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13-肿瘤与遗传

13-肿瘤与遗传

什么是微核？
• 微核实际上是纺锤体着丝点功能障碍形成 的整条染色体或染色体的片段。 • 微核主要来源于有丝分裂后期的无着丝点 片段，因无纺锤丝牵拉而游离于子细胞胞 浆中。 • 细胞微核率和染色体变异有很好的相关性。
什么是四射体？
• 两条染色体发生断裂后形成的两个断片相互交换 而形成两条衍生染色体，称为相互易位 • 如果易位的两条染色体在断裂点重接，没有发生 片段的丢失或增加，这种相互易位称为平衡易位。 • 通常携带平衡易位的个体表型正常，但在其生殖 细胞发生时，按同源染色体配对原则，易位染色 体和正常染色体配对形成四射体结构。
• 具有明显的种族差异性，多见于东欧犹太人 的后裔 • 患者身材矮小 • 对日光敏感，故面部常有微血管扩张性红斑 • 外周血培养细胞有各种类型的染色体畸变和 单体畸变，包括许多对称的四射体 • 姐妹染色单体交换率也比正常人高10倍 • 本病患者易患肿瘤或白血病
BLOOM的细胞遗传学改变
染色体不稳定、基因组不稳定是Bloom的显 著特点 • 体外培养的Bloom细胞株易发生染色体断裂， 并形成结构畸形 • 体内细胞可见微核结构，如颊粘膜细胞 • 频发姊妹染色单体交换现象 • 染色体断裂也可见于非编码区域 • 培养细胞常见四射体结构，尤其是短期培 养的淋巴细胞中
Байду номын сангаас
30
染色体不稳定综合征 （Chromsome unstable syndrome） Bloom’s 综合征 Fanconi 贫血 毛细血管扩张性共济失调 着色性干皮病 共同特征： AR， DNA修复系统异常 ，所以染色体DNA 不 稳定，易于发生断裂或重排，易患白血病或其 他恶性肿瘤。
Bloom综合症
酰甘油，TPA（纤维蛋白酶原激动子）激活

医学遗传学 第十四章染色体病

医学遗传学 第十四章染色体病
医学遗传学
第十四章 染色体病
LOGO
第十四章 染色体病
1 染色体病的发病概况
2 3
常染色体病 Down综合症
4
5
性染色体病
染色体异常携带者
第一节 染色体疾病发病概况
染色体病：染色体数目或结构异常引起的疾病。 一、染色体病的发生率
（一）新生儿染色体异常发生率（4.7-8.4 ‰）
（二）自然流产胎儿 （三）产前诊断胎儿 （四）染色体异常胎儿自然流产后再发风险 （五） 生殖细胞的染色体异常 二、染色体分析的临床指征
第一节 染色体疾病发病概况
染色体检查适应证包括： 1、明显智力发育不全者； 2、 生长迟缓或伴有其他先天畸形者；
3、夫妻之一有染色体异常，如平衡异位，嵌合体等；
4、 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体 5、 多发性流产妇女及其丈夫； 6、 原发性闭经和女性不育症； 7、 无精子症和不育的男性； 8、 两性畸形者； 9、 疑为先天愚型的患儿及其父母； 10、原因不明的智力低下并伴有大耳、大睾丸和多动症者； 11、 35岁以上的高龄孕妇。
1、核型
80%为47，+18，发生与母亲年龄增大有 关，另10％为嵌合型，即46/47，+18；其余为 各种易位型。
第二节 常染色体病
二 18三体综合征（Edward syndrome）
2、临床特点
表现为小胎盘及单一脐动脉；胎动少；羊水 过多；过期产；低体重；吸吮差；反应弱；耳低 位；特殊握拳。95％胎儿流产；90％以上1岁内 死亡，只有极个别病人活到儿童期。
第四节 性染色体病
性染色体病（sex chromosome disease）
指性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾

3-染色体病

3-染色体病



物理因素：射线等 化学因素：抗癌药物，有机磷农药等 生物因素：毒素，病毒等 年龄因素：母亲生育年龄 遗传因素
4
三倍体
整倍性改变
染色体数目异常
四倍体
嵌合体
非整倍性改变 亚二倍体
染色体畸变 缺失
超二倍体
染色体结构畸变
倒位
易位 重复
5
二、 染色体数目异常
染色体数目异常可表现为非整倍体或多倍体
（一）多倍体（aneulpoid） 1.三倍体（triploid）:3n=69 2.四倍体（tetraploid）:4n=92 3.形成原因：
33
一.21三体综合征
1866年，英国医生Langdon Down 首先描述该病


的体征，以其名命名，故称 Down syndrome 。 法国的细胞遗传学家Lejeune 证实，核型中多了 一条G组染色体，后来证明是21 号，故称为21三体syndrome。 1）发病率：1/800，1.25‰，以10亿人口计， 1.25‰x10亿=125万。
46，XY,t（2；5）(q21;q31)
25
罗伯逊易位 Robertsonian translocation-rob (着丝粒融合）
13
14
D/D D/G G/G
26
27 罗伯逊易位 45，XY,-14，-21，+t（14；21）（q10；q10）
等臂染色体 isochromosome-iso
在某种因素的作用下，染色体发生断裂重 接，染色体重排，形成特殊结构的染色体。 描述：简式 染色体总数 ,性染色体组成 ,结构畸变的符号 (受累染色体序号)(断裂点的臂、区、带号) 例:46,XX,del(5)(p15); 47,1、缺失 deletion-del 2、倒位 inversion-inv 3、重复duplication-dup 4、易位 translocation-t

医学遗传学章染色体病1

医学遗传学章染色体病1

染色体多态性: 正常健康人群中存在的一些恒定的染色
体微小差异(变异)。 如随体、次缢痕、带纹宽窄、着色等。 这些变异是遗传的且发生频率较高，但
一般不引起机体明显的性状差异和疾病。 特定变异有个体、民族和种族差异。
精选版课件ppt
34
染色体多态的特征
①差异集中在特定染色体的一定部位，都是含有 高度重复DNA的异染色质区，通常仅涉及一对 同源染色体中的一个。
中间 简式: 46,XX,del(1)(q21;q31) 缺失 繁式: 46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)
简式: 46,XY,t(2;5)(q21;q31)
相互
易位 繁式:
46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;
5pter→5q31::2q21→2qter)
①着丝粒区；
②D、G组的短臂随体区；
③1、9、16的次缢痕区；
④ Y的q区。
精选版课件ppt
41
五、脆性位点(部位；Fra) P81表7-5
染色体易发生断裂的部位。 断裂点稳定，按孟德尔方 式呈共显性遗传。
脆性位点描述式
中文说明
fra(10)(q25.2)
10号染色体上
fra(10)(q25.1) ; fra(10)(q25.5)
7
人类染色体大小排序
精选版课件ppt
8
1、人类染色体分组
组
大 A组
B组 C组
D组 E组 F组
小 G组
人类染色体组主要特点染色体序号1 Nhomakorabea3
2
4 ————5
6 ————12、6>X>7
13 ——14 ——15

医学遗传学 第十四章 染色体病

医学遗传学 第十四章 染色体病

性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
身材矮小，成人体高一般在120～140cm 性腺呈索条状，无滤泡形成 子宫发育不良，外生殖器幼稚阴毛稀少，
原发性闭经，不育
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome) 临床特征
第十四章 染色体病
染色体病
人类染色体数目或结构异常导致的遗传性 疾病称染色体病(chromosomal disorder)。由 于每条染色体都含有许多基因，故如果染色体 发生数目和结构的畸变时，必然累及多个基因 的增加或减少，从而使机体出现多种异常性状， 故 又 称 为 染 色 体 综 合 征 (chromosome syndrome)。
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 临床特征
发病率为1/25000 患儿畸形和临床表现较严重 存活率极低
人类染色体和染色体病
常染色体病
❖ 13三体综合征(Patau综合征) 细胞遗传学特征
单纯三体型：80%，核型为47, XX(XY), +13 嵌合体型和易位型：20%
人类染色体和染色体病
性染色体病
❖ Turner综合征(Turner syndrome)，也称为 女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育 不全综合症，45，X或45，X综合症。
发病率为1/5000女性新生儿 自发流产胎儿中发生率可高达18-20% 怀孕胎儿中占1.4%，其中99%流产
人类染色体和染色体病
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产
胎儿染色体

遗传学染色体病

遗传学染色体病

罗伯逊易位是较常见的染色体畸变，在活 婴中的发生率为1/1100，主要发生D组的 染色体特别是13和14号之间。
易位(translocation，t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)
易位(translocation，t)
罗伯逊易位(robertsonian translocation)

染色体数目畸变
（一）、整倍性(euploid)改变
染色体数目成倍增加或减少，导致多倍体或单倍体。
三倍体(triploid)：3n＝69

三倍体(triploid)： 全身性的三倍体是致死
性的，很难活到出生。出生后能够存活者
一般是二倍体和三倍体的嵌合体（3n/2n）
，其主要症状为智力和身体发育障碍并有
染色体结构畸变核型的描述
．详 式： 对染色体的结构改变用重排染色体区带的组成来 表示。 ①、②、③、④项内容仍然适用，第⑤项内容增 加描述畸变染色体带的组成。 46，XX，del (1) (pter→ q21:)
46，XY，inv(1) (pter→ p22 :: p34 → p22 :: p34 →qter)
第八章
染色体病
Chromosome disease
染色体病：由染色体畸变所引起的
疾病。 人类的单倍体染色体组上由2.5-3.0 万个结构基因，平均计算，每条染 色体上有上千个基因。 各染色体上的基因有严格的排列顺 序，各基因间的比邻关系也较恒定 。 人类的24号染色体形成24个基因连 锁群。
倒位(inversion，inv)
臂间倒位(pericentric ，inv (4) (p14q21) 详式 46，XY，inv(4) (pter→ p14 :: q21 → p14 :: q21 →qter )

染色体的数目变化(与“染色体”有关优秀PPT文档)

染色体的数目变化(与“染色体”有关优秀PPT文档)

例4、(上海1996高考)雌蛙的卵巢中有初级卵母细胞 6000个,从理论上计算,经减数分裂所生成的卵细胞和极体
数分别是：Байду номын сангаас
A.6000和6000
B.6000和18000
C.6000和24000 D.12000和12000
第19页，共25页。
练 习 2.
如 下 图 ， A、 B、 C三 个 图 分 别 表 示 某 生 物
• 5、一动物的体细胞中有8条染色体，进行减
数分裂是，在减数第二次分裂细胞内可能有
的染色体、染色单体和DNA分子数分别是
• A．4、8、8
B．2、4、8
• C．8、16、16 D．8、0、8
6.已知A、a;B、b;C、c为三对同源染色体,来自同一个精原细胞的四个精子中
染色体的分布是 ( )
A
A.AbC、aBc、AbC、aBc
（假定只含有两对染色体）的三个正在分
裂的细胞。根据图回答下列问题：
1、 图 A表 示
减Ⅰ后期
时期
2 、 图 B 表 示 减Ⅰ后期
Abc、aBC、aBc、ABc D.
有丝分裂后期 时 期
3 、 图 C 表 示 减Ⅱ后期 （2）此细胞中DNA:染色体:染色单体=＿＿＿＿＿＿
甲：核桃状×单片状→F1：核桃状，玫瑰状，豌豆状，单片状 从原始的生殖细胞发展到成熟的生殖细胞的过程中
第6页，共25页。
下列细胞中是否存在同源染色体？
第7页，共25页。
同源染色体的非姐妹染色单体之 间的局部交换
第8页，共25页。
减数分裂过程中染色体的特征
减数分裂时期 间期
减
前期
数
I
中期
后期

染色体病 ppt课件

染色体病 ppt课件
PPT课件 47
18三体综合征（ Edward综合征 ）
发病率为1/25000，女性多余男性。 临床特征：生长发育障碍，出生体重低，2243克左右，智力 低下，肌张力亢进，眼裂小，眼距宽，有内眦赘皮，眼球小， 耳位低，后枕骨突出，胸骨短小，95%患者伴有先天性心脏 病，室间隔缺损及动脉导管闭锁不全，特殊握拳姿式，1/3通 贯手，摇椅型足，男性常见隐睾，女性患者常见大阴唇或阴 蒂发育不良 核型：47, XX（XY）, + 18-----------80% 易位型、嵌合型--------20%
PPT课件
41
PPT课件
42
易位型
PPT课件
43
嵌合型：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分 离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻， 发病程度与异常核型细胞比例有关。 易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者 遗传而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三 体是新发生的。
1
2
3
B组
C组 D组 E组
4 —— 5
6 ——12、X 13 ——15 17
16
18
小 F组 G组
19 ——20 21——22、Y
PPT课件
人类染色体核型 显带染色体：用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显 示出明暗交替或染色深浅不同的横纹——带。
6
3
p
2 1 1
54 3 2 1 2 1 3 21 1 2 1 2 3
PPT课件
44
14
14 21
减数分裂
21 14 21
21
14
14
21
14 21 21 21 21

染色体基础PPT课件

染色体基础PPT课件
随体柄：近端着丝粒染色体随体和短臂相连的 柄部。含有rDNA，可转录形成rRNA,与核仁 形成有关，也称核仁组织者区（NOR ）。
随体(s) 随体柄（stk） 核仁组织区（NOR）
6
同源染色体
同源染色体：分别来自父本及母本的一对具 有同样基因位点、形状和大小的染色体。
7
姐妹染色单体 姐妹染色单体：细胞分裂中由一条染色体 复制而成的两条染色体单体，仅在着丝粒 部位相连。
Y
次大 中等 中等 小
次小 最小
亚中央着丝粒
无
亚中央着丝粒
无 9号常见
近端着丝粒
有
16中央着丝粒 无 17、18亚中央着
丝粒
16号常 见
中央着丝粒
无
近端着丝粒 21, 22有
Y无
3
染色体的基本形态结构
短臂 (p)
长臂 (q)
端粒
着丝粒 (cen)
次缢痕 (h) 端粒 姐妹染色 单体
随体(s) 随体柄（stk） 核仁组织区（NOR）
为某染色体单体型。
绝大多数单体型在胚胎早期流产。仅少数 X单体型可存活。
（2）三体型(trisomy) 多一条导致某对染色体成为三条，为某染 色体三体型。
多数常染色体三体型早期流产，仅13三体、 18三体、21三体、22三体可存活。
22
非整倍体的形成机理 （1）染色体不分离
减数分裂Ⅰ不分离，形成非整倍体。 减数分裂Ⅱ不分离，形成非整倍体。 有丝分裂不分离，形成非整倍体的嵌合体。 （2）染色体丢失 有丝分裂染色体丢失可形成非整倍体的嵌 合体。
倒位
mar
标记染色体
mos
嵌合体
p
染色体短臂
q
染色体长臂

人类染色体与染色体病

人类染色体与染色体病

当前18页，共65页，星期日。
当前19页，共65页，星期日。
当前20页，共65页，星期日。
(2) 三体型（2 n + 1）
例：47, XX（XY）,+21（ 21三体） 47, XXX
❖非整倍体产生的机理
① 减数分裂染色体不分离
② 减数分裂染色体丢失
当前21页，共65页，星期日。
精（卵）原细胞
3 . 倒位 （ inv）：
某一染色体中间片段发生两个 断裂，断片倒转180°后重接。
p 21
q 31
（）
２号
46, XY, inv ( 2 ) ( p 21q 31 )
4．易位 （t）： 一条染色体的断片接到另一条
⑴ 单方易位（转位）
染色体上
当前31页，共65页，星期日。
⑵ 相互易位（平衡易位）：
（6）T带 加热后吉姆萨染色 可使染色体末端端粒特异 性深染。用以分析染色体末端有无异常。
（7）高分辨G带 应用细胞增殖同步化技术和秋水仙碱 短时间处理以及改进的显带技术。 鉴别更微小的染色 体结构畸变、更准确的进行基因定位以及肿瘤染色体研 究。
当前9页，共65页，星期日。
（二）染色体显带核型的命名
❖ 临床表现：主要有性发育不全或两性畸形 ❖ 种类：
(一) 性染色体数目畸变引起的疾病：临床案例有 先天性睾丸发育不全综合征 、 先天性卵巢发育不全综合 征 、 X三体型综合征等
(二) 性染色体结构畸变引起的疾病： 临床案例有脆 性X染色体综合征等
(三) 两性畸形 ：分真两性畸形和假两性畸形
当前52页，共65页，星期日。
Ø两条染色体断裂后相互交换无着丝粒
断片后重接
q 21
q 31

唐氏综合症PPT课件

唐氏综合症PPT课件
作为一项侵入性检查，羊穿可能对孕妇及胎儿造成一 定影响，其主要的不良反应包括出血、感染、羊水漏、呼 吸窘迫、早产、胎儿损伤、流产等，其中最令人担心的就 是流产。
2021
羊水穿刺，做的话要承担它可能带来的风险；不做的 话可能就要承受一个患儿出生带来的负担。
不过，年轻的准妈妈们也不能大意。尽管高龄产妇生 下唐氏患儿的概率较高，但统计表明，实际上80%的唐氏 患儿都是由35岁以下的孕妇所生。这一方面同年轻产妇数 量大有关，但另一方面和部分年轻孕妇的大意有很大关系 。
2021
唐氏综合征患儿
2021
但真正将唐氏患者从社会生活中分 隔的还是他们的智能障碍。唐氏综合 征患儿的平均智商（IQ）仅为50，而 普通儿童平均水平则为100。
2021
为什么要做唐氏筛查
对于一个家庭来说，拥有一名唐氏患儿将是很 大的物质和精神负担。有资料显示，我国每新发 一名唐氏患者所带来经济负担约为40万人民币。 如果说经济负担还是有限的话，那么患者给家庭 造成的精神负担与苦痛恐怕就是难以估计的了。 为了避免这些情况发生，目前临床都要求对怀孕 妇女进行定期产检并进行唐氏筛查。
2、唐筛检查指数超出正常的孕妇应进行羊膜穿刺检 查或绒毛检查，或者无创DNA的检测，如果羊膜 穿刺检查或绒毛检查结果正常，才可以最大限度 的排除唐氏症的可能。
2021
做唐氏综合征筛查还可检查何种疾病？ 检查血清AFP、HCG、uE3、Inhibin A还可
筛查出神经管缺损（NTD）、18-三体综合征及 13-三体综合征的高危孕妇。
2 、第二孕期唐氏症筛查 孕妈妈在第15~20周时接受抽血，检测血清中的
甲型胎儿蛋白、绒毛膜促性腺激素、游离雌三醇和抑制 素等值，再配合孕妈妈的年龄、怀孕周数和体重，计算 出胎儿患唐氏症的风险。

12-13版高中生物多媒体同步授课课件：第三章 第三节 染色体变异及其应用(苏教版必修2)

12-13版高中生物多媒体同步授课课件：第三章 第三节 染色体变异及其应用(苏教版必修2)

水培蚕豆
13
实验步骤：
1.将蚕豆种子洗净，25℃水培； 2.待根长到0.5cm～1.5cm时，移入质量浓度为300mg/L的硫 酸铜溶液中培养6h； 3.自来水冲洗后，再移入自来水中培养24h； 4.剪取蚕豆根尖，制作临时玻片标本，用改良碱性品红染 液染色； 5.每个根尖计数500～1 000个细胞，计算微核率。
29
30
成功并非重要的事,重要的是努力。
31
23
解析：同源染色体上的非姐妹染色单体交叉互换属于基因 重组，非同源染色体之间的互换属于染色体结构变异；染 色体结构变异会改变DNA上基因的数目和排列顺序。花药
离体培养获得的植株染色体数基因减半，属于单倍体。非
同源染色体之间基因的自由组合属于基因重组。染色体上 DNA碱基对的增添、缺失和替换属于基因突变。
28
5.下列有关单倍体的叙述中，不正确的是( D ) A.未经受精的卵细胞基因发育成的个体，一定是单倍体 B.细胞内有两个染色体组的生物体，可能是单倍体 C.由生物的雄配子发育成的个体一定都是单倍体
D.基因型是aaaBBBCcc的植物一定是单倍体
解析：由配子发育成的个体一定是单倍体。细胞内含有两 个染色体组的生物可能是单倍体，也可能是二倍体。D中 该基因型植物也可能是三倍体。
在染色体上的基因的数目或排列顺序发生改变，从而导
致性状的变异。 2. 大多数染色体结构的变异对生物有害，有的甚至导致 生物体死亡。
10
课题研究： 环境中化学物质对染色体结构变异的影响。 研究目的：
了解环境中化学物质对染色体结构变异的影响。
推荐器材： 培养皿，试管，载玻片，盖玻片，显微镜；蚕豆种子 等；硫酸铜，改良碱性品红染液等。
11

染色体病-1(2012)

染色体病-1(2012)
46, XX, dup(5) (q13 q22) 46, XY, inv dup(6) (p21 q27 ) mat or pat 46, XX, del (6)(q13 q15) 46, XX, der(22)t (6;22) (q26;p12)mat 46, XY, r(6)(p25q26) 46, XY, del(7)(p15) 46, XX, dup(7)(p13p22) 46, XY, del(7)(q11 q21) 46, XY, del(7)(q32) 46, XY, dup(7)(q22 q31) 46, XY, der(2) t(2;7) (q37;q32)pat 46, XY, r(7)(p22q36)

人类遗传物质的突变与疾病
※ 突变——DNA在剂量或序列上的改变。 ※ 人类遗传物质突变是一个从分子水平到细胞水平的连续
过程。从分子水平的单个核苷酸改变到数个、数十个、 数百个、数千、数万个核苷酸改变，从一个基因改变到 数个、数十个、数百个基因的改变，到染色体上一个次 亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的 改变均有记载。尽管这种改变的大小和数量各不相同， 但其本质都是DNA剂量或序列的改变。 ※ 遗传病——遗传物质突变所致的疾病，包括基因病、染 色体病。 ※ 基因病——包括单个核苷酸改变到一个基因改变（用分子
19 55.8 1337
4 187.2 743
12 130.3 1009
20 59.5
592
5 177.7 4.2
243
6 167.3 1050
14 88.3
646
22 34.8
471
7 154.7 916
15 81.3
589
X 150.4 766

医学遗传学染色体病

医学遗传学染色体病

Patau综合症 Edwards综合症
Down综合症
精选课件
14
三体综合征
1．21三体综合征:又称Down综合征 (Down’s syndrome)或先天愚型，是1866 年由Langdon Down首次记载。1959年 Lejeune证明与一条额外的21号染色体有关。 发病率1/600～1/800 新生儿 。
精选课件
20
精选课件
21
精选课件
22
Down综合征的遗传分型
① 游离型
② 易位型：约占5%，新增的21号染色体非独立存在， 而是易位到另一条近端着丝粒染色体上(D组或G组), 染色体发生罗伯逊易位，患者的染色体总数为46条, 为假二倍体。
如：14/21、21/21。
精选课件
23
Down综合征的遗传分型
46 47
46
46
45
46
精选课件
46 46 47 45
27
Down综合征发生的分子机制
21号染色体上与DS表型相关的基因
• 与智力发育迟缓相关的基因 DSCAM 、 ADNP 、DSCR1基因
• 与先天性心脏缺陷（congenital heart
defects，CHD）有关的基因 COL6A1/2基
2
染色体病分类
常染色体病
（autosomal disease）
三体综合征 单体综合征 部分单体综合症 部分三体综合征 嵌合体
性染色体异常综合征
性染色体数目异常综合征 性染色体结构畸变
染色体异常携带者
精选课件
3
染色体病特点
➢ 染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特 殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊 肤纹

遗传病的治疗Ppt.精选PPT

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2、基因代替： 在体外将正常基因转移到患者的细胞，不追求原 位置换，只要求治疗基因能够代替致病基因在体 内表达出功能正常的Pr，目前基因治疗多采用此 法。
3、基因抑制或（和）基因失活：
导入外源基因去干扰、抑制有害基因的表达，例如向 肿瘤C导入肿瘤抑癌基因（如RB，P53）以抑制癌基因 的正常表达。
就 高是脂用蛋正 白常 血血基 症因Ⅱ浆置α型换过患C者hr滤进上行的：回致肠病是—基空因将肠。旁患路手者的血液引入含有特定的亲和剂容器内， ②将治疗基由因通于过一亲定方合式转剂移到与体内血； 浆中的毒物选择性地结合后不能通过滤器，
而使患者的血液得到清理，再将血液重新转入患者体内后， 获得疗效。
（二）、补其所缺： 给患者补给酶或代谢产物，补其所缺主要是
到正常发育。 发生含铁血黄素沉积症，使用去铁胺B与铁蛋白形成螯合物可去除多余的铁。
3、XChr病，给予雌激素，第二性症得到发育； 第13 章 遗传病的治疗
2、苯丙酮尿症（PKU）患儿选用低苯丙氨酸饮食，如奶 运用DNA重组技术，将正常基因植入病变细胞或体C（靶C），关闭、抑制（或）代替遗传缺陷的基因的功能，达到治疗遗传性或获得
合症。 3、XChr病，给予雌激素，第二性症得到发育；
5、高血压：禁食高胆固醇和动物脂肪。 第13 章 遗传病的治疗 4、糖尿病注入胰岛素； 根据基因转移的靶细胞或受体细胞的不同，基因治疗可分为体细胞基因治疗和生殖细胞基因治疗。
4、血浆置换和血浆过滤： ③对家族性多囊肾、遗传性肾炎进行肾移植；
高脂蛋白血症Ⅱα型患者进行回肠—空肠旁路手 2、血友症A患者，注入抗血友病球Pr；
3、利用代谢抑制剂
由于酶活性过高造成的生产过剩病：可用代谢抑制剂抑制 血导浆入置 外换源法基酶少：因可去活体除干去扰性内大、量抑，尿含制有有降酸毒害物基低的的因血的代形液表，达谢成此，法例率，主如要向；可用肿于瘤如用重C导型用于入高肿胆别治瘤固抑醇嘌疗癌血基症呤原因、（溶抑发如酶R体制性B累，积P黄痛5病3）等嘌风以。抑呤和制癌氧自基因化毁的正酶容常表可貌达。减综
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Pradelr-Willi 综合征很少发生癫痫。当 15qll-13 缺失是由母系传
递时，临床表现为 Angelman 综合征；当其由父系传递时，临床为
Prader-Wi]li 综 合 征 。 这 是 第 一 个 人 类 基 因 组 印 迹 (genomic imprinting)的例子。
第三节
第三节 Down综合征
第二节 常染色体病
二、18三体综合征 （Edward syndrome） 本病由Edward等于1960年首先报告，故又称为Edward综合征 （Edward syndrome）。 发病率：新生儿中1/3500－8000，但在某些地区或季节明显增高，
达到1/450－800。
临床特点

患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，
基因定位
8q24.1 11p15
主要临床症状
毛发稀疏、皮肤松弛、多发性骨疣、 小头、智力低下 巨人、巨舌、脐疝、低血糖、常发肾 上腺肿瘤 肾肿瘤、双侧无虹膜、泌尿道畸形、 智力低下 同上 儿童期眼部肿瘤，有染色体缺失者多 有小头畸形、智力低下 智力低下、肌张力低、性腺发育低下、 肥胖手足小、身材矮 面孔似“快乐木偶”、 智力低下、 肌张力低过度笑容、癫痫 智力及发育低下、无脑回、耳畸形、 50%有先天心脏缺陷 神经体征、学习困难主动脉狭窄、肺 动脉瓣狭窄、脊椎异常 胚胎第三、四咽囊和第四腮弓发育缺 陷、甲状腺机能减退、免疫缺陷、特 AD
59
58 56 53 47
第5指短
第5指内弯 舌有沟 耳廓畸形
58
57 55 50
第三节
三、Down综合征的遗传分型
Down综合征
游离型
即标准型。此型约占全部患者的92.5％。 核型 47，XX（XY），+21 产生原因 此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖 细胞形成过程中的减数分裂不分离（母方的病例约占95％， 另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）。
的咪咪声，故又称为猫叫综合征。有关研究认为是喉部畸形、松
驰、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病 变引起呼气时喉部漏气所致。
第二节 常染色体病
临床特点

严重智力低下 小头、满月脸，眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩 约20％患者有先天性心脏病 脑萎缩、脑积水 小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形
第二节 常染色体病
常染色体微小缺失综合征
疾病名称（OMIM#）
Langer-Giedion 综 合 征 （150230） Beckwith- Wiedemann 综合征（130650） Wilms瘤（194070） WAGR综合征 （109210） 视 网 膜 母 细 胞 瘤 （180200 ） Prader-Willi 综 合 征 （176270） Angelman 综 （234400） 合 征
一、Down综合征的发生率
Down综合征
新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000 ；发生率随母亲生育年
龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明显增高。
这是由于产妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物质 的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异常，导致染色体在细 胞分裂过程中出现不分离现象。
平均寿命为130天。
第二节 常染色体病
核型与遗传学

80％的病例为游离型13三体 ； 其次为易位型，从13q14q为多见 ； 少数病例为与正常细胞并存的嵌合型
第二节 常染色体病
13三体综合征核型
第二节 常染色体病
四、5p-综合征（ cri du cat syndrome） 临床特征 本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声非常似小猫
17p13
20p11 22q11
可能有染色体缺失 , 缺 失的染色体主要来自父 亲 AD AD母源缺失
Di-George Sprintzen 综合征（188400）
第二节 常染色体病
Angelman综合征 15q11-13 面孔似“快乐木偶”、 智力低下、肌张力低过度笑容、
癫痫
缺失的染色体是父源的
遗传学
11q13 11q13 13q14.214.3 15q11-13
不规则显性，所有 11p15 重 排 都 是 由 母 亲 遗传而来 AD AD AD 缺失的染色体是父源的
15q11-13
缺失的染色体是母源的
Miller-Dieker 综 合 征 （247200） Alagille 综 （118450） 合 征
少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类 患者常伴有家族史。
第一节 第二节
染色体病发病概况 常染色体病
第三节
第四节 第五节
Down综合征
性染色体病 染色体异常携带者
第一节 染色体病发病概况
第一节 染色体病发病概况
染色体病的发生率
染色体异常发生率
怀孕3个月以内流产 母龄＞35岁的胎儿 异常核型(总) 数目异常 结构异常平衡 结构异常不平衡 50% 96％ — 4％ 2% 85％ 10％ 5％ 活产儿 0.625% 60％ 30％ 10％
自发流产胎儿染色体异常发生率
类 型 非整倍体 45,X 常染色体单体 20 ＜1 52 16 3 5 5 近 似％
常染色体三体（总计）
16三体 18三体 21三体 22三体
其它三体
三倍体 四倍体 结构重排
23
16 6 4
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第二次流产胎儿染色体
第一次流产 胎儿染色体 总 计 正 常 三 体 其它异常
95％胎儿流产； 严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内死亡，50％在2 个月内死亡，90％以上1岁内死亡，只有极个别病人活到儿童期；

第二节 常染色体病
临床特点

体重低，平均仅2243g


智力低下
肌张力亢进 头长枕部凸出、面圆，眼距宽,有内眦赘皮，眼球小，角膜混浊， 鼻梁细长，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌，颈 短，有多余的皮肤，唇裂和/或腭裂
第二节 常染色体病
核型与遗传学 本病是5p15缺失引起，80％为单纯缺失，核型：46, XX(XY), del(5)(p15) 。10％为不平衡易位引起。
第二节 常染色体病
5p15缺失
第二节 常染色体病
五、微小缺失综合征（small deletion syndrome） 由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病 缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定
第三节
Down综合征
第三节
二、DS的表型特点
Down综合征
是一种很明确的综合征
多数情况下，都是新发生的、散在的病例 同卵双生具有一致性
男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育
随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发 病率明显升高 患者免疫功能缺陷 、易患先天性心脏病 表型特征的表现度不同 急性白血病死亡率增加了20倍
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
病因及预后：
与13三体发病有关的因素所知甚少，母亲高龄可能是原因之一，
患儿母亲的平均年龄为31.6岁，父亲的平均年龄为34.6岁。此外， 有资料表明，79％病例妊娠于寒冷季节（9－2月），45％的患儿在
出生后一个月内死亡，90％在6个月内死亡，存活至3岁者少于5％，
小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小， 常有虹膜缺损、偶有独眼 或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、 2／3患儿有上唇裂，并常有腭
裂

多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大 肌张力异常


各种类型心脏病
胃肠道畸形 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫
第二节 常染色体病
13三体综合征
第二节 常染色体病
第一节 染色体病发病概况

常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有
明显或严重的临床表现；

性染色体非整倍体中，除45，X外 ，在出生和年幼时大多无明显异
常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊 ；

平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育
或流产时才会被检出。
第一节 染色体病发病概况

特殊握拳状、摇椅样足 30％有通贯手、指弓形纹增多 先天性心脏病 肠息肉、腹股沟疝或脐疝 肾畸形、隐睾
第二节 常染色体病
手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相 叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约1／3患者为通贯掌。
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
第二节 常染色体病
18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形 摇椅样足
第二节 常染色体病
18三体综合征
第二节 常染色体病
核型与遗传学

80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关； 10％为嵌合型，46/47,+18； 10％为各种易位，主要是18号与D组染色体易位。
第二节 常染色体病
18三体综合征核型
第二节 常染色体病
三、13三体综合征 （Patau syndrome) 1960年Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征。 发病率:新生儿中约为1/25 000，女性明显多于男性。
临床特征

99％以上的胎儿流产，
出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个月内死亡
第二节 常染色体病
临床特征


严重智力低下
发 母亲年龄 15~19 20~24 25~29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 ≥ 45 出生时 1/1250 1/1400 1/1100 1/900 1/900 1/750 1/625 1/500 1/350 1/275 1/225 1/175 1/140 1/100 1/85 1/65 1/50 1/40 1/25