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医学遗传学 第十四章染色体病

医学遗传学 第十四章染色体病
医学遗传学
第十四章 染色体病
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第十四章 染色体病
1 染色体病的发病概况
2 3
常染色体病 Down综合症
4
5
性染色体病
染色体异常携带者
第一节 染色体疾病发病概况
染色体病：染色体数目或结构异常引起的疾病。 一、染色体病的发生率
（一）新生儿染色体异常发生率（4.7-8.4 ‰）
（二）自然流产胎儿 （三）产前诊断胎儿 （四）染色体异常胎儿自然流产后再发风险 （五） 生殖细胞的染色体异常 二、染色体分析的临床指征
第一节 染色体疾病发病概况
染色体检查适应证包括： 1、明显智力发育不全者； 2、 生长迟缓或伴有其他先天畸形者；
3、夫妻之一有染色体异常，如平衡异位，嵌合体等；
4、 家族中已有染色体异常或先天畸形的个体 5、 多发性流产妇女及其丈夫； 6、 原发性闭经和女性不育症； 7、 无精子症和不育的男性； 8、 两性畸形者； 9、 疑为先天愚型的患儿及其父母； 10、原因不明的智力低下并伴有大耳、大睾丸和多动症者； 11、 35岁以上的高龄孕妇。
1、核型
80%为47，+18，发生与母亲年龄增大有 关，另10％为嵌合型，即46/47，+18；其余为 各种易位型。
第二节 常染色体病
二 18三体综合征（Edward syndrome）
2、临床特点
表现为小胎盘及单一脐动脉；胎动少；羊水 过多；过期产；低体重；吸吮差；反应弱；耳低 位；特殊握拳。95％胎儿流产；90％以上1岁内 死亡，只有极个别病人活到儿童期。
第四节 性染色体病
性染色体病（sex chromosome disease）
指性染色体X或Y发生数目或结构异常所引起的疾

3-染色体病

3-染色体病



物理因素：射线等 化学因素：抗癌药物，有机磷农药等 生物因素：毒素，病毒等 年龄因素：母亲生育年龄 遗传因素
4
三倍体
整倍性改变
染色体数目异常
四倍体
嵌合体
非整倍性改变 亚二倍体
染色体畸变 缺失
超二倍体
染色体结构畸变
倒位
易位 重复
5
二、 染色体数目异常
染色体数目异常可表现为非整倍体或多倍体
（一）多倍体（aneulpoid） 1.三倍体（triploid）:3n=69 2.四倍体（tetraploid）:4n=92 3.形成原因：
33
一.21三体综合征
1866年，英国医生Langdon Down 首先描述该病


的体征，以其名命名，故称 Down syndrome 。 法国的细胞遗传学家Lejeune 证实，核型中多了 一条G组染色体，后来证明是21 号，故称为21三体syndrome。 1）发病率：1/800，1.25‰，以10亿人口计， 1.25‰x10亿=125万。
46，XY,t（2；5）(q21;q31)
25
罗伯逊易位 Robertsonian translocation-rob (着丝粒融合）
13
14
D/D D/G G/G
26
27 罗伯逊易位 45，XY,-14，-21，+t（14；21）（q10；q10）
等臂染色体 isochromosome-iso
在某种因素的作用下，染色体发生断裂重 接，染色体重排，形成特殊结构的染色体。 描述：简式 染色体总数 ,性染色体组成 ,结构畸变的符号 (受累染色体序号)(断裂点的臂、区、带号) 例:46,XX,del(5)(p15); 47,1、缺失 deletion-del 2、倒位 inversion-inv 3、重复duplication-dup 4、易位 translocation-t

医学遗传学-染色体病ppt课件

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q23 q12
der(4)
电镜下观察到的倒位环
臂间倒位
色体
染色体病
1 2 3 4 5 6 7 8 正常配子
1 7 65 4 3 1 7 65 4 3
28 21
82 34 5 678
倒位配子
重复1，缺8 配子
重复8，缺1 配子
后果：倒位携带者配子生成过程中，减Ⅰ时会 形成倒位环，产生不平衡配子，导致婚后不育、 流产、出生倒位携带者
染色体病
人类Q显带核型
染色体病
人类G显带核型
三种显带对比图
Q显带
G显带
G显带-R显带
染色体病
（4） C显带：显示染色体着丝粒和副缢痕的 结构异染色质部分和Y染色体长臂远端区段；
（5） T显带：特异性显示染色体末端区段； （6） N显带：用硝酸银染色显示近端着丝粒
染色体短臂的核仁组织区（NOR），特别是 该技术只染有转录活性的rRNA位点。
+14q21q
染色体病
染色体数目异常
1.整倍性异常及其产生的机制 ① 三倍体（triploid）：体细胞中有三个
染色体组，共69条染色体。 表现：多在胚胎期死亡。 产生机制：双雄受精或双雌受精。
染色体病
三倍体产生的机制 双雄受精(diandry)
23X
23Y 23Y
23X
23Y 23X
23X
概述
染色体病是由于体内、外因素导致的先天 性染色体数目异常或结构畸变而引起的疾 病。
临床上多表现为一组综合征。
染色体病
第1节 染色体畸变
染色体畸变(chromosome aberration)：染 色体发生数目和结构上的异常改变统称为 染色体畸变，包括染色体数目异常和结构 畸变两大类。

医学遗传学章染色体病1

医学遗传学章染色体病1

染色体多态性: 正常健康人群中存在的一些恒定的染色
体微小差异(变异)。 如随体、次缢痕、带纹宽窄、着色等。 这些变异是遗传的且发生频率较高，但
一般不引起机体明显的性状差异和疾病。 特定变异有个体、民族和种族差异。
精选版课件ppt
34
染色体多态的特征
①差异集中在特定染色体的一定部位，都是含有 高度重复DNA的异染色质区，通常仅涉及一对 同源染色体中的一个。
中间 简式: 46,XX,del(1)(q21;q31) 缺失 繁式: 46,XX,del(1)(pter→q21::q31→qter)
简式: 46,XY,t(2;5)(q21;q31)
相互
易位 繁式:
46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;
5pter→5q31::2q21→2qter)
①着丝粒区；
②D、G组的短臂随体区；
③1、9、16的次缢痕区；
④ Y的q区。
精选版课件ppt
41
五、脆性位点(部位；Fra) P81表7-5
染色体易发生断裂的部位。 断裂点稳定，按孟德尔方 式呈共显性遗传。
脆性位点描述式
中文说明
fra(10)(q25.2)
10号染色体上
fra(10)(q25.1) ; fra(10)(q25.5)
7
人类染色体大小排序
精选版课件ppt
8
1、人类染色体分组
组
大 A组
B组 C组
D组 E组 F组
小 G组
人类染色体组主要特点染色体序号1 Nhomakorabea3
2
4 ————5
6 ————12、6>X>7
13 ——14 ——15

染色体病

染色体病
易位
B
四射体
A D
C
（四射体照片） 四射体照片）
四射体形成的18种类型配子， 四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常 18种类型配子 CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。 人（AB, CD)；一种为易位携带者(AD, BC)。其他均含 有不平衡染色体。 有不平衡染色体。
B
相互易位形成的18种类型配子 相互易位形成的18种类型配子 18
4q13
4q25
2、重复 （duplication,dup） duplication,dup）
1 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 5 5 6 6 7 7
1 2 3 4 5 6 7 6 7
倒位(inversion，inv)
臂内倒位(paracentric inversion)
染色体 总数 性染色 体组成 畸变 符号 变化染 色体号 断裂点
繁式： ， ， （ ）（ ）（pter→q21：） 繁式：46，XX，del（1）（ ：）
染色体 性染色 总数 体组成 畸变 畸变 符号 染色体号 改变了的染色体 带纹组成
q21
二、染色体结构畸变
1. 缺失(deletion) —— 部分单体型(partial monosomy) 2. 重复(duplication) —— 部分三体型(partial trisomy) 3. 倒位(inversion) 4. 易位(translocation) 5. 环状染色体(ring chromosome) 6. 等臂染色体(isochromosome) 7. 双着丝粒染色体(dicentric chromosome)
4q13
4q24
46，XY，inv （4）（ ， ， ）（q13q24） ）（ ） 46，XY，inv （4）（ ， ， ）（pter → q24 ：： q13 → ）（ q13：： ：：q24 → qter ） ：：

染色体病 ppt课件

染色体病 ppt课件
PPT课件 47
18三体综合征（ Edward综合征 ）
发病率为1/25000，女性多余男性。 临床特征：生长发育障碍，出生体重低，2243克左右，智力 低下，肌张力亢进，眼裂小，眼距宽，有内眦赘皮，眼球小， 耳位低，后枕骨突出，胸骨短小，95%患者伴有先天性心脏 病，室间隔缺损及动脉导管闭锁不全，特殊握拳姿式，1/3通 贯手，摇椅型足，男性常见隐睾，女性患者常见大阴唇或阴 蒂发育不良 核型：47, XX（XY）, + 18-----------80% 易位型、嵌合型--------20%
PPT课件
41
PPT课件
42
易位型
PPT课件
43
嵌合型：在胚胎发育中某一时刻发生了染色体不分 离，形成嵌合体。嵌合体的临床表现较纯合体轻， 发病程度与异常核型细胞比例有关。 易位型：易位型可以是D/G易位，也可以是G/G易位。 D/G易位型21-三体有45%是由平衡易位携带者 遗传而得。55%为新发生的。 96% G/G易位型21-三 体是新发生的。
1
2
3
B组
C组 D组 E组
4 —— 5
6 ——12、X 13 ——15 17
16
18
小 F组 G组
19 ——20 21——22、Y
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人类染色体核型 显带染色体：用特殊的染色方法使染色体沿其长轴显 示出明暗交替或染色深浅不同的横纹——带。
6
3
p
2 1 1
54 3 2 1 2 1 3 21 1 2 1 2 3
PPT课件
44
14
14 21
减数分裂
21 14 21
21
14
14
21
14 21 21 21 21

染色体疾病ppt课件

染色体疾病ppt课件

异常核型(总)
50%
2%
数目异常
96％
85％
结构异常平衡
—
10％
结构异常不平衡
4％
5％
活产儿 0.625%
60％ 30％ 10％
第一节 染色体病发病概况
常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有 明显或严重的临床表现；
性染色体非整倍体中，除45，X外 ，在出生和年幼时大多无明显异 常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊 ；
平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育 或流产时才会被检出。
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常发生率
类型 非整倍体
45,X 常染色体单体 常染色体三体（总计）
16三体 18三体 21三体 22三体 其它三体 三倍体 四倍体 结构重排
近 似％
20 ＜1 52 16
3 5 5 23 16 6 4
第一节 染色体病发病概况
自发流产胎儿染色体异常的再发风险
第一次流产 胎儿染色体
总计 正常 三体 其它异常
总计
第二次流产胎儿染色体
正常
三体
其它异常
273 157(58％) 72(26％) 44(16％)
173(63％) 122(78％) 33(46％) 18(41％)
61(22％) 18(11％) 30(42％) 13(30％)
第二节 常染色体病
临床特征
严重智力低下 小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小， 常有虹膜缺损、偶有独眼
或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、 2／3患儿有上唇裂，并常有腭 裂 多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大 肌张力异常 各种类型心脏病 胃肠道畸形 肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫

医学遗传学染色体病

医学遗传学染色体病

Patau综合症 Edwards综合症
Down综合症
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14
三体综合征
1．21三体综合征:又称Down综合征 (Down’s syndrome)或先天愚型，是1866 年由Langdon Down首次记载。1959年 Lejeune证明与一条额外的21号染色体有关。 发病率1/600～1/800 新生儿 。
精选课件
20
精选课件
21
精选课件
22
Down综合征的遗传分型
① 游离型
② 易位型：约占5%，新增的21号染色体非独立存在， 而是易位到另一条近端着丝粒染色体上(D组或G组), 染色体发生罗伯逊易位，患者的染色体总数为46条, 为假二倍体。
如：14/21、21/21。
精选课件
23
Down综合征的遗传分型
46 47
46
46
45
46
精选课件
46 46 47 45
27
Down综合征发生的分子机制
21号染色体上与DS表型相关的基因
• 与智力发育迟缓相关的基因 DSCAM 、 ADNP 、DSCR1基因
• 与先天性心脏缺陷（congenital heart
defects，CHD）有关的基因 COL6A1/2基
2
染色体病分类
常染色体病
（autosomal disease）
三体综合征 单体综合征 部分单体综合症 部分三体综合征 嵌合体
性染色体异常综合征
性染色体数目异常综合征 性染色体结构畸变
染色体异常携带者
精选课件
3
染色体病特点
➢ 染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特 殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊 肤纹

染色体病

染色体病

1 1 2 3 4 5 6 7 R
2 3
4 5 6 7 6 7 R A B 5 B
A
B
A
B
A
B
罗伯逊易位 常发生在D组合G组之间。
R B
R 1 2 3 R A B A R 1 2 3
R
R A B
D/G组染色体的特点
---平衡易位 ---平衡易位携带者
2、人类染色体畸变核型的描述
简式：染色体的结构畸变只用断裂点来表示。 繁式：染色体的结构畸变用改变了的染色体的带纹组成 来描述。
主要表现为不同程度的智力低下、生长发育
迟缓及多发畸形。舌大常伸出口外，性发育不全。
1/800-1/600，我国大约有60万患者。
2、遗传机制
（1）21三体型（游离型）：47，XX（XY），+21； （2）嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21；
（3）易位型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11）
第四章 染色体病
染色体病（chromosomal disorder）是指细胞内
的染色体数目或结构畸变引起的疾病。
症状：表现为先天性多发畸形、智力低下、生长发育
迟缓，性别发育畸形等一系列的临床症状，故染色体病又
称为染色体畸变综合征。
第一节 染色体畸变
染色体畸变(chromosome aberration)：是指染色
(六) 两性畸形
两性畸形是指患者的性腺或内外生殖器官、副性 征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同， 两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。 （一）真两性畸形 （二）假两性畸形
1.真两性畸形
核型：46，XX; 46,XY等。
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食品添加
二 染色体的数目异常及其产生机制 （一） 染色体数目畸变的类型
整倍性改变 非整倍性改变
三倍体（3n）四倍体（4n）
多倍体(3n以上)
单倍体（n）
超二倍体2n+m m<n （三体2n+1） 多体型
亚二倍体2n-m m<n （单体2n-1）
嵌合体(45/46/47)
（二） 染色体数目畸变的机制
核内复制
非整倍体产生的机制 主要是由于细胞分裂时染色体不分离或丢失引起。
减数分裂第一次分裂时同源染色体不分离:
2n
n
n+
n-
1
1
减数分裂第二次分裂姐妹染色单体不分离:
n
n
n+
n-1
1
初级不分离: 表型正常的二倍体父母的生殖细胞
形成时染色体不分离
次级不分离: 三体型的父母的生殖细胞形成时染
色体不分离
染色体病
正常人类染色体
染色体畸变
第四节 染色体畸变
染色体畸变(chromosome aberration)：是指 染色体数目或结构发生改变。
染色体畸变的实质——染色体或染色体片段上基因或 基因群的增减或位置的转移
一 染色体畸变发生的原因
染色体畸变
自发畸变 诱发畸变 由亲代遗传
➢物理因素：各种射线 ➢化学因素：药物 农药 工业毒物 剂 ➢生物因素：真菌毒素 病毒 ➢母亲年龄： ➢遗传因素：
46， XX， del （3）（pter→q21：：q25 → qter） 46， XY， inv（1）（p22p34） 46， XY， t（2;5）（q21;q31） 45，XX， -14,-21, +t（14;21）（p11; q11）
（四）、染色体结构畸变的传递
1 有丝分裂的传递
稳定型结构畸变：能够稳定地通过细胞有丝分 裂而传给子代细胞的结构畸变，一般形成的畸 变仅有一个着丝粒。
多倍体产生的机制 1 三倍体产生机制
（1） 双雄受精
23X
23Y 2Leabharlann Y23X23Y 23X
23X
23X 23X
69XYY 69XXY 69XXX
（2）双雌受精 23X 23X 23Y 23X 23X 23X
69XXY 69XXX
2 四倍体产生机制 （1）核内有丝分裂 （2）核内复制（endoreplication）——可产生多倍体
有丝分裂不分离
有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction) 是指发生在受精卵早期卵裂过程中的姐妹染色 单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。
嵌合体(mosaic)指一个个体内同时存在两 种或两种以上核型的细胞系，这种个体称嵌合 体。（45/46/47 45/47）
异源嵌合体：不同核型的细胞系来自两个或 两个以上的合子称之。
当易位不造成遗传物质的缺失或重复时称平衡易位
罗伯逊易位
只发生于近端着丝粒染色体的一种易位形式
R
1
R
2
A
3
B
14 21
BR
R
RA
1 R
2
A
3
B
罗伯逊易位携带者只有45条染色体，但表型一般正常
罗伯逊易位也是平衡易位
5、环状染色体（ring chromosome, r）
6、双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic)
不稳定型结构畸变：不能稳定地通过细胞有丝 分裂而传给子代细胞的结构畸变，畸变染色体 直接造成细胞死亡，一般为无着丝粒断片或形 成的畸变有两个以上的着丝粒。
2 减数分裂的传递 一般由平衡易位（倒位)携带者传递
平衡易位（倒位)携带者： 具有易位或倒位染色体但表型正常的个体
（1）由平衡易位携带者传递： 形成四射体
同源染色体
11 22 33
44 5 56 65 67 76 7 7
3、倒位（inversion，inv） 臂内倒位
1
1
2
2
3
3
4
4
5
56
6
65
7
7
臂间倒位
1
1
2
2
3
34
4
43
5
5
6
6
7
7
4、易位（translocation, t） 相互易位
1
2 3
4
5
R
6
A
B
7
1
2 3
4
5
R
6
A
B7
B7
非同源染色体
46，XX，t(4;20)(4pter→4q25::20q12→20qter;20pter→20q12::4q25→4qter)
46，X，i(X)(qter→cen→qter )
46，XX，del(4)(q13q25)
46，XX，del(4)(q27) 46，XX，inv(4)(q13q24)
46
46
46
46
46
46
47 45 46 46
45 46 46 46
有丝分裂不分离 与嵌合体形成图解
有丝分裂后期迟滞所致 染色体丢失与嵌合体形成图解
染色体丢失发生在减数分裂中
M I分裂同源染色体丢失 M II分裂姐妹染色单体丢失
三 染色体结构畸变及其产生机制 （一） 染色体结构畸变产生的基础
首先是断裂,其次是断片的变位重接
染色体的重排：染色体断裂后没有原位重接，而是 变位重接，形成各种结构异常的衍生染色体，称染 色体重排。
（二） 染色体结构畸变的类型
1、缺失（deletion，del）
1
1
2 3
5中
2 3
4
4
间 缺
6
失
7
5
6
2
3
7
末
4
端
5
1缺
6
失
7
2、重复（duplication，dup）
11 22 33 44 55 66 77
7、等臂染色体（isochromosome,i）
pp
pp
着丝点横裂 p
q
qq
pqq q
（三）、人类染色体畸变核型的描述
染色体结构畸变的表示方法有两种
1、简式：
46， XX， del （1）（q21）
染色 体 总数
性染色 畸变 畸变染 断裂点 体组成 符号 色体序号
1号染色体
2、祥式： 46， XX， del （1）（pter→q21：） 重排染色体 q2 的带纹组成 1
常染色体单体
小于1%
45，X
18%
结构畸变
4%
46，XX，del(4)(pter→q13::q25→qter) 46，XX，del(4)(pter →q27)
46，XX，inv(4)(pter→q13::q24→q13::q24→qter) 46，XX，inv(4)(pter→p14::q21→p14::q21→qter)
（2）由平衡倒位携带者传递： 形成倒位环
倒位环(inversion loop)
人类染色体和染色体病
四、染色体畸变的后果
1 自然流产 2 先天缺陷 3 携带者
新生儿染色体异常发生率：0.625%
自发流产胎儿染色体异常发生率：约50%
染色体异常中：
多倍体（三倍体和四倍体） 23%
常染色体三体（16三体最多）52%