抗肿瘤药烷化剂

常用抗肿瘤药物的溶媒选择抗肿瘤药生产厂家与NS配伍与GS配伍备注给药方式破坏DNA的烷化剂注射用达卡巴嗪山西普德----√静脉滴注达卡巴嗪应先用0.9%氯化钠注射液10～15ml溶解后，用5%葡萄糖注射液250～500ml稀释。

、静脉滴注、静脉注射、动脉灌注注射用环磷酰胺BaxterOncologyGmbH√√环磷酰胺的酰胺基在弱酸条件下会失去烷化作用，而中性的NS稀释后可增加环磷酰胺的稳定性。

但也有实验发现环磷酰胺分别与NS、5%GNS、5%GS配伍，室温下放置0-6h后，其外观、含量均无明显改变。

静脉注射、肌肉注射山西普德√----卡莫司汀注射液天津金耀√√需将卡莫司汀注射加入5%GS或NS稀释后快速滴注。

静脉滴注破坏DNA的铂类化合物顺铂注射液HospiraAustralia√---- 静脉滴注（给药前后要充分水化）江苏森豪√√注射用奈达铂江苏奥赛康√禁忌本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%GS或GNS 等）。

静脉滴注卡铂注射液齐鲁制药----√卡铂与NS配伍后不溶性微粒增加程度比与5%GS和10%GS配伍时明显。

静脉滴注（只能静脉给药）百时美施贵宝√√注射用洛铂**长安禁忌√有文献记载由于氯离子与洛铂的配位能力较强，临床上一般推荐以5％GS为溶剂。

产品说明书：洛铂用NS溶解，会增加洛铂的降解。

静脉注射注射用奥沙利铂江苏奥赛康禁忌√奥沙利铂与生理盐水配伍即呈混浊、沉淀，配制溶液时应使用注射用水或5%葡萄糖溶液。

静脉滴注破坏DNA结构的抗生素类注射用盐酸博莱霉素日本化药√√虽有文献记载博来霉素溶于5%GS，在光照下，可导致博来霉素活性降低。

但部分产品说明书里注明可以使用NS，5%GS和注射用水进行溶解。

静脉、动脉、肌肉、皮下注射注射用丝裂霉素C上海新亚√禁忌有文献报道，丝裂霉素溶于5%GS，浓度为50mg/L，28℃放置12h后丝裂霉素减少74%，5℃避光放置12h后减少33%。

抗肿瘤药物（全面、规律）1、烷化剂机制：DNA交联剂-烷化剂a.细胞周期非特异性细胞毒药物b.所含烷化基团能取代DNA或蛋白质分子中氨基、巯基、羟基、羧基等氢原子，从而破坏DNA结构和功能c.缺乏组织细胞选择性，尤其易引起骨髓抑制（1）氮芥类：氮芥、美法仑（马法兰 - 治疗MM首选药）环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）苯丁酸氮芥（CLB/瘤可宁 - 治疗CLL首选药物）（2）亚硝脲类：卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀（3）乙烯亚胺类：塞替哌（4）甲烷磺酸类：白消安（BU/马利兰 - 主要用于CML治疗）（5）环氧化物类：二溴甘露醇（主要用于CML治疗）（6）其他：丙卡巴肼（PCB）、硝卡芥、氮甲、替莫唑胺、达卡巴嗪2、抗代谢药机制：能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常其结构与体内核酸或蛋白质代谢物相似，或竞争同一酶系影响酶与底物间的正常反应，或以伪身份参与生化反应而生成无活性产物。

（1）胸苷酸合成酶抑制药，在细胞内转化为5-氟脱氧尿苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧胸苷酸，为不典型的细胞周期特异性药，主要作用于S期。

氟尿嘧啶（5-FU）去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、替吉奥卡培他滨（希罗达）雷替曲塞（2）嘌呤核苷酸互变抑制药，其化学结构与次黄嘌呤相似，在体内转变为６-巯基嘌呤核糖核苷酸，抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。

巯嘌呤（6-MP）硫鸟嘌呤（3）二氢叶酸还原酶抑制药，其化学结构与叶酸相似，可阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，造成甲酰四氢叶酸供应不足，导致胸腺嘧啶和嘌呤合成过程中一碳单位转移障碍，影响脱氧胸苷酸合成而阻断DNA和RNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。

甲氨蝶呤六甲蜜胺培美曲塞----------------------------------------------------------------------------------华中科技大学同济医学院带着上路（4）DNA聚合酶抑制药，为胞苷和脱氧胞苷类似物，进入人体后转为胞苷三磷酸或胞苷二磷酸，能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，影响DNA合成，为细胞周期特异性药物，对S 期增殖期细胞作用最敏感。

抗肿瘤药分类代表药物副作用直接影响DNA结构和功能一、烷化剂（4）1.氮芥——最早。

淋巴瘤/慢淋/小肺。

2.环磷酰胺——淋巴瘤（出血性膀胱炎-美司钠）。

3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。

（呕吐致畸伤骨髓，口腔溃疡头发没。

膀胱出血尿酸高，肝脏中毒害心肺。

TANG）二、铂类（3）顺铂（肾耳毒）、卡铂（骨髓）、奥沙利铂（神经毒）（铂类呕吐和低镁，三种中毒伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素（间质性肺炎）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻）II（首选：依托泊苷——小肺；替尼泊苷——脑瘤）干扰核酸合成氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星（心脏毒性）多么温柔啊，令人放心。

影响蛋白质合成（1）长春XX（神经毒性）（2）紫杉醇、多西他赛调节体内激素平衡的药物他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮靶向抗肿瘤药吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗（赫赛汀）、利妥昔单抗、西妥昔单抗止吐药甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药第一亚类破坏DNA的烷化剂一、药理作用与临床评价烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

（一）作用特点1.氮芥——最早应用。

2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；【适应证】恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤。

（二）典型不良反应1.最常见——骨髓抑制：白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降（例外：长春新碱和博来霉素）。

2.恶心呕吐。

3.脱发。

4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎（口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞）。

5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

6.塞替派、白消安——高尿酸血症（预防：别嘌醇）。

不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是 The document was finally revised on 20211、不属于烷化剂类的抗肿瘤药物的结构类型是A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.亚硝基脲类D.甲磺酸酯类E.硝基咪唑类参考答案：E试题难度：本题共被作答83次，正确率59% ，易错项为E,A 。

参考解析：本题考查烷化剂的结构类型。

E为合成抗茵药，其余均为烷化剂类。

故本题答案应选E。

2、烷化剂环磷酰胺的结构类型是A.氮芥类B.乙撑亚胺类C.甲磺酸酯类D.多元卤醇类E.亚硝基脲类参考答案：A试题难度：本题共被作答113次，正确率82% ，易错项为A,B 。

参考解析：本题考查环磷酰胺的结构类型及结构特征。

塞替派为乙撑亚胺类，白消安为甲磺酸酯类，卡莫司汀为亚硝基脲类。

故本题答案应选A。

3、属于嘌呤类抗代谢的抗肿瘤药物是A.米托蒽醌B.紫杉醇C.巯嘌呤D.卡铂E.甲氨蝶呤参考答案：C试题难度：本题共被作答145次，正确率72% ，易错项为C,E 。

参考解析：本题考查药物的结构类型及特征。

米托蒽醌为醌类，紫杉醇为环烯二萜类，甲氨蝶呤为叶酸类，卡铂为金属配合物类。

故本题答案应选C。

4、具有以下结构的化合物，与哪个药物性质及作用机制相同A.顺铂B.卡莫司汀C.氟尿嘧啶D.多柔比星E.紫杉醇参考答案：A试题难度：本题共被作答288次，正确率81% ，易错项为A,C 。

参考解析：本题考查金属配合物类抗肿瘤药的化学结构。

该化学结构为卡铂，属于顺铂的第二代，故药物性质及作用机理与顺铂相同。

故本题答案应选A。

5、甲氨蝶呤中毒时可使用亚叶酸钙进行解救，其目的是提供A.二氢叶酸B.叶酸C.四氢叶酸D.谷氨酸E.蝶呤酸参考答案：C试题难度：本题共被作答141次，正确率75% ，易错项为C,A 。

参考解析：本题考查甲氨蝶呤中毒解救的相关知识。

甲氨蝶呤大剂量滴注引起中毒时，可用亚叶酸钙进行解救。

亚叶酸钙无抗肿瘤作用但是可提供四氢叶酸，与甲氨蝶呤合用可以降低毒性，不降低抗肿瘤活性。

抗肿瘤药一、烷化剂塞替派[基]【制剂规格】注射液：5ml：25mg【适应证】乳腺癌、卵巢癌及胃癌、宫颈癌、肺癌、鼻咽癌、喉癌和黑色素瘤等。

腔内注射用于癌性体腔积液，局部灌注用于膀胱癌等。

【药动学】注射后组织分布广泛，t1/2约2h～3h，主要经肾脏排泄。

【不良反应】有恶心等胃肠道反应，其他有头痛、骨髓抑制、闭经或精子生成障碍及发热、皮疹等。

【药物相互作用】别嘌醇可降低本品增加的血尿酸水平。

接受本品治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱水平。

尿激酶可增加本品对膀胱癌的疗效。

【用法用量】静脉或肌内注射，每次按体重0.2mg/kg，1次/日，连用5次后改为3次/周，总量300mg/疗程，如血象良好，在第1疗程结束后1.5月～2月可重复疗程。

胸腹腔或心包腔内注射，10mg～20mg/次，1次～2次/周。

膀胱内灌注，每次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内注入本品50mg～100mg，溶于50ml～100ml生理盐水中，1次～2次/周。

10次/疗程。

【注意事项】有致畸胎作用，孕妇禁用。

骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史者慎用。

定期检查外周血象、白细胞与血小板及肝、肾功能。

腔内注射后，应定时变换体位。

环磷酰胺[基]【制剂规格】粉针剂：200mg【适应证】淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞白血病及神经母细胞瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等实体瘤。

【药动学】静注后快速分布到全身组织，t1/2为4h～6.5h，主要经肾脏排出。

【不良反应】有恶心、呕吐、厌食等消化系统症状。

常见骨髓抑制，主要为白细胞减少，白细胞在给药后10日～14日最低。

大剂量本品与大量液体同时给予易产生水中毒。

高剂量时可产生心肌坏死，偶有肺纤维化发生。

可引起停经或精子缺乏、睾丸萎缩等生殖系统毒性，妊娠初期给予可致畸胎。

可致膀胱纤维化，其代谢产物可产生严重的膀胱炎，如尿频、尿急、血尿，应足量饮水、合用美司钠或N-乙酰半胱氨酸等。

常用化疗药物简介一．烷化剂1.药品名称：司莫司汀胶囊药物别名：甲环亚硝脲英文名：Semustine Capsules适应症本品脂溶性强，可通过血脑屏障，进入脑脊液，常用于脑原发肿瘤及转移瘤。

与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤，胃癌，大肠癌，黑色素瘤。

用法用量口服100～200mg/m2，顿服，每6～8周一次，睡前与止吐剂、安眠药同服。

不良反应骨髓抑制，呈延迟性反应，有累计毒性。

白细胞或血小板减少最低点出现在4～6周，一般持续5～10天，个别可持续数周，一般6～8周可恢复；服药后可有胃肠道反应；肝肾功因与较高浓度药物接触，可影响器官功能；乏力，轻度脱发；偶见全身皮疹，可抑制睾丸与卵巢功能，引起闭经及镜子缺乏。

2. 尼莫司汀适应症用于治疗脑瘤，肺癌，恶性淋巴瘤和黑色素瘤。

一般与其他抗癌药物合并应用。

用法用量每次2～3mg，（100～200mg/次），溶于注射用蒸馏水5mg／ml）静注，或加入生理盐水，5％葡萄糖液250ml静滴，6周给药一次；或每次2mg／kg（100mg/次），每周一次，连用2～3次，疗程总剂量300～500mg。

还可用于胸，腹腔注射，动脉注射，膀胱内给药。

食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。

对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。

并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。

不良反应食欲不振，恶心，呕吐，乏力，发热，脱发，皮疹。

对肝功有一定影响，用药后1～3周转氨酶可升高，2～3周后恢复。

并有迟发性骨髓抑制，包括白细胞减少和血小板减少，于4～6周后达最低值，2～3周后恢复，治疗中应根据血象变化决定剂量。

3.药物名称:异环磷酰胺通用名:注射用异环磷酰胺商品名:匹服平适应症:适用于睾丸癌,卵巢癌,乳腺癌,肉瘤,恶性淋巴瘤和肺癌等.用法用量:(1),单药治疗:静脉注射按体表面积每次1.2~2.5g/m2,连续5天为一疗程.(2),联合用药:静脉注射按体表面积每次1.2~2.0g/m2,连续5天为一疗程.(3),每一疗程间隙3-4周.500~600mg/m2.不良反应:(1),骨髓抑制:白细胞减少叫血小板减少为常见,最低值在用药后1~2周,多在2~3周后恢复.对肝功有影响.(2),胃肠道反应:包括食欲减退,恶心及呕吐,一般在停药1~3天即可消失.(3),泌尿道反应:可致出血性膀胱炎,表现为排尿困难,尿频,和尿痛,可在给药后几小时或几周内出现,通常在停药后几天内消失.(4),中枢神经系统毒性:与剂量有关,通常表现为焦虑不安,神情慌乱,幻觉和乏力等.少见晕厥,癫痫样发作甚至昏迷.(5),少见的有一过性无症状肝肾功能异常,若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒.罕见心脏和肺毒性.其他反应尚包括脱发,恶心和呕吐等.注射部位可产生静脉炎.(7),长期使用可产生免疫抑制,垂体功能低下,不育症及继发性肿瘤.4.通用名：注射用硫酸长春新碱英文名：Vincristine Sulfate for Injection适应症①．急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。

dna烷化剂作用原理
DNA烷化剂是一类重要的抗肿瘤药物，其作用原理在于它们能够与DNA分子中的亲核基团（如氮原子）发生反应，通过烷基化作用形成稳定的共价键连接。

单功能烷化剂通常与DNA的一个碱基发生作用，而双功能烷化剂可以同时与两个不同的DNA部位结合，导致DNA链间或链内的交联。

这种化学修饰会干扰DNA的正常复制和转录过程，例如造成DNA链断裂、碱基配对错误，最终抑制细胞分裂增殖，促使癌细胞进入死亡程序（凋亡）。

由于DNA烷化损伤不可逆且难以修复，因此这类药物在临床上广泛用于化疗，针对快速分裂的癌细胞有显著杀伤效果。