5.ATRA+ As2O3巩固维持治疗
• 上海瑞金医院对治疗组体内微小残留白血病动 态观察发现在CR 后半年内阳性率为46.7%随着交替 治疗的持续而逐渐消失,3年尚有11.1% 的阳性率, 说明治疗的不彻底性,需巩固维持治疗。
ATRA+ As2O3巩固维持治疗
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49例患者 治疗方法: (1)交替组:CR 后 第1个月 高三尖杉酯碱3mg/d,阿糖胞苷200mg/d, 7天 或柔红霉素40mg/d,阿糖胞苷200mg/d,7天 , 2个疗程; 第2个月 ATRA 40 mg/d,30天。以后联合化疗1 个疗程与ATRA每 月交替轮换。联合化疗采用足叶乙甙100 mg/d,5天,阿糖 胞苷200mg/d,7天及米托蒽醌10mg/d ,阿糖胞苷200mg/d , 7天等方案轮换。
4.ATRA+ As2O3诱导分化
CR率 ATRA As2O3 ATRA+As2O3 初发 >80% 63.9%~93% 85%- 95% 复发 <30% >50% 70%-80%
• 并发症治疗 • 治疗过程中若患者外周血WBC>1.0 × 109/L ,则加用羟基脲 1-3mg/d ,口服; 或柔红霉素和阿糖胞苷: 柔红霉素45mg/m2/day 阿糖胞苷100mg/m2/day • 有凝血象异常及时监测,伴有DIC(弥散性血管内凝血)患 者使用小剂量肝素,同时输注血浆,浓缩血小板。
羟基脲
羟基脲(Hydroxyurea,HU)是迄今 为止唯一用于临床的核糖核苷酸还 原酶(RR)抑制剂类抗肿瘤药物,主 要是用于治疗黑色素瘤,髓性白血 病及卵巢肿瘤等。
• RR在核苷酸代谢过程中发挥中心作用;核糖核苷酸 在RR作用下,通过还原反应生成脱氧核苷酸,再参 与DNA复制和修复。RR由M1和M2两个亚单位组成, M1含有直接供给电子的巯基:M2是一种铁硫蛋白, 其酪氨酸残基的苯环通过形成自由基参加催化反应。 • HU在体内先转化为NO自由基,经扩散作用转运至 细胞内,并使RR的M2亚单位的酪氨酸自由基灭活, 结果导致RR失活,引起DNA合成抑制,处于S期细 胞发生死亡。