IF (20 Gy)4 BEACOPP + IF (30 Gy)2年分析无差别早期HD综合治疗照射剂量RCT荷兰:乳腺癌发生危险性(健康人群比较) HD照射野大小对乳腺癌发生的影响例数观察例数预测例数SIR斗蓬野, 无盆腔6379211.28.2斗蓬野+盆腔1076 2.2 2.7纵隔照射, 无盆腔1095 1.3 3.7受累野照射(无盆腔)1133 1.91.6综合治疗照射野大小对第二原发肿瘤的影响第二原发实体瘤发生率HD治疗后恶性肿瘤发生危险性美国:肺癌发生率和治疗与吸烟相关性不吸烟或轻度吸烟中至重度吸烟>1包/天治疗RR P RR P无治疗 1.0 6.00.002单纯放疗7.2<0.00120.2<0.001单纯化疗(烷化剂) 4.3<0.00116.8<0.001放疗＋化疗7.2<0.00149.1<0.001英国:心梗死亡危险性-治疗相关性HD治疗后的心肌梗塞死亡危险观察例数SMR 单纯放疗62 2.7放疗+阿霉素7 2.3放疗+长春新碱34 4.3单纯化疗(阿霉素)17 3.2 SMR: 标化死亡率◆1967-2000年◆7033例HL◆166例死于心梗◆标化死亡率(SMR)=2.5美国Mayo ClinicHD博来霉素肺毒性与生存率◆博来肺毒性发生率18%◆5年总生存率无BPT: 90% 有BPT: 63%◆博来霉素肺毒性死亡率占全部病人的4.2% 占肺症状病人的24%早期HD 的治疗◆缩小照射野可以降低第二原发肿瘤发生风险◆化疗同样可以增加第二原发肿瘤发生率◆化疗可以增加心肺疾病死亡率◆早期HD 的治疗是如何降低晚期毒副作用◆综合治疗仍然是早期HL 的标准治疗原则→理想的化疗方案→有效而最少的化疗周期数→最小的照射靶区和照射剂量HD的近代放疗技术◆化疗后受累野照射而不是扩大野照射◆放疗剂量降低45-54 Gy→≤30Gy◆降低了长期毒副作用HD 的标准治疗原则ABVD 是临床各期HD 的标准化疗方案，不同治疗分组的化疗方案可选择如下：预后分组定义治疗原则预后极好早期HD LPHD, IA 期，无预后不良因素单纯放疗预后好早期HD 临床I-II 期, 无预后不良因素2-4周期化疗a + 受累野照射(20-36 Gy)或根治性放疗(化疗不能耐受或抗拒)预后不良早期HD 临床I-II 期, 有预后不良因素4-6周期化疗b + 受累野照射(20-40 Gy)晚期HD临床III-IV 期6-8周期化疗c ±放疗(大肿块或残存肿瘤时做放疗)综合治疗年代根治性放疗的临床意义下列情况需要做根治性放疗!!早期HL◆对化疗抗拒的病人◆对化疗不能耐受的病人澳大利亚: 入组条件◆病理证实的HL I-IV期, I-II期占67%◆≥1个化疗方案后失败◆化疗失败定义为持续性或复发病变◆活检、功能影像或显著临床和影像LN肿大◆挽救性放疗≥30 Gy±常规挽救性化疗◆除外放疗野内复发或HDCT后放疗复发病人澳大利亚: 临床特点例数%年龄≤50(岁)6277性别男性4758B症状有2126结外受侵有67大肿块有1215分期I2126II4556III-IV1519澳大利亚: 结果% CR率75局控率82 10年FFTF32.8 10年OS45.7放疗: 62例, 放疗+化疗: 19例。

肿瘤个体化治疗检测技术指南(试行)-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）前言肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。

本指南从诊断项目的科学性、医学实验室检测方法的准入、样本采集至检测报告发出的检测流程、实验室质量保证体系四个方面展开了相关论述，使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果的临床意义及对治疗的作用；医学实验室为患者或临床医护人员提供及时、准确的检验报告，并为其提供与报告相关的咨询服务。

检测技术的标准化和实验室准入及质量保证对临床和医学实验室提出了具体的要求，以最大程度的保证检测结果的准确性。

本指南是参考现行相关的法规和标准以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及肿瘤个体化治疗靶点基因的不断发现，本技术规范相关内容也将进行适时调整。

本指南起草单位：中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、苏州生物医药创新中心，经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国抗癌协会相关专业委员会、中华医学会检验医学分会、中华医学会肿瘤学分会的专家修订。

本指南起草人：詹启敏、曾益新、王珏、姬云、钱海利、李晓燕、孙石磊目录1. 本指南使用范围 (1)2. 简介 (1)3. 标准术语和基因突变命名 (1)3.1标准术语 (1)3.2 基因突变命名 (2)3.3 参考序列 (2)3.4 各类变异 (3)4. 分析前质量保证 (6)4.1 样本类型及获取 (6)4.2 采样质量的评价 (7)4.3 样本采集中的防污染 (8)4.4 样本运送和保存 (8)5.分析中质量保证 (9)5.1 实验室设计要求 (9)5.2 检测方法 (9)5.3 DNA提取方法与质量控制 (17)5.4 RNA提取方法与质量控制 (18)5.5 试剂的选择、储存及使用注意事项 (18)5.6 核酸扩增质量控制 (19)5.7 设备维护和校准 (19)5.8 人员培训 (20)5.9 方法的性能验证 (20)6. 分析后质量保证 (22)6.1 检测结果的记录 (22)6.2 失控结果的记录与分析 (22)6.3 报告及解释 (22)6.4 记录保留 (23)6.5 检测后基因咨询 (23)6.6 样本（及核酸）保留与处理 (23)6.7 检测与临床数据收集与分析 (24)7. 肿瘤个体化医学检测的质量保证 (24)7.1 标准操作程序 (24)7.2 质控品 (24)7.3 室内质量控制 (25)7.4 室间质量评价 (26)7.5 PCR污染控制 (26)附录A：常见的检测项目 (28)A.1 基因突变检测项目 (28)A.2 基因表达检测项目 (39)A.3融合基因检测项目 (43)A.4 基因甲基化检测项目 (45)参考文献： (48)1. 本指南使用范围本指南由国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定，是国家卫生计生委个体化医学检测指南的重要内容，旨在为临床分子检测实验室进行肿瘤个体化用药基因的检测提供指导。

中国医学科学院肿瘤医院放射治疗科主任李晔雄:书写中国放疗事业新篇章作者：暂无来源：《中华儿女》 2020年第14期本刊记者陈晰提起“放射治疗科”，在一般综合性医院算是冷门科室。

但是，对于中国医学科学院肿瘤医院（简称“肿瘤医院”）来说，却是不折不扣的第一大科室。

这个由临床治疗、放射物理和放射生物室三部分组成的专业科室，临床分为头颈、胸和腹部肿瘤三个专业组，是一支由医护人员、研究员、物理师、工程师和技师等超过200余人组成、实力雄厚的专业队伍。

每年收治新患者超过6000名。

作为科室主任，李晔雄已经在这里奋斗36个年头。

从一名刚毕业的大学生，到科室主任、学科带头人，中华医学会放射肿瘤治疗学分会主任委员，他不仅带领肿瘤医院放疗科在前辈打的基础上不断开拓创新，也见证我国放疗事业从弱到强的发展，为国家放疗人才培养作出突出贡献。

接过老一辈接力棒肿瘤放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部区域治疗方法，和手术、化疗并称为肿瘤治疗三大方法。

现在大约50~70%癌症患者在治疗过程中需要放疗，其中约有40%癌症可以用放疗根治。

放射治疗在肿瘤治疗中作用和地位日益突出，已成为治疗恶性肿瘤主要手段之一，李晔雄介绍。

中国医学科学院肿瘤医院放疗科拥有颇为辉煌的历史。

早在1958年，医院就设立放射治疗专科，在当时规划中便大胆设计8个加速器机房，是当时国内最大放疗科。

放射治疗科前辈为科室发展打下扎实基础。

建科之初，谷铣之教授等一批老前辈们手拉肩扛，自己动手安装钴60治疗机。

在早期治疗过程中，医生往往会受到很大剂量的辐射。

即使在这样的条件下，老一代放射治疗专家们依然为推动中国放疗事业发展作出杰出贡献。

“那是一段峥嵘岁月。

”李晔雄说。

也是在谷铣之和殷蔚伯教授等前辈努力推动下，中华医学会放射肿瘤治疗学分会成立。

李晔雄说，放射治疗作为一个独立学科有一百多年历史，而真正得到迅速发展是最近几十年。

肿瘤医院放疗科在临床和基础科研工作方面取得令人骄傲的成就。

术前同步放化疗是直肠癌标准治疗模式
任骅;金晶;王鑫;王维虎;李晔雄
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】2013()1
【摘要】直肠癌局部／区域复发率与直肠癌的分期密切相关，LNn为16％-34％，rr4或N＋高达34％～65％^[1]，即使接受全直肠系膜切除术（total mesorectal excision，TME），Ⅲ期患者的局部区域复发率仍可达25％^[2]，术前或术后的
同步放化疗可以提高局部控制率和长期生存率。

【总页数】4页(P20-23)
【关键词】直肠肿瘤;药物疗法;放射疗法;复发
【作者】任骅;金晶;王鑫;王维虎;李晔雄
【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放射治疗科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.37
【相关文献】
1.术前同步放化疗直肠癌治疗新模式 [J], 夏廷毅;董昭
2.术前同步放化疗与常规化疗治疗直肠癌的病理学缓解率及并发症观察 [J], 于秀
荣
3.葛根芩连饮联合术前同步放化疗治疗局部晚期直肠癌临床观察 [J], 马冠君;陈卓;陈峥;钱祥;张爱琴;罗加林
4.奥沙利铂联合卡培他滨术前同步放化疗治疗中晚期直肠癌的临床效果观察 [J], 曾利娴;林泽龙;梁红光
5.局部进展期直肠癌可从术前新辅助治疗中获益:长程同步放化疗优于单纯术前放疗 [J], 陈功;孙恒文
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滤泡淋巴瘤
李晔雄
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2004(002)003
【摘要】滤泡淋巴瘤是常见的淋巴瘤,大部分病人年龄超过50岁,诊断时多为晚期,伴有脾和骨髓受侵.单纯放疗可以治愈早期Ⅰ～Ⅱ级滤泡淋巴瘤,10～15年总生存率约为50%.目前仍不清楚化疗联合放疗是否改善了总生存率.Ⅲ～Ⅳ期滤泡不可治愈,治疗方法包括观察、单药化疗、联合化疗、干扰素、放疗、单克隆抗体和高剂量化疗加骨髓移植.联合化疗完全缓解率高,但未改善总生存率.高剂量化疗加骨髓移植可能对复发或进展的滤泡淋巴瘤有益
【总页数】9页(P166-173,216)
【作者】李晔雄
【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,肿瘤医院放疗科,北京,100021【正文语种】中文
【中图分类】R733.4
【相关文献】
1.淋巴滤泡瘤样增生与滤泡性淋巴瘤鉴别诊断 [J], 司英健;张曦;陈幸华;光丽霞;袁发焕
2.CD38在滤泡性淋巴瘤和淋巴滤泡反应性增生中的鉴别诊断价值研究 [J], 郑媛媛;周小鸽
3.滤泡性淋巴瘤与黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的滤泡网免疫表达的差异 [J], 姚丽青;
郑智勇;卜宪敏;王晨;熊喜生;吴在增
4.微血管密度在低级别滤泡性淋巴瘤与滤泡增生型淋巴结反应性增生鉴别诊断中的意义 [J], 汪军兵;李光明;刘思思;朱梅刚;武岳;董军
5.抗体CD105在低级别滤泡性淋巴瘤与滤泡增生型淋巴结反应性增生鉴别诊断中的意义 [J], 丁向东;徐炜;王海伦;朱梅刚;张志魁;汪军兵
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解毒增液汤联合rh-EGF凝胶治疗鼻咽癌放疗中放射性皮炎的临床观察解毒增液汤联合rh-EGF凝胶治疗鼻咽癌放疗中放射性皮炎的临床观察摘要：鼻咽癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，放疗是其主要治疗手段之一，但放疗会引起放射性皮炎，严重影响患者的生活质量。

本研究旨在探讨解毒增液汤联合rh-EGF凝胶对鼻咽癌放疗中放射性皮炎的治疗效果。

方法：选取2018年1月至2020年12月在我院就诊的鼻咽癌放疗患者168例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组84例。

观察组给予解毒增液汤联合rh-EGF凝胶治疗，对照组给予常规护理治疗，比较两组的治疗效果。

结果：观察组治疗总有效率为96.4%，对照组为80.9%，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组的放射性皮炎症状缓解时间明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论：解毒增液汤联合rh-EGF凝胶治疗鼻咽癌放疗中放射性皮炎具有显著的临床疗效，可以缓解患者症状，提高治疗的效果，值得推广应用。

关键词：解毒增液汤；rh-EGF凝胶；鼻咽癌；放射性皮炎；临床观察引言：鼻咽癌作为常见的头颈部恶性肿瘤之一，其主要的治疗方式之一是放疗。

放疗虽然可以提高患者的生存率，但也会带来一系列的不良副作用，如放射性皮炎。

放射性皮炎是放疗后最常见的皮肤反应之一，它会给患者的生活质量以及治疗效果带来很大的影响。

因此，我们迫切需要寻找一种能够有效治疗放射性皮炎的方法。

方法：选取2018年1月至2020年12月在我院就诊的鼻咽癌放疗患者168例作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组84例。

观察组给予解毒增液汤联合rh-EGF凝胶治疗，对照组给予常规护理治疗。

收集两组患者的基本信息，包括年龄、性别、病程等；观察两组患者治疗总有效率、放射性皮炎症状缓解时间等指标，并进行统计学分析。

结果：观察组治疗总有效率为96.4%，对照组为80.9%，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

前列腺癌根治性放疗靶区建议作者：中国医学科学院肿瘤医院放疗科刘跃平李晔雄王维虎房辉来源：中国医学论坛报日期：2012-03-30 随着人均寿命的延长，我国老年人口的不断增加，前列腺癌的发病率逐年上升。

放疗是前列腺癌根治性治疗手段之一，从局限低、中、高危前列腺癌到盆腔淋巴结转移，甚至远处转移前列腺癌，放疗均有广泛的应用。

对于局限期前列腺癌，放疗可取得与手术相当的疗效且并发症的发生较少。

近年来，随着各种放疗新技术的出现和发展，前列腺癌的放疗越来越准确，正常组织的保护则更可靠，因此，接受放疗的患者越来越多。

我们参照美国放疗肿瘤学研究组（RTOG）关于前列腺癌的放疗靶区勾画建议、美国国立综合癌症网络（NCCN）和欧洲泌尿协会制定的前列腺癌诊治指南，并结合我们的临床实践，对局限期前列腺癌根治性放疗的靶区勾画提出参考性建议，旨在使前列腺癌放疗靶区定义规范化和合理化。

从表1得知，前列腺癌靶区勾画主要包括前列腺、精囊腺及盆腔淋巴引流区，对局限期前列腺癌根治性放疗的靶区确定，我们提出如下建议。

1CT定位及放疗·?定位前时排空膀胱和直肠，口服1000?ml稀释的肠道对比剂，然后憋尿充盈膀胱。

CT定位采取仰卧位，体模固定，层厚3?mm扫描，扫描范围从腰4椎体下缘至坐骨结节下3?cm。

·?建议采用3D-CRT或IMRT，若放疗剂量≥78?Gy，建议使用图像引导放疗（IGRT）。

2前列腺及精囊腺靶区勾画·?局限低危前列腺癌放疗靶区只包括前列腺；局限中危前列腺癌或盆腔淋巴结转移几率≤15%的局限高危前列腺癌放疗靶区包括前列腺和精囊腺。

·?前列腺癌往往为多发灶，且CT和磁共振成像（MRI）无法检测出前列腺内的全部病灶，因此，前列腺癌难以勾画大体靶区（GTV，转移淋巴结除外），我们只勾画临床靶区（CTV）（图1）。

·?前列腺靶区勾画自前列腺底至前列腺尖的全部前列腺组织（图1），若前列腺存在钙化，须包全全部钙化区域。

专利名称：槲皮素在制备前列腺癌放疗增敏药物中的用途专利类型：发明专利
发明人：邢念增,陈东,杨飞亚
申请号：CN202011621151.0
申请日：20201231
公开号：CN112656785A
公开日：
20210416
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了槲皮素的一种药物新用途。

所述新用途为槲皮素在制备癌症放疗增敏药物中的应用。

本发明首次提出了槲皮素在制备放疗增敏剂中的应用，槲皮素可有效提高肿瘤细胞的放疗敏感性，提高放疗疗效。

其作用机制与槲皮素抑制雄激素受体(AR)和AR剪接变异体7(ARv7)激活信号通路，增加肿瘤细胞DNA损伤有关，应用前景广泛。

申请人：中国医学科学院肿瘤医院
地址：100021 北京市朝阳区潘家园南里17号
国籍：CN
代理机构：北京纪凯知识产权代理有限公司
代理人：赵静
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㊀㊀基金项目:国家自然科学基金资助项目(面上项目)(８１５７２６３５)ꎻ北京大学人民医院研究与发展基金资助项目(ＲＤＹ２０１８－０８)作者单位:１０００４４㊀北京大学人民医院病理科(康南㊁王颖㊁毛伊雯㊁燕太强㊁沈丹华)ꎻ１０００２１㊀中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室(王宇)通讯作者:燕太强ꎬ电子信箱:ｙａｎｔｇｚｈ＠１６３.ｃｏｍꎻ沈丹华ꎬ电子信箱:ｓｈｅｎｐａｔｈ５９＠１６３.ｃｏｍ真核生物３ᶄＵＴＲ的转录后水平调控及其与肿瘤的关系康㊀南㊀王㊀宇㊀王㊀颖㊀毛伊雯㊀燕太强㊀沈丹华摘㊀要㊀真核生物３ᶄ非翻译区(３ᶄｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｓꎬ３ᶄＵＴＲ)在转录后水平调控中起到重要作用ꎬ它参与调控ｍＲＮＡ的体内稳定性及降解速率ꎬ控制ｍＲＮＡ的利用效率ꎬ还决定ｍＲＮＡ的翻译位点及翻译效率ꎬ调控ｍＲＮＡ细胞内运输及胞质定位等多种代谢过程ꎮ３ᶄＵＴＲ既可以与ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ或者ＲＮＡ结合蛋白相互作用来反式调控基因的表达ꎬ从而阻止ｍＲＮＡ的翻译或直接降解靶ｍＲＮＡꎬ同时３ᶄＵＴＲ也可以作为独立存在的ＲＮＡ分子发挥功能ꎬ近年来通过对肿瘤全基因组相关研究发现突变发生在３ᶄＵＴＲ或与ｍｉｃｒｏＲＮＡ结合区会破坏细胞内的调控机制ꎬ从而影响肿瘤的发生发展ꎬ使３ᶄＵＴＲ成为目前研究热点ꎬ并使其有望成为肿瘤诊断和治疗的新标志物甚至药物靶点ꎮ关键词㊀真核生物㊀３ᶄ非翻译区㊀ｍＲＮＡ代谢㊀独立分子㊀突变㊀肿瘤中图分类号㊀Ｒ３４㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀Ａ㊀㊀㊀㊀ＤＯＩ㊀１０.１１９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣５４８Ｘ.２０１９.０２.００３㊀㊀真核生物３ᶄ非翻译区(３ᶄｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｓꎬ３ᶄＵＴＲ)即非翻译区ꎬ是指ｍＲＮＡ分子两端的非编码片段ꎬ研究发现ꎬ许多ｍＲＮＡ的调控元件存在于５ᶄＵＴＲ及３ᶄＵＴＲ中ꎬ５ᶄＵＴＲ主要起始调控ｍＲＮＡ翻译ꎬ３ᶄＵＴＲ调控ｍＲＮＡ的多种代谢ꎬ包括出核㊁胞质定位㊁翻译效率及ｍＲＮＡ稳定性等[１]ꎮ此前一直对ｍＲＮＡ的５ᶄＵＴＲ的研究颇多ꎬ而对３ᶄＵＴＲ的研究相对较少ꎬ近几年来ꎬ真核ｍＲＮＡ的３ᶄＵＴＲ在基因表达调控中的作用越来越受到重视ꎬ随着对人类全基因组相关研究的蓬勃发展ꎬ人们发现突变发生在非编码区要比编码区更易引起疾病ꎬ如突变发生在３ᶄＵＴＲ或与ｍｉＲ￣ＮＡ结合区ꎬ会破坏细胞调控机制ꎬ从而引起疾病甚至细胞恶性转化进而导致肿瘤发生[３]ꎮ本文将对３ᶄＵＴＲ转录后水平调控及其突变与肿瘤的关系的研究进展做一综述ꎮ一㊁３ᶄＵＴＲ和５ᶄＵＴＲ的关系真核生物ｍＲＮＡ的５ᶄＵＴＲ从ｍＲＮＡ起点的甲基化鸟嘌呤核苷酸帽延伸至ＡＵＧ起始密码子ꎬ３ᶄＵＴＲ从编码区末端的终止密码子延伸至多聚Ａ尾巴(ｐｏｌｙ－Ａ)的末端ꎮ真核生物的ｍＲＮＡ一般具有共同的结构ꎬ包括外显子㊁内含子ꎬ５ᶄ和３ᶄ非翻译区ꎬ５ᶄ端是帽子结构ꎬ３ᶄ端是ｐｏｌｙ(Ａ)结构ꎬ在ｍＲＮＡ的翻译和非翻译区包含很多信号ꎬ如翻译起始和终止信号等ꎮ研究表明ꎬｍＲＮＡ的５ᶄＵＴＲ与３ᶄＵＴＲ在ｍＲＮＡ的翻译过程中互相依赖㊁相互协同以提高翻译效率ꎬ其中５ᶄＵＴＲ通常包含增强调控元件(ｅｎｈａｎｃｅｒｒｅｇｕｌａ￣ｔｏｒｙｅｌｅｍｅｎｔ)ꎬ主要调控ｍＲＮＡ翻译的起始ꎬ３ᶄＵＴＲ主要参与调控ｍＲＮＡ的多种代谢ꎬ包括调控ｍＲＮＡ的体内稳定性及降解速率ꎬ控制其利用效率ꎬ协助辨认特殊密码子ꎬ还决定ｍＲＮＡ的翻译位点及控制其翻译效率ꎬ其中包括ｍＲＮＡ的折叠㊁核内运输相互作用㊁ｍＲＮＡ加工㊁剪切和翻译以及细胞内的运输和定位等[２]ꎮ如果ｍＲＮＡ的５ᶄ帽子结构缺失则不能促进其翻译ꎬ在某些物种中其帽子结构存在但ｐｏｌｙ(Ａ)尾缺乏的情况下也可以起始翻译ꎬ但是其翻译效率并不会太高ꎬ若ｐｏｌｙ(Ａ)尾巴或类似功能的结构同时存在时ꎬ可使ｍＲＮＡ的翻译效率提高一个数量级ꎬ提示５ᶄ帽子和３ᶄｐｏｌｙ(Ａ)尾巴在缺少任何一方时都会对翻译产生负面影响ꎬ帽子和ｐｏｌｙ(Ａ)尾以及类似的结构在翻译时是相互作用㊁相互影响的[４]ꎮ二㊁３ᶄＵＴＲ的转录后水平调控１.３ᶄＵＴＲ末端加工信号调控ｍＲＮＡ３ᶄ末端的加工:３ᶄＵＴＲ内存在末端加工信号以指导ｍＲＮＡ３ᶄ末端的加工ꎬ人类ｍＲＮＡ转录本中３ᶄＵＴＲ平均长度>５００ｎｔꎬ几乎是５ᶄＵＴＲ平均长度的４倍ꎬ这种长度使得３ᶄＵＴＲ包含更多的结构元件及更多的与反式作用因子结合的位点ꎬ从而赋予３ᶄＵＴＲ行使特异转录调控功能的重要使命[５]ꎮ３ᶄ末端存在两个很重要的保守序列:①位于切割位点上游１０~３５ｎｔ处的ＡＡＵＡＡＡ序列ꎻ②ｐｏｌｙ(Ａ)位点下游的富含Ｕ或ＧＵ的序列ꎬ它８们可以被ｐｒｅｍＲＮＡ加工复合物特异的ＲＮＡ结合蛋白(ＲＢＰｓ)所识别和结合ꎬ参与调控ｍＲＮＡ多种代谢过程[６]ꎮ２.３ᶄＵＴＲ调控ｍＲＮＡ的稳定性及翻译过程:真核细胞３ᶄＵＴＲ在基因转录后水平的调控中起到非常重要的作用ꎬ其参与ｍＲＮＡ代谢的多个过程ꎬ包括调控ｍＲＮＡ３ᶄ末端的加工ꎬ如ｍＲＮＡ的剪切和多聚腺苷酸化过程ꎬ还可以参与调控ｍＲＮＡ翻译过程㊁ｍＲ￣ＮＡ稳定性㊁ｍＲＮＡ降解及其细胞定位与运输等过程ꎮｍＲＮＡ降解是基因表达调控的一个重要机制ꎬ适时地关闭不再需要表达的基因和清除不再有用的ｍＲＮＡ是基因表达调控的重要阶段ꎬ转录本中参与调节ｍＲ￣ＮＡ稳定性的元件也存在于３ᶄＵＴＲ中[２]ꎮｍＲＮＡ翻译过程的调控对于基因表达的影响是非常重要的ꎬ通过一系列反式作用因子与ｍＲＮＡ的５ᶄＵＴＲ或者３ᶄＵＴＲ结合从而影响ｍＲＮＡ翻译的起始㊁延伸及终止的过程ꎬ３ᶄＵＴＲ对ｍＲＮＡ翻译的调控主要通过以下两方面进行:(１)翻译效率的调控:在多数情况下ꎬ３ᶄＵＴＲ含有多种顺式作用元件ꎬ它们能与反式作用因子相互作用来抑制翻译的进行ꎬ其中最常见的顺式作用元件有富含ＡＵ的元件(ＡＲＥｓ)㊁富含ＧＵ的元件(ＧＲＥｓ)㊁富含ＣＵ的元件(ＣＵＲＥｓ)及分化调控元件(ＤＩＣＥｓ)㊁富含ＣＡ的元件(ＣＡＲＥｓ)㊁离子反应元件(ＩＲＥｓ)和硒代半胱氨酸插入序列元件(ＳＥＣＩＳ)ꎬ它们可以与相应的反式作用因子相互作用从而调控ｍＲ￣ＮＡ的翻译效率ꎮ(２)编码功能的调控:在真核细胞中ꎬＵＧＡ密码子一般是翻译终止信号ꎬ但在３ᶄＵＴＲ内存在的顺式作用元件 硒代半胱氨酸插入序列 (ＳＥ￣ＣＩＳ)的指导下ꎬＵＧＡ编码的罕见硒代半胱氨酸(Ｓｅ－Ｃｙｓ)能掺入多肽链中ꎬ从而控制某些特殊遗传密码子的辨认ꎬ进而调控ｍＲＮＡ的编码功能[７]ꎮ３.３ᶄＵＴＲ控制ｍＲＮＡ的定位:３ᶄＵＴＲ在转录本的定位和翻译调控中起到至关重要的作用ꎬ这包括ｍＲ￣ＮＡ的定位和蛋白质合成的胞质定位ꎬｍＲＮＡ的定位主要取决于顺式作用元件３ᶄＵＴＲꎬ这种定位元件长度一般从几个核苷酸(ｎｔ)到>１ｋｂꎬ且主要存在于３ᶄＵＴＲ中[８]ꎮ研究表明ꎬ细胞质内有很多种ｍＲＮＡ是特定定位的ꎬ这在果蝇卵细胞中表现最为突出ꎬ其内的许多ｍＲＮＡ和蛋白质的正确定位对胚胎极性的建立以及随后的胚胎分裂是必需的ꎬｍＲＮＡ在胞质中的具体定位与转录本和细胞骨架之间的相互作用有关[７]ꎮ４.３ᶄＵＴＲ与主要的反式作用因子相互作用参与基因转录后水平的调控:众所周知ꎬ３ᶄＵＴＲ可以与反式作用因子相互作用从而参与基因转录后水平的调控ꎬ目前常见的反式作用因子主要有ＲＮＡ结合蛋白(ＲＢＰｓ)和非编码ＲＮＡｓ(ｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓ)ꎬ其中包括ｍｉｃｒｏＲＮＡｓ(ｍｉＲＮＡｓ)ꎬｓｍａｌｌｎｕｃｌｅｏｌａｒＲＮＡｓ(ｓｎｏＲ￣ＮＡｓ)及ｌｏｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓ(ｌｎｃＲＮＡｓ)ꎮｍｉＲＮＡｓ是一些由内源性基因编码的长度约２２ｎｔ的单链ｎｏｎｃｏｄｉｎｇＲＮＡｓꎬ它们的靶向序列一般有２~８个核苷酸与ｍＲＮＡ３ᶄＵＴＲ的５ᶄ端或 ｓｅｅｄｒｅｇｉｏｎ 互补结合来调控基因的表达ꎬ从而阻止靶ｍＲＮＡ的翻译或者直接降解靶ｍＲＮＡ[９]ꎮ第１个被确认的ｍｉＲＮＡ 在线虫中首次发现的ｌｉｎ－４和ｌｅｔ－７ꎬ可以通过部分互补结合到目的ｍＲＮＡ靶的３ᶄ非编码区(３ᶄＵＴＲｓ)ꎬ以一种未知方式诱发蛋白质翻译抑制ꎬ进而抑制蛋白质合成ꎬ通过调控一组关键ｍＲＮＡｓ的翻译从而调控线虫发育进程ꎬ目前已有越来越多人证明了突变发生在ｍｉＲＮＡ或３ᶄＵＴＲ的靶向区域内将改变靶基因的表达进而影响肿瘤的发生率[３ꎬ１０]ꎮ３ᶄＵＴＲ也可以与ＲＮＡ结合蛋白相互作用参与基因转录后水平的调控ꎬＲＢＰｓ通过招募其他的效应分子或者直接与３ᶄＵＴＲ的顺式作用元件相互结合从而参与基因转录后水平的调控ꎬ近年来研究发现一些核酸分子可以介导蛋白及蛋白的相互作用(ＰＩＰ)ꎬ从而调控蛋白质的多种代谢过程包括蛋白复合物的形成㊁蛋白质的定位及蛋白的功能等过程ꎬ而不改变其自身的氨基酸序列ꎬ这为拓宽３ᶄＵＴＲ的功能提供思路[１１ꎬ１２]ꎮ三、３′ＵＴＲ与肿瘤的关系１.３ᶄＵＴＲ的突变与肿瘤的关系:正常组织中ꎬ调控细胞增殖㊁凋亡㊁细胞寿命㊁细胞侵袭和极性的这些通路是正常有序进行的ꎬ而在肿瘤组织中ꎬ这些通路是调控异常的ꎬ目前已经有多篇报道ꎬ在人类肿瘤细胞中发现一些ｍＲＮＡ３ᶄＵＴＲ的突变和异常表达ꎬ而这些突变和异常是存在于肿瘤的病变开始到侵袭转移过程中的ꎬ从而能调控肿瘤发生㊁进展和转移等过程[３]ꎮ３ᶄＵＴＲ突变包括点突变㊁移位㊁缺失㊁扩增等形式ꎬ其中点突变若发生在与ｍｉＲＮＡ结合区将会产生或破坏ｍｉＲＮＡ与ｍＲＮＡ的结合ꎬ从而引发恶性转化ꎬ３ᶄＵＴＲ缺失会通过选择性改变ｐｏｌｙ(Ａ)来缩短３ᶄＵＴＲ从而改变ｍｉＲＮＡ调控的癌基因ꎬ例如癌基因ＩＧＦ２ＢＰ１/ＩＭＰ１ꎬ将会导致癌基因的转化[１３]ꎮ近年来ꎬ通过对人类全基因组相关研究发现突变发生在非编码区要比编码区的突变更易引起疾病ꎬ突变发生在９３ᶄＵＴＲ的结合区或ｍｉＲＮＡ会破坏调控机制ꎬ从而引起细胞恶性转化导致肿瘤发生[３]ꎮ有文献报道ＢＲＣＡ１的３ᶄＵＴＲ区的单核苷酸突变将成为一个肿瘤标志物来预测肿瘤风险ꎬ在ＢＲＣＡ１突变的患者中ＰＨＢ和ＭＴＨＦＲ的３ᶄＵＴＲ的单核苷酸突变导致乳腺癌发生风险增加[１４]ꎻ另外有研究发现３ᶄＵＴＲ与ｍｉ￣ｃｒｏＲＮＡ的结合区发生突变将会影响肿瘤的发生ꎬ如ＲＥＶ３Ｌ基因３ᶄＵＴＲ单核苷酸突变后促进肺癌的发生[１５]ꎮ表皮生长因子体(ＥＧＦＲ)通过介导细胞寿命㊁细胞凋亡㊁肿瘤侵袭和转移来参与致瘤过程ꎬ最近发现ＥＧＦＲ的３ᶄＵＴＲ７７４Ｔ>Ｃ突变能促进膀胱癌的发生[１６]ꎮＫＩＴ基因３ᶄＵＴＲ与ｍｉｃｒｏＲＮＡ结合区发生突变后会增加肢端黑色素瘤发生的风险[１７]ꎻｍａｎｎｏｓｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｌｅｃｔｉｎ２(ＭＢＬ２)的３ᶄＵＴＲ的ＳＮＰ可以增加结直肠癌发生的风险[１８]ꎮＭＤＭ４基因能通过抑制ｐ５３蛋白功能促进肿瘤的发生ꎬ因此当ＭＤＭ４的３ᶄＵＴＲ突变将会影响卵巢癌的进展及化疗敏感度进而延迟卵巢癌进展和肿瘤相关的死亡[１９]ꎮＴｈｙｍｉｄｙｌａｔｅｓｙｎ￣ｔｈａｓｅ(ＴＳ)基因的３ᶄＵＴＲ的突变与非小细胞肺癌的化疗敏感度有关[２０]ꎮＭＹＣＬ１基因的３ᶄＵＴＲ的ＳＮＰ将会增加小细胞肺癌的易感性[２１]ꎻｃｙｃｌｉｎＥ１基因的３ᶄＵＴＲ的ＳＮＰ与鼻咽癌发生相关[２２]ꎮ这些提示３ᶄＵＴＲ的突变对于肿瘤的发生㊁发展具有重要的作用ꎬ这使其有可能成为评估肿瘤发生风险的生物标志物ꎮ２.３ᶄＵＴＲ作为独立ＲＮＡ分子与肿瘤的关系:众所周知ꎬ３ᶄＵＴＲ可以通过与反式作用因子主要有ＲＮＡ结合蛋白(ＲＢＰｓ)及ｍｉＲＮＡｓ相互作用来调控ｍＲＮＡ多种代谢过程ꎮ近年来ꎬ越来越多的研究发现３ᶄＵＴＲ可以作为独立的ＲＮＡ分子发挥来调控靶基因的表达和相应的生物学活性ꎮ有文献报道ꎬ抗增殖蛋白基因ｐｒｏｈｉｂｉｔｉｎｍＲＮＡ拥有较长的３ᶄＵＴＲꎬ它发挥的抗增殖活性区域定位于３ᶄＵＴＲꎬ研究发现ｐｒｏｈｉｂｉｔｉｎ３ᶄＵＴＲ在乳腺癌症细胞中可以以一种独立的ＲＮＡ分子发挥抑癌功能[２３]ꎮ另外有研究发现ꎬＣ/ＥＢＰβ３ᶄＵＴＲ包含肿瘤抑制功能的ＲＮＡ调控元件ꎬ其３ᶄＵＴＲ可以作为独立存在的ＲＮＡ分子发挥抑癌功能[２４]ꎮ核苷酸还原酶基因的３ᶄＵＴＲ可以作为一种重要限制酶参与ＤＮＡ合成从而抑制转化成纤维细胞与肿瘤细胞(ＨｅＬａ)的生长增殖和转移的过程ꎬ这些研究提示３ᶄＵＴＲ可能可以单独作为抑癌基因又可以作为癌基因来发挥作用ꎬ使得３ᶄＵＴＲ可能作为一种新的ＲＮＡ分子成为肿瘤诊断的分子标志物或者药物靶点从而指导肿瘤的诊断和治疗[２５]ꎮ综上所述ꎬ３ᶄＵＴＲ在转录后水平的调控及其突变在细胞分化ꎬ生长发育㊁增殖凋亡及肿瘤发生㊁发展过程中发挥如此重要的作用ꎬ也越来越多的引起研究者的关注ꎬ随着对于３ᶄＵＴＲ及ｍｉＲＮＡ作用机制的深入研究ꎬ将有助于更加全面地了解细胞生长㊁分化㊁恶性转化㊁细胞周期调控等生命现象的复杂性ꎬ从而使人们对于高等真核生物基因表达调控的网络理解提高到一个新的水平ꎬ随着对３ᶄＵＴＲ与肿瘤关系的研究的进一步深入ꎬ也将使３ᶄＵＴＲ可能成为肿瘤诊断的新的生物学标志ꎬ还可能使得这一分子成为药靶ꎬ或是模拟这一分子进行新药研发ꎬ从而可能为人类疾病及肿瘤的预防㊁诊断和治疗提供一种新的手段ꎬ并拓宽３ᶄＵＴＲ相关肿瘤的诊断和治疗的领域和视野ꎮ参考文献１㊀ＮｏｗｏｔａｒｓｋｉＳＬꎬＳｈａｎｔｚＬＭ.ＴｈｅＯＤＣ３ᶄ－ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎａｎｄ５ᶄ－ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｃｏｎｔａｉｎｃｉｓ－ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｌｅｍｅｎｔｓ:ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ[Ｊ].ＭｅｄＳｃｉꎬ２０１７ꎬ６(１):１－９２㊀ＭａｙｒＣ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｂｙ３ᶄ－ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｓ[Ｊ].ＡｎｎＲｅｖＧｅｎｅｔꎬ２０１７ꎬ５１(１):１７１－１９４３㊀ＭｃｎａｌｌｙＬꎬＭａｎｎｅＵꎬＧｒｉｚｚｌｅＷＥ.Ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｏｆｇｅｎｅｔｉｃｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＢｉｏｔｅｃｈＨｉｓｔｏｃｈｅｍＯｆｆꎬ２０１３ꎬ８８(７):３６５－３７２４㊀ＧａｌｌｉｅＤＲ.Ａｔａｌｅｏｆｔｗｏｔｅｒｍｉｎｉ:ａｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｅｒｍｉｎｉｏｆａｎｍＲＮＡｉｓａｐｒｅｒｅｑｕｉｓｉｔｅｆｏｒｅｆｆｉｃｉｅｎｔｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｇｅｎｅꎬ１９９８ꎬ２１６(１):１－１１５㊀ＰｅｓｏｌｅＧꎬＬｉｕｎｉＳꎬＧｒｉｌｌｏＧꎬｅｔａｌ.ＵＴＲｄｂａｎｄＵＴＲｓｉｔｅ:ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄｄａｔａｂａｓｅｓｏｆｓｅｑｕｅｎｃｅｓａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｅｌｅｍｅｎｔｓｏｆ５ᶄａｎｄ３ᶄｕｎｔｒａｎｓ￣ｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｓｏｆｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｍＲＮＡｓ.Ｕｐｄａｔｅ２００２[Ｊ].ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓꎬ２００２ꎬ３０(１):３３５－３４０６㊀ＷａｈｌｅＥꎬＫｅｌｌｅｒＷ.Ｔｈｅｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆ３ᶄ－ｅｎｄｃｌｅａｖａｇｅａｎｄｐｏｌｙａ￣ｄｅｎｙｌａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｓｅｎｇｅｒＲＮＡｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ[Ｊ].ＡｎｎｕａｌＲｅｖＢｉｏｃｈｅｍｉꎬ１９９２ꎬ６１(１):４１９－４４０７㊀ＡｎｄｒｅａｓｓｉＣꎬＲｉｃｃｉｏＡ.Ｔｏｌｏｃａｌｉｚｅｏｒｎｏｔｔｏｌｏｃａｌｉｚｅ:ｍＲＮＡｆａｔｅｉｓｉｎ３ᶄＵＴＲｅｎｄｓ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２００９ꎬ１９(９):４６５－４７４８㊀ＪａｍｂｈｅｋａｒＡꎬＤｅｒｉｓｉＪ.Ｃｉｓ－ａｃｔｉｎｇｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓｏｆａｓｙｍｍｅｔｒｉｃꎬｃｙ￣ｔｏｐｌａｓｍｉｃＲＮＡｔｒａｎｓｐｏｒｔ[Ｊ].Ｒｎａ－ａＰｕｂｌｉｃａｔＲｎａＳｏｃｉｅｔｙꎬ２００７ꎬ１３(５):６２５－６４２９㊀ＫｉｍＧＨ.ＭｉｃｒｏＲＮＡｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉａｃｃｏｎｄｕｃｔｉｏｎａｎｄａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ[Ｊ].ＴｒａｎｓｌａｔＲｅｓＪＬａｂＣｌｉｎＭｅｄꎬ２０１３ꎬ１６１(５):３８１－３９２１０㊀ＬｅｅＲＣꎬＦｅｉｎｂａｕｍＲＬꎬＡｍｂｒｏｓＶ.ＴｈｅＣ.ｅｌｅｇａｎｓｈｅｔｅｒｏｃｈｒｏｎｉｃｇｅｎｅｌｉｎ－４ｅｎｃｏｄｅｓｓｍａｌｌＲＮＡｓｗｉｔｈａｎｔｉｓｅｎｓｅｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｉｔｙｔｏｌｉｎ－１４[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ１９９３ꎬ７５(５):８４３－８５４１１㊀ＢｅｒｋｏｖｉｔｓＢＤꎬＭａｙｒＣ.Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ３ᶄＵＴＲｓａｃｔａｓｓｃａｆｆｏｌｄｓｔｏｒｅｇｕｌａｔｅｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１５ꎬ５２２(７５５６):３６３－３６７１２㊀ＣｈａｒｔｒｏｎＪＷꎬＨｕｎｔＫＣꎬＦｒｙｄｍａｎＪ.Ｃｏｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｓｉｇｎａｌｉｎｄｅｐｅｎｄ￣ｅｎｔＳＲＰｐｒｅｌｏａｄｉｎｇｄｕｒｉｎｇｍｅｍｂｒａｎｅｔａｒｇｅｔｉｎｇ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１６ꎬ５３６(７６１５):２２４－２２８１３㊀ＭａｙｒＣꎬＢａｒｔｅｌＤＰ.Ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇｏｆ３ᶄＵＴＲｓｂｙａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ０１ｃｌｅａｖａｇｅａｎｄｐｏｌｙａｄｅｎｙｌａｔｉｏｎａｃｔｉｖａｔｅｓｏｎｃｏｇｅｎｅｓｉｎｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２００９ꎬ１３８(４):６７３－６８４１４㊀ＪａｋｕｂｏｗｓｋａＡꎬＲｏｚｋｒｕｔＤꎬＡｎｔｏｎｉｏｕＡꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＰＨＢ１６３０Ｃ>ＴａｎｄＭＴＨＦＲ６７７Ｃ>Ｔｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔａｎｄｏ￣ｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｒｉｓｋｉｎＢＲＣＡ１/２ｍｕｔａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｒｓ:ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｍｕｌｔｉ￣ｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＢｒｉＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１２ꎬ１０６(１２):２０１６－２０２４１５㊀ＺｈａｎｇＳꎬＣｈｅｎＨꎬＺｈａｏＸꎬｅｔａｌ.ＲＥＶ３Ｌ３ᶄＵＴＲ４６０Ｔ>Ｃｐｏｌｙｍｏｒ￣ｐｈｉｓｍｉｎｍｉｃｒｏＲＮＡｔａｒｇｅｔｓｉｔｅｓｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉ￣ｔｙ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０１３ꎬ３２(２):２４２－２５０１６㊀ＣｈｕＨꎬＷａｎｇＭꎬＪｉｎＨꎬｅｔａｌ.ＥＧＦＲ３ᶄＵＴＲ７７４Ｔ>Ｃｐｏｌｙｍｏｒ￣ｐｈｉｓｍｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ[Ｊ].Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓꎬ２０１３ꎬ２８(１):４９－５５１７㊀ＧｏｄｓｈａｌｋＳＥꎬＰａｒａｎｊａｐｅＴꎬＮａｌｌｕｒＳꎬｅｔａｌ.ＡＶａｒｉａｎｔｉｎａＭｉｃｒｏＲ￣ＮＡｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙｓｉｔｅｉｎｔｈｅ３ᶄＵＴＲｏｆｔｈｅＫＩＴｏｎｃｏｇｅｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｒｉｓｋｏｆａｃｒａｌｍｅｌａｎｏｍａ[Ｊ].Ｏｎｃｏｇｅｎｅꎬ２０１１ꎬ３０(１３):１５４２－１５５０１８㊀ＺａｎｅｔｔｉＫＡꎬＨａｚｎａｄａｒＭꎬＷｅｌｓｈＪＡꎬｅｔａｌ.３ᶄＵＴＲａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｅ￣ｃｒｅｔｏｒｈａｐｌｏｔｙｐｅｓｉｎｍａｎｎｏｓｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｌｅｃｔｉｎ２ａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎ￣ｃｒｅａｓｅｄｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｒｉｓｋｉｎＡｆｒｉｃａｎＡｍｅｒｉｃａｎｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１２ꎬ７２(６):１４６７－１４７７１９㊀ＷｙｎｅｎｄａｅｌｅＪꎬＢöｈｎｋｅＡꎬＬｅｕｃｃｉＥꎬｅｔａｌ.ＡｎＩｌｌｅｇｉｔｉｍａｔｅｍｉｃｒｏＲＮＡＴａｒｇｅｔＳｉｔｅｗｉｔｈｉｎｔｈｅ３ᶄＵＴＲｏｆＭＤＭ４ａｆｆｅｃｔｓｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓ￣ｓｉｏｎａｎｄｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１０ꎬ７０(２３):９６４１－９６４９２０㊀ＸｉａＷꎬＷａｎｇＹꎬＹｕｅＷꎬｅｔａｌ.Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｙｍｉｄｙｌａｔｅｓｙｎｔｈａｓｅｇｅｎｅ３ᶄ－ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｗｉｔｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆｎｏｎ－ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｔｏｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ:ＴＳｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｉｎＮＳＣＬＣ[Ｊ].ＪＢｉｏｍｅｄＳｃｉꎬ２０１３ꎬ２０(１):１－８２１㊀ＸｉｏｎｇＦꎬＷｕＣꎬＣｈａｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｅｔｉｃＶａｒｉａｔｉｏｎｉｎａｎｍｉＲＮＡ－１８２７ＢｉｎｄｉｎｇＳｉｔｅｉｎＭＹＣＬ１ＡｌｔｅｒｓＳｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｏＳｍａｌｌ－ＣｅｌｌＬｕｎｇＣａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１１ꎬ７１(１５):５１７５－５１８１２２㊀ＬｉｕＹꎬＣａｉＨꎬＬｉｕＪꎬｅｔａｌ.ＡｍｉＲ－１５１ｂｉｎｄｉｎｇｓｉｔｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｉｎｔｈｅ３ᶄ－ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｏｆｔｈｅｃｙｃｌｉｎＥ１ｇｅｎｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１３ꎬ４３２(４):６６０－６６５２３㊀ＭａｎｊｅｓｈｗａｒＳꎬＢｒａｎａｍＤＥꎬＬｅｒｎｅｒＭＲꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｔｈｅｐｒｏｈｉｂｉｔｉｎｇｅｎｅ３ᶄｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎＲＮＡｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００３ꎬ６３(１７):５２５１－５２５６２４㊀ＷａｎｇＹꎬＳｕｎＤＱꎬＬｉｕＤＧ.ＴｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙＲＮＡｆｒｏｍＣ/ＥＢＰβ３ᶄＵＴＲｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣεａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１１ꎬ６(１):ｅ１６５４３:１－１０２５㊀ＦａｎＨꎬＶｉｌｌｅｇａｓＣꎬＨｕａｎｇＡꎬｅｔａｌ.Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍａｌｉｇｎａｎｃｙｂｙｔｈｅ３ᶄｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎｓｏｆｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｒｅｄｕｃｔａｓｅＲ１ａｎｄＲ２ｍｅｓｓｅｎ￣ｇｅｒＲＮＡｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ１９９６ꎬ５６(１９):４３６６－４３６９(收稿日期:２０１８－０４－０８)(修回日期:２０１８－０５－１８)(上接第７页)１２㊀ＣｏｈｅｎＫＪꎬＰｏｌｌａｃｋＩＦꎬＺｈｏｕＴꎬｅｔａｌ.Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅｇｌｉｏｍａｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ:ＡｒｅｐｏｒｔｆｒｏｍｔｈｅＣｈｉｌｄｒｅｎᶄｓＯｎ￣ｃｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐ[Ｊ].ＮｅｕｒｏＯｎｃｏｌꎬ２０１１ꎬ１３(３):３１７－３２３１３㊀ＬｉＧꎬＭｉｔｒａＳＳꎬＭｏｎｊｅＭꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃ￣ｔｏｒｖａｒｉａｎｔＩＩＩ(ＥＧＦＲｖＩＩＩ)ｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｄｉｆｆｕｓｅｉｎｔｒｉｎｓｉｃｐｏｎｔｉｎｅｇｌｉｏ￣ｍａｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｏｎｃｏｌꎬ２０１２ꎬ１０８(３):３９５－４０２１４㊀ＢａｘＤＡꎬＭａｃｋａｙＡꎬＬｉｔｔｌｅＳＥꎬｅｔａｌ.Ａｄｉｓｔｉｎｃｔｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅｇｌｉｏｍａｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１０ꎬ１６(１３):３３６８－３３７７１５㊀ＰａｕｇｈＢＳꎬＢｒｏｎｉｓｃｅｒＡꎬＱｕＣꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｏｍｅ－ｗｉｄｅａｎａｌｙｓｅｓｉｄｅｎ￣ｔｉｆｙｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｓａｎｄｃｅｌｌ－ｃｙ￣ｃｌｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｇｅｎｅｓｉｎｄｉｆｆｕｓｅｉｎｔｒｉｎｓｉｃｐｏｎｔｉｎｅｇｌｉｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎ￣ｃｏｌꎬ２０１１ꎬ２９(３０):３９９９－４００６１５㊀ＢｕｃｚｋｏｗｉｃｚＰꎬＨｏｅｍａｎＣꎬＲａｋｏｐｏｕｌｏｓＰꎬｅｔａｌ.ＧｅｎｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｄｉｆｆｕｓｅｉｎｔｒｉｎｓｉｃｐｏｎｔｉｎｅｇｌｉｏｍａｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓｔｈｒｅｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｕｂｇｒｏｕｐｓａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇＡＣＶＲ１ｍｕｔａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＮａｔＧｅｎｅｔꎬ２０１４ꎬ４６(５):４５１－４５６１７㊀ＪｈａＰꎬＰｉａＰＩꎬＳｈｕｋｌａＳꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｏｍｅ－ｗｉｄｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｉｎｇｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｇｌｉｏ￣ｂｌａｓｔｏｍａｍｕｌｔｉｆｏｒｍｅａｎｄｖａｌｉｄａｔｅｓａｍｅｔｈｙｌｏｍｅｓｐｅｃｉｆｉｃｆｏｒＨ３ｈｉｓｔｏｎｅｆａｍｉｌｙ３ＡｗｉｔｈａｂｓｅｎｃｅｏｆＧ－ＣＩＭＰ/ｉｓｏｃｉｔｒａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ１ｍｕｔａ￣ｔｉｏｎ[Ｊ].ＮｅｕｒｏＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ１６(１２):１６０７－１６１７１８㊀ＪｏｎｅｓＣꎬＰｅｒｒｙｍａｎＬꎬＨａｒｇｒａｖｅＤ.Ｐａｅｄｉａｔｒｉｃａｎｄａｄｕｌｔｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉ￣ｏｍａ:ｃｌｏｓｅｒｅｌａｔｉｖｅｓｏｒｄｉｓｔａｎｔｃｏｕｓｉｎｓ?[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１２ꎬ９(７):４００－４１３１９㊀ＦｏｎｔｅｂａｓｓｏＡＭꎬＳｃｈｗａｒｔｚｅｎｔｒｕｂｅｒＪꎬＫｈｕｏｎｇ－ＱｕａｎｇＤＡꎬｅｔａｌ.Ｍｕ￣ｔａｔｉｏｎｓｉｎＳＥＴＤ２ａｎｄｇｅｎｅｓａｆｆｅｃｔｉｎｇｈｉｓｔｏｎｅＨ３Ｋ３６ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｔａｒｇｅｔｈｅｍｉｓｐｈｅｒｉｃｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅｇｌｉｏｍａｓ[Ｊ].ＡｃｔａＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ.２０１３ꎬ１２５(５):６５９－６６９２０㊀Ｋｈｕｏｎｇ－ＱｕａｎｇＤＡꎬＢｕｃｚｋｏｗｉｃｚＰꎬＲａｋｏｐｏｕｌｏｓＰꎬｅｔａｌ.Ｋ２７ＭｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｈｉｓｔｏｎｅＨ３.３ｄｅｆｉｎｅｓｃｌｉｎｉｃａｌｌｙａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｄｉｓｔｉｎｃｔｓｕｂｇｒｏｕｐｓｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃｄｉｆｆｕｓｅｉｎｔｒｉｎｓｉｃｐｏｎｔｉｎｅｇｌｉｏｍａｓ[Ｊ].ＡｃｔａＮｅｕ￣ｒｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１２ꎬ１２４(３):４３９－４４７２１㊀ＷｅｌｌｅｒＭꎬＳｔｕｐｐＲꎬＲｅｉｆｅｎｂｅｒｇｅｒＧꎬｅｔａｌ.ＭＧＭＴｐｒｏｍｏｔｅｒｍｅｔｈｙｌａ￣ｔｉｏｎｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａｓ:Ｒｅａｄｙｆｏｒｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄｍｅｄｉｃｉｎｅ?[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｌꎬ２０１０ꎬ６(１):３９－５１２２㊀ＮｏｕｓｈｍｅｈｒＨꎬＷｅｉｓｅｎｂｅｒｇｅｒＤＪꎬＤｉｅｆｅｓＫꎬｅｔａｌ.ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａＣｐＧｉｓｌａｎｄｍｅｔｈｙｌａｔｏｒｐｈｅｎｏｔｙｐｅｔｈａｔｄｅｆｉｎｅｓａｄｉｓｔｉｎｃｔｓｕｂｇｒｏｕｐｏｆｇｌｉｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌꎬ２０１０ꎬ１７(５):５１０－５２２２３㊀ＷａｌｄｍａｎｎＴꎬＳｃｈｎｅｉｄｅｒＲ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｈｉｓｔｏｎｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ－－ｅｐｉ￣ｇｅｎｅｔｉｃｓｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１３ꎬ２５(２):１８４－１８９２４㊀ＳｃｈｗａｒｔｚｅｎｔｒｕｂｅｒＪꎬＫｏｒｓｈｕｎｏｖＡꎬＬｉｕＸＹꎬｅｔａｌ.ＤｒｉｖｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｈｉｓｔｏｎｅＨ３.３ａｎｄｃｈｒｏｍａｔｉｎｒｅｍｏｄｅｌｌｉｎｇｇｅｎｅｓｉｎｐａｅｄｉａｔｒｉｃｇｌｉｏｂｌａｓｔｏ￣ｍａ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１２ꎬ４８２(７３８４):２２６－２３１(收稿日期:２０１８－０４－１７)(修回日期:２０１８－０５－２２)１１。

霍奇金淋巴瘤的受累野照射
李晔雄
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2004(002)003
【摘要】最近几十年,放射治疗在霍奇金淋巴瘤治疗中的作用发生了很大的变化.在20世纪60～70年代,扩大野照射可以有效地治愈大部分早期和中期HL.最近10年,化疗加受累野照射已成为Ⅰ～Ⅱ期HL的主要治疗手段,对于Ⅲ～Ⅳ期化疗后的患者,受累野照射应用于大肿块或残存病灶.本文描述受累野的定义、设计和常见受侵部位的射野边界.
【总页数】7页(P159-165)
【作者】李晔雄
【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,肿瘤医院放疗科,北京,100021【正文语种】中文
【中图分类】R733.1/R730.55
【相关文献】
1.93例B细胞非霍奇金淋巴瘤患者骨髓受累的诊断分析 [J], 乔文斌;冶薇;黄艳春
2.非霍奇金淋巴瘤深部淋巴结及大血管受累的多层螺旋CT特征 [J], 邵刚炯;张建丰;姚伟根;严洋;黄国来
3.脑脊液流式细胞术检测非霍奇金淋巴瘤中枢神经系统受累的价值 [J], 陈梦翔;黄韵红;胡云飞;申苗苗;黄德佩
4.误诊结节病的多系统受累霍奇金淋巴瘤一例 [J], 燕晶晶;孙丹丹;朱瑞萍;于晶;伍
建林
5.非霍奇金淋巴瘤骨髓受累的诊断技术与预后评估 [J], 高帆;王晶;克晓燕
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早期低度恶性非霍奇金淋巴瘤的治疗李晔雄中国医学科学院/中国协和医科大学肿瘤医院放疗科非霍奇金恶性淋巴瘤是一大类异质性疾病，在病理、生物学行为、临床特点、预后和治疗均存在大的差异。

1994年提出了新的欧美淋巴瘤（REAL）分类分案，1999年和2008年WHO(World Health Organization)根据REAL分类原则对淋巴瘤的分类进行了进一步修正。

最近十多年，非霍奇金淋巴瘤的诊断和治疗都取得了显著的进步。

放疗作为霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的根治性治疗手段之一，仍然是某些早期低度恶性/惰性淋巴瘤或预后好的早期淋巴瘤的主要治疗手段，例如I-II期I-II级滤泡淋巴瘤、I-II期小淋巴细胞淋巴瘤、早期皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤、皮肤蕈样霉菌病、IE期皮肤大细胞间变性淋巴瘤和IE-IIE期结外（胃、腮腺、甲状腺等）粘膜相关淋巴瘤等。

更为重要的是，某些对化疗抗拒、但放疗敏感的侵袭性淋巴瘤，放疗是根治性治疗手段，例如，IE-IIE期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤通过放射治疗可取得好的疗效，放疗是根治性治疗手段。

本文主要阐述淋巴瘤的总体治疗原则和低度恶性淋巴瘤的治疗原则。

一．恶性淋巴瘤的治疗原则恶性淋巴瘤的治疗手段包括化疗、放疗、免疫治疗、放射免疫治疗、抗感染治疗等。

放射治疗是早期惰性淋巴瘤的根治性治疗手段，对于某些特殊类型的侵袭性NHL如鼻腔NK/T细胞淋巴瘤，由于肿瘤对化疗抗拒，I-II期以放疗为主可取得好的疗效，放疗是主要的治疗手段。

化疗和放疗综合治疗是大部分早期侵袭性淋巴瘤的主要治疗手段如弥漫性大B细胞淋巴瘤、III级滤泡淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤等，通常采用化疗后放疗模式。

对于晚期（III-IV期）恶性淋巴瘤和任何期别的高度侵袭性NHL如T/B淋巴母细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤和套细胞淋巴瘤，化疗是主要治疗手段。

B细胞淋巴瘤如弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤和套细胞淋巴瘤可以采用化疗联合抗CD20的免疫治疗和放射免疫治疗。

肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）前言肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。

本指南从诊断项目的科学性、医学实验室检测方法的准入、样本采集至检测报告发出的检测流程、实验室质量保证体系四个方面展开了相关论述，使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果的临床意义及对治疗的作用；医学实验室为患者或临床医护人员提供及时、准确的检验报告，并为其提供与报告相关的咨询服务。

检测技术的标准化和实验室准入及质量保证对临床和医学实验室提出了具体的要求，以最大程度的保证检测结果的准确性。

本指南是参考现行相关的法规和标准以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及肿瘤个体化治疗靶点基因的不断发现，本技术规范相关内容也将进行适时调整。

本指南起草单位：中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、苏州生物医药创新中心，经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国抗癌协会相关专业委员会、中华医学会检验医学分会、中华医学会肿瘤学分会的专家修订。

本指南起草人：詹启敏、曾益新、王珏、姬云、钱海利、李晓燕、孙石磊目录肿瘤个体化治疗检测技术指南 (1)（试行）前言 (1)1. 本指南使用范围 (3)2. 简介 (3)3. 标准术语和基因突变命名 (3)标准术语 (3)基因突变命名 (4)参考序列 (4)各类变异 (5)4. 分析前质量保证 (7)样本类型及获取 (7)采样质量的评价 (8)样本采集中的防污染 (9)样本运送和保存 (9)5.分析中质量保证 (9)实验室设计要求 (9)检测方法 (10)DNA提取方法与质量控制 (16)RNA提取方法与质量控制 (17)试剂的选择、储存及使用注意事项 (18)核酸扩增质量控制 (18)人员培训 (19)方法的性能验证 (19)6. 分析后质量保证 (21)检测结果的记录 (21)失控结果的记录与分析 (21)报告及解释 (21)记录保留 (22)检测后基因咨询 (22)样本（及核酸）保留与处理 (22)检测与临床数据收集与分析 (22)7. 肿瘤个体化治疗检测的质量保证 (23)标准操作程序 (23)质控品 (23)室内质量控制 (24)室间质量评价 (25)PCR污染控制 (25)附录A：常见的检测项目 (26)基因突变检测项目 (26)A.1.1 EGFR基因突变检测 (26)A.1.2 KRAS基因突变检测 (27)A.1.3 BRAF基因突变检测 (29)A.1.4 C-KIT基因突变检测 (31)A.1.5 PDGFRA基因 (34)基因表达检测项目 (35)融合基因检测项目 (38)A.3.1 EML4-ALK融合基因检测项目 (38)基因甲基化检测项目 (40)A.4.1 MGMT基因甲基化检测 (40)1. 本指南使用范围本指南由国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制定，是国家卫生计生委个体化医学检测指南的重要内容，旨在为临床分子检测实验室进行肿瘤个体化用药基因的检测提供指导。

胰腺癌放射治疗证据回顾任骅;金晶;王维虎;李晔雄【期刊名称】《中国医刊》【年(卷),期】2013(048)006【摘要】胰腺癌整体疗效极差，5年总生存率仅2％-3％。

可切除的胰腺癌术后局部复发率高达50％～80％，5年生存率20％；80％～90％以上的胰腺癌就诊时已无法手术切除（其中50％～60％为局部晚期胰腺癌）。

不能手术的胰腺癌只能通过同步放化疗和化疗治疗，其中位生存时间一般小于1年。

近年来，学者在可切除胰腺癌术后辅助同步放化疗和不可切除的局部晚期胰腺癌同步放化疗方面积累了部分直接和间接证据，正在进行的相关Ⅲ期研究值得关注。

【总页数】3页(P8-10)【作者】任骅;金晶;王维虎;李晔雄【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,放疗科,北京,100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,放疗科,北京,100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,放疗科,北京,100021;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,放疗科,北京,100021【正文语种】中文【中图分类】R735.9【相关文献】1.胰腺癌三维适形放射治疗与γ射线体部立体定向放射治疗加量疗效分析 [J], 胡斌;侯艳丽;马秀梅;曹鸿斌;叶明;白永瑞2.直肠癌术前调强放射治疗对比三维适形放射治疗的回顾性研究 [J], 吴敏;黄碧芬;肖丽华;郑建清3.《2019年美国放射治疗及肿瘤学会临床实践指南:胰腺癌的放射治疗》摘译 [J], 刘悦晨; 顾梦雨; 程玉4.2019年—2020年胰腺癌放射治疗新进展 [J], 任刚;王颖杰5.放射治疗在胰腺癌治疗中的作用及研究进展 [J], 曹必样;王竞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

原发性肝细胞肝癌放射治疗展望
王维虎; 程书蕙; 李晔雄
【期刊名称】《《肝癌电子杂志》》
【年(卷),期】2016(003)003
【摘要】原发性肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内致死
率最高的恶性肿瘤之一。

根据病变范围和肝功能状态,可选择不同的肝癌治疗方法,
如根治性外科切除、肝脏移植、局部消融治疗、动脉化疗栓塞、放射治疗、系统性化疗等。

近年来的研究表明放射治疗在原发性肝癌的治疗中发挥着日益重要的作用。

本文就肝癌放射治疗的研究进展如立体定向放射治疗、放射增敏药物及放射治疗相关的分子标志物作一述评,并探讨肝癌放射治疗的规范实施和未来研究方向。

【总页数】8页(P前插1-前插2,1-6)
【作者】王维虎; 程书蕙; 李晔雄
【作者单位】国家癌症中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放射治疗科北京 100021
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肝细胞肝癌伴门静脉下腔静脉癌栓接受与不接受放射治疗的比较 [J], 苟代文
2.肝细胞肝癌放射治疗进展 [J], 严皓文;张秀萍
3.原发性肝细胞肝癌放射治疗展望 [J], 王维虎; 程书蕙; 李晔雄
4.肝细胞肝癌放射治疗研究进展 [J], 姆尼热·阿卜力米提;谭遥;伊斯刊达尔·阿布力
米提
5.探讨调强放射治疗联合局部热疗治疗中晚期肝细胞肝癌的临床价值 [J], 南征;汪学昌
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