生物烷化剂

生物烷化剂数字化教材院〔部〕食品药品学院教研室药品技术教师潍坊职业学院第一局部烷化剂概述烷化剂，又称生物烷化剂，属于细胞毒类药物。

其生物效应与放射线照射作用相似，故又称为“拟放射线药物〞。

生物烷化剂为抗肿瘤药物的一种，抗肿瘤活性强。

烷化剂包括盐酸氮芥、环磷酰胺、卡莫司丁、白消安、顺铂、苯丁酸氮芥、亚胺醌、马利兰、噻替哌、左旋苯丙氨酸氮芥、卡氮芥、环己亚硝脲及二溴甘露醇等。

一、结构特点烷化剂主要的共同特点是分子结构中的细胞毒性成分，即分子中含有烷基，通常含有一个或多个高度活泼的烷化基团，因此分别称为单功能或双功能烷化剂。

烷化剂能将小的烃基转移到其它分子上，在体内能和细胞的蛋白质和核酸相结合，使蛋白质和核酸失去正常的生理活性，从而伤害细胞，抑制癌细胞分裂。

二、分类烷化剂按化学结构不同可分为：氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及卤代多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类〔三嗪类〕和肼类。

三、药理作用机制烷化剂的烷基通常可转变成缺电子的活泼中间产物——碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，这些产物与细胞的生物大分子〔DNA、RNA及酶〕中含有的电子基团〔如氨基、巯基、羟基、羧酸基、磷酸基〕进行亲电反响，发生共价结合即烷化反响，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，使其在细胞代谢中失去作用，从而使细胞的组成发生变异，影响细胞分裂，致使细胞死亡。

四、作用特点烷化剂为细胞周期非特异性药物，一般对M期和G1期细胞杀伤作用较强。

小剂量时可抑制细胞由S期进入M期。

G2期细胞较不敏感，增大剂量时可杀伤各期的增殖细胞和非增殖细胞，具有广谱抗癌作用。

分裂旺盛的肿瘤细胞对烷化剂特别敏感，其缺点是选择性差。

在抑制增生活泼肿瘤细胞的同时，对增生较快的正常细胞例如骨髓细胞，肠上皮细胞和生殖系统等生长旺盛的正常细胞有较大的毒性，也同样产生抑制，对体液或细胞免疫功能的抑制也较明显，有较严重的毒副作用，例如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等，在临床应用方面受到一定的限制，多采用合并用药。

N H O O O R 1R 2H N 135若R 1R 2为氢原子则无活性，应有2~5贪链取代，或有一为苯环取代，R 1R 2的总碳数为4~8最好 直链烃或芳烃：长效 支链烃或不饱和烃：短效H 若被甲基取代起效快 O 若被S 取代起效快第一章 绪论1.药物的概念：药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些如C 、H 、O 、N 、S 等化学元素组成的化学品。

然而药物不仅仅是一般的化学品，它们是人类用来预防、治疗、诊断疾病，或者为了调节人体功能、提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。

2.药物的命名1) 通用名：又称国际非专利名（INN ），在世界范围内使用不受任何限制，不能取得专利和行政保护。

2) 化学名：以药物的化学结构命名，一个化学物质只有一个化学名，在新药报批和药品说明中都要用到化学名，化学名复杂难记，与药理作用毫无联系，医生跟药师一般不易掌握和记忆。

3) 商品名：一般针对药物的上市产品而言，通常是由药品的制造企业所选定的名称，并在国家商标或专利局注册，受行政和法律的保护。

商品名多于通用名。

PS.新药开发者在向政府主管部门提出新药申报时，三种名称都需要提供。

通用名和化学名主要针对原料药，也是上市药品主要成分的名称；商品名是指批准上市后的药品名称，常用于医生的处方中，临床医生和药师都很熟悉。

第二章 中枢神经系统药物1.镇静催眠药-巴比妥类1) 巴比妥类药物的理化性质巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。

水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解2) 巴比妥类药物的构效关系N R 3O R 1O OR 21234567891011121314E H 酚羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必需基团基本药效团双键可被还原，活性和成瘾性均增加羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加N 为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂A B C DPS.巴比妥类药物5位的两个取代基是不同的，一般采用先引入体积大的基团，再引入体积较小的基团的合成方法，以控制生成的中间体的质量。

生物烷化剂的概念
生物烷化剂是指一种能够利用生物质原料（如植物、动物、微生物等）进行烷化反应的催化剂。

烷化反应是一种将碳氢化合物转化为烷烃的化学反应，它是一种重要的化学转化方法，可以将生物质原料转化为高附加值的烷烃产品，具有广泛的应用前景。

生物烷化剂的研究和应用涉及多个领域，包括化学、生物学、材料科学等。

目前，研究人员主要采用两种方法来制备生物烷化剂：一种是通过化学合成的方法制备，另一种是通过生物发酵的方法制备。

化学合成的生物烷化剂主要包括贵金属催化剂、酸催化剂、碱催化剂等。

这些催化剂可以在高温高压下将生物质原料转化为烷烃，但是这种方法存在催化剂成本高、反应条件苛刻等问题。

生物发酵的生物烷化剂则是利用微生物代谢途径中的酶催化作用，将生物质原料转化为烷烃。

这种方法具有催化剂成本低、反应条件温和等优点，但是需要对微生物的培养和代谢途径进行深入研究，以提高生产效率和产物纯度。

总之，生物烷化剂是一种重要的化学催化剂，具有广泛的应用前景。

随着生物质能源的重要性日益凸显，生物烷化剂的研究和应用将会越来越受到关注。

第六版药物化学名词解释2、药物化学〔medicinal chemistry〕：药物化学是一门发现与发明新药、研讨化学药物的分解、说明药物的化学性质、研讨药物分子与机体细胞〔生物大分子〕之间相互作用规律的综合性学科，是药学范围中重要的带头学科以及极具暮气的朝阳学科。

3、国际非专有药名〔international non-proprietary names for pharmaceutical substance，INN〕：是新药开发者在新药研讨时向世界卫生组织〔WHO〕央求，由世界卫生组织同意的药物的正式称号并引荐运用。

该称号不能取得任何知识产权的维护，任何该产品的消费者都可运用，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的称号。

在复方制剂中只能用它作为复方组分的称号。

目前，INN称号已被世界各国采用。

4、中国药品通用称号〔Chinese Approved Drug Names，CADN〕：依据INN的原那么，中华人民共和国的药政部门组织编写了«中国药品通用称号»〔CADN〕，制定了药品的通用名。

通用名是中国药品命名的依据，是中文的INN。

CADN主要有以下的一些规那么：中文名运用的词干与英文INN对应，音译为主，长音节可简缩，且顺口；复杂无机化合物可用其化学称号。

1、巴比妥类药物〔barbiturates agents〕：具有5，5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。

20世纪初问市的一类药物，主要由于5，5取代基的不同，有数十个各具药效学和药动学特征的药物供运用。

因毒副反响较大，其运用已逐渐增加。

2、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构〔lactam- lactim tautomerism〕：相似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。

即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。

这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。