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药理学总结-传出神经系统神经系统中枢神经系统（CNS ）周围神经系统 传入神经系统传出神经系统 运动神经（SMNS ）自主（植物）神经（ANS ）→ 交感神经 / 副交感神经传出神经系统药物是通过直接或间接影响传出神经化学传递的过程，从而改变效应器功能活动的药物。
药物主要在突触部位影响递质和受体起作用。
㈠传出神经的递质（transmitter ）①乙酰胆碱（acetylcholine ，Ach ）；②去甲肾上腺素（noradrenaline/norepinephrine ，NA/NE ）；③多巴胺（dopamine ，DA ） ㈡传出神经按递质分类①去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA 包括：绝大多数交感神经节后纤维②胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach 包括：①交感/副交感神经节前纤维②副交感神经节后纤维③极少交感神经节后纤维（汗腺等腺体）④运动神经⑤支配肾上腺髓质的神经㈢受体（recepter ）㈣受体的效应（传出神经受体共存：机体多数效应器兼有去甲肾上腺素受体和乙酰胆碱受体，两类神经功能对立统一） ①M-R ：①心脏抑制，血管扩张；②内脏平滑肌收缩；③瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；④腺体分泌增加；②Nn-R ：①神经节去极化，节前纤维释放递质增加（Ach ）；②肾上腺髓质释放肾上腺素；③Nm-R ：骨骼肌收缩（紧张）；④α1-R ：皮肤、内脏血管收缩；⑤β1-R ：心脏功能增强；⑥β2-R ：①支气管平滑肌扩张；②骨骼肌血管扩张；③冠状动脉扩张；④促糖原分解、糖异生，血糖浓度升高；01、传出神经系统药物基本作用①影响递质（合成/释放/消除）02、M胆碱受体激动药㈠胆碱脂类乙酰胆碱（acetylcholine，Ach），胆碱能神经递质，性质不稳定（遇水易分解），极易被体内胆碱酯酶（AchE）水解，其作用广泛，选择性差，无临床使用价值。
[药理作用]：M样作用：①心血管系统抑制；②瞳孔缩小，调节痉挛；③腺体分泌增加；④平滑肌兴奋（收缩）；N样作用：①神经节兴奋；②肾上腺髓质分泌肾上腺素（Ad）表现：①心血管系统兴奋；②骨骼肌兴奋；③腺体分泌增加；④平滑肌兴奋；㈡生物碱类（主要通过兴奋M胆碱受体发挥拟胆碱作用）①毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品）[药理作用]：选择性激动M胆碱受体，产生M样作用，对腺体、眼作用显著。
传出神经系统药物5-11章分类代表药物药理作用受体相关胆碱能受体激动药M，N受体激动氨甲酰胆碱M样作用：血管扩、血压降、心率慢、身出汗、肠胃痉、气管挛、瞳孔小、口流涎N样作用：骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺素分泌增加M受体激动毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱N受体激动烟碱（研究用药）胆碱能受体拮抗药M受体拮抗阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱N1受体拮抗六甲双胺、美加明、咪噻芬N2受体拮抗筒箭毒碱、琥珀胆碱肾上腺素能受体激动药α，β受体激动肾上腺素、多巴胺、麻黄碱α效应：皮肤、黏膜、腹腔内脏血管收缩；散瞳β效应：心脏兴奋；骨骼肌血管、冠脉扩张；支气管及胃肠平滑肌松弛；α受体激动去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、羟甲唑啉α2受体激动可乐定（见中枢降压药）β1，β2受体激动异丙肾上腺素β1受体激动多巴酚丁胺β2受体激动沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素（见呼吸系统抗哮喘药）肾上腺素能受体拮抗药α，β受体拮抗拉贝洛尔α1，α2受体拮抗酚妥拉明、酚苄明α1受体拮抗哌唑嗪、特拉唑嗪α2受体拮抗育亨宾β1，β2受体拮抗普萘洛尔、吲哚洛尔β1受体拮抗阿替洛尔、美多洛尔β2受体拮抗布他沙明递质相关胆碱酯酶抑制药新斯的明、吡啶斯的明胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯磷定一．ACh与NA在神经末梢的消除有何不同？ACh的消除主要靠神经末梢部位的胆碱酯酶水解，最后分解为胆碱和乙酸，胆碱可以被突触前膜摄取重新利用。
NA主要是被突触前膜重新摄取利用，其次可被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚氧化甲基转移酶（COMT）所破坏。
二．毛果芸香碱的药理作用和临床应用。
（胆碱受体激动药）联系生活思考记忆①缩瞳（1）对眼作用②降低眼压：瞳孔缩小→虹膜向中央拉紧→前房角间隙开大→房水易于流入巩膜静脉窦→眼内压降低③调节痉挛：睫状肌上的M受体被激动→睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→眼睛视近物清楚，视远物模糊。
（2）对腺体的作用：汗腺、唾液腺分泌增加。
临床应用：1、眼科：（1）局部治疗青光眼，作用迅速适用于：闭角型青光眼（房角间隙狭窄）、开角型青光眼（2）虹膜炎，与扩瞳药交替应用2、抢救抗胆碱药阿托品中毒三．新斯的明的药理作用和临床应用。
第一章绪论1.药理学是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律和机制的科学。
2.药物代谢动力学(药动学) ：即研究机体对药物的处理，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态变化的规律A.D.M.E.3.药效动力学：主要研究药物对机体的作用及其作用机制，以阐明药物防治疾病的规律4.新药临床试验：分为Ⅰ期（20-30健康者）、Ⅱ期（200-300病者）、Ⅲ期（>400病者）、Ⅳ期（售后的临床监测）临床试验第二章药物代谢动力学1.首关效应（首过效应）：某些药物口服后首次通过肠粘膜及肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环量减少的现象2.影响药物分布的因素：药物与血浆蛋白结合；局部器官的血流量；体液pH；组织亲和力；体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。
1）血浆蛋白结合的意义：①药物与血浆蛋白的饱和性：结合达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应。
②药物与血浆蛋白的竞争性抑制现象：当两种蛋白结合率高的药物联合使用时，两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高。
使药理作用增强或引起中毒。
3.肝药酶诱导：一些药物可使肝药酶的活性增强，加速其它同时使用的药物和自身的代谢，使药理效应减弱，这类药称为肝药酶诱导剂。
如苯巴比妥、苯妥英、利福平、卡马西平、乙醇、奥美拉唑、咖啡因、地塞米松、肼屈嗪等。
4.肝药酶抑制：一些药物则能抑制或减弱肝药酶活性，可使合用的药物代谢减慢，药物活性增强或出现毒性反应，这些药物称为肝药酶抑制剂。
如氯霉素、异烟肼、奎尼丁、喹诺酮类药、红霉素、华法林、氟西汀、西咪替丁、别嘌醇等。
5.肝肠循环：一些药物或代谢物能从肝细胞主动地转运到胆汁中，经胆汁排泄入十二指肠，再被吸收，这种现象叫肝肠循环。
6.一室模型：用药后药物进入血循环并迅速均匀地分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡。
单次静脉注射后的药物二室模型：药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室（全血及血流充盈的组织，如肾、脑、心、肝等），然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室（如血流较少，缓慢的肌肉、皮肤、脂肪等）。
传出神经系统药物
中枢神经系统
神经系统
周围神经系统
植物神经交感神经系统支配：心肌
（自主神经）副交感神经系统平滑肌腺体传出神经的分类
运动神经系统：支配骨骼肌
乙酰胆碱（ACh）
传出神经的主要递质去甲肾上腺素（NA）
M受体M1胃腺胃液分泌增加
（毒覃碱型M2心脏、平滑肌心脏抑制、血管扩张、
胆碱受体）腺体，突触前膜腺体分泌升高，内脏平滑肌收缩，
瞳孔缩小，抑制Ach或NA释放
胆碱受体
N受体N1神经节细胞
烟碱型肾上腺髓质
胆碱受体
N2骨骼肌
皮肤、黏膜、内脏
突触前膜抑制Ach或NA释放
心脏兴奋、肾素分泌
释放增加
支气管、血管脂肪
糖代谢
调节痉挛：视近物清楚，而视远物会模糊不清
调节麻痹：远视状态，视近物模糊不清，只适用于看远物M受体激动药
对眼的作用
眼内压：是指眼内房水对眼球壁的压力
是青光眼的主要特征
易逆性胆碱酯酶抑制药
对作用对作用
体征：
毒扁豆碱（依色林）主要用于治疗青光眼
难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类化合物）有机磷酸酯类可由皮肤、呼吸道、消化道、黏膜
（1）清除毒物
有机磷中毒解救避免继续吸收
有机磷中毒的解救药
M受体阻断药：
胆碱酯酶复活剂：。
《药理学》传出神经系统药理笔记第二部分传出神经系统药理I（包括5-9章概论和M受体相关激动阻断药）A.概论一．概述：运动神经（不换元支配骨骼肌）传出神经系统交感神经自主神经副交感神经（换元支配效应器）二．传出神经末梢递质分类：胆碱能神经：ACh1.全部自主神经的节前纤维2.副交感神经的节后纤维3.少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）4.运动神经去甲肾上腺素能神经：NA几乎全部交感神经节后纤维三．化学传递学说和传出神经突触的超微结构（具体内容见生理学笔记，简单回顾）四．传出神经末梢递质的生物合成，储存，释放和消除递质：神经冲动传到末梢释放的化学物质，主要包括ACH和NAACH: 合成：胆碱和乙酰辅酶A合成（胆碱-乙酰化酶），转运：纳依赖性膜转运体和囊泡乙酰胆碱转运体消除：乙酰胆碱酯酶（ACHE）水解NA：合成：部位：去甲肾上腺素能神经末梢原料：Tyr过程：储存：囊泡释放方式：胞裂外排，量子化释放等转运：纳依赖性膜转运体和囊泡去甲肾上腺素能转运体消除：主要摄取-1（本质吸收）和摄取-2（本质代谢降解）五．受体1.受体包括乙酰胆碱受体（M 毒蕈碱样受体 M 1-5和N 样胆碱能受体N1-2）和肾上腺素能受体（a 受体 a 1,a 2,a 3和β受体 β1β2β3）2.乙酰胆碱受体分布及效应（重点记忆）3.肾上腺素受体分布及效应（重点记忆）在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配神经或受体的密度。
动脉静脉和汗腺以交感（肾上腺素能）为主，其他器官主要以副交感（胆碱能）为主 突触前膜受体兴奋能反馈递质，其中M 和ɑ受体为负反馈，β受体为正反馈。
骨骼肌，冠脉突触前膜七．作用于传出神经系统的药物（一）直接作用与受体：激动药：如毛果芸香碱拮抗药（阻断药）：如阿托品（二）影响递质：影响合成：密胆碱（影响ACH合成）影响释放：麻黄碱，间羟胺（促进NA释放），卡巴胆碱（促进ACH释放）影响转运储存：利血平（抑制N末梢囊泡对NA摄取使其耗竭）影响生物转化：胆碱酯酶抑制剂B.拟胆碱药拟胆碱药包括胆碱受体激动剂和抗胆碱酯酶药一．M胆碱受体激动药（一）胆碱酯类1.乙酰胆碱：作用广泛，选择性差，无临床实用价值药理作用2.其他：醋甲胆碱，卡巴胆碱，贝胆碱（二）生物碱类二．M胆碱受体激动药：烟酰三．抗胆碱酯酶药胆碱酯酶的作用机理：将乙酰胆碱水解为胆碱和乙酸，包括乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。
传出神经系统药物总论（一）、肾上腺素受体与其效应α样作用（选择性结合NA 、AD的受体）——α－R：分为α1－R α2－R β样作用——β－R：分为β1－R、β2－R、β3－Rα样作用：收缩血管（皮肤、黏膜、内脏）瞳孔（开大肌）扩大、汗腺分泌皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌（弱）血管收缩胃肠、膀胱括约肌收缩α2受体：胰岛（B细胞）素减少，NA释放减少，血小板聚集，血管收缩β样作用：兴奋心脏、扩张三管（骨骼肌血管、冠状血管、支气管）β1受体：心脏兴奋（力、率、传、输）β2受体：支气管平滑肌松弛骨骼肌血管、冠状血管舒张血糖升高（肝糖原分解）β3受体：脂肪分解（二）、胆碱受体与效应毒蕈碱型胆碱受体：即M－R（M1~M5）——M样作用烟碱型胆碱受体：即N－R——N样作用（兴奋骨骼肌）N N(N1)—R：位于神经节、肾上腺髓质Array N M (N2)—R：位于骨骼肌M样作用：抑制心脏兴奋（胃肠、支气管、膀胱）平滑肌腺体分泌增加M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加M2: 心脏抑制M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌兴奋收缩血管平滑肌：骨骼肌血管扩张括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩（三）、多巴胺（DA）受体与效应中枢DA受体外周DA受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张胆碱受体激动药（拟胆碱药） 胆碱受体激动药（直接作用的拟胆碱药） 拟胆碱药的分类抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药）M 受体激动药代表药物——毛果芸香碱（匹罗卡品）（一）药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M 胆碱受体，对眼和腺体作用明显。
（激动M-R ）1、对眼的作用——缩瞳、降低眼内压和调节痉挛瞳孔括约肌的M 受体，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小； （2）降低眼内压——通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。
传出神经系统药一．传出神经系统药物有哪些类型？代表药物名称（通用名、商品名）？分别产生哪些药理作用？受体相关递质相关分类代表药物胆碱能受体M，N 受体激动氨甲酰胆碱M 受体激动毛果芸香碱激动药N 受体激动烟碱胆碱能受体M 受体拮抗阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱N 1受体拮抗六甲双胺拮抗药N 2受体拮抗筒箭毒碱、琥珀胆碱α ，β 受体激动肾上腺素、多巴胺、麻黄碱α受体激动去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素肾上腺素能α 2受体激动可乐定（见中枢降压药）受体激动药β1，β2受体激动异丙肾上腺素β 1受体激动多巴酚丁胺β 2受体激动沙丁胺醇、间羟叔丁肾上腺素（见呼吸系统抗哮喘药）α ，β 受体拮抗拉贝洛尔α1，α2受体拮抗酚妥拉明、酚苄明肾上腺素能α 1受体拮抗哌唑嗪、特拉唑嗪α 2受体拮抗育亨宾受体拮抗药β1，β2受体拮抗普萘洛尔、吲哚洛尔β 1受体拮抗阿替洛尔、美多洛尔β 2受体拮抗布他沙明胆碱酯酶抑制药新斯的明、吡啶斯的明胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯磷定药理作用M样作用：血管扩、血压降、心率慢、身出汗、肠胃痉、气管挛、瞳孔小、口流涎N样作用：骨骼肌收缩、神经节兴奋、肾上腺素分泌增加α效应：皮肤、黏膜、腹腔内脏血管收缩；散瞳β效应：心脏兴奋；骨骼肌血管、冠脉扩张；支气管及胃肠平滑肌松弛；二．毛果芸香碱的药理作用和临床应用。
1.心血管作用弱①缩瞳2.对眼作用②降低眼压：瞳孔缩小→虹膜向中央拉紧→前房角间隙开大→房水易于流入巩膜静脉窦→眼内压降低③调节痉挛：睫状肌上的M 受体被激动→睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→眼睛视近物清楚，视远物模糊。
3.对腺体的作用：汗腺、唾液腺分泌增加。
临床应用：1、眼科：（ 1）局部治疗青光眼，作用迅速适用于：闭角型青光眼（房角间隙狭窄）、开角型青光眼（ 2）虹膜炎，与扩瞳药交替应用2、抢救抗胆碱药阿托品中毒[ 应用注意 ]：点眼后压迫内眦。
三．新斯的明的药理作用和临床应用。
传出神经系统药物总论（一）、肾上腺素受体与其效应α样作用（选择性结合NA 、AD的受体）——α－R：分为α1－R α2－R β样作用——β－R：分为β1－R、β2－R、β3－Rα样作用：收缩血管（皮肤、黏膜、内脏）瞳孔（开大肌）扩大、汗腺分泌皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌（弱）血管收缩胃肠、膀胱括约肌收缩α2受体：胰岛（B细胞）素减少，NA释放减少，血小板聚集，血管收缩β样作用：兴奋心脏、扩张三管（骨骼肌血管、冠状血管、支气管）β1受体：心脏兴奋（力、率、传、输）β2受体：支气管平滑肌松弛骨骼肌血管、冠状血管舒张血糖升高（肝糖原分解）β3受体：脂肪分解（二）、胆碱受体与效应毒蕈碱型胆碱受体：即M－R（M1~M5）——M样作用烟碱型胆碱受体：即N－R——N样作用（兴奋骨骼肌）N N(N1)—R：位于神经节、肾上腺髓质Array N M (N2)—R：位于骨骼肌M样作用：抑制心脏兴奋（胃肠、支气管、膀胱）平滑肌腺体分泌增加M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加M2: 心脏抑制M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌兴奋收缩血管平滑肌：骨骼肌血管扩张括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩（三）、多巴胺（DA）受体与效应中枢DA受体外周DA受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张胆碱受体激动药（拟胆碱药） 胆碱受体激动药（直接作用的拟胆碱药） 拟胆碱药的分类抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药）M 受体激动药代表药物——毛果芸香碱（匹罗卡品）（一）药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M 胆碱受体，对眼和腺体作用明显。
（激动M-R ）1、对眼的作用——缩瞳、降低眼内压和调节痉挛瞳孔括约肌的M 受体，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小； （2）降低眼内压——通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。
缩瞳（环状肌向中心方向收缩）即睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度变大→视近物清楚，远物模糊2、对腺体的作用较大剂量的毛果芸香碱皮下注射可使腺体分泌增加（汗腺、唾液腺）（二）临床应用1、青光眼 闭角型青光眼:(前房角间隙狭窄)——用药后使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压下降。
（毛果芸香碱对此症状效果好）开角型青光眼:(巩膜静脉窦血管硬化)PS ：用药后数分钟眼压下降，可持续4~8h ，调节痉挛2h 左右消失2. 虹膜睫状体炎 ——与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3. M 胆碱受体阻断药（如阿托品）中毒 如：阿托品1-2mg i.h.（皮下注射）4. 口干症增加唾液腺分泌，汗腺也会明显增加 （三）不良反应眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或p.o.时可出现M 受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛、心脏停跳 用药须知：滴眼时应压迫眼内眦（泪点→鼻泪管），防止药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。
避光保存药——新斯的明、毒扁豆碱间接产生M样作用和N样作用（一）易逆性抗AchE药（1）—新斯的明1、体内过程（1）脂溶性低，不透血脑屏障，无中枢作用；不过角膜，对眼睛无明显作用（2） p.o.吸收差，口服剂量比注射剂量大10倍以上，1h显效，持续3~4h；i.h或i.m15min显效，持续2~4h2、药理作用（1）作用机制—— a、抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过Ach兴奋M、N胆碱受体b、激动Nm受体，促进神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌。
（2）作用特点——选择性高骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌（3）作用A、N样作用：兴奋骨骼肌B、M样作用：兴奋平滑肌、抑制心脏3、临床应用（1）重症肌无力——轻者P.O.，重者i.h.或i.m（2）术后腹气胀和尿潴留：i.h,用药后10~30min后可见肠蠕动（3）阵发性室上性心动过速（4）非除极化肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救4、不良反应（1）肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓。
（2）胆碱能危象：用量过大，骨骼肌过度去极化，妨碍神经肌接头的正常传导，加重肌无力。
伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等表现。
用药须知1. 密切观察用药后反应，防止胆碱能危象。
2. 尽量P.O.（除非危重、紧急）3. 用药前监测HR（HR<80慎用）4. 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者禁用5. 不可与可致肌张力减弱的药物合用（拮抗作用）（一）易逆性抗AchE药（2）—毒扁豆碱（伊色林）1、作用机制外周作用：与新斯的明相似，表现为M、N胆碱受体兴奋作用，但无直接兴奋受体的作用。
中枢作用：进入中枢后，抑制中枢AchE活性而产生作用（小剂量兴奋、大剂量抑制）2、作用特点及其应用（1）脂溶性高，易透过角膜，用于青光眼，表现为瞳孔缩小、眼内压下降——作用快、强、久，可持续1-2d。
可先用本品，后用毛果芸香碱（匹鲁卡品）维持。
（2）易透过血脑屏障——小剂量兴奋中枢，大剂量抑制（3）刺激性强，长期给药不易耐受——全身应用少3、毒扁豆碱与毛果芸香碱比较（二）难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类低毒：敌百虫、马拉硫磷1、有机磷酸酯类毒物高毒：对硫磷、内吸磷、乐果剧毒：沙林、梭曼、塔崩2、体内过程及中毒机制：脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收。
机制：进入人体后，与AchE形成难以水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量积聚引起一系列中毒症状（M、N样症状），若不及时抢救，AchE可在几分钟或几小时内“老化”，即是生成单烷氧基磷酰化AchE，此时及时应用AchE复活药也难以使酶活性恢复。
3、中毒表现急性中毒表现：（1）M样症状：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心率减慢、血压下降。
（2）N样症状：神经节兴奋，心率加快、血压升高。
骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹。
（3）中枢症状：先兴奋、后抑制。
慢性中毒表现：血中活性AChE持续明显下降，临床体征为神经衰弱综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。
轻度中毒：M样症状PS：按症状轻重分类中度中毒：M和N样症状重度中毒：M、N、中枢症状4、急性中毒的防治（1）预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育。
（2）治疗移出现场清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3冲洗皮肤） 洗胃 (2%NaHCO3/0.9%NS 或0.1％的高锰酸钾) 导泻（硫酸钠）2.特效解毒药物：阿托品及AChE 复活药（1）阿托品——大量注射阿托品（第一天用量可>200mg ）至“阿托品化”。
解毒机制：阿托品为M 受体阻断药，能迅速对抗体内的Ach 的M 消除M 样中毒症状。
瞳孔放大 脸面潮红 “阿托品化”—— 腺体分泌少 轻度烦躁不安 湿罗音减少或消失（2）AchE 复活药（常用氯解磷定）：缓解N 样症状，改善部分中枢症状。
常见的AchE 碘解磷定：水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，对乐果中毒无效。
作用机制：1) 恢复AChE 的活性 2) 与游离的有机磷结合3) 直接与AChE 结合起保护作用 4) 迅速缓解N 样症状5) 不能直接对抗积蓄的ACh解毒应用原则1) 联合、及早、足量用药 2) 重复用药3) 碘解磷定对乐果中毒无效4) 对症治疗——吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等5、慢性中毒的防治阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意，可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。
M 胆碱受体阻断药（一）——阿托品 1、定义及机制阿托品作用机制为竞争性拮抗M 胆碱受体。
阿托品与M 碱受体结合后，由于本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach 或胆碱受体激动药由于受体结合，从而拮抗了它们对M 受体的激动效应。
对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。
2、体内过程（1）脂溶性高，口服易吸收，1h 达峰，持续3~4h ，注射给药起效更快，t1/22~4h ，对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3~4h ，但对眼的作用可持续72h 或更久 （2）分布广泛，可透血脑屏障（BBB ）3、各器官对阿托品的敏感性不同4、阿托品的药理作用腺体 眼睛 胃肠、膀胱平滑肌 心脏、血管 中枢神经系统 依次降低5、临床应用（1）解除平滑肌痉挛: 胃肠绞痛胆绞痛及肾绞痛（加哌替啶）（2）抑制腺体分泌：用于全麻前给药。
虹膜睫状体炎：与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用预防虹膜与晶状体的黏连。
（3）眼科验光配镜：儿童，成年人被后马托品取代眼底检查：已被后马托品取代（后马托品维持时间明显缩短，副作用小）（4）缓慢型心律失常：可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心率失常。
（5）抗感染中毒性休克：对爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾、中毒性肺炎等所致的感染性休克。
（6）解救有机磷酸酯类中毒6、不良反应（1）副作用(极量：p.o.1mg/次，3mg/天 i.h. or i.v.2mg/次)—口干、皮肤干燥、体温升高、畏光、视近物模糊、心悸、排尿困难。
（2）过量中毒(中毒量：10mg。
致死量:成人为80-130 mg，儿童为 10 mg。
）——上述症状加重，昏迷和呼吸麻痹。
（3）禁忌症：青光眼、前列腺肥大患者禁用7、阿托品中毒的解救主要为对症治疗：洗胃、导泻、人工呼吸、物理降温。
拮抗药：毒扁豆碱1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢静注，对抗阿托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。
（亦可选择毛果芸香碱或新斯的明）地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。
8、阿托品的合成代用品合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺合成痉挛药：溴丙胺太林M受体阻断药（二）——山莨菪碱1、来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为 654-22、与阿托品比较：1)胃肠平滑肌、血管平滑肌解痉作用较强2)扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱3)不以通过血脑屏障，中枢作用不明显3、用途：替代阿托品治疗胃肠绞痛、感染性休克（解痉作用强）M受体阻断药（三）——东莨菪碱1、特点（与阿托品相比）1)中枢抑制作用：镇静、催眠（治疗剂量即出现）2)抑制腺体分泌较强3)扩瞳及调节麻痹作用较阿托品弱4)对心血管系统作用较弱2、应用1)麻醉前给药（主要应用）2)预防晕动病（与苯海拉明合用）——预防给药效果好，出现症状后效果差3)帕金森病（减少流涎、震颤、肌肉强直）4)中药麻醉Nm受体阻断药（一）——琥珀胆碱（去极化型肌松药或非竞争型肌松药）1、作用机制琥珀胆碱又称司可林，其分子结构与Ach相似，与神经肌肉接头后膜的胆碱受体有较强的亲和力，且在神经肌肉接头处不易被胆碱酯酶分解，因此产生与Ach相似但较持久的去极化作用，使神经肌肉接头后膜的Nm受体不能对Ach起反应，此时神经肌肉的阻滞方式已由除极化转变为非除极化，前者为Ⅰ相阻断，后者为Ⅱ相阻断，从而使骨骼肌松弛。
