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医学免疫学细胞因子
免疫学细胞因子（Immunology Cytokines）是一类特殊的低分子量蛋
白质作用于免疫细胞并起到调节免疫应答的内分泌因子。
它们能够激活在
免疫系统中的多种细胞，从而促进免疫系统的发育及功能，影响单核细胞
亚群的分化，增强细胞免疫和细胞因子诱导的抗原呈递。
免疫学细胞因子
包括：白介素（Interleukins）、促分化因子（Colony-Stimulating Factors）、血小板介素（Platelet-Derived Growth Factors）和淋巴素（Lymphokines）。
白介素（Interleukins）是一类普遍存在的多功能信号分子，它们可
以激活细胞免疫应答，主要控制细胞因子的释放，影响免疫细胞的分化，
促进细胞活化，促进抗原呈递，诱导骨髓细胞分化及抗原呈递，维持细胞
迁移，调节正常细胞的生长，限制病毒感染的进程，以及调节免疫应答及
免疫耐受。
最常见的白介素包括IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12和IL-17
促分化因子（Colony-Stimulating Factors）是一类可以诱导骨髓中
细胞分化供免疫系统使用的激素，它们能够促进细胞的增殖，分化和活化，从而促进细胞免疫应答。
笔记《医学免疫学》细胞因子一、免疫术语细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。
IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。
TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。
二、细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征：¨小分子蛋白质（8～30kD）；¨可溶性；¨高效性，在较低浓度下即有生物学活性；¨通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；¨可诱导产生；¨半衰期短；¨效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。
细胞因子的作用方式：自分泌方式：作用于分泌细胞自身。
旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。
内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。
细胞因子的功能特点：¨多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。
¨重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
¨协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能¨拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能¨网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。
三、细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）(1) 调控免疫细胞的发育、分化和功能a) 调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化¨ IL-3、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；¨ GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；¨ G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；¨ M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；¨ IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；¨ IL-15促进NK细胞发育分化；¨ EPO促进红细胞生成；¨ TPO和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。
免疫细胞T细胞一、T细胞的分化发育T细胞发育过程中的α β TCR基因重排T细胞在胸腺中的发育和TCR的重排1、CD4¯CD8¯双阴性细胞阶段2、CD4†CD8†双阳性细胞阶段3、CD4†CD8¯或CD4¯CD8†单阳性细胞阶段T细胞发育过程中的阳性选择意义：1、获得MHC限制性 2、DP细胞分化为SP细胞T细胞发育过程中的阴性选择意义：清除自身反应T细胞，保留多样性的抗原反应性T细胞，以维持T细胞的中枢免疫耐受T细胞在外周免疫器官中的增殖分化二、T细胞的表面分子及其作用TCR-CD3复合物TCR的结构和功能T细胞通过TCR识别抗原（不能直接识别抗原表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面提呈的抗原肽-MHC分子复合物）CD3的结构和功能功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号CD4和CD8成熟的T细胞只表达CD4或CD8共刺激分子：为T细胞完全活化提供共刺激信号的细胞表面分子及其配体CD28，其配体是B7分子诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白，防止细胞凋亡；刺激T细胞合成IL-2等细胞分子，促进T细胞的增殖和分化CTLA-4共抑制分子，作用是下调或终止T细胞活化ICOS 调节T细胞多种细胞因子的产生，并促进T细胞的增殖PD-1可抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-γ等细胞因子的产生，并抑制B细胞的增殖、分化和Ig的分泌；还参与外周免疫耐受的形成CD2CD40配体可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体类别转化，诱导记忆B细胞的产生LFA-1和ICAM-1丝裂原受体及其他表面分子三、T细胞的分类和功能根据所处的活化阶段分类初始T细胞效应T细胞表达高水平的高亲和力IL-2受体外，还表达整合素，是行使免疫效应的主要细胞记忆T细胞根据TCR类型分类α β T细胞γ ð T细胞根据CD分子分亚群CD4†T细胞CD8†T细胞根据功能特征分亚群辅助T细胞Th1通过分泌细胞因子增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染Th2辅助B细胞活化，其分泌的细胞因子也可促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成细胞毒性T细胞（CTL）调节性T细胞B细胞一、B细胞的分化发育B细胞发育过程中的阴性选择B细胞中枢免疫耐受的形成BCR的基因结构及其重排抗原识别受体多样性产生的机制组合多样性连接多样性受体编辑体细胞高频突变B细胞在中枢免疫器官中的分化发育祖B细胞前B细胞未成熟B细胞完整表达BCR 成熟B细胞表达mIgM、mIgD二、B细胞的表面分子及其作用B细胞抗原受体复合物1、膜表面免疫球蛋白识别和结合抗原2、Igα/Igβ（CD79a/CD79b）传递抗原刺激信号B细胞的共受体CD19传递活化信号CD21结合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR复合物CD81能增强BCR与抗原结合的稳定性并与Igα/Igβ共同传递B细胞活化的第一信号共刺激分子1、CD40与CD40L的结合是B细胞活化的最重要的第二信号2、CD80和CD86与T细胞表面的CD28相互作用，为T细胞的活化提供第二信号3、黏附分子其他表面分子1、CD192、CD203、CD22含有ITIM，是B细胞抑制性受体4、CD32三、B细胞的分类根据所处阶段分类1、初始B细胞2、记忆B细胞产生更迅速、更高效、更特殊的体液免疫3、效应B细胞分泌抗体根据反应特异性分类1、B1细胞2、B2细胞分泌抗体参与体液免疫应答的主要细胞根据BCR类型分类四、B细胞的功能1、产生抗体介导体液免疫2、提呈抗原3、免疫调节抗原提呈细胞一、专职性抗原提呈细胞的生物学特性树突状细胞（DC）DC的类型经典DC和浆细胞样DC经典DC的成熟过程1、未成熟DC朗格汉斯细胞（LC）间质DC2、迁移期DC3、成熟DC并指状DCDC的功能1、识别和摄取抗原，参与固有免疫应答2、加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答3、免疫调节作用4、诱导与维持免疫耐受单核/巨噬细胞B细胞二、抗原的加工和提呈APC提呈抗原的分类外源性抗原内源性抗原APC加工和提呈抗原的途径MHC 1类分子抗原提呈途径1、内源性抗原的加工与转运2、MHC 1类分子的合成与组装3、抗原肽-MHC 1类分子复合物的形成与抗原提呈MHC 2类分子抗原提呈途径1、外源性抗原的摄取与加工2、MHC 2类分子的合成与转运3、MHC 2类分子的组装的抗原肽的提呈非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈途径）1、外源性抗原交叉提呈的机制2、内源性抗原交叉提成的机制脂类抗原的CD1分子提呈途径CD1d主要将脂类抗原提呈给NKT细胞，参与固有免疫应答。
细胞因子(cytokine,CK)细胞因子的共同特点细胞因子的作用方式自分泌方式autocrine旁分泌方式paracrine内分泌方式endocrine细胞因子的功能特点多效性pleiotropism多重性redundancy协同性synergy拮抗性antagonism网络性network细胞因子的分类根据结构和功能分白细胞介素(interleukin,IL)集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)粒细胞集落刺激因子(G-CSF)红细胞生成素(EPO)干细胞因子(SCF)血小板生成素(TPO)千扰素(interferon,IFN)IFN-αIFN-βIFN-γ肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)TNF-αTNF-β又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)生长因子(growth factor,GF)转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)血管内皮细胞生长因子(VEGF)表皮生长因子(EGF)成纤维细胞生长因子(FGF)神经生长因子(NGF)血小板生长因子(PDGF)趋化因子(chemokine)细胞因子受体一、分类Ⅰ型细胞因子受体家族type I cytokine receptor family又称:血细胞生成素受体家族hematopoietin receptor familyⅡ型细胞因子受体家族type Ⅱ cytokine receptor family又称:干扰素受体家族interferon receptor family肿瘤坏死因子受体家族tunor necrosis factor receptor family免疫球蛋白超家族Ig perfamily receptor,IgSFGIL-17受体家族IL-17 receptor family趋化因子受体家族chemokine receptor family二、细胞因子受体共有链common chain y链(y common chain,yc)三、可溶性细胞因子受体soluble cytokine receptor,sCKP细胞因子诱饵受体decoy receptor。
