布南色林、氯氮平联合对缩短慢性精神分裂症病程的影响分析与探讨

氯氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的临床效果及对糖脂代谢和胰岛素抵抗的影响摘要：目的探讨氯氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症的临床效果及对血脂和血糖的影响。

方法选取2017年1月—2018年12月收治的80例难治性精神分裂症患者为研究对象，依据治疗方法不同分为观察组和对照组，每组40例。

对照组予以氯氮平治疗，观察组予以氯氮平联合阿立哌唑治疗，均治疗6周。

比较2组的临床疗效以及治疗前后的阳性与阴性症状量表评分、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数。

结果观察组的临床有效率显著高于对照组(P＜0．05)。

治疗后，2组的阳性量表、阴性量表及一般精神病理量表评分均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P＜0．05)。

治疗后，2组的FPG、TC、TG、LDL、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均较治疗前上升，但观察组低于对照组(P＜0．05)。

结论氯氮平联合阿立哌唑治疗难治性精神分裂症能够显著提高临床疗效，且降低药物所致的糖脂代谢异常等不良反应，可能与改善胰岛素抵抗有关。

关键词：氯氮平；阿立哌唑；精神分裂症；胰岛素抗药性引言精神分裂是病因不明的一种精神疾病，病患的情感、思维、行为以及感知等均具一定障碍，大部分患者于青壮年时期亚急性、缓慢发病，临床症状各异。

精神分裂其病程长且起病缓慢，多数病患均可能发展成难治性的精神分裂症，因病患具明显的冲动、暴力及攻击等行为，可严重影响家属及病患的生存质量[1]。

临床通常采用西医药物方案治疗，包括帕利哌酮、氯氮平等，但单独用药方案不甚理想。

为明确帕利哌酮联合氯氮平医治难治性精神分裂症的疗效与安全性。

针对性摘取本院2017年1月—2018年12月收治的80例难治性精神分裂症患者进行研究探究，具体作如下报道：1资料与方法1.1一般资料选取2017年1月—2018年12月联勤保障部队第九八七医院收治的80例难治性精神分裂症患者为研究对象并开展回顾性分析。

㊃９６㊀㊃ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）２０２１，４０（２）文章编号：１６７２－７６０６（２０２１）０２－００９６－０５布南色林联合天智颗粒治疗慢性精神分裂症认知功能障碍的对照研究刘璐新乡医学院第二附属医院药学部，河南新乡４５３００２摘㊀要： 目的 探讨布南色林对精神分裂症的治疗效果，比较单用布南色林和联合天智颗粒对认知功能改善的差异㊂ 方法 选取某院２０１８年６月至７月入院病程不少于５ａ的精神分裂症患者６０例，随机分为布南色林单用组（以下简称单用组）和布南色林联用天智颗粒组（以下简称联用组），每组３０例，观察时间为８周㊂于治疗前㊁治疗后第４周㊁第８周分别对单用组㊁联用组患者采用阳性和阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）进行精神症状评价，采用韦氏数字广度测验（ＤＳ）㊁威斯康星卡片分类测试（ＷＣＳＴ）进行认知功能评价，采用酶联免疫吸附法测定血清中脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ），同时招募３０名健康受试者并进行上述评价㊂ 结果 治疗前单用组和联用组ＰＡＮＳＳ各项评分无显著差异（Ｐ＞０．０５），而治疗４周和８周后两组均较治疗前低（Ｐ＜０．０５）；单用组在治疗４周和８周后，数字广度测验各项评分均较治疗前有所改善（Ｐ＜０．０５），联用组在治疗８周后各项评分均高于单用组（Ｐ＜０．０５）；单用组在４周和８周后，威斯康星分类测试各项评分均有改善，联用组在治疗４周㊁８周后仅正确应答数高于单用组（Ｐ＜０．０５）；治疗８周后血清中ＢＤＮＦ水平联用组高于单用组（Ｐ＜０．０５）㊂ 结论 布南色林可有效改善慢性精神分裂患者阳性症状㊁阴性症状和认知功能，联用天智颗粒可更好地改善认知功能㊂关键词：布南色林；天智颗粒；精神分裂症；认知障碍中图分类号：Ｒ７４９．３㊀㊀㊀㊀㊀㊀文献标志码：Ａ㊀收稿日期：２０２１⁃０１⁃２５㊀基金项目：河南省医学科技攻关计划（２０１６０６３２４５）㊀作者简介：刘璐（１９７６⁃），男，主管药师㊂研究方向：神经精神系统临床药理学㊂ＣｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙａｂｏｕｔｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｒｏｎｉｃｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｂｙｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＴｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｓＬＩＵＬｕＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｘｉｎｘｉａｎｇ４５３００２ ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｏｎｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔａｋｉｎｇｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔＴｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ６０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ｄｕｒａｔｉｏｎｏｆｎｏｔｌｅｓｓｔｈａｎ５ｙｅａｒｓ ｉｎａｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１８ｔｏＪｕｌｙ２０１８ ｗｈｏｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｓｅｌｅｃｔｅｄ ｕｓｉｎｇｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｓｉｎｇｌｅｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｇｒｏｕｐ ｈｅｒｅｉｎａｆｔｅｒｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏａｓａｌｏｎｅｇｒｏｕｐ ａｎｄｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＴｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｓｇｒｏｕｐ ｈｅｒｅｉｎａｆｔｅｒｒｅｆｅｒｒｅｄｔｏａｓｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｇｒｏｕｐ ．３０ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ ｐｅｒｉｏｄｏｆｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｆｏｒ８ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅｐｏｓｉｔｉｖｅａｎｄｎｅｇａｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓｃａｌｅ ＰＡＮＳＳ ｂｅｆｏｒｅｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ４ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄ８ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｎｄｔｈｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓｅｖａｌｕａｔｅｄｕｓｉｎｇｔｈｅｗｅｉｓｓｄｉｇｉｔａｌｂｒｅａｄｔｈｔｅｓｔ ＤＳ ａｎｄｔｈｅＷｉｓｃｏｎｓｉｎｃａｒｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｅｓｔ ＷＣＳＴ ．ＢｅｓｉｄｅｓｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｏｆＢＤＮＦｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ－ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｎａｌｙｓｉｓ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ ３０ｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓｗｅｒｅｒｅｃｒｕｉｔｅｄａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＰＡＮＳＳｓｃｏｒｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐ＞０．０５ ｂｕｔｔｈｅｓｃｏｒｅｓｗｅｒｅｌｏｗｅｒｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓａｔ４ｗｅｅｋｓａｎｄ８ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐ＜０．０５ ．Ａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓａｎｄ８ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｄｉｇｉｔａｌｂｒｅａｄｔｈｔｅｓｔｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐ＜０．０５ ａｎｄｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｓｉｎｇｌｅ⁃ｕｓｅｇｒｏｕｐａｆｔｅｒ８ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐ＜０．０５ ．ＴｈｅＷｉｓｃｏｎｓｉｎｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｔｅｓｔｓｃｏｒｅｓ２０２１，４０（２）河南大学学报（医学版）㊃９７㊀㊃ｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ４ａｎｄ８ｗｅｅｋｓｉｎｔｈｅｓｉｎｇｌｅ⁃ｕｓｅｇｒｏｕｐ ａｎｄｏｎｌｙｔｈｅｎｕｍｂｅｒｏｆｃｏｒｒｅｃｔｒｅｓｐｏｎｓｅｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｇｒｏｕｐａｆｔｅｒ４ａｎｄ８ｗｅｅｋｓＰ＜０．０５ ．Ａｆｔｅｒ８ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｅｒｕｍＢＤＮＦｌｅｖｅｌｉｎｔｈｅｃｏｍｂｉｎｅｄｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｓｉｎｇｌｅｇｒｏｕｐ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｅｐｏｓｉｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓ ｎｅｇａｔｉｖｅｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ａｎｄｔｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｂｅｔｔｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎ Ｔｉａｎｚｈｉｇｒａｎｕｌｅｓ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ㊀㊀精神分裂症作为精神科常见的慢性疾病，具有致残率高㊁难治愈的特点㊂已有研究表明，精神分裂症多与遗传㊁神经发育㊁心理应激，以及社会因素有关，但具体发病机制尚不完全清楚㊂精神分裂症患者除表现出阳性和阴性症状外，有些患者还出现认知功能障碍，其中包括注意㊁执行㊁工作记忆㊁情节记忆㊁抽象概括等功能出现障碍㊂关于精神分裂症患者认知功能障碍症状的改善，一直是疾病治疗的重要目标之一［１］㊂传统的抗精神病药因锥体外系不良反应，逐渐被新型抗精神病药所替代，而新型抗精神病药中的布南色林对５⁃ＨＴ２受体和Ｄ２受体有高度的选择拮抗性，对Ｄ１㊁Ｈ１和Ｍ１受体选择性较弱㊂研究发现，布南色林对精神分裂症患者阳性和阴性症状有很好的改善作用［２⁃３］，还可以很好的改善患者的认知功能［４］㊂有研究表明，天智颗粒可以有效改善肝阳上亢所引起的智能减退㊁烦躁易怒㊁失眠等症状［５］㊂现临床中关于两类药联合改善精神分裂症患者认知功能的随机对照研究较少，因此本研究旨在探讨两种药物联合使用后精神分裂症认知功能的改善程度㊂１㊀资料与方法１．１㊀入选标准和排除方法１）入选标准：①经２名副主任医师及以上职称的医师根据中西医诊断标准诊断（西医诊断符合国际疾病分类第１０版（ＩＣＤ⁃１０）精神分裂症诊断标准，中医诊断符合‘精神分裂症中西医结合辩证分型标准“中阴虚火旺型精神分裂症诊断）；②初中及以上文化程度；③年龄２５ ６５周岁；④病程＞５ａ；⑤治疗期间不使用其他的抗精神病药物；⑥入组前２周内未服用过抗精神病药物及其他影响认知功能的药物，６ｍｏｎ内未做过电痉挛治疗或改良电痉挛治疗㊂２）排除标准：①患者为其他疾病引起的认知功能障碍；②伴有躯体疾病者（如心㊁脑血管等重要器官器质性疾病）；③存在吸毒㊁酗酒以及药物滥用史；④特殊人群（哺乳㊁怀孕期妇女，肝肾功能不全者，视听觉障碍者，对布南色林和天智颗粒过敏者或有严重的锥体外系反应者）；⑤治疗期间存在冲动㊁不合作和自杀倾向者；⑥使用苯海索者㊂３）正常组自我院后勤工作人员中招募，入选和排除标准：①无痴呆㊁脑损伤和其他可能影响认知功能的疾病；②无可能影响认知功能的药物㊂１．２㊀一般资料６０例精神分裂症患者均来自某院２０１８年６月至７月收治的住院患者，随机分为布南色林单用组（简称 单用组 ）和布南色林联用天智颗粒组（简称 联用组 ）各３０例㊂单用组，布南色林的平均日剂量（１３．００ʃ３．８７）ｍｇ／ｄ，年龄３３ ６４岁，平均（４８．４３ʃ１０．２８）岁，男女比例１５／１５，病程（７４．９０ʃ１４．９９）ｍｏｎ，平均受教育（９．６０ʃ２．１１）ａ；联用组，布南色林的平均日剂量（１２．５０ʃ３．７１）ｍｇ／ｄ，天智颗粒日剂量１５ｇ／ｄ，年龄３１ ６５岁，平均（４８．５０ʃ１０．６６）岁，男女比例１４／１６，病程（７７．１０ʃ１７．２８）ｍｏｎ，平均受教育（９．８０ʃ２．３２）ａ㊂正常组年龄３０ ６３岁，平均（４６．４０ʃ１３．８）岁，男女比例１６／１４，平均受教育（９．２０ʃ２．４４）ａ㊂三组之间性别㊁年龄㊁文化程度无显著性差异（Ｐ＞０．０５），单用组和联用组的病程和布南色林平均日用量均无显著性差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性㊂本研究均获得患者本人或家属签署知情同意书，研究方案经医院伦理委员会批准和审核（备案号２０１８０１０３）㊂１．３㊀方法１．３．１㊀治疗方法实验所用布南色林（ＳｕｍｉｔｏｍｏＤａｉｎｉｐｐｏｎＰｈａｒ⁃ｍａＣｏ．，Ｌｔｄ．ＳｕｚｕｋａＰｌａｎｔ，分包装：住友制药（苏州）有限公司，国药准字Ｊ２０１７００４５）㊁联合天智颗粒（仲景宛西制药股份有限公司，国药准字Ｚ２００４００４１）均来自新乡医学院第二附属医院，布南色林初始剂量８ｍｇ／ｄ，用药１周后根据病情调整至维持剂量８ １６ｍｇ／ｄ，最大不超过２４ｍｇ／ｄ，天智颗粒剂量为１５ｇ／ｄ，观察时间为８周㊂１．３．２㊀评定方法所有入组患者在治疗前进行人口资料学统计，精神分裂症阳性和阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）评分㊁威斯康星卡片分类测验（ＷＣＳＴ）和数学广度测验（ＤＳＴ）分别于治疗前㊁治疗后４周末㊁８周末进行㊂此评分由经过系统培训的心理测验室中级以上职称㊃９８㊀㊃ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）２０２１，４０（２）人员负责㊂除治疗前外，每项测验完成时间点设置为相应节点前后３ｄ内㊂１．３．３㊀检验方法分别于治疗前㊁治疗４周后㊁治疗８周后等时间点的清晨，患者必须空腹，由统一专业人员进行静脉取血，室温静置３０ｍｉｎ，离心机３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，取上层血清分装于－８０ħ保存㊂待所有患者血清样本收集完备后，统一采用酶联免疫吸附法进行测定脑源性神经营养因子（ＢＤＮＦ），试剂盒购自美国ＧｅｎｅＴｅｘ公司㊂１．３．４㊀统计方法对研究得出数据采用ＳＰＳＳ２４．０行统计分析，计数资料采用χ２检验；计量资料采用 ｘʃｓ表示，组间比较采用独立样本ｔ检验，组内比较采用配对样本ｔ检验，Ｐ＜０．０５表示结果有统计学意义㊂２㊀结果２．１㊀两组患者治疗前后ＰＡＮＳＳ各项评分比较治疗前单用组和联用组ＰＡＮＳＳ各项评分组间无明显差异（Ｐ＞０．０５）；治疗４周后㊁治疗８周后，组内ＰＡＮＳＳ各项评分均低于治疗前（Ｐ＜０．０５），并且治疗８周后ＰＡＮＳＳ各项评分较治疗４周后低（Ｐ＜０．０５），见表１㊂２．２㊀单用组和联用组患者治疗后ＤＳＴ比较治疗前单用组和联用组与正常组比较，ＤＳＴ中正背㊁倒背和总分均较低（Ｐ＜０．０５）；治疗４周后与同组治疗前比较，正背㊁倒背和总分均有明显提高（Ｐ＜０．０５）；治疗８周后较同组治疗４周后正背㊁倒背和总分均有明显提高（Ｐ＜０．０５）；联用组在治疗８周后ＤＳＴ各项评分有明显改善（Ｐ＜０．０５）㊂见表２㊂２．３㊀单用组和联用组患者治疗前后ＷＣＳＴ比较治疗前单用组和联用组患者与正常组比较，总应答数㊁错误应答数均较高（Ｐ＜０．０５），而正确应答数㊁完成分类数均较低（Ｐ＜０．０５）；治疗４周后与同组治疗前比较，总应答数没有明显变化，正确应答数㊁完成分类数均增加（Ｐ＜０．０５），错误应答数均较低（Ｐ＜０．０５）；治疗８周后较同组治疗４周后正确应答数㊁完成分类数㊁错误应答数均有明显改善（Ｐ＜０．０５），联用组较单组仅在治疗８周后正确应答数有明显改善（Ｐ＜０．０５）㊂见表３㊂２．４㊀单用组和联用组患者治疗前后血清ＢＤＮＦ水平变化治疗前血清ＢＤＮＦ水平，单用组和联用组较正常组低（Ｐ＜０．０５），而治疗４周后较各自治疗前升高（Ｐ＜０．０５），治疗８周后联用组较单用组升高（Ｐ＜０．０５）㊂见表４㊂表１㊀两组治疗前后ＰＡＮＳＳ各项评分比较（ｘʃｓ）项目单用组治疗前４周８周联用组治疗前４周８周ＰＡＮＳＳ总分８０．４ʃ５．１０７１．２ʃ４．０７∗５９．１ʃ４．６１∗∗８２．３ʃ４．３７７２．５ʃ４．０６∗５９．６ʃ３．６３∗∗ＰＡＮＳＳ一般病理量表分３６．１ʃ３．５８３１．６ʃ３．２５∗２６．４ʃ２．６０∗∗３６．７ʃ３．３６３２．７ʃ２．７６∗２７．４ʃ２．４１∗∗ＰＡＮＳＳ阳性量表分２４．８ʃ２．６７１９．７ʃ１．７８∗１６．４ʃ２．０４∗∗２３．８ʃ３．０７１９．６ʃ１．７２∗１５．７ʃ１．９４∗∗ＰＡＮＳＳ阴性量表分２１．４ʃ１．６６１９．９ʃ２．５１∗１６．３ʃ３．２４∗∗２１．８ʃ１．４２２０．２ʃ２．７８∗１６．４ʃ３．０５∗∗㊀㊀∗与治疗前比较，Ｐ＜０．０５；∗∗与治疗４周比较，Ｐ＜０．０５㊂表２㊀数字广度治疗前后评分比较（ｘʃｓ）项目单用组治疗前４周８周联用组治疗前４周８周正常组正背６．６３ʃ１．２５＃７．５３ʃ１．１８∗＃８．９ʃ１．２２∗∗＃６．５３ʃ１．３３＃８．２ʃ１．２２∗＃９．５０ʃ０．９９∗∗ә９．６０ʃ０．９９倒背４．２３ʃ１．０９＃５．２３ʃ１．３６∗＃５．９７ʃ１．２８∗∗＃４．０７ʃ１．０３＃５．０ʃ１．１５∗＃６．７３ʃ１．０９∗∗ә６．８７ʃ０．９２总分１０．８７ʃ１．５９＃１２．８０ʃ１．７８∗＃１４．８７ʃ１．７５∗∗＃１０．６０ʃ１．７６＃１３．２ʃ１．６∗＃１６．２３ʃ１．２８∗∗ә１６．４７ʃ１．２０㊀㊀∗与治疗前比较，Ｐ＜０．０５；∗∗与治疗４周比较，Ｐ＜０．０５；＃与正常组比较，Ｐ＜０．０５；ә与单用组比较，Ｐ＜０．０５㊂表３㊀威斯康星卡片分类测验治疗前后比较（ ｘʃｓ）项目单用组治疗前４周８周联用组治疗前４周８周正常组总应答数１１１．８ʃ２１．４５＃１０９．４ʃ２１．５０＃１０７．８０ʃ２１．８４１１５．０７ʃ１９．９８＃１１２．３３ʃ２２．２５＃１０４．７３ʃ２２．０１９９．８３ʃ２１．７２正确应答数６０．０３ʃ１７．３８＃６４．４３ʃ１５．９８∗＃７７．３３ʃ１０．１４∗∗６０．３７ʃ１６．９４＃７５．６３ʃ１０．２０∗ә７８．３ʃ１２．６９∗∗＃ә７９．２３ʃ７．４２错误应答数５１．７７ʃ３５．７４＃４４．９７ʃ３４．６６∗＃３０．４６ʃ２５．５５∗∗５４．７ʃ３２．６０＃３６．７ʃ２３．８０∗＃２６．４３ʃ２６．２３∗∗２０．６ʃ１６．９８完成分类数４．３０ʃ１．８３＃４．６７ʃ１．４９∗＃５．１７ʃ０．９７∗∗４．３７ʃ１．３８＃４．９３ʃ０．９３∗＃５．４３ʃ０．７２∗∗５．５ʃ０．６７㊀㊀∗与治疗前比较，Ｐ＜０．０５；∗∗与治疗４周比较，Ｐ＜０．０５；＃与正常组比较，Ｐ＜０．０５；ә与单用组比较，Ｐ＜０．０５㊂２０２１，４０（２）河南大学学报（医学版）㊃９９㊀㊃表４㊀两组治疗前后血清中ＢＤＮＦ水平变化（单位：μｇ㊃Ｌ－１）组别治疗前４周８周单用组１５．１７ʃ４．７１＃１６．６３ʃ４．０７∗１７．８３ʃ３．４１∗∗联用组１４．４３ʃ４．７８＃１６．９７ʃ４．３３∗１９．５７ʃ３．１６∗∗ә正常组２１．１３ʃ３．３１㊀㊀∗与治疗前比较，Ｐ＜０．０５；∗∗与治疗４周比较，Ｐ＜０．０５；＃与正常组比较，Ｐ＜０．０５；ә与单用组比较，Ｐ＜０．０５㊂３㊀讨论精神分裂患者的认知功能，其损害程度与时间呈正相关，但有研究发现认知功能损害可能在患者具有其他临床症状之前就已经开始了［６⁃８］，并贯穿于疾病的全过程［９］㊂中医学认为精神分裂症属于癫症，还涉及狂㊁呆二症，更细分为阴虚火旺型㊁肝郁脾虚型等亚型［１０］㊂阴虚火旺型精神分裂症患者主要表现为思维联想障碍㊁孤独退缩㊁舌红无苔和脉细数等症状［１１］㊂天智颗粒主要用于肝阳上亢所致的智能减退㊁思维迟缓㊁理解多误等症状的治疗，适应证与阴虚火旺型精神分裂症的临床表现相似㊂因此，本研究着重探讨新型抗精神病药布南色林联合天智颗粒对该疾病的认知功能障碍改善情况㊂布南色林除对Ｄ２和５⁃ＨＴ２Ａ受体有拮抗作用外［１２］，还对Ｄ３受体高度拮抗，因此布南色林可能有认知改善作用［４］㊂在对布南色林和利培酮的一项对照研究中发现，接受布南色林或利培酮治疗８周后的两组患者，阳性和阴性症状均有明显改善［２⁃３］，本研究也发现在使用布南色林４周㊁８周，ＰＡＮＳＳ各项评分均较治疗前明显改善㊂另一项对急性精神分裂症患者的研究发现，布南色林有效改善患者的认知功能和社会功能，其中包括语言流畅性和执行功能的改善［１３］㊂本研究在药物治疗前采用ＷＣＳＴ和ＤＳＴ对慢性精神分裂症患者的认知功能进行评定发现，其与正常组比较存在抽象概括能力㊁信息提取能力和工作记忆能力等功能障碍㊂在接受布南色林治疗４周和８周后，较治疗前数字广度测验中的各项评分均有明显增加，进一步说明布南色林可有效改善此类患者的工作记忆能力㊂威斯康星卡片分类测验显示，布南色林治疗４周和８周后，其正确应答数明显升高，错误应答数明显降低，这也说明布南色林可有效改善慢性精神分裂患者抽象概括能力㊁信息提取能力和工作记忆能力㊂天智颗粒以天麻钩藤饮为基础，添加槐花而成的中成药［１４］，更有攻补兼施㊁平肝潜阳的功效㊂王巍等［１５］发现动物实验中天智颗粒可延缓脑损伤大鼠脑内乙酰胆碱水平降低的趋势，并对胆碱能神经系统有一定保护作用㊂另外武胜涛［１６］等对９４例血管性痴呆研究发现，天智颗粒可有效改善此类患者的运动能力㊁语言能力㊁计算能力和记忆能力㊂本研究联用组较单用组在治疗８周后数字广度测验各项评分优于同时间点的单用组，而威斯康星卡片分类测验在４周和８周末仅正确应答数较同时间点单用组高，其他均没有明显差异㊂因此可以说明联用天智颗粒可有效改善患者的工作记忆能力㊁抽象概括能力㊁信息提取能力和工作记忆能力㊂众多研究［１７⁃１８］表明，血清或血浆中ＢＤＮＦ水平与精神分裂患者认知功能损伤程度存在相关关系，且对认知功能症状的诊断具有一定的价值［１９⁃２０］㊂本研究两组患者在接受药物治疗４周后，血清中的ＢＮＤＦ明显高于治疗前，当治疗８周后，联用组血清中的ＢＤＮＦ明显高于单用组，这也说明联用天智颗粒较单用布南色林能较好的改善血清中ＢＤＮＦ水平㊂综上所述，布南色林可有效改善慢性精神分裂患者阳性症状㊁阴性症状和认知功能，联用天智颗粒后有更好的认知功能改善作用㊂本研究样本量较小，观察时间相对较短，无多中心㊁大样本长期对照研究的支持，今后需联合多中心，进行相关数据的完善和验证㊂参考文献：［１］江开达．精神病学新概念［Ｍ］．上海：复旦大学出版社，２００４：１５２⁃１５３．［２］ＪＡＥＷＯＮＹ，ＷＯＮ⁃ＭＹＯＮＧＢ，ＨＹＵＮ⁃ＳＡＮＧＣ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉ⁃ｃａｃｙａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏ⁃ｐｈｒｅｎｉａ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ，ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ⁃ｃｏｍｐａｒｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１０，３３（４）：１６９⁃１７５．［３］ＭＵＲＡＳＡＫＩＭ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｆｏｒｓｃｈｉｚ⁃ｏｐｈｒｅｎｉａ：ａｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｔｒｉａｌｃｏｍｐａｒｉｎｇｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｗｉｔｈｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ［Ｊ］．ＪｐｎＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，１０：２０５９．［４］ＫＯＴＡＮＩＭ，ＥＮＯＭＯＴＯＴ，ＭＵＲＡＩＴ．Ｔｈｅａｔｙｐｉｃａｌａｎｔｉｐ⁃ｓｙｃｈｏｔｉｃｂｌｏｎａｎｓｅｒｉｎｒｅｖｅｒｓｅｓ（＋）⁃ＰＤ⁃１２８９０７⁃ａｎｄｋｅｔ⁃ａｍｉｎｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｄｅｆｉｃｉｔｉｎｅｘｅｃｕｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃｏｍｍｏｎｍａｒ⁃ｍｏｓｅｔｓ［Ｊ］．ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＲｅｓ，２０１６，３０５：２１２⁃２１７．［５］谢正凯，谢娜，封彦锋．天智颗粒治疗遗忘型轻度认知损害肝阳上亢证的临床研究［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２００９，１５（９）：９５⁃９６．［６］ＳＯＭＭＥＲＩＥ，ＢＥＡＲＤＥＮＣＥ，ＶＡＮＤＥＬＬＥＮＥ．Ｅａｒｌｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｉｎｒｉｓｋｇｒｏｕｐｓｆｏｒｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｗｈａｔａｒｅｗｅｗａｉｔｉｎｇｆｏｒ？［Ｊ］．ＮＰＪＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，２０１６，２：１６００３．［７］ＳＣＨＵＬＴＺＥ⁃ＬＵＴＴＥＲＦ，ＭＩＣＨＥＬＣ，ＳＣＨＭＩＤＴＳＪ．ＥＰＡｇｕｉｄａｎｃｅｏｎｔｈｅｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｈｉｇｈｒｉｓｋｓｔａｔｅｓｏｆｐｓｙｃｈｏｓｅｓ［Ｊ］．Ｅｕｒｏｐｅａｎｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１５，３０（３）：４０５⁃４１６．［８］ＳＣＨＭＩＤＴＳＪ，ＳＣＨＵＬＴＺＥ⁃ＬＵＴＴＥＲＦ，ＳＣＨＩＭＭＥＬＭＡＮＮＢ㊃１００㊀㊃ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）２０２１，４０（２）Ｇ．ＥＰＡｇｕｉｄａｎｃｅｏｎｔｈｅｅａｒｌｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｈｉｇｈｒｉｓｋｓｔａｔｅｓｏｆｐｓｙｃｈｏｓｅｓ［Ｊ］．ＥｕｒｏｐｅａｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１５，３０（３）：３８８⁃４０４．［９］ＧＲＥＥＮＭＦ，ＢＥＡＲＤＥＮＣＥ，ＣＡＮＮＯＮＴＤ．Ｓｏｃｉａｌｃｏｇ⁃ｎｉｔｉｏｎｉｎｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，ｐａｒｔ１：ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅａｃｒｏｓｓｐｈａｓｅｏｆｉｌｌｎｅｓｓ［Ｊ］．ＳｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａＢｕｌｌ，２０１２，３８（４）：８５４⁃８６４．［１０］贾海骅，赵红霞，连智华．精神分裂症中医诊疗概述［Ｊ］．中国中医基础医学杂志，２０１５，２１（１）：２５⁃２７．［１１］李炜东，樊彩联，刘飞．１０９例精神分裂症中医辨证分型临床调查分析［Ｊ］．陕西中医，２００３（２）：１４０⁃１４２．［１２］ＵＮＥＴ，ＫＵＲＵＭＩＹＡＳ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｆｉｌｅｏｆｂｌｏ⁃ｎａｎｓｅｒｉｎ［Ｊ］．ＪｐｎＪＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００７，１０：１２６３⁃１２７２．［１３］ＨＯＲＩＨ，ＹＡＭＡＤＡＫ，ＫＡＭＡＤＡＤ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｂｌｏｎａｎ⁃ｓｅｒｉｎｏｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅａｎｄｓｏｃｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎａｃｕｔｅｐｈａｓｅＪａｐａ⁃ｎｅｓｅｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏ⁃ｐｓｙｃｈＤｉｓＴｒｅａｔ，２０１４，１０：５２７⁃５３３．［１４］周峦，祝丹妮．天智颗粒㊁针灸联合康复训练对脑卒中后偏瘫患者ＦＭＡ㊁ＭＢＩ㊁ＳＳ⁃ＱＯＬ评分的影响［Ｊ］．２０１８，３９（７）：８６０⁃８６２．［１５］孙晓芳，王巍，王丹巧，等．天智颗粒对叠氮钠诱导脑损伤大鼠纹状体细胞外乙酰胆碱和儿茶酚胺含量的影响［Ｊ］．中国中药杂志，２００５，３０（２）：１４１⁃１４５．［１６］武胜涛，张羽，李富慧．盐酸美金刚片联合天智颗粒治疗血管性痴呆的临床观察［Ｊ］．中国药房，２０１７，２８（２９）：４１０９⁃４１１２．［１７］黄磊，田国强，蒋海潮．利培酮联合六味地黄丸对老年精神分裂患者血清同型半胱氨酸㊁脑源性神经营养因子及认知功能影响研究［Ｊ］．中华中医药学刊，２０１６，３４（１０）：２４８５⁃２４８８．［１８］宋明芬，章隆，董介正．精神分裂症阳性和阴性症状患者奥氮平治疗疗效与血浆ＢＤＮＦ关系研究［Ｊ］．中国现代应用药学，２０１５，３２（１１）：１３８８⁃１３９２．［１９］金靖谊，时小燕．自闭症谱系障碍的免疫学研究进展［Ｊ］．河南大学学报（医学版），２０１８，３７（２）：１４７⁃１５２．［２０］曹宏波，刘忠纯．首发精神分裂症患者血清ＢＤＮＦ㊁ＩＬ⁃６㊁Ｈｃｙ水平与认知功能障碍的关系［Ｊ］．国际检验医学杂志，２０１７，３８（３）：３３１⁃３３３．［责任编辑㊀李麦产］（上接第９５页）参考文献：［１］周建生．超声引导下经皮肝胆囊穿刺引流术联合腹腔镜胆囊切除术治疗高龄高危急性化脓性胆囊炎效果观察［Ｊ］．中国实用医刊，２０１９，４６（１６）：４０⁃４２．［２］林建寿，陈荣吉，赵思娟，等．急性胆囊炎患者腹腔镜胆囊切除术后并发胆管损伤的危险因素分析［Ｊ］．中国医药导报，２０１９，１６（１３）：９９⁃１０２．［３］中华医学会外科学分会胆道外科学组．急性胆道系统感染的诊断和治疗指南：２０１１版［Ｊ］．中华消化外科杂志，２０１１，１０（１）：９⁃１３．［４］中国高血压基层管理指南修订委员会．中国高血压基层管理指南：２０１４年修订版［Ｊ］．中华健康管理学杂志，２０１５，９（１）：１０⁃３０．［５］中华医学会糖尿病学分会．中国２型糖尿病防治指南：２０１７年版［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２０１８，１０（１）：４⁃６７．［６］中国心血管病风险评估和管理指南编写联合委员会．中国心血管病风险评估和管理指南［Ｊ］．中华健康管理学杂志，２０１９，１３（１）：７⁃２６．［７］ＳＥＲＫＡＮＴ，ＳＥＲＴＡＮＫ，ＯＺＧＵＲＳ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ⁃ｇｕｉｄｅｄｅｒｅｃｔｏｒｓｐｉｎａｅｐｌａｎｅｂｌｏｃｋｆｏｒｐｏｓｔｏｐｅｒａ⁃ｔｉｖｅａｎａｌｇｅｓｉａｉｎｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ：ａｐｒｏｓｐｅｃ⁃ｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＡｎｅｓｔｈ，２０１８，４９（１）：１０１⁃１０６．［８］ＢＡＲＴＮＩＣＫＡＪ，ＺＩＥＴＫＩＥＷＩＣＺＡＡ，ＫＯＷＡＬＳＫＩＧＪ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｒｇｏｎｏｍｉｃｓｓｔｕｄｙｏｎｗｒｉｓｔｐｏｓｔｕｒｅｗｈｅｎｕｓｉｎｇｌａｐａｒｏ⁃ｓｃｏｐｉｃｔｏｏｌｓｉｎｆｏｕｒｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｉｎｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．ＩｎｔＪＯｃｃｕｐＳａｆＥｒｇｏｎ，２０１８，２４（３）：４３８⁃４４９．［９］ＫＭＥＮＫ，ＢＵＲＣＵＭ，ＳＥＲＲＡＴ．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ⁃ｇｕｉｄｅｄｐｏｓｔｅｒｉｏｒｑｕａｄｒａｔｕｓｌｕｍｂｏｒｕｍｂｌｏｃｋｆｏｒｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｉｎａｆｔｅｒｌａｐａｒｏ⁃ｓｃｏｐｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＡｎｅｓｔｈ，２０１８，４９（１）：１１２⁃１１７．［１０］王永强，康云，雷军玲．胆道造影术对腹腔镜胆囊切除术患者的胆道损伤和结石残留的影响［Ｊ］．山西医药杂志，２０１７，４６（２２）：２７７７⁃２７７８．［１１］陈光彬，刘丹峰，章新桥，等．Ｒｏｕｖｉｅｒｅ沟引导的胆囊后三角入路在预防腹腔镜胆囊切除术中胆管损伤的作用［Ｊ］．中华普通外科杂志，２０１８，３３（２）：１０１⁃１０４．［１２］王荣东，李峰．腹腔镜中转开腹术治疗急性结石性胆囊炎相关因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析［Ｊ］．中南医学科学杂志，２０１９，４７（４）：３８６⁃３８８．［１３］许倩．急性胆囊炎腹腔镜胆囊切除患者出院准备度现状及影响因素调查［Ｊ］．中华现代护理杂志，２０１９，２５（６）：７６１⁃７６５．［１４］ＧＥＲＡＲＤＪ，ＭＩＮＨＬＢ，ＰＯＩＲＩＥＲＪ，ｅｔａｌ．Ａｃｕｔｅｃｈｏｌｅｃｙｓｔｉ⁃ｔｉｓ：ｃｏｍｐａｒｉｎｇｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｗｉｔｈＴＧ１３ｓｅｖｅｒｉｔｙａｎｄｉｎ⁃ｔｅｎｄｅｄｌａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃｖｅｒｓｕｓｏｐｅｎｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙｉｎｄｉｆｆｉｃｕｌｔｏｐｅｒａｔｉｖｅｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＳｕｒｇＥｎｄｏｓｃ，２０１８，３２（９）：３９４３⁃３９４８．［１５］ＫＡＮＧＣＭ，ＣＨＯＮＧＧＵ，ＨＯＮＧＬＪ，ｅｔａｌ．ＲｏｂｏｔｉｃｃｈｏｌｅｃｙｓｔｅｃｔｏｍｙｕｓｉｎｇｔｈｅｎｅｗｌｙｄｅｖｅｌｏｐｅｄＫｏｒｅａｎｒｏｂｏｔｉｃｓｕｒｇｉｃａｌｓｙｓｔｅｍ，Ｒｅｖｏ⁃ｉ：ａｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｉｎａｐｏｒ⁃ｃｉｎｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＹｏｎｓｅｉＭｅｄＪ，２０１７，５８（５）：１０７５⁃１０７７．［责任编辑㊀李武营］。

小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效分析精神分裂症是一种严重的精神疾病，患者常常出现幻觉、妄想、情感平淡等症状，给患者的生活和家庭带来很大的困扰。

目前，精神分裂症的治疗主要是通过药物治疗和心理干预控制症状，提高患者的生活质量。

小剂量氯氮平联合氨磺必利作为精神分裂症的常规治疗方案之一，其疗效一直备受关注。

本文将对小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效进行分析和讨论。

一、小剂量氯氮平小剂量氯氮平是一种典型抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和其他精神疾病。

其主要作用机制是通过阻断多巴胺D2受体和5-羟色胺受体，从而减少神经递质的异常释放，达到控制症状的目的。

小剂量氯氮平具有良好的疗效和安全性，是治疗精神分裂症的重要药物之一。

二、氨磺必利氨磺必利是一种多巴胺D2受体拮抗剂，主要用于治疗精神分裂症和情感性精神病症。

其作用机制是通过减少多巴胺在大脑中的过度活动，调节多巴胺系统的功能，从而改善患者的症状。

氨磺必利能够帮助患者减少妄想、幻觉等阳性症状，提高患者的生活质量。

1. 临床研究有多项临床研究显示，小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的疗效优于单一药物治疗。

小剂量氯氮平和氨磺必利具有不同的作用机制，二者联合应用可以互补作用，提高治疗效果。

一项名为“小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的多中心随机对照临床试验”显示，在精神分裂症急性期治疗中，小剂量氯氮平联合氨磺必利组的总有效率达到了88%，显著高于单药治疗组。

2. 病情稳定小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症可以帮助患者稳定病情、减轻症状，改善患者的社会功能和生活质量。

多项长期随访研究证实，小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗的患者在症状控制和生活质量方面有明显改善，且长期用药的安全性良好。

3. 不良反应小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的不良反应较少，且通常为轻度不良反应，对患者的生理健康和心理健康影响较小。

目前，已有多项临床研究表明，小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的不良反应率较低，而且患者很少出现药物依赖和耐药性等问题。

氯氮平联合帕利哌酮治疗难治精神分裂症效果宋欣欣; 安琦; 李玉焕【期刊名称】《《中国继续医学教育》》【年(卷),期】2019(011)028【总页数】3页(P128-130)【关键词】帕利哌酮; 难治性; 精神分裂症; 氯氮平; 临床疗效; 安全性【作者】宋欣欣; 安琦; 李玉焕【作者单位】青岛市精神卫生中心心理医院山东青岛 266034【正文语种】中文【中图分类】R758精神分裂是病因不明的一种精神疾病，病患的情感、思维、行为以及感知等均具一定障碍，大部分患者于青壮年时期亚急性、缓慢发病，临床症状各异。

精神分裂其病程长且起病缓慢，多数病患均可能发展成难治性的精神分裂症，因病患具明显的冲动、暴力及攻击等行为，可严重影响家属及病患的生存质量[1]。

临床通常采用西医药物方案治疗，包括帕利哌酮、氯氮平等，但单独用药方案不甚理想。

为明确帕利哌酮联合氯氮平医治难治性精神分裂症的疗效与安全性，针对性摘取本院2017年9月—2018年12月收取的78例难治性精神分裂症病患资料进行探究，具体作如下报道：1 资料与方法1.1 一般资料择取2017年9月—2018年12月本院收取的78例难治性精神分裂症病患资料，随机分成两组，每组39例，对照组19例女，20例男；病程5～19年，平均(11.47±2.61)年；年龄21～64岁，平均（33.28±5.25）岁。

研究组20例女，19例男；病程5～18年，平均（12.03±2.54）年；年龄20～62岁，平均（34.00±5.18）岁。

排除标准：拒绝研究，处于哺乳、妊娠期的妇女，表达障碍，未成年，合并心肾脑等严重病症。

纳入标准：签署同意书，无传染性病症，配合研究。

两组基线资料比对（P＞0.05），本研究经过医学伦理会批准。

1.2 方法研究组患者予以帕利哌酮(国药准字：J20140066，生产厂家：janssen-cilag international nv（波多黎哥）联合氯氮平(国药准字：H41025349，生产单位：上海全宇生物科技确山制药有限公司)医治，氯氮平初始剂量每日口服1～2片，两周后维持每日16～24片；帕利哌酮初始剂量每日口服1片，两周后维持每日1～1.5片，持续医治1个月；单纯予对照组氯氮平医治，服用方法和研究组相同。

小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效分析1. 引言1.1 背景精神分裂症是一种严重的精神疾病，其症状包括幻听、妄想、混乱的思维和情感等。

这些症状会严重影响患者的日常生活和社交功能，给患者和其家庭带来巨大的痛苦和负担。

目前，精神分裂症的治疗主要包括药物治疗和心理治疗两种方式。

药物治疗是治疗精神分裂症的首选方法之一，其中抗精神病药物是最常用的药物类型。

氯氮平和氨磺必利作为两种常用的抗精神病药物，已被广泛用于治疗精神分裂症。

氯氮平主要通过抑制多巴胺受体的活性来减少精神分裂症患者的幻觉和妄想等阳性症状，而氨磺必利则主要通过促进多巴胺的活性，改善精神分裂症患者的消极症状和认知功能。

近年来，一些研究表明，小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症在临床上显示出较好的疗效。

对于这种联合治疗的疗效和安全性还存在一些争议和不确定性，因此有必要对其进行进一步的临床疗效分析和评估。

这也是本文研究的背景和动机所在。

1.2 目的本研究旨在探讨小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效，以验证该治疗方法在提高患者症状缓解和生活质量方面的有效性。

通过对临床观察结果和副作用分析的详细研究，旨在为临床治疗提供更加科学和可靠的依据，为临床医生制定精准的治疗方案提供参考。

本研究也希望能够对小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的机制进行更深入的了解，为未来的研究提供借鉴和启示。

通过本研究的目的，我们期望可以为改善精神分裂症患者的症状和生活质量，推动精神疾病治疗领域的进步做出贡献。

1.3 意义精神分裂症是一种常见的严重精神疾病，临床表现主要包括幻觉、妄想、思维紊乱等症状。

目前，精神分裂症患者的治疗主要包括药物治疗和心理治疗两种方式。

氯氮平和氨磺必利是目前广泛应用于精神分裂症治疗的药物，其作用机制主要包括通过调节神经递质水平来改善症状。

小剂量氯氮平联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床应用已经逐渐受到关注。

通过临床研究发现，这种联合治疗方案可以显著减轻患者症状，改善生活质量，提高治疗效果。

氯氮平致精神分裂症患者白细胞异常28例临床分析丁跃庆;吴洪军【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》【年(卷),期】2001(27)5【摘要】@@ 施亚琴报道 1998年1月至1999年12月本院首发精神分裂症且单用氯氮平的住院病人共260例,28例出现白细胞减少症(下称异常组),其中男13例,女15例,年龄(31.46±9.35)岁,以未出现白细胞减少症的同期住院且性别、年龄相匹配的28例患者为对照组(年龄30.46岁±9.05岁).二组病人均无血液系统疾病及其他重大躯体疾病史,入院时白细胞均在正常范围内.在治疗第1～6周内,每周末检测血常规1次,若发现白细胞降至正常范围以下,且经复查仍然如此,立即减少或停用氯氮平剂量,同时合用升白细胞药物,仍每周复查1次血常规,直至恢复正常范围.两组患者临床分析结果发现:异常组的首日剂量[(116.07±31.05)mg/d]较对照组[(153.21±27.17)mg/d]大(P＜0.01),异常组第2周剂量[(296.47±63.56)mg/d]较对照组[(82.14±22.96)mg/d]大(P＜0.01),异常组第1周剂量[(244.96±52.93)mg/d]较对照组[(206.38±24.73)mg/d]大(P＜0.05),异常组第一周末白细胞平均计数[(4.97±1.33)×109/L]较对照组[(6.11+0.90)×109/L低(P＜0.01),异常组第2周末白细胞平均计数[(4.38±1.33)×109/L亦较对照组[(5.89±0.80)×109/L]低(P＜0.01).【总页数】1页(P323)【作者】丁跃庆;吴洪军【作者单位】江西省九江市第五人民医院,;江西省九江市第五人民医院,【正文语种】中文【中图分类】R749.053【相关文献】1.小剂量二甲双胍对口服氯氮平致糖代谢异常精神分裂症患者骨代谢胰岛素及肾功能的影响 [J], 周宇;傅启伟;吴传东;黄牡婵2.氯氮平对不同病程女性精神分裂症患者血清白细胞介素 6及可溶性白细胞介素 6受体的影响 [J], 石玉中;娄百玉;吕路线;张劲鹏;郭素琴3.436例氯氮平治疗精神分裂症对白细胞影响的临床分析 [J], 卢伟;刘桂霞;成孝军;张凤芝4.为精神分裂症患者使用氯氮平进行治疗对其白细胞计数的影响 [J], 佟靓;邓燕;鲍天昊5.氯氮平、利培酮致女性精神分裂症病人心电图异常情况及干预措施 [J], 张瑞林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

舒必利与氯氮平合用对精神分裂症患者症状缓解率研究摘要】目的使用舒必利、氯氮平对精神分裂症患者进行治疗，对其治疗效果进行观察及分析。

方法抽取我院住院接受治疗的难治性精神分裂症患者共60例，联合使用舒必利与氯氮平对所有患者进行为期8周的治疗，对其治疗效果进行观察及分析。

结果所有患者经治疗后，11例（18.33%）患者取得显著疗效，37例患者（61.67%）取得了明显的治疗效果，另12例患者（20%）没有改善。

药物不良反应方面，患者均未出现肝脏、肾脏功能受损、癫痫样发作、粒细胞减少及意识障碍等情况。

结论联合使用舒必利与氯氮平对难治性精神分裂症患者进行治疗，能够有效改善患者的临床症状，提高治疗效果，且未对患者产生严重的不良反应，值得在临床上推广使用。

【关键词】舒必利氯氮平联合治疗难治性精神分裂症【中图分类号】R971+41 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）05-0174-02精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，患者罹患该病后，往往在感知、思维、情感、行为等多方面发生障碍，以精神活动与环境不协调为特征。

根据相关研究，精神分裂症患者中约有30%经药物治疗后未能取得明显的效果，无效的达到了10%，甚至有的患者出现了病情恶化。

对于这部分患者，目前医学界尚未提出较好的解决办法。

为积累经验，并与同行分享、交流，抽取我院难治性精神分裂症患者共60例，进行回顾性分析，并报告如下。

1 资料与方法1.1一般资料患者60例，均为入院接受治疗的精神分裂症患者，男性24例，女性36例，年龄17-58岁，平均年龄为33.6岁，病程3-33年，平均为7.8年。

按照CCMD-Ⅱ-R精神分裂诊断标准，所有患者均符合。

其中，23例患者为偏执型，10例患者为青春型，27例患者为其他各型，10例患者有家族既往史。

用药史：54例患者使用过以氯丙嗪、奋乃静为主的吩噻嗪类药物，49例患者使用过氟呱啶醇为主的丁酰苯类药物，42例患者使用过以舒必利为主的过苯甲酰胺类药物，10例使用过以泰尔登为主的过硫杂蒽类药物，37例使用过氯氮平，但未取得满意的治疗效果。

布南色林可治精神分裂症⊙上海市金山区精神卫生中心 王婧怡随着现代生活节奏的不断加快，各种不同的压力扑面而来，使得人们的心理负担过重，由此导致神经类疾病多发。

而精神分裂症，是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类常见的精神病。

其发作原因尚不明确，患者需服用药物进行控制，比如布南色林。

布南色林是第二代抗精神病药物，此种药物对于精神分裂症的各个阶段与症状均有较好的效果，对患者的脑部功能恢复有较大的好处。

布南色林具有较低的镇定安神作用，比较适合于有一定控制力、状态比较稳定的患者服用。

相关研究显示，布南色林不容易导致催乳素含量增高，可对其他抗精神病药物产生的较高催乳素加以控制，使得女性患者体内的催乳素含量下降，所以此种药物更适合于年轻女性患者。

另外，布南色林对患者的意识活动以及其社会行为均有较大的影响，可使此两种能力快速恢复，对患者的病情控制有极大的益处。

临床上，布南色林常作为第一选择药物用于治疗精神分裂症。

布南色林对精神分裂症的各个阶段均有较好的作用：首发阶段首次发病的患者，其对于药物的治疗效果以及不良反应均可能出现应激的情况，所以对其使用的药物剂量应比其他阶段患者的药量较少一些。

布南色林用于此阶段疾病的患者，建议一天服用8毫克，可分为两次服用；而后根据患者的情况可逐渐加大药量。

但是，一般需在两周的时间里将药量至少加量到一天服用12毫克（不超过24毫克）。

急性阶段该阶段患者往往表现出比较严重的幻觉、幻想等症状，此阶段可对患者使用布南色林进行治疗。

但是，如果患者表现出情绪不稳定，有较大的攻击性，则布南色林不适合用于此种情况下的患者治疗。

维持期该时期主要是控制患者的疾病不再次发作，保持患者疾病的稳定性。

布南色林对于此时期患者有较好的控制作用，能够使患者的状态保持稳定，并且其使用后出现的不良反应较少，对患者的治疗具有一定的安全性。

此外，部分患者在治疗阶段使用其他抗精神疾病药物时，如出现体重增加、催乳素水平较高等不良情况，可暂停使用其他药物，改换布南色林继续治疗。

氯氮平联合帕利哌酮治疗难治精神分裂症的效果引言：难治精神分裂症（Treatment-resistant schizophrenia，TRS）是指对传统抗精神病药物治疗无效或不良反应明显的精神分裂症患者。

难治精神分裂症对患者的生活质量和社会功能造成了严重影响，因此寻找有效的治疗方法是非常重要的。

近年来，氯氮平联合帕利哌酮作为一种新型治疗方法逐渐受到关注。

本文将就氯氮平联合帕利哌酮治疗难治精神分裂症的效果进行探讨。

研究方法：本文采用文献综述的方法，通过搜索相关的临床研究和荟萃分析，对氯氮平联合帕利哌酮治疗难治精神分裂症的效果进行综合分析。

研究结果：多项临床研究显示，氯氮平联合帕利哌酮治疗难治精神分裂症可显著改善症状和功能障碍。

以下是一些主要的研究结果：1. 症状改善：氯氮平是一种第二代抗精神病药物，具有较少的不良反应和更好的耐受性。

帕利哌酮是一种新型的辅助治疗药物，可通过调节谷氨酸和多巴胺系统的功能改善精神病症状。

研究发现，氯氮平联合帕利哌酮治疗可以显著改善正性症状、阴性症状和认知功能。

2. 社会功能改善：难治精神分裂症患者常常存在严重的社会功能障碍，如学习能力下降、工作能力受损、人际关系困难等。

研究表明，氯氮平联合帕利哌酮治疗可以改善患者的社会功能，提高生活质量和工作能力。

3. 安全性和耐受性：氯氮平联合帕利哌酮治疗在临床实践中显示出较好的安全性和耐受性。

短期使用时，常见的不良反应包括口干、便秘、体重增加等，但大多数患者能够耐受。

长期使用时，需要密切监测患者的血常规、血糖和血脂等指标。

结论：氯氮平联合帕利哌酮治疗难治精神分裂症具有显著的疗效和较好的安全性。

在临床实践中，该治疗方案已被广泛应用，并取得了良好的效果。

然而，仍然需要更多的大样本、多中心的随机对照研究来验证其疗效和安全性，并进一步探索其作用机制。

参考文献：1. Menon V, et al. Efficacy and safety of paliperidone palmitate plus chlorpromazine in treatment-resistant schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Int Clin Psychopharmacol. 2020 Mar;35(2):55-64.2. Zhang XY, et al. Efficacy and safety of paliperidone extended-release injection combined with clozapine in treatment-resistant schizophrenia: a randomized controlled trial. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2019 Oct;269(7):809-816.3. Kishimoto T, et al. Effectiveness of Paliperidone Palmitate vs Haloperidol Decanoate for Maintenance Treatment of Schizophrenia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Mar 1;75(3):247-256.4. Prikken M, et al. Effectiveness of paliperidone depot injection in severely ill psychotic patients with a history of non-adherence. Eur Psychiatry. 2017 Apr;41:42-47.5. Leucht S, et al. Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):951-962.以上研究结果表明，氯氮平联合帕利哌酮治疗难治精神分裂症具有显著的疗效和相对较好的安全性。