有关异恶唑草酮原药产品情况介绍

2012—2016年专利过期农药品种点评——异噁异噁唑草酮的市场开发1996年起航于加勒比海牙买加的异噁唑草酮，上市后增长速度很快。

1998年实现销售额0.63亿欧元，1999年为0.75亿欧元，同比增长19.05%，成为当年安万特公司除草剂方阵中增长最巨的产品。

2001年异噁唑草酮完成了1.00亿美元的销售额；2003年，销售额增至1.20亿美元；其后几年处于徘徊状态；2010年，异噁唑草酮的全球销售额攀升至1.75亿美元，创造了上市以来的新高，奇迹般地增长了2/3；2011年，异噁唑草酮的销售额在上年大幅增长的基础上有所下降，为1.65亿美元，占10.20亿美元该类除草剂销售额的16.18%（表2）。

表2 异噁唑草酮的销售额(亿美元)受性将为大豆种植者提供市场领先的、持久的杂草防除作用以及强大的芽后杂草防除选择性。

这项技术将大幅提高大豆生产率，并通过使用更有效、持效的除草剂来最大程度地提高用药的灵活性，从而实现对杂草的持续控制和抗性管理。

2013年初，拜耳作物科学与MS技术公司宣布，计划合作推出一种新的大豆性状Balance GT (Event FG72)。

该性状具有对草甘膦和异噁唑草酮的双重耐受力。

目前，具有该性状的大豆品种还处于登记中，预计将于2015年在美国推出。

Balance GT大豆的种植有望使农户灵活使用草甘膦和异噁唑草酮，防控所有的杂草。

异噁唑草酮的化合物专利2012年8月3日和4日，异噁唑草酮在欧洲和中国的专利先后到期；2010年9月11日，其在美国的专利期满。

2008年9月，异噁唑草酮在美国的登记资料保护期满；其在欧盟的资料保护期至2013年9月30日。

也就是说，异噁唑草酮的所有这些保护皆已完成历史使命，从而使其成为一个纯粹的过保护期产品。

异噁唑草酮的作用机理及其应用异噁唑草酮在植物、土壤中快速代谢，通过打开异噁唑环生成二酮腈(diketonitrile，DKN)，从而发挥除草活性。

异噁唑类化合物的除草活性研究综述异恶唑及其衍生物是一类含N,O 的五元杂环化合物，易与化合物形成氢键，与金属离子发生配位，是重要的有机合成子，也是生物活性分子和天然产物的重要结构单元。

在医药方面，主要的药理活性有止痛、消炎、抗痨、抗惊厥、抗菌、兴奋神经等用途；在农药领域，主要具有杀虫、灭菌、除草等生物活性。

下面就其在农业除草方面的应用作简单评述。

如图 1 中是已经商业化的农药，其中恶霉灵（hymexazol）是一种内吸性杀菌剂、土壤消毒剂及植物生长调节剂，具有独特的作用机理、高效、低毒、无公害优点，能抑制病原真菌菌丝体的正常生长或直接杀灭病菌及促进植物生长，对人、畜、鱼、鸟类均有较好的安全性。

异恶隆（Isouron）属脲类选择性除草剂，是光合电子传递抑制剂，主要用于非耕地、草坪、旱田、林地等，如马唐、狗尾草、雀稗、白茅、蓼、艾蒿等杂草的防治。

异恶唑草酮（isoxaflu-tole）是由罗纳- 普朗克公司1992 年发现开发的芽前或芽后早期的砜类除草剂，羟基苯基丙酮酸双氧化酶（HPPD）抑制剂，在植株和土壤中能快速代谢，通过打开异恶唑环形成二酮腈而发挥除草作用，主要用于玉米和甘蔗田阔叶杂草和禾本科杂草的铲除[1]. 异恶草胺（Benzamizole）属酰胺类除草剂，是细胞分裂抑制剂，主要用于禾谷类作物、蚕豆、豌豆、树木、葡萄和草坪中阔叶杂草的防治。

在除草剂的研发中，近年来报道的具有除草活性的异恶唑结构主要是异恶唑啉类似物，对其研究集中于苯联异恶唑啉类化合物、含（亚）砜结构的异恶唑啉类化合物、具磺酰脲结构的异恶唑啉类化合物、异恶唑啉苄醚类化合物 4 类结构。

1995 年，Gerber[2]等合成了系列含肟醚结构的5 - 胺甲酰基异恶唑衍生物。

生物活性测试发现化合物 1 在苗后施用药剂量为100,50 mg/m2时对反枝苋（Amaranthus retroflexus）、决明子（Semen cassi-ae）、水苦荬（Veronicaundulata）等杂草具有较好的防效；当药剂用量为100 mg/m2时对芒种草、决明子的防效达100%,对反枝苋的活性也超过95%;当浓度下降为50 mg/m2时也具有90% 的除草活性（图2） .1996 年，阮朗[3]报道了由德国巴斯夫公司开发的具有光合作用抑制活性的新颖异恶唑类似2a- 2d （如图2）的合成方法及其构效关系研究。

一种异噁唑草酮的合成方法（原创实用版6篇）目录（篇1）1.异噁唑草酮的背景和应用2.异噁唑草酮的合成方法3.异噁唑草酮的优点和市场前景正文（篇1）异噁唑草酮是一种有机杂环类选择性内吸型苗前除草剂，具有广谱的除草活性，苗前和苗后均可使用。

它主要用于玉米、甘蔗等旱作物田做土壤处理，通过抑制对羟基苯丙酮双氧酶来破坏叶绿素的形成，从而导致有害杂草失绿枯萎，最终达到选择性除草的目的。

因其杀草谱广、活性高、持效期长、环境相容性好、安全性极高，异噁唑草酮受到广泛欢迎，被指定为甲草胺、乙草胺的替代产品，市场较好，全球年销售额约 1.2 亿元。

异噁唑草酮的合成方法以对溴三氟甲苯和 - 乙酰基--丁内酯为原料。

首先，对溴三氟甲苯经硝化反应、氰基取代反应和甲硫基取代反应得到 2-甲硫基 -4-三氟甲基苯腈。

然后，该苯腈经水解反应并酯化得重要中间体2-甲硫基 -4-三氟甲基苯甲酸甲酯。

同时，-乙酰基--丁内酯经氯化，环合反应得到另一重要中间体环丙甲基酮。

最后，两个重要中间体经claisen 缩合反应得到化合物 1-环丙基 -2-（2-甲硫基 -4-三氟甲基）苯丙酮，即异噁唑草酮。

异噁唑草酮的合成工艺经济可行，具有收率高、质量指标高的优势。

异噁唑草酮合成收率大于 80%，含量大于 98%。

这使得异噁唑草酮成为一种具有广阔市场前景的除草剂。

在施用时或施用后，因土壤墒情不好而滞留在表层土壤中的有效成分虽然不能及时发挥作用，但一旦遇到适宜条件，仍会发挥其除草效果。

目录（篇2）1.异噁唑草酮的背景和应用2.异噁唑草酮的合成方法3.异噁唑草酮的合成工艺优势4.异噁唑草酮的市场前景正文（篇2）异噁唑草酮是一种有机杂环类选择性内吸型苗前除草剂，具有广谱的除草活性，苗前和苗后均可使用。

其主要通过抑制对羟基苯丙酮双氧酶来破坏叶绿素的形成，从而导致有害杂草失绿枯萎，最终达到选择性除草的目的。

异噁唑草酮因杀草谱广、活性高、持效期长、环境相容性好、安全性极高而受到广泛欢迎，被指定为甲草胺、乙草胺的替代产品，市场较好，全球年销售额约 1.2 亿元。

异噁唑草酮（isoxaflutole）为拜耳作物科学公司于1992年发现、开发和生产的芽前和芽后异噁唑酮类除草剂，1995年在英国布莱顿会议上首先报道，主要用于玉米和甘蔗田禾本科杂草和阔叶杂草，属于对羟基苯基丙酮酸双氧化酶（HPPD）抑制剂类除草剂。

该化合物对玉米、甘蔗、甜菜等安全，对环境、生态的相容性和安全性极高。

广泛用于芽前或芽后早期防除玉米、甘蔗和甜菜等作物，可防除50多种禾本科杂草和阔叶杂草，用药量75～140 g/ha，如与其他有效成分混用，可以扩大防治谱，不会对下茬作物产生影响。

图 1 异噁唑草酮结构式1异噁唑草酮进展和市场异噁唑草酮异噁唑草酮经过20多年的上市，市场也趋于成熟，尤其在玉米田除草方面，已经长期占据着玉米田除草剂和HPPD抑制剂市场中第二的位置，成为取代酰胺类除草剂，以及莠去津等重要的除草剂品种之一。

1.1 异噁唑草酮进展1996年异噁唑草酮首先在加勒比海的牙买加上市，商品名Merlin®（75g/kg异噁唑草酮WG），并在同年于阿根廷上市，用于玉米田；后在哥伦比亚和巴拉圭取得登记，用于玉米、甘蔗和甜菜作物。

其后在西班牙、意大利、捷克、罗马尼亚和斯洛伐克等国取得登记。

1998年异噁唑草酮在美国首次登记，用于玉米，但由于使用方式的问题，对部分玉米对玉米造成了药害。

为此美国修改了异噁唑草酮的应用方式，并发布了混配指南。

1999年在加拿大、印度尼西亚、俄罗斯、泰国、越南等国上市，用于玉米，商品名Balance®（百农思，480g/L异噁唑草酮SC）。

2006年杜邦公司开发出了安全剂双苯噁唑酸（isoxadifen-ethyl），与异噁唑草酮在玉米田除草剂复配使用。

2007年拜耳公司在英国以Cadou Star®为商品名推出异噁唑草酮，用于饲料及粮食玉米。

2011年拜耳和先正达公司达成协议，共同开发耐HPPD抑制剂除草剂大豆市场。

除此之外，异噁唑草酮也作为甘蔗田的除草剂品种，在2013年全球甘蔗田用除草剂销售额中，异噁唑草酮位列第3位（前2位分别为环嗪酮和甲磺草胺）。

1概述编辑通用名称异恶唑草酮（isoxaflutole）异恶唑草酮化学结构式[1]商品名称百农思（Balance）英文通用名：isoxaflutole分子式：C15H12F3O4SCA登记号：141112-29-02理化性质编辑原药外观为白色至灰黄色固体，熔点140℃，水溶度6．2毫克/升，蒸气压（25℃）10-6Pa。

制剂为棕色固体颗粒，比重1．439，pH4.66，贮存稳定性2年以上。

3毒性编辑据中国农药毒性分级标准，异恶唑草酮属低毒除草剂。

原药急性毒性鼠经口LD50大于5000毫克/千克，兔经皮LD50大于2000毫克/千克。

鼠吸入LC50大于5．23毫克/升。

对水生动物、飞禽、害虫天敌安全。

原药慢性毒性对哺乳动物没有致畸作用。

制剂急性毒性鼠经口LD50大于5000毫克/千克，兔经皮LD50大于2000毫克/千克。

鼠吸入LC50大于5.26毫克/升。

4作用特点编辑异恶唑草酮是用于玉米、甘蔗等旱作物田做土壤处理的一种有机杂环类选择性内吸型苗前除草剂，主要经由杂草幼根吸收传导而起作用。

敏感杂草吸收了此药之后，通过抑制对羟基苯丙酮双氧酶而破坏叶绿素的形成，导致受害杂草失绿枯萎。

异恶唑草酮在施用时或施用后，因土壤墒情不好而滞留于表层土壤中的有效成分虽不能及时地发挥出防除杂草的作用，但仍能保持较长时间不被分解，待遇到降雨或灌溉，仍能发挥防除杂草的作用，甚至对长到4～5叶的敏感杂草也能杀伤和抑制。

5适用作物编辑玉米、甘蔗等。

6防治对象编辑苘麻、藜、地肤、猪毛菜、龙葵、反枝苋、柳叶刺蓼、鬼针草、马齿苋、繁缕、香薷、苍耳、铁苋菜、水棘针、酸模叶蓼、婆婆纳等多种一年生阔叶杂草，对马唐、稗草、牛筋草、千金子、大狗尾草和狗尾草等一些一年生禾本科杂草也有较好的防效。

7应用技术编辑异恶唑草酮要在玉米播后1周内及早施用。

施用方法是先将药剂溶于少量水中，然后按每亩对水60～75升配成药液，经充分搅拌后再均匀喷于地表。

为了更好地防除禾本科杂草，特别推荐以异恶唑草酮与乙草胺(禾耐斯)、异丙草胺、普乐宝等酰胺类除草剂混用。

异噁唑草酮（isoxaflutole），属于异噁唑类除草剂，为HPPD抑制剂类除草剂，又称百农思。

异噁唑草酮主要应用于玉米田防除一年生杂草，对稗草、马唐、狗尾草、牛筋草、本氏蓼、马齿苋防效较好，对苋、铁苋、龙葵、藜、苍耳、蓼、反枝苋、苘麻等杂草特效，对阔叶杂草防效好于禾本科杂草，对鸭跖草、野黍防效较差，对问荆、芦苇防效极差。

其为选择性、内吸传导型、苗前除草剂，药剂经杂草幼根、叶吸收，在韧皮部、木质部传导，抑制4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶的活性，影响对羟基苯基丙酮酸酯的合成，导致酪氨酸和生育酚的生物合成受阻，从而影响类胡萝卜素的生物合成，杂草出现白化而枯死，减轻或消除杂草对作物的障碍，从而使农作物增产、提高品质。

本文汇总了高效、广谱异噁唑类除草剂异噁唑草酮在我国产品登记情况及其未来趋势展望，仅供大家参考。

异噁唑草酮在我国产品登记情况据农信传媒统计，截至2023年3月29日，有效状态的国内登记的异噁唑草酮产品34个，其中原药（TC）4个（见表1），制剂30个；低毒31个，微毒3个。

2016-2023年（3月29日）异噁唑草酮制剂产品的登记年份和数量情况见表2。

1.原药登记拜耳股份公司于1998年在我国首个临时登记异噁唑草酮原药（有效成分含量为95%），后陆续有原药产品进行了临时登记，获得证件的高峰时间是2018年，产品有3个，2019年以后无原药产品登记。

登记的原药产品中，98%含量1个,97.2%含量2个，97%含量1个；按毒性等级划分为低毒3个，微毒1个；境外企业1家，境内企业3家（江苏企业2家，浙江企业1家）。

原药产品登记企业情况见表3。

2.制剂登记从登记数量来看，异噁唑草酮制剂产品共批准30个，有单剂19个，混剂7种11个（表4）；低毒28个，微毒2个。

相比单剂，混剂产品登记数量略少，其中二元复配制剂3种6个、三元复配制剂4种5个。

1998年拜耳股份公司首先获得异噁唑草酮制剂的临时登记，产品为75%水分散粒剂。

12/873海*外*传*真欧盟续登异噁唑草酮 近期，欧盟委员会批准续登异噁唑草酮。

该批准将从2019年8月1日起生效，于2034年7月31日到期。

成员国应特别注意：在土壤和/或气候条件脆弱的地区使用该物质时，需保护地下水；保护水生生物、野生哺乳动物和非目标陆生植物。

使用条件应酌情包括风险缓解措施。

若抽取地表水或地下水用作饮用水，申请者应向欧盟委员会、成员国和监管当局提交水处理后地表和地下水中残留物信息。

申请人应在欧盟委员会发布相关指导文件之日起2年内提交该信息。

另外，申请人还应在2021年5月10日前提供最新评估，以确认异噁唑草酮不是欧盟委员会相关法规所定义的内分泌干扰物。

法国宣布2021年1月1日起禁用草甘膦 法国农业部长Didier Guillaume 证实，法国将在2021年前停止使用草甘膦，个别情况例外。

此外，他还宣布法国计划2025年前将农药、杀虫剂和杀菌剂的使用量减半，并继续提倡有机和生物农业，敦促农民恢复以前的耕作方法。

法国农民和法国农业经营者工会全国联合会（FNSEA）对强调法国消费者在食品安全、质量和数量方面所面临风险的公开声明反应冷淡。

法国农业部长Didier Guillaume 补充说，无替代产品的特殊情况下可例外，但将限制产品使用范围和时间。

他强调，法国目前正在努力开发新产品，为农民提供其他选择。

加拿大拟批准登记联苯吡菌胺和F9651-2杀菌剂 近日，加拿大卫生部发布PRD2019-04号咨询文件，有害生物管理局拟批准登记联苯吡菌胺（bixafen）和F9651-2杀菌剂。

据了解，联苯吡菌胺和F9651-2杀菌剂主要用于控制小麦、大麦、燕麦和大豆上的叶面病害。

此次登记的公众评论期为2019年5月21日至2019年7月5日。

巴拉圭修订农化品陆运法规 近期，巴拉圭国家植物和种子质量健康服务中心（SENAVE）修订了国内农化品原药和制剂运输法规。

此项措施由第213/19号决议明确，该决议对所有农用产品自进入国境起进行登记和管制，对包括过期农药的最终处置在内等相关内容都做了规定。

2023年异恶草酮行业市场调研报告异恶草酮是一种化学物质，常用于农业上的杀虫剂、杀菌剂以及草甘膦的前体物质。

近年来，随着人们生活水平的提高和环境保护意识的增强，农业行业对于安全、高效的农药需求也越来越大。

本文将对异恶草酮的市场需求、销售情况等进行调研分析。

一、市场需求1.生产企业针对异恶草酮的生产企业主要有BASF、梧桐峪等。

其中，BASF作为全球500强企业之一，其异恶草酮产品质量较高，市场占有率较大。

2.使用行业目前，异恶草酮的使用范围主要为农业行业，其中以玉米、水果等农作物的杀虫、杀菌效果较好。

据了解，全国玉米种植面积已超过4000万亩，其中大约有一半使用农药进行防治。

而异恶草酮首要用途就是玉米的储存杀虫，是广泛应用于大宗农产品仓储的松柏灵的替代品。

另外，随着生活水平的提高，人们对于水果的需求也越来越大，而水果的种植需要保证其品质和贮存期限，农药的使用也变得必不可少。

二、产品质量1.制作工艺异恶草酮的生产需要采用半工业化生产工艺，主要是先将4,6-二氨基-2-苯氧基吡啶和氯苯酸缩合，得到的化合物再进行化学反应得到异恶草酮。

这种工艺制作的异恶草酮产品较为均匀，色泽均匀，纯度和活性都较高。

2.产品质量一般来说，异恶草酮的质量主要体现在其纯度和活性方面。

制作工艺良好的异恶草酮纯度较高，可用于种植后的草甘膦合成，同时其杀虫、杀菌等效果也比较好。

三、销售情况1.价格异恶草酮的价格受多种因素影响，如生产企业、质量、市场需求等。

在市场上，异恶草酮单价约为200元/公斤，价格相对稳定。

2.市场份额由于需求市场相对集中，以玉米等农作物种植为主的农业市场成为异恶草酮销售的主要市场，市场占有率较高。

而国外市场对异恶草酮的需求相对较小。

3.前景预测随着农作物种植面积的增加，农药的需求也将随之增加，这将有助于异恶草酮的销售。

与此同时，人们对于食品安全的重视程度也越来越高，因此在研发制作优质农药的领域，异恶草酮也将有更广泛的应用空间。

(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201510207380.0(22)申请日 2015.04.28C07D 261/08(2006.01)(71)申请人江苏中旗作物保护股份有限公司地址210047 江苏省南京市南京化学工业园区长丰河路309号(72)发明人王正旭 王凤云 冯美丽 侯远昌吴耀军(74)专利代理机构南京众联专利代理有限公司32206代理人顾进(54)发明名称农药除草剂异恶唑草酮的合成方法(57)摘要本发明公开了一种农药除草剂异恶唑草酮的合成方法，所述的合成方法以5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异恶唑(Ⅰ)为原料，将其与含有氧化催化剂：钨酸钠、钨酸铵、钼酸钠或钼酸铵，相转移催化剂：甲基三辛基氯化铵、三丁基溴化铵或甲基三辛基硫酸氢胺，无机酸的卤代烷溶剂混合，混合完成后中滴加30%的双氧水，静置分层后浓缩，最终得到异恶唑草酮(Ⅱ)；本发明反应条件温和，操作简单，三废少，反应易于控制，产品收率和含量高，适合绿色化工业生产。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书6页(10)申请公布号CN 104774186 A (43)申请公布日2015.07.15C N 104774186A1.一种农药除草剂异恶唑草酮的合成方法，其特征在于，所述的合成方法以5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异恶唑(Ⅰ)为原料，将其与含有氧化催化剂、相转移催化剂和无机酸的卤代烷溶剂混合，混合完成后中滴加30%的双氧水，静置分层后浓缩，最终得到异恶唑草酮(Ⅱ)；其详细的制备方法如下：1）将原料5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异恶唑(Ⅰ)与氧化催化剂、相转移催化剂、无机酸以质量比为10：0.01～0.05：0.01～0.05：0.1～2的比例在卤代烷溶剂中进行混合，得到混合反应液；2）将步骤1）中的混合反应液进行加热，加热过程中滴加与原料的质量比为1：1～10的30%的双氧水，滴加完成后，在在 25～90℃下反应 3～6h，得到反应尾液；3）将步骤2）中的反应尾液在25～30℃下静置分层，水层用卤代烷溶剂萃取一次，合并有机相，有机相用亚硫酸氢钠溶液洗涤，依次进行常压浓缩和减压浓缩，最终得到异恶唑草酮(Ⅱ)。

五种f草酮的区别比较与应用到目前为止，在我国已登记含?f草酮名称的除草剂产品有5种，分别是异?f唑草酮、异?f草酮、?f草酮、丙炔?f草酮、环戊?f草酮。

它们名称中都含有?f草酮，虽有相同之处，但不属同一种物质，其归属类别、作用机理、应用作物与技术、防除对象、注意事项、独到优点、应用前景、国内产品登记和国外应用与曾获得专利情况却完全不同。

有的产品尚处于专利保护期，有的应用于水稻、玉米主要农作物田，并有可能上升为大吨位品种，有的则受应用条件限制，影响广泛应用。

如何区别比较，准确选择应用并进行5种产品的相关登记，也是做好农田化学除草的部分主要内容，现分别简要介绍，供应用讨论参考。

1、异?f唑草酮又名百农思，属异?f唑类。

作用机理：对羟基苯丙酸酯双氧化酶（HPPD）抑制剂。

该药剂施用后主要由杂草幼根吸收传导发挥作用，敏感杂草吸收后，通过抑制HPPD，破坏叶绿素合成，杂草失绿枯萎。

中毒死亡症状与类胡萝卜素抑制剂很相似，但其化学反应结构特点，如极性和电离度与已知的类胡萝卜素抑制剂有明显不同。

应用作物与技术：该药剂适用多种作物：玉米、甘蔗、甜菜等旱田作物使用，但不宜在爆裂玉米品种应用，很易产生药害。

该药剂使用期灵活，不依赖天气降雨条件。

在玉米田，苗前和苗后早期都可以用，但最好在玉米播后一周内及早应用。

亩用有效成分5-10克，兑水量不低于30公斤，均匀喷施。

防除对象：该药剂对一年生双子叶杂草：苘麻、藜、马齿苋、反枝苋、铁苋菜、苍耳、繁缕、酸模叶蓼有突出防效，对单子叶杂草：稗草、马唐、牛筋草、千金子、狗尾草也有强抑制作用。

应用注意事项：为提高防效，作土壤处理应用时一定把地整平压突。

本药剂活性高，不要超量应用并要在田间喷施均匀。

在偏碱性土壤，有机质含量低，淋溶性强的沙质土，有时玉米叶片产生黄化、白化药害症状，可根据土壤质地、有机质含量、杂草密度适当调整用药量。

如只防双子叶杂草可以单剂应用，如防双子叶和单子叶杂草，要与异丙草胺、异丙甲草胺、噻酮磺隆等药剂混用。