医学免疫学(孙汶生,王福庆主编)思维导图

免疫系统组成免疫器官中枢骨髓胸腺法氏囊（腔上囊）外周脾脏滤血、造血、储血，T、BL定居（40%，60%），免疫应答发生、合成免疫活性物质场所淋巴结过滤淋巴液，免疫细胞定居，免疫应答发生场所，参与淋巴再循环黏膜相关淋巴组织（MALT）参与黏膜局部免疫应答，产生分泌型IgA（SIgA）免疫组织弥散淋巴组织、淋巴小结免疫细胞APC（抗原提呈细胞）DC分类cDC未成熟DC：摄取和加工迁移期DC：向外周淋巴组织迁移成熟DC：提呈抗原pDC参与抗病毒固有免疫应答功能：唯一能直接激活初始T细胞的APCMØ提取加工能力很强作为效应细胞参与细胞免疫应答B产生抗体、增强体液免疫免疫分子膜型TCR、BCR 细胞因子受体白细胞（WBC）分化抗原（CD分子）人白细胞分化抗原 （HLDA）CD分子按功能受体特异性抗原，模式识别，IgFc，细胞因子，补体，NK细胞，死亡…黏附分子（AM）功能免疫细胞间相互作用与活化炎症反应过程介导WBC与血管内皮细胞黏附参与淋巴细胞归巢（受体）、地址素参与细胞分化发育附着和移动参与多种疾病（WBC黏附缺陷症、AIDS）的发生参与伤口愈合和血栓形成ICAM-1：细胞间黏附分子-1，S-Lex:路易斯寡糖，LFA-1：淋巴细胞功能相关分子-1MHC分子协同刺激分子黏附分子分类（胞外结构不同）免疫球蛋白超家族（IgSF）肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）细胞因子受体家族选择素家族整合素家族钙黏蛋白家族概要特点结构功能功能免疫细胞间相互作用炎症反应过程介导WBC与血管内皮细胞黏附路易斯糖-L选择素、IL8受体-IL8、LAF1-ICAM1淋巴细胞归巢LHR（L选择素）-血管地址素、趋化因子受体-趋化因子、LFA1-ICAM1细胞的发育、分化、迁移钙黏蛋白、免疫球蛋白多种疾病产生主要组织相容性复合物（MHC）基因结构3类分类抗原加工提呈相关（固有）免疫功能相关血清补体成分编码、炎症相关遗传特点多基因多态性等位基因非随机表达单体型遗传和连锁不平衡分子分类结构相互作用功能分泌型抗体（Ab，本质是γ球蛋白）结构重链轻链可变区、恒定区、铰链区辅助成分：J链和分泌片段（SP片段）概要特点作用水解片段木瓜蛋白酶：Fab、Fc；胃蛋白酶多样性和免疫性同种型、同种异型、独特型分类功能V区识别并特异性结合抗原；中和毒素，阻止病原体入侵C区激活补体IgM;IgG1,2,3IgA,IgE,IgG4结合Fc受体调理作用（IgG）ADCC(NK细胞)Ⅰ型超敏反应（IgE）穿过胎盘和黏膜分类IgG,IgM,IgA,IgD,IgE,人工制备抗体细胞因子共有特点基本特征小分子可溶性蛋白，半衰期短，高效性，结合细胞表面受体发挥生物学效应，近距离发挥作用作用方式：旁分泌、自分泌、远距离作用功能特点：多效性、重叠性，拮抗性，协同性，网络性分类白细胞介素（IL1~38）干扰素（IFN）肿瘤坏死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）生长因子（GF）趋化因子概要特点功能受体（跨膜分子）分类结构相关可溶性细胞因子受体细胞因子诱导受体细胞因子受体拮抗剂免疫学功能调节免疫细胞的分化发育和成熟参与免疫应答抗感染、抗肿瘤、诱导细胞凋亡临床应用补体特性组成固有成分经典激活途径：C1、C4、C2凝集素途径：MBL、MASP旁路激活途径：D、B、P因子共同：C3、C5-C9调节蛋白：C1抑制物，I因子，H因子，C4结合蛋白，DAF等受体激活途径经典途径旁路途径凝集素途径概要激活物质参与的抗体、补体特点调节控制补体活化的启动控制活化片段的自发性衰变免疫调节蛋白的作用功能细胞毒作用（CDD）调理作用炎症介导消除免疫复合物（免疫黏附）生物学作用抗原（Ag）定义：一类能激活和诱导免疫应答的物质基本特性免疫原性免疫反应性结构基础-抗原表位特异性分类免疫原性抗原特性宿主特性进入方式种类是否需要Th细胞——（非）胸腺依赖性抗原抗原与机体亲缘关系异嗜性抗原异种抗原同种异型抗原自身抗原独特性抗原内/外源性其他分类——物理性状，来源与疾病的关系，产生方式，化学组成非特异性免疫刺激剂超抗原（SAg）佐剂丝裂原基本功能免疫防御过强超敏反应过低免疫缺陷症作用抵抗病原体侵袭免疫监视功能低下肿瘤作用消除恶行突变、衰老的细胞免疫自稳机制自身免疫耐受免疫调节紊乱自身免疫病过敏性疾病作用对自身抗原的耐受免疫形式固有免疫适应性免疫T细胞介导T细胞特异性识别抗原非特异性结合（可逆）特异性结合（免疫突触）T细胞活化、增殖和分化T细胞的活化信号第一信号TCR-pMHC复合物第二信号共刺激分子：CD28、CRLA-4失能细胞因子促进细胞增殖分化：IL-1、IL-2活化信号的转到途径增殖和分化CD4+T细胞Th1：细胞免疫应答Th2:体液免疫应答Treg：负性免疫调节CD8+T细胞参与细胞免疫CTL效应T细胞的产生及效应免疫效应Th1对巨噬细胞的作用活化巨噬细胞：CD40L，IFN-γ诱生并募集巨噬细胞对淋巴细胞的作用促进淋巴细胞增值，放大免疫效应促进B细胞产生具有调理作用的抗体对中性粒细胞的作用杀伤病原体Th2辅助体液免疫应答IL4、5、10、13参与超敏反应性炎症超敏反应和抗寄生虫感染TregCTL识别和结合靶细胞CTL的极化致死性攻击穿孔素/颗粒酶途径死亡受体途径——FasL，TNF生物学意义免疫保护：抗感染，抗肿瘤免疫病理迟发性超敏反应，移植排斥转归TmB细胞介导（待办）免疫性疾病超敏反应Ⅰ型超敏反应Ⅱ型超敏反应IgG,IgM发生机制靶抗原RBC表面的同种异型抗原共同抗原细胞表面和细胞外基质抗原损伤机制调理和吞噬作用杀伤靶细胞（激活补体经典途径）炎症损伤ADCC作用常见疾病输血反应：IgM，初次新生儿溶血症：IgG，再次，RH阴性血的孕妇自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症肺出血-肾炎综合征甲状腺功能亢进症重症肌无力Ⅲ型超敏反应发生机制中等大小的可溶性IC的形成与沉积组织损伤补体的作用（水肿）中性粒细胞（溶酶体酶）血小板和嗜碱性粒细胞（局部出血坏死，加重水肿）常见疾病局部免疫复合物病全身性免疫复合物病Ⅳ型超敏反应发生机制靶抗原：胞内寄生虫，病毒，化学物质机制Th分泌ck，促进MØ的炎症反应——激活MØ，诱生并募集MØCTL介导的细胞毒作用常见疾病感染性（结核病）、接触性（接触性皮炎）自身免疫病，免疫缺陷病，感染性疾病，肿瘤淋巴归巢与再循环免疫细胞固有免疫相关：单核巨噬细胞，NK细胞，NKT细胞，粒细胞，其他（肥大细胞、RBC、ILCs等）适应性免疫相关：T细胞，B细胞。

第一章免疫学概论第一节免疫学简介简介免疫学的最基本内含，免疫系统的功能及其功能产生过程的特点，这些有关的具体内容将在以后的各章中会逐步介绍。

下图为免疫学知识体系结构图:中枢免疫器官（骨髓和胸腺）免疫组织和器官外周免疫器官（淋巴结、脾等）固有免疫细胞（如吞噬细胞等）免疫系统的组成免疫细胞适应性免疫细胞（T细胞和B细胞）抗体可溶性分子补体基础免疫学免疫分子细胞因子免疫膜分子（如MHC、免疫受体等）固有免疫应答免疫应答免疫系统的功能适应性免疫应答（包括免疫耐受）免疫调节自身免疫病免疫缺陷病免疫学临床免疫学肿瘤免疫移植免疫抗感染免疫超敏反应免疫诊断免疫治疗免疫学技术免疫预防（如疫苗、抗毒素和类毒素等）免疫研究技术(如基因工程抗体和免疫基因组学等)一、免疫系统的基本功能免疫（immunity）即通常所指免除疫病（传染病）及抵抗多种疾病的发生，是由机体内的免疫系统执行的，其特点是具有识别自身抗原与外来抗原的能力，对自身抗原产生免疫耐受，对外来抗原产生免疫应答并使之被体内清除掉。

免疫系统的功能包括：免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性分子免疫免疫自稳：清除衰老的细胞和代谢产物，维持机体内环境的稳定免疫监视：监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除二、免疫应答的种类及其特点免疫应答包括固有免疫（innate immunity）和适应性免疫（adaptive immunity）两大类。

固有免疫：不经历克隆扩增，不产生免疫记忆。

发生较早。

免疫应答的种类适应性免疫：必须经历克隆扩增，产生效应细胞，具有免疫记忆。

发生较晚。

三、免疫性疾病机体的免疫应答程度受严格调控，免疫应答规模适度。

免疫应答不适当可致免疫性疾病。

超敏反应性疾病：对抗原分子应答过强肿瘤：免疫监视功能不足免疫性疾病自身免疫病：自身免疫耐受被打破感染：免疫防御功能不足免疫缺陷：免疫系统发育障碍或后天因素（如感染）造成免疫功能障碍四、免疫学的应用传染病预防：如疫苗接种免疫学的应用疾病治疗：如抗体和细胞因子的应用免疫诊断：如血型检测和传染病诊断第二节免疫学发展简史免疫学是研究机体免疫系统识别并消除有害生物及其成分（体外入侵，体内产生）的应答过程及机制的科学；是研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自身免疫病发生的科学；是研究免疫系统功能异常与相应疾病发病机制及其防治措施的科学。

免疫细胞T细胞一、T细胞的分化发育T细胞发育过程中的α β TCR基因重排T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排1、CD4¯CD8¯双阴性细胞阶段2、CD4†CD8†双阳性细胞阶段3、CD4†CD8¯或CD4¯CD8†单阳性细胞阶段T细胞发育过程中的阳性选择意义：1、获得MHC限制性 2、DP细胞分化为SP细胞T细胞发育过程中的阴性选择意义：清除自身反应T细胞，保留多样性的抗原反应性T细胞，以维持T细胞的中枢免疫耐受T细胞在外周免疫器官中的增殖分化二、T细胞的表面分子及其作用TCR-CD3复合物TCR的结构和功能T细胞通过TCR识别抗原（不能直接识别抗原表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面提呈的抗原肽-MHC分子复合物）CD3的结构和功能功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号CD4和CD8成熟的T细胞只表达CD4或CD8共刺激分子：为T细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体CD28，其配体是B7分子诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白，防止细胞凋亡；刺激T细胞合成IL-2等细胞分子，促进T细胞的增殖和分化CTLA-4共抑制分子，作用是下调或终止T细胞活化ICOS 调节T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞的增殖PD-1可抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生，并抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌；还参与外周免疫耐受的形成CD2CD40配体可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体类别转化，诱导记忆B细胞的产生LFA-1和ICAM-1丝裂原受体及其他表面分子三、T细胞的分类和功能根据所处的活化阶段分类初始T细胞效应T细胞表达高水平的高亲和力IL-2受体外，还表达整合素，是行使免疫效应的主要细胞记忆T细胞根据TCR类型分类α β T细胞γ ð T细胞根据CD分子分亚群CD4†T细胞CD8†T细胞根据功能特征分亚群辅助T细胞Th1通过分泌细胞因子增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染Th2辅助B细胞活化，其分泌的细胞因子也可促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成细胞毒性T细胞（CTL）调节性T细胞B细胞一、B细胞的分化发育B细胞发育过程中的阴性选择B细胞中枢免疫耐受的形成BCR的基因结构及其重排抗原识别受体多样性产生的机制组合多样性连接多样性受体编辑体细胞高频突变B细胞在中枢免疫器官中的分化发育祖B细胞前B细胞未成熟B细胞完整表达BCR 成熟B细胞表达mIgM、mIgD二、B细胞的表面分子及其作用B细胞抗原受体复合物1、膜表面免疫球蛋白识别和结合抗原2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）传递抗原刺激信号B细胞的共受体CD19传递活化信号CD21结合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR复合物CD81能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号共刺激分子1、CD40与CD40L的结合是B细胞活化的最重要的第二信号2、CD80和CD86与T细胞表面的CD28相互作用，为T细胞的活化提供第二信号3、黏附分子其他表面分子1、CD192、CD203、CD22含有ITIM，是B细胞抑制性受体4、CD32三、B细胞的分类根据所处阶段分类1、初始B细胞2、记忆B细胞产生更迅速、更高效、更特殊的体液免疫3、效应B细胞分泌抗体根据反应特异性分类1、B1细胞2、B2细胞分泌抗体参与体液免疫应答的主要细胞根据BCR类型分类四、B细胞的功能1、产生抗体介导体液免疫2、提呈抗原3、免疫调节抗原提呈细胞一、专职性抗原提呈细胞的生物学特性树突状细胞（DC）DC的类型经典DC和浆细胞样DC经典DC的成熟过程1、未成熟DC朗格汉斯细胞（LC）间质DC2、迁移期DC3、成熟DC并指状DCDC的功能1、识别和摄取抗原，参与固有免疫应答2、加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答3、免疫调节作用4、诱导与维持免疫耐受单核/巨噬细胞B细胞二、抗原的加工和提呈APC提呈抗原的分类外源性抗原内源性抗原APC加工和提呈抗原的途径MHC 1类分子抗原提呈途径1、内源性抗原的加工与转运2、MHC 1类分子的合成与组装3、抗原肽-MHC 1类分子复合物的形成与抗原提呈MHC 2类分子抗原提呈途径1、外源性抗原的摄取与加工2、MHC 2类分子的合成与转运3、MHC 2类分子的组装的抗原肽的提呈非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈途径）1、外源性抗原交叉提呈的机制2、内源性抗原交叉提成的机制脂类抗原的CD1分子提呈途径CD1d主要将脂类抗原提呈给NKT细胞，参与固有免疫应答。