糖皮质激素适应症、不良反应、禁忌症
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糖皮质激素使用的注意事项1.重视疾病的综合治疗在许多情况下,糖皮质激素治疗仅是疾病综合治疗的一部分,应结合病人实际情况,联合应用其他治疗手段,如严重感染病人,在积极有效的抗感染治疗和各种支持治疗的前提下,为缓解症状,确实需要的可使用糖皮质激素。
2.监测糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应与用药品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关,在使用中应密切监测不良反应,如感染、代谢紊乱(水、电解质、血糖、血脂)、体重增加、出血倾向、血压异常、骨质疏松、股骨头坏死等,小儿应监测生长和发育情况。
3.注意停药反应和反跳现象糖皮质激素减量应在严密观察病情与糖皮质激素反应的前提下进行个体化处理,要注意可能出现的以下现象。
(1)停药反应:长期或大剂量使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状,轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、关节和肌肉疼痛,重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等,危重者甚至发生肾上腺皮质危象,需及时抢救。
(2)反跳现象:在长期使用糖皮质激素时,减量过快或突然停用可使原发病复发或加重,应恢复糖皮质激素治疗并加大剂量,稳定后再慢慢减量。
4.对特殊人群的使用(1)儿童儿童长期应用糖皮质激素更应严格掌握适应症和妥当选用治疗方法。
应根据年龄、体重(体表面积更佳)、疾病严重程度和患儿对治疗的反应确定糖皮质激素治疗方案。
更应密切观察不良反应,以避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。
(2)妊娠期妇女大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。
孕妇应慎用糖皮质激素。
特殊情况下临床医师可根据情况决定糖皮质激素的使用,例如慢性肾上腺皮质功能减退症及先天性肾上腺皮质增生症病人妊娠期应坚持糖皮质激素的替代治疗,严重的妊娠疱疹、妊娠性类天疱疮也可考虑使用糖皮质激素。
(3)哺乳期妇女哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。
但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。
一、糖皮质激素量效关系:GC治疗的适宜剂量既有效又副反应小。
在有效的前提下剂量越小越好,疗程亦应根据病情需要而定,能短者则不应延长。
由于GC治疗的效应有基因和非基因两种:基因效应:当泼尼松≤ mg /d即可达到和细胞内GC受体结合影响炎性介质的转录而起疗效,~ mg/d时因占据GC受体随剂量增加致基因效应随GC 剂量增大而增加,产生的基因效应和剂量呈正相关,非基因效应相关性小;但> mg /d则剂量相关性逐渐减小, > mg /d则效应和剂量无相关,因占据GC受体已饱和,故即使再增大泼尼松剂量亦不增加疗效。
非基因效应:> mg /d时非基因效应则和剂量呈正相关,直到200mg/d时相关性才明显减小,GC和细胞生物膜GC受体结合,当泼尼松 /d以上则剂量和疗效相关性明显减小,故泼尼松 /d以上(GC其它制剂可换算)很难有疗效再增加。
泼尼松为例(等效换算):分类剂量受体占用(大部分自身免疫病的起始治疗剂量)大剂量30 ~100mg /d100%用于病情危重有活动者(副反应严重)超大剂量>100mg /d100%(疗效是否直接与剂量相关尚不得知)常用泼尼松~ mg /d[ mg /(kg·d)]。
对病情重则以~ mg /d[ mg /(kg·d)],以8: 00服2 /3量,16: 00服1 /3量,并多在应用3~ 4周后按病因和病情渐减量至维持或停用。
对抢救病人需要时可选用 mg /d的短程冲击疗法,以MP mg静滴每日2次,或HC ~ mg静滴每Q6 h,有效病例多在1~ 2 d即可减为2 /3~ 1 /2量, 2~ 3 d减为1 /3量,3 d后改为口服泼尼松 mg /kg,8: 00服2 /3量,16: 00服1 /3量,并酌情减量至维持或停用。
GC(换算为泼尼松剂量)治疗,基因效应一般在和细胞内GCR结合30 min 后即可出现,剂量可分为< mg/d的小剂量,其可占据GCR的50%以下,如用于RAI风湿病患者的维持和替代治疗,很少有不良反应。
糖皮质激素的不良反应和禁忌症
1.持续超生理剂量应用
(1)医源性肾上腺皮质功能亢进症:停药后一般可自行恢复正常。
必要时可对症治疗。
(3)刺激胃酸或胃蛋白酶的分泌,降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力,诱发或加重胃、十二指肠溃疡,甚至发生出血和穿孔。
(4)妊娠头三个月使用偶可引起胎儿畸形。
2.停药后
(1)医源性肾上腺皮质功能不全:
(2)反跳现象与停药症状:
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病,发病诱因由于主要是大气污染、吸烟、人口老龄化及其他因素。
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糖皮质激素(glucocorticoid,GCS)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇(cortisol),具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,在临床工作中激素因具有较强的抗炎抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘治疗中,近年来哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势,在支气管哮喘的常规治疗中当抗生素应用、支气管扩张剂使用、止咳化痰等对症治疗不能达到满意疗效时,在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击治疗。
糖皮质激素药理作用大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。
1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。
对各种炎症均有效。
在炎症初期,GCS抑制毛细血管扩张,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。
在炎症后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织的生成。
而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。
但须注意,糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低了机体的防御功能,必须同时应用足量有效的抗菌药物,以防炎症扩散和原有病情恶化。
抗炎作用机制:GCS扩散进入胞浆内,并与GR—Hsp结合。
同时Hsp被分离。
GCS和GR复合物进入细胞核,与靶基因启动子序列的GRE结合,增加抗炎细胞因子基因转录,与nGRE结合。
抑制致炎因子的基因转录,而产生抗炎作用。
1) 诱导抗炎因子的合成。
⑴诱导脂皮素的合成,抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。
⑵诱导ACE合成,促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。
⑶诱导炎症蛋白质的合成。
而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。
⑷诱导IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致炎因子。
2)抑制炎性因子的合成。
⑴抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。
浅析糖皮质激素的不良反应【摘要】糖皮质激素对人体的生理作用是多方面的。
具有抗炎、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作用,其临床应用非常广泛,但是不适当的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应,本文现将长期使用糖皮质激素导致的常见、少见或罕见、以及停、撤药引发的不良反应做一总结,目的是为临床合理、经济、安全用药做指导。
【关键词】糖皮质激素不良反应糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。
该激素分泌受ATCH调节。
人类糖皮质激素以皮质醇分泌量最大,作用最强。
皮质醇进入血液后,绝大部分与某些血浆蛋白结合,具有生物活性的游离型甚少,但游离型与结合型之间可以相互转化,以维持正常动态平衡,皮质醇几乎对全身所有细胞均有作用。
一、糖皮质激素的生理作用1、对三大营养物质代谢的作用1.1糖代谢:皮质醇促进糖异生,增加肝糖原的贮存,抑制肝外组织对糖的摄取利用,因而使血糖浓度升高。
糖皮质激素分泌不足时,出现肝糖减少和低血糖;分泌过多则出现糖升高,甚至出现糖尿,由此引起的糖尿称为类固醇性糖尿。
1.2蛋白质代谢:皮质醇促进肝外组织,特别是肌肉组织的蛋白质分解,抑制肝外组织对氨基酸的摄取,减少蛋白质合成加速氨基酸如肝,成为糖异生的原料。
因此,皮质醇分泌过多年常引起生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、淋巴组织萎缩及创伤愈合迟缓等现象。
1.3脂肪代谢:皮质醇可促进脂肪分解(特别是四肢),升高血液中游离脂肪酸度,增加脂肪酸在肝内的氧化。
皮质醇使四肢脂肪减少,面部和躯干的脂肪增多。
当肾上腺皮质功能亢进亢进或者过多使用皮质醇,会出现面圆背厚躯干部脂肪堆积而四肢消瘦的“向心性肥胖”。
2、水盐代谢:皮质醇有弱的贮钠排钾作用,还可降低肾小球入球血管阻力,增加肾小球血浆流量而使肾小球滤过率增加,有利于水的排出。
如。
肾上腺皮质功能减退的病人常有水排出障碍,严重时可出现“水中毒’,此时若适量补充糖皮质激素症状可获得缓解。
一、适应症不适宜1、用药无指征单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素,特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。
糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用,但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖尿病、寻常型银屑病等。
2、有适应症,同时存在禁忌症情况尽量避免使用糖皮质激素的情况:对糖皮质激素类药物过敏;严重精神病史;癫痫;活动性消化性溃疡;新近胃肠吻合术后;骨折;创伤修复期;单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;严重高血压;严重糖尿病;未能控制的感染(如水痘、真菌感染);活动性肺结核;较严重的骨质疏松;妊娠初期及产褥期;寻常型银屑病。
但是,若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病,挽救患者生命时,如果合并上述情况,可在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时,慎重使用糖皮质激素类药物。
慎重使用糖皮质激素的情况:库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用。
急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用;儿童也应慎用。
二、给药剂量、给药方法不适宜生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用,应按不同治疗目的选择剂量。
一般认为给药剂量(以泼尼松为例)可分为以下几种情况:(1)长期服用维持剂量:2.5~15.0 mg/d;(2)小剂量:<0.5mg·kg-1·d-1;(3)中等剂量:0.5~1.0 mg·kg-1·d-1;(4)大剂量:大于1.0 mg·kg-1·d-1;(5)冲击剂量:(以甲泼尼龙为例)7.5 30.0 mg·kg-1·d-1。
三、疗程不适宜(1)冲击治疗:疗程多小于5天。
适用于危重症病人的抢救,如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。
糖皮质激素属于类固醇激素(甾体激素),生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛,不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需,且具有调节钾、钠和水代谢的作用,对维持机体内外环境平衡起重要作用。
药理剂量糖皮质激素主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。
一、适用范围1.内分泌系统疾病:用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗;肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救;重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品【如胰岛素及其类似物、促肾上腺皮质激素(ACTH)等】药物过敏的治疗等。
大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺皮质分泌状况,诊断和病因鉴别诊断库欣综合征(皮质醇增多症)。
2.风湿性疾病和自身免疫病:此类疾病种类繁多,达200余种,多与自身免疫有关,尤其是弥漫性结缔组织疾病皆有自身免疫参与,常见的如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎等。
糖皮质激素是最基本的治疗药物之一。
3.呼吸系统疾病: 主要用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等。
4.血液系统疾病:多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗,主要为两种情况:一是治疗自身免疫病,如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。
二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用,将其作为联合化疗方案的组分之一,用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。
5.肾脏系统疾病:主要包括原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎和部分间质性肾炎等。
6.严重感染或炎性反应:严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重症肺炎,若伴有休克、脑病或其他与感染有关的器质性损伤等,在有效抗感染的同时,可加用糖皮质激素以缓解中毒症状和器质性损伤;严重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用糖皮质激素辅助治疗。
7.重症患者(休克):可用于治疗各种原因所致的休克,但须结合病因治疗和抗休克治疗;急性肺损伤,急性脑水肿等。
最新糖皮质激素临床应用指导原则糖皮质激素是临床应用广泛的一种药物,对于许多疾病的治疗具有重要作用。
然而,由于糖皮质激素的副作用和不良反应,其临床应用需要遵循一定的指导原则。
近年来,随着医学技术的不断进步,糖皮质激素的临床应用指导原则也在不断更新和完善。
最新糖皮质激素临床应用指导原则是由国家卫生健康委员会发布的,旨在规范糖皮质激素的临床应用,提高治疗效果,减少不良反应和并发症的发生。
本指导原则适用于各级医疗机构,包括综合医院、专科医院和社区卫生服务中心等。
适用范围本指导原则适用于需要使用糖皮质激素治疗的疾病,包括但不限于炎症、感染、过敏、肿瘤、神经系统疾病等。
同时,对于糖皮质激素的禁忌症和注意事项,本指导原则也进行了详细说明。
药理学基础糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抑制免疫等作用,可以影响许多生理过程。
其作用机制是通过与细胞内的糖皮质激素受体结合,进而影响基因表达和蛋白质合成,从而达到治疗效果。
临床应用指导根据不同的疾病和治疗需要,糖皮质激素的用药方式和剂量也有所不同。
本指导原则提供了糖皮质激素的多种用药方式,包括口服、注射、吸入等,同时也给出了不同剂量的推荐。
在使用糖皮质激素时,应根据患者的具体情况和治疗需要,选择合适的用药方式和剂量。
不良反应及处理糖皮质激素的不良反应和不良反应的处理是本指导原则的重要内容之一。
不良反应包括感染、代谢紊乱、肌肉萎缩、骨质疏松等,处理方法包括停药、减量、对症治疗等。
在使用糖皮质激素时,应密切观察患者的情况,及时发现和处理不良反应。
禁忌症糖皮质激素的禁忌症包括活动性结核、真菌感染、细菌性和病毒性感染等。
对于这些患者,应禁止使用糖皮质激素治疗。
注意事项在使用糖皮质激素时,应注意以下几点: 1.严格掌握适应症和禁忌症,根据患者的具体情况制定合理的治疗方案。
2.根据患者的病情和糖皮质激素的副作用,合理选择用药方式和剂量。
3.在治疗期间,应密切观察患者的病情变化和不良反应情况,及时调整用药剂量和方式。
糖皮质激素的副作用有哪些?临床上治疗系统性红斑狼疮等自身免疫病时,常使用糖皮质激素(老百姓简称激素)治疗。
激素可带来一些副作用,主要反映在:1、长期大剂量使用,可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱,表现为向心型肥胖、满月面容、多毛、无力、低血钾、水肿、高血压和糖尿病等,临床上称之为库欣综合征。
这些症状可不特殊治疗,停药后一般会自行逐渐消退,数月或较长时间后可恢复正常。
必要时可配用降压、降糖药,并给予低压、低糖、高蛋白饮食及补钾等对症治疗。
因此,有高血压、动脉硬化、肾功能不全及糖尿病的病人,应该适当补充维生素 D 及钙剂,并在医生的指导下慎用皮质激素。
2、诱发或加重感染:皮质激素有抗炎作用,但不具有抗菌作用,且能降低机体抗感染能力,使机体抗病能力下降,利于细菌生长、繁殖和扩散。
因此,长期用皮质激素可诱发感染或使机体内潜在的感染灶扩大或扩散,还可使原来静止的结核灶扩散。
在用药过程中应注意病情的变化及是否有诱发感染现象,同时给予抗感染治疗。
3、诱发或加重消化性溃疡:糖皮质激素除妨碍组织修复、延缓组织愈合外,还可使胃酸及胃蛋白酶分泌增多,又能减少胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,可诱发或加重胃、十二指肠溃疡出血,甚至造成消化道穿孔。
4、神经症状:可发生激动、失眠,个别病人可诱发精神病,癫痫病人可诱发癫痫发作。
故有精神病倾向病人、精神病人及癫痫者应禁用。
5、肾上腺皮质萎缩或功能不全:较长期应用该药,由于体内糖皮质激素水平长期高于正常,可引起负反馈作用,而影响下丘脑及垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素,使内源性糖皮质激素分泌减少或导致肾上腺皮质激素功能不全。
一旦遇到应激时,如出血、感染,则可出现头晕、恶心、呕吐、低血压、低血糖或发生低血糖昏迷。
6、反跳现象及停药症状:长期应用激素,症状基本控制时,若减量太大或突然停药,原来症状可很快出现或加重,此种现象称为反跳现象。
这是因病人对激素产生依赖作用或症状尚未完全被控制所致。
糖皮质激素临床应用、用药方案、特殊人群应用、全身不良反应、急诊疾病应用、风湿病中用法及注意事项皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗休克、免疫抑制等药理作用,被广泛用于呼吸科等多学科疾病治疗。
糖皮质激素是国家医疗所需的基本药物,不合理使用糖皮质激素导致药源性糖尿病、骨质疏松等药品不良事件。
糖皮质激素临床应用糖皮质激素类药物种类繁多,按照药物作用时间的差异,可分为短效、中效、长效;如表1所示。
由于不同疾病的治疗差异,糖皮质激素的给药剂量分为:中剂量:0.5-1 mg/(kg*d)泼尼松大剂量:>1mg/(kg*d)泼尼松冲击剂量:7.5-30mg/(kg*d)甲泼尼龙长疗程维持剂量:2.5-15mg/d泼尼松其用药方案包括:冲击治疗,短程、中程、长程治疗以及替代治疗。
糖皮质激素在特殊人群应用特殊人群通常包括儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女,由于这类群体特有的生理状态,糖皮质激素在特殊人群的吸收、分布、代谢、排泄有别于其他用药人群。
为此,临床应严格把控特殊人群使用糖皮质激素的指征。
对于儿童,需根据其病情、年龄、体重确定糖皮质激素的最佳治疗方案。
孕妇应使用最低有效剂量的糖皮质激素以控制原发疾病;接受中等以上剂量糖皮质激素(如泼尼松>20mg/d)的哺乳期妇女应避免哺乳。
全身不良反应糖皮质激素是一把双刃剑,在发挥药物治疗作用的同时,亦有众多的药品不良反应。
1.皮肤和外貌:皮肤紫纹、轻度多毛症、水牛背、满月脸。
2.眼:眼球突出、中心性浆液性脉络膜视网膜病变。
3.心血管系统:液体潴留、高血压及早发的动脉粥样硬化性疾病。
4.消化系统:诱发胃、十二指肠溃疡,消化道出血或穿孔。
5.血液系统:血常规中白细胞及中性粒细胞增加,易被误认为细菌感染。
6.骨骼和肌肉:骨质疏松、自发性骨折;近端肌无力和肌萎缩。
7.内分泌和代谢:糖耐量受损或糖尿病、皮下脂肪分解增加、皮肤变薄。
8.神经精神系统:睡眠紊乱、谵妄、情绪不稳。
9.免疫系统:抑制人体免疫功能,增加感染风险。
1.糖皮质激素来源、分类及比较在体内,肾上腺皮质球状带分泌类固醇激素,主要包括皮质醇和皮质酮。
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体-肾上腺轴( HPA 轴) 调节。
下丘脑分泌促皮质释放激素(CRF) ,CRF刺激垂体前叶释放促肾上腺皮质激素( ACTH) ,ACTH 再刺激肾上腺皮质分泌糖皮质激素( GCS) 入血中; 而血中GCS 浓度的增加则会抑制脑垂体释放ACTH,进而抑制下丘脑释放CRF,达到动态平衡。
根据糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA 轴)的作用,将常用的糖皮质激素分为短效、中效、长效三类,其分类及比较见表1。
2.糖皮质激素的药理作用2.1抗炎作用GCS具有快速、强大而非特异性的抗炎作用,对炎症的各个环节都有抑制作用,其的抗炎机制是: 收缩血管,增加血管张力,降低通透性; 稳定溶酶体膜,减少水解酶的释放,抑制肥大细胞脱颗粒,阻止组胺等炎性介质的释放;抑制白细胞和巨噬细胞移至血管外,减少组织炎症反应,抑制肉芽肿形成; 干扰补体活化及血浆酶原活化等。
在炎症初期可抑制毛细血管扩张,减轻炎性物质的渗出和水肿,也可抑制白细胞的浸润及吞噬反应,从而改善炎症初期典型的红、肿、热、痛等炎症症状;在炎症后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生成,减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。
但须注意,炎症反应是机体的一种防御功能,炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。
因此,GCS在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合。
2.2抗过敏和免疫抑制作用GCS对免疫反应有多种抑制作用,可缓解众多过敏性疾病的临床症状,可抑制过敏反应产生的各种组织病理变化,如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害等,能抑制组织器官的移植排异反应,对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。
其免疫抑制作用与下述因素有关:抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制淋巴细胞的DNA、RNA 和蛋白质的生物合成;干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;干扰补体参与的免疫反应。
糖皮质激素的不良反应
(1)医源性肾上腺皮质功能亢进综合征:主要原因是激素引起的脂代谢和水盐代谢紊乱,如满月脸、水牛背、向心性肥胖、肌萎缩、皮肤变薄、痤疮、多毛、低血钾、高血脂等。
(2)诱发或加重感染:因糖皮质激素抑制机体防御功能所致。
长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生。
还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化(机会感染)。
故结核病患者必要时应并用抗结核药。
(3)消化系统:使胃酸、胃蛋白酶分泌增加,抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡,甚至造成消化道出血或穿孔。
对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
(4)心血管系统:因糖皮质激素的水钠潴留作用及对血脂的影响,故长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。
(5)骨骼肌肉系统:骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及抑制成骨细胞的活性,增加钙、磷排泄有关。
骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女,严重者可有自发性骨折,部分患者可出现股骨头坏死。
(6)眼部并发症:糖皮质激素可致青光眼、白内障等。
(7)中枢神经系统:糖皮质激素可诱发精神异常。
有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。
(8)内分泌与代谢系统:对内源性垂体-下丘脑轴的抑制导致肾上腺萎缩和肾上腺皮质功能低下,长期服用超生理剂量的糖皮质激素不可突然停药,否则会发生肾上腺危象。
此外还有类固醇性糖尿病、水纳水钠潴留等。
(9)生殖系统:因抑制生长素分泌和造成负氮平衡,还可影响生长发育,致青春期延迟,胎儿发育迟缓、性腺功能减退等。
糖皮质激素属于类固醇激素(甾体激素),生理剂量糖皮质激素在体内作用广泛,不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需,且具有调节钾、钠和水代谢的作用,对维持机体内外环境平衡起重要作用。
药理剂量糖皮质激素主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。
一、适用范围
1.内分泌系统疾病:用于原发性和继发性肾上腺皮质功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症的替代治疗;肾上腺危象、垂体危象、甲状腺危象等紧急情况的抢救;重症亚急性甲状腺炎、Graves眼病、激素类生物制品【如胰岛素及其类似物、促肾上腺皮质激素(ACTH)等】药物过敏的治疗等。
大、小剂量地塞米松抑制试验可判断肾上腺皮质分泌状况,诊断和病因鉴别诊断库欣综合征(皮质醇增多症)。
2.风湿性疾病和自身免疫病:此类疾病种类繁多,达200余种,多与自身免疫有关,尤其是弥漫性结缔组织疾病皆有自身免疫参与,常见的如红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征、多发性肌病/皮肌炎、系统性硬化症和系统性血管炎等。
糖皮质激素是最基本的治疗药物之一。
3.呼吸系统疾病: 主要用于支气管哮喘、外源性过敏性肺泡炎、放射性肺炎、结节病、特发性间质性肺炎、嗜酸粒细胞性支气管炎等。
4.血液系统疾病:多种血液系统疾病常需糖皮质激素治疗,主要为两种情况:一是治疗自身免疫病,如自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜等。
二是利用糖皮质激素溶解淋巴细胞的作用,将其作为联合化疗方案的组分之一,用于淋巴系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等的治疗。
5.肾脏系统疾病:主要包括原发性肾病综合征、多种肾小球肾炎和部分间质性肾炎等。
6.严重感染或炎性反应:严重细菌性疾病如中毒型细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重症肺炎,若伴有休克、脑病或其他与感染有关的器质性损伤等,在有效抗感染的同时,可加用糖皮质激素以缓解中毒症状和器质性损伤;严重病毒性疾病如急性重型肝炎等,也可用糖皮质激素辅助治疗。
7.重症患者(休克):可用于治疗各种原因所致的休克,但须结合病因治疗和抗休克治疗;急性肺损伤,急性脑水肿等。
8.异体器官移植:用于异体组织器官移植排斥反应的预防及治疗;异基因造血干细胞移植后的移植物抗宿主病的预防及治疗。
9.过敏性疾病:过敏性疾病种类众多,涉及多个专科,许多疾病如严重的荨麻疹等,需要糖皮质激素类药物治疗。
10.神经系统损伤或病变:如急性视神经病变(视神经炎、缺血性视神经病变)、急性脊髓损伤,急性脑损伤等。
11.慢性运动系统损伤:如肌腱末端病、腱鞘炎等。
12.预防治疗某些炎性反应后遗症:应用糖皮质激素可预防某些炎性反应后遗症及手术后反应性炎症的发生,如组织粘连、瘢痕挛缩等。
二、不良反应
长期应用可引起一系列不良反应,其严重程度与用药剂量及用药时间成正比,主要有:
1.医源性库欣综合征,如向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹淤斑、类固醇性糖尿病(或已有糖尿病加重)、骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死(如股骨头无菌性坏死)、女性多毛月经紊乱或闭经不孕、男性阳萎、出血倾向等。
2.诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染。
3.诱发或加剧胃十二指肠溃疡,甚至造成消化道大出血或穿孔。
4.高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成。
5.高脂血症,尤其是高甘油三酯血症。
6.肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。
7.激素性青光眼、激素性白内障。
8.精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变,严重时可诱发精神失常、癫痫发作。
9.儿童长期应用影响生长发育。
10.长期外用糖皮质激素类药物可出现局部皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等不良反应;在面部长期外用时,可出现口周皮炎、酒渣鼻样皮损等。
11.吸入型糖皮质激素的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌定植、感染。
长期使用较大剂量吸入型糖皮质激素者也可能出现全身不良反应。
三、注意事项
(一)尽量避免使用糖皮质激素的情况。
1.对糖皮质激素类药物过敏;
2.严重精神病史;
3.癫痫;
4.活动性消化性溃疡;
5.新近胃肠吻合术后;
6.骨折;
7.创伤修复期;
8.单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡;
9.严重高血压;
10.严重糖尿病;
11.未能控制的感染(如水痘、真菌感染);
12.活动性肺结核;
13.较严重的骨质疏松;
14.妊娠初期及产褥期;
15.寻常型银屑病。
但是,若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病,挽救患者生命时,如果合并上述情况,可在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时,慎重使用糖皮质激素类药物。
(二)慎重使用糖皮质激素的情况。
库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用。
急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用,感染性疾患必须与有效的抗生素合用,病毒性感染患者慎用;儿童也应慎用。
(三)其他注意事项。
1.防止交叉过敏,对某一种糖皮质激素类药物过敏者也可能对其他糖皮质激素过敏。
2.使用糖皮质激素时可酌情采取如下措施:低钠高钾高蛋白饮食;补充钙剂和维生素D;加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物;如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重。
3.注意根据不同糖皮质激素的药代动力学特性和疾病具体情况合理选择糖皮质激素的品种和剂型。
4.应注意糖皮质激素和其他药物之间的相互作用:近期使用巴比妥酸盐、卡马西平、苯妥英、扑米酮或利福平等药物,可能会增强代谢并降低全身性皮质激素的作用,相反,口服避孕药或利托那韦可以升高皮质激素的血药浓度,皮质激素与排钾利尿药(如噻嗪类或呋塞类)合用,可以造成过度失钾,皮质激素和非甾体类消炎药物合用时,消化道出血和溃疡的发生率高。
四、分类及常用药物
(一)按作用时间分类:可分为短效、中效与长效三类。
短效药物如氢化可的松和可的松,作用时间多在8~12小时;中效药物如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙,作用时间多在12~36小时;长效药物如地塞米松、倍他米松,作用时间多在36~54小时。