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16 第十六章 抗生素类药物分析

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16抗生素类药物的分析

16抗生素类药物的分析
⑨ 效价测定: 有效成分测定
（三）、效价测定
抗生素的效价测定方法有: 生物学法 物理化学法
目前各国药典仍以生物学测定法为主。
• (1) 生物学测定法 以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌 能力作为衡量效价标准 优点： ①原理恰好与临床要求一致，更能 够确定抗生素效价。 ②灵敏度高，需要样品量较小
③ 既适用较纯精制品,也适用于纯度 较差的产品
• 1、抗生素类药物一般检查项目：
①鉴别试验: 用化学法、物理化学法以 及生物学法来确认是哪种抗生素 ②毒性试验: 控制药品中的毒性物质 ③无菌试验: 检查药品中有无杂菌污染 ④热源试验: 控制药品中的致热物质
⑤水分测定: 控制水分含量 ⑥溶液澄明度检查: 检查不溶性物质 ⑦ 溶液pH试验: 测定pH ⑧降压试验: 检查有降压作用的杂质
普鲁卡因青霉素 普鲁卡因 青霉素
H

重氮化-偶合反应
红
CH 2
C OHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH
NH 2
普鲁卡因青霉素
C 2 H 5 2 NCH 2 CH 2 OOC H
+
H2N
COOCH 2 CH 2 N C 2 H 5 2
普鲁卡因
NH 2
N N Cl
COOCH 2 CH 2 N C 2 H 5 2
第二节 β–内酰胺类
2.有关物质与异构体
头孢呋辛酯中有关物质和异构体的检查
色谱条件与系统适用性试验：ODS分析柱；0.2mol/L 磷酸二氢铵-甲醇（62:38‫）׃‬为流动相，流速1ml/min； 检测波长278 nm。要求头孢呋辛酯A，B异构体之间， 头孢呋辛酯A异构体与头孢呋辛酯△2-异构体之间的 分离度应大于1.5；理论板数按头孢呋辛酯A异构体峰 计算，应不低于1500 异构体 取本品适量，配制成每1ml中约含0.25mg的溶液， 取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。B异构体峰的相对 保留时间约为0.85，A异构体峰的相对保留时间为1.0。

抗生素类药物的分析

抗生素类药物的分析
H 苯唑青霉素 苯唑青霉烯酸 A339nm Cu2+
1% E ， ， 1cm min
第二节 抗生素类药物的鉴别
（4）色谱法 • ①TLC法 对照品对照法
对照品 相同条件 比较R 和斑点颜色 f 供试品
• ②HPLC法
对照品 相同条件 比较t R 供试品
第一节 概 述
（2）类似重量单位 以特定的纯抗生素制品盐的重量1μg
作为一个单位，即1mg＝1000单位，其中包括了无抗菌活 性的酸根在内。 • 如四环素盐酸盐（包括无生物活性的盐酸根在内）。 • 这种类似重量单位，虽然并不合理，但在国际上已经习惯 沿用。
（3）重量折算单位
以特定的纯抗生素制品的某一重量
第二节 抗生素类药物的鉴别
二、氨基糖苷类抗生素的鉴别
氨基糖苷类抗生素又称氨基环醇类抗生素，是由一 类分子中含有一个环己醇配基以糖苷键与氨基糖 （或戊糖）连接的有机化合物。分子中含有多羟基、
多氨基，因含有氨基或其他碱性基团，顾显碱性。
氨基糖 苷元 氨基糖苷
碱性环己多元醇
缩合
第二节 抗生素类药物的鉴别
• 制霉菌素（1963年）为1mg=3000单位等。
• 这类抗生素的效价单位的精确定义很难确定，折算效价也 难以计算，只能以国际标准品的效价单位，作为比较的基 准。 • 目前，抗生素的剂量原则上以纯品的重量表示，并加注单 位。如土霉素0.25g（250000单位）；但个别品种仍以习 惯沿用，如青霉素仍用单位表示剂量。
肽类、蒽环类、林可霉素类、其他抗生素类等。
第二节 抗生素类药物的鉴别
一、β-内酰胺类抗生素的鉴别
该类抗生素包括典型β-内酰胺类抗生素，如青霉素类 （Penicillins）、头孢菌素类（Cephalosporins）；非典 型β-内酰胺类如克拉维酸（clavulanicacid）、噻纳霉素 （Thienamycin）和Sulfazecins等。

抗生素类药物的分析PPT课件

抗生素类药物的分析PPT课件
谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应 与对照品溶液主峰的保留时间一致。
Ch.P（2005） HPLC、IR
（二）各种盐的鉴别
1. K+、Na+的反应 Na+ 焰色→鲜黄色
+ 醋酸氧铀锌→↓黄 焰色→紫色 K+ + 0.1%四苯硼钠 + Ac-→↓白
青霉素钠 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钠盐的火焰反 应（附录 Ⅲ）。
青霉素钾 Ch.P（2005） 【鉴别】（3）本品显钾盐的火焰 反应（附录 Ⅲ）。
2. 旋光性 3. 紫外吸收特性 （1）青霉素分子的母核无吸收，侧 链有吸收 （2）头孢菌素分子的母核有吸收
4. -内酰胺环的不稳定性 -内酰胺环不稳定，与酸、碱、
青霉素酶、羟胺及某些金属离子等作 用，易发生水解和分子重排，导致失 去抗菌活性
二、鉴别试验
（一）显色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类
2. 沉淀反应 （1）在稀盐酸中生成白色沉淀
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
青霉素钠、青霉素钾 Ch.P（2000） 【鉴别】（2）取本品约0.1g，加水5ml
溶解后，加稀盐酸2滴，即生成白色 沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、 氯仿、乙醚或过量的盐酸中溶解。
（2）有机胺盐的特殊反应 普鲁卡因青霉素可发生重氮化—偶 合反应
（3）C3位有游离羧基
2. 头孢菌素类
（1）侧链（RCO-）+母核（7-ACA）
（2）分子中含二个手性碳原子（C6、
C7）
RCO NH
S
侧链 O
N CH2R1
COOH
（3）C4位有游离羧基
（二）性质
1. 酸性及溶解性 青霉素和头孢菌素分子中有游离

抗生素类药物的分析

抗生素类药物的分析

氯霉素Chloramphenicol
【鉴别】显色反应 吸取供试品溶液、对照 品溶液、空白溶液各1ml，加1%氯化钙溶液 3ml与锌粉50mg，置水浴上加热10min，倾 取上清液，加苯甲酰氯约0.1ml，立即强力 振摇1min，加三氯化铁试液0.5ml与氯仿2ml, 振摇。供试品溶液和对照品溶液水层均显紫 红色，空白溶液水层未显紫红色。
大环内酯类抗生素 Macrolide Antibiotics
一 概述
⒈ 简介 由链霉菌产生的弱碱性抗生素（红霉素、 阿奇霉素）。 抗菌特点：对G+和某些G-、支原体作 用强 结构特征 • 内酯结构的十四元或十六元大环 • 通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6去氧糖缩合成碱性甙
红霉素 Erythromycin 一、结构和性质 ⒈ 来源红色链丝菌产生，包括A、B和C， 三者的区别如下
氯霉素 Chloramphenicol
【检查】 残留溶剂 （甲醛、乙醇） 高效液相色谱：加二甲亚砜溶解并稀释至刻度， 作为供试品溶液；另精密取甲醛、乙醇，加二甲 亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。 照残留溶剂测定法测定，使用紫外检测器，按外 标法计算，含甲醛、乙醇应符合规定。 毛细管色谱：柱温40-100，常以氮气为载气，采 用火焰离子化检测器。
• • • •
药物的性质 酸性：有机酸（pKa2.65～2.70） 旋光性：青霉素家族分子都有三个手性碳 原子，头孢家族有两个 紫外吸收特性：头孢家族有共轭的母环， 青霉素家族一般有苯环取代基 β-内酰胺环不稳定：四元内酰胺环，张力 比较大
鉴别试验
• 呈色反应： 与羟胺作用生成羟肟酸，与铁离子呈色。 类似于肽键反应，双缩脲反应和茚三酮反应 • 钾钠离子的焰色反应 • 普鲁卡因青霉素有芳伯氨基，可以发生重氮化偶合反应，生成红色染料沉淀。 • 光谱法：包括红外吸收光谱（IR)和紫外吸收光谱 (UV) • 色谱法:与对照品的高效液相色谱（HPLC)和薄层 色谱(TLC)的保留时间和比移值一致

抗生素类药物分析 ppt课件

抗生素类药物分析 ppt课件

光谱图, max, min, E
,A
头孢氨苄 λmax = 262nm 青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50
苯唑青霉素 苯唑青霉烯酸 A 2+ 339nm Cu
药学院药物分析教研室
PPT课件 36
H

S CONH N O CH 3 O N
CH 3 CH 3 COONa
变色酸
显色
30
（二）各种盐的反应 K+、Na+的火焰反应
+ Na
焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄
焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白
PPT课件 31
K+
药学院药物分析教研室
沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
青霉素钾 H 青霉素 白 青霉素钠
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
药学院药物分析教研室
PPT课件 46
RCOHN O N
S
CH 3 CH 3 COOH
NaOH
第一步
S NH CH3 CH3
RCOHN Na OOC
COONa
第二步
4 I2 + 5 H 2 O + 2 HCl
CH COOH 2 C + 8 HI + 2 NaCl + CH 3 SO H NHCOR 3
2、 HPLC法
对照品 相同条件 比较t R 供试品
药学院药物分析教研室
PPT课件 42
三、检查
本类抗生素的杂质主要有高分子聚合物，有关物 质，异构体等，一般采用HPLC法控制其限量，也 有采用测定杂质的吸光度来控制杂质量的。此外， 有的还进行结晶性、抽针与悬浮时间等有效性试 验，部分抗生素还检查有机溶剂残留量。

16第十六章抗生素类药物分析

16第十六章抗生素类药物分析
普鲁卡因 H+ 青 普 霉鲁 素 +卡 青因 霉
重氮化-偶合反应
红
（三） 光谱法 1、 UV法 样品、分解产物
光,谱 m图 am xE i,1 1 c % n m ,A ,
头孢氨苄 λmax = 262nm
青霉素V钠 A280nm/A264nm = 1.30～1.50
苯 唑 青 CH u 2++ 霉 苯素 唑 青 A 霉 33n烯 9m
及
分 类
R
O H
N7
H
H S
61 2
氢化噻嗪环
7-氨基头孢菌烷
8
5
3
N4
O
CH2R1
酸（7-ACA）； 头孢菌素类；
COOH
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
青霉素 （青霉素钾、钠）
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨苄西林 （氨苄青霉素）
HO
CH2 COHN
NH2
㈢ 含量或效价测定
2、物理化学法
HPLC
仪
器
LC-MS
分
析
UV
方
法
容量法
准确可靠、专属性高、操作简单、省时、样品用量少
1、对结构已知或提纯的抗生素 2、需要标准品对照
第二节 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
氢化噻唑环
O
H
H
一
、
R
N H
6
5S 1 2
CH3
结
7 N4 3
CH3
构
O
H

抗生素类药物的分析


二. 鉴别试验 2. 化学方法 2.1 羟肟酸铁反应
β-内酰胺类
青霉素 ＋ 盐酸羟胺
醇制 KOH （OH－）
羟肟酸衍生物
中性溶液，铁离子（Fe3＋）红色络络合合物物
17
S ON
S
H2NOH HCl O C N H
NHOH
S
Fe3+/3 H+
O
C NH
3+
Fe 3
NH O （红、棕、褐）
18
β–内酰胺类抗生素
二. 鉴别试验 2. 化学方法 2.2 遇酸呈色
16.2
硫酸-变色酸反应 硫酸-硝酸反应
O R
O N H
H
O
H
OH
N
S H
CH3 CH3
硫酸-甲醛反应ຫໍສະໝຸດ O OHOON
R1
R
N H
H
S H
19
β–内酰胺类抗生素
16.2
二. 鉴别试验 2. 化学方法
α CH2 NH2
COHN O
S N
CH3
CH3 COOH
16.2
21
β–内酰胺类抗生素
16.2
四. 含量测定 1. 碘量法 1.1 原理
青霉素族 头孢菌素族 NaOH 定量4I 过2 量8I
R1
R
N
H
H
S H
四元环张力大 酰胺键易水解
13
β–内酰胺类抗生素
16.2
一. 结构和性质：
❖
强酸性 完全水解
青霉胺＋青霉醛＋CO2 （最终产物）
❖
中强酸性（pH=2），室温 不完全水解
青霉二酸 加热 或增强酸度
最终产物

抗生素类药物分析

S N O
O HO O O N H H S OH CH3
HO
CH COHN NH2
CH3 COOH
,H2O
H2N
N H H
头孢拉定（cefradine）
CH COHN NH2 O
O O O N H H S OH CH3
S N CH3 COOH
H2N
N H H
S CH2
头孢噻吩钠（cefalotin）
O
H H H N S O N H
CH3 CH3 O ONa
青霉素钠
（Benzylpenicillin sodium）
氨苄西林（氨苄青霉素）
（ampicillin）
CH COHN NH2 O
H NH2 H H H N S O N H O
S N
CH3 CH3 COOH
CH3 CH3 ONa
O
阿莫西林（羟氨苄青霉素）
生物检定法（附录Ⅺ A）测定。1000磺苄西林单
位相当于1mg的C16H18N2O7S2。
例 抗生素【含量测定】
Ch.P（2005）
抗生素微生物检定法（附录Ⅺ A） 红霉素、两性霉素B、杆菌肽、硫酸多黏菌 素B、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卷曲 霉素、硫酸核糖霉素、硫酸链霉素、磺苄西林钠 原料及制剂
（amoxicillin）
HO
CH COHN NH2 O
OH HO O O O N S H H H
S N
CH3 CH3 COOH
CH3 ,3H2O CH3
H2N
N H H
普鲁卡因青霉素（procaine benzylpenicillin）
NH2 CH2 COHN N O
O O H2N H3C N

抗生素类药物的鉴别与测定


（四）、色谱法
HPLC和TLC——各国药典广泛用于 鉴别试验 HPLC——供试品与对照品主峰的保 留时间（tR）（在含量测定项下的色 谱图中） TLC——供试品与对照品斑点的保 留值（Rf）是否一致
三、特殊杂质的检查 主要有高分子聚合物，有关物质， 异构体等 HPLC法——主成分自身对照法或 对照品对照法 UV法——测定杂质的吸收度 有效性试验—结晶性、吸碘物质、 抽针与悬浮时间
浊度法——抗生素在液体培养基中 对试验菌生长的抑止作用，通过测定 培养后细菌浊度值的大小，比较标准 品和供试品对试验菌生长抑止的程度。
优点——灵敏度高、需用量小，测 定结果较直观； 测定原理与临床应用的要求一致， 更能确定抗生素的医疗价值； 适用范围广——较纯的精制品、纯 度较差的制品、已知的或新发现的 抗生素均能应用；
O 8 1 2 C OOH A : β - 内 酰 胺环 B： 氢 化 噻 嗪环
CH3
RC ONH 7 6 A N
S 5 4 B 3 C H 2R 1
C OOH
A : β - 内 酰 胺环 B： 氢 化 噻 唑 环
侧链
头孢菌素族——侧链RCO-与母核7ACA组成；含两个手性C原子C6、C7
酰胺基上R以及R1的不同，构成各 种不同的青霉素和头孢菌素 表16－1 P.411
1‟ 2„ 4‟ 3‟ 5”
6“C
H 2O H OH
O OH CHO * NH
1” 2“
4” 3”
O
H 2N
C
NH OH
OH
NH * 链霉胍
s tre p tid in e
CH3
链霉糖 s tre p to s e
CH3
N -甲 基 -L -葡 萄 糖 胺 N -m e th y l-L -g lu c o s a m in e

第十六章抗生素类药物分析

第十六章 抗生素类药物分析（一）最佳选择题1．具有6-APA母核的药物是A．青霉素钠 B．硫酸庆大霉素 C.盐酸土霉素D. 盐酸四环素 E．头孢克洛2．《中国药典》(2010年版)青霉素V钾的含量测定方法是A.碘量法 B．微生物法 C.酸性染料比色法D.气相色谱法E.高效液相色谱法3．青霉素在pH=2条件下，易发生分子重排，其产物是A．青霉烯酸 B.青霉醛 C．青霉酸 D．青霉胺 E．青霉噻唑酸 4．具有β内酰胺环结构的药物是A.阿司匹林B.奎宁 C．四环素 D.庆大霉素 E．阿莫西林 5．在碱性或青霉素酶的作用下，青霉素易发生水解，生成A.青霉噻唑酸 B．青霉胺 C青霉酸 D．青霉烯酸 E．青霉醛 6．青霉素族药物在pH=4条件下，易发生分子重排，其产物是A.青霉胺 B．青霉醛 C．青霉酸 D.青霉烯酸 E．青霉噻唑酸7. 具有7-ACA母核的药物是A.阿米卡星 B．头孢拉定 C.盐酸四环素D.硫酸奈替米星E.盐酸美他环素8．各国药典中用于氨基糖苷类药物的含量测定方法主要是A. 紫外分光光度法 B．红外分光光度法 C.薄层法D．抗生素微生物检定法 E．气相色谱法9．可用糠醛反应(Molisch反应)鉴别的药物是A.青霉素钠 B．庆大霉素 C．盐酸四环素D.头孢拉定 E．盐酸美他环素10．链霉素具有的特征反应是A.坂口反应 B．柯柏反应 C.硫色素反应D．差向异构反应 E．戊烯二醛反应11．可发生麦芽酚反应的药物是A.氨苄西林 B．头孢呋辛酯 C.庆大霉素D.盐酸美他环素 E．链霉素12．HPlC法测定庆大霉素C组分，《中国药典》用蒸发光散射检测器检测的原因A. 分子结构中无共轭体系，在紫外区无吸收B．利用庆大霉素与巯基醋酸反应后具有紫外吸收C．利用分子结构中的氨基与茚三酮反应后具有紫外吸收D. 利用分子结构中的氨基与邻苯二醛反应后具有紫外吸收E．利用分子结构中的氨基与8-羟基喹啉反应后具有紫外吸收13．各国药典中四环素类药物的主要含量测定方法是A. 紫外分光光度法 B．气相色谱法 C.比色法D．高效液相色谱法 E．微生物检定法14. 在弱酸性(pH=2.0-6.0)溶液中可发生差向异构化的药物是A. 四环素 B．土霉素 C青霉素 D．多西环素 E．美他环素 15．在酸性(pH<2)溶液中可发生脱水反应的药物是A.庆大霉素 B．氨苄西林 C．头孢呋辛酯 D.链霉素 E.四环素答案：[刚16．盐酸四环素在碱性条件下，易降解生成的产物是A. 金霉素 B．差向脱水四环素 C.脱水四环素D.异四环素 E．差向四环素(二)配伍选择题[17-18]A. 羟肟酸反应 B．柯柏反应 C.硫色素反应D．四氮唑盐反应 E.麦芽酚反应下列药物可发生的反应是17．磺苄西林钠18．硫酸链霉素[19-21]A.与硫酸呈色反应 B．戊二醛反应 C．坂口反应-α醇酮基的呈色反应D．火焰反应 E．C17可用于下列药物鉴别的反应是19.青霉素钾20.硫酸链霉素21.盐酸四环素[22-23]A.抗生素微生物检定法 B．HPLC法 C.碘量法D.硫色素荧光法 E．四氮唑比色法用于下列药物含量测定的方法是22．青霉素钠23．盐酸四环素[24-27]A.绛红糖胺B.链霉胍C.氢化噻嗪环D．氢化噻唑环 E.环戊烷并多氢菲下列药物分子中含有的结构是24．头孢氨苄25．阿莫西林26．庆大霉素27．链霉素（三）多项选择题28．具有旋光性的抗生素类药物有A.盐酸四环素 B．头孢氨苄 C.氨苄西林钠D．盐酸土霉素 E．硫酸庆大霉素29. 能发生羟肟酸铁反应的抗生素类药物有A.青霉素钾 B．硫酸链霉素 C．氨苄西林钠D．头孢他啶 E．阿莫西林钠30．能用于链霉素鉴别的有A. N-甲基葡萄糖胺反应B.麦芽酚反应C.坂口反应D.硫色素反应E.茚三酮反应31. 在弱酸性(pH 2.0-6.0)溶液中可发生差向异构化的药物有A. 盐酸四环素 B．盐酸多西环素 C.盐酸美他环素D．盐酸金霉素 E．盐酸土霉素(四)是非判断题32．抗生素类药物具有化学纯度低、稳定性差的特点( )33．β-内酰胺类药物的β-内酰胺环不稳定，易水解开环( )34．四环素类药物分子结构中含有二甲氨基、酚羟基和烯醇基，具有酸碱两性( )(五)简答题35．试比较抗生素类药物含量测定的微生物检定法与理化测定法的优缺点。

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16
β-内酰胺类抗生素
氢化噻唑环
O
H
H
一
、
R
N H
6
5S 1 2
CH3
结
7 N4 3
CH3
构
O
H
COOH
6-氨基青霉烷酸 （6-APA）；青 霉素类；
及
分 类
R
O H
N7
H
H S
61 2
氢化噻嗪环
7-氨基头孢菌烷
8
5
3
N4
O
CH2R1
酸（7-ACA）； 头孢菌素类；
COOH 实用精品课件PPT
S
S
N O
N O
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28
（四）β–内酰胺环的不稳定性
不稳定 四元环张力大 性因素
酰胺键易水解 含水量 纯度
干燥纯净 稳定
水溶液 不稳定
实用精品课件PPT
29
（四）β–内酰胺环
青霉素类
某些氧化剂 酸、碱、青霉素酶
（某些金属离子） （温度）
降解 失效
实用精品课件PPT
30
O
青霉素的降解途径 R
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5
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6
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7
实用精品课件PPT
8
三、抗生素类药物的细菌耐药性
◆ 1、耐药性的种类
固有耐药性：天然耐药性，由细菌染色体基因决定
获得性耐药性：
◆ 2、耐药的机制
（1）产生灭活酶，使抗菌药失活 如β-内酰胺酶
（2）抗菌药物作用靶位改变
（3）降低细菌外膜通透性
青霉噻唑酸酰基羟胺酸
NH2OH
O
N H
6
5S 1 2
7 HN 4 3
CH3 CH3
O
OH H
COOH
青霉噻唑酸
青霉素酶
与 含 水 量 和 纯 度 密 切 相 关
R
弱酸性
N H
6
5
S
1
2
7 N4 3
CH3 CH3
O
H
COOH
强酸性环境
HOOC
HS
CH3
N
S
1
CH3
N
NH
CH3
N
2 N4 3
CH3
R
O
O
实用精品课件PPT
3
二、抗生素类药物的分类
按化学结构分
β－内酰胺类抗生素
四环素类抗生素
抗
氨基糖苷类抗生素
生 素
大环内酯类抗生素
的
多烯大环类抗生素－制菌霉素、两性霉素
分 类
多肽类抗生素－放线菌素、多黏菌素
酰胺醇类抗生素－氯霉素
抗肿瘤类抗生素
其他抗生素 实用精品课件PPT
4
三、抗生素类药物的细菌耐药性
（4）影响主动流出系统
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9
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10
四、抗生素药物的质量分析
㈠ 鉴别试验
1、官能团的显色反应－特殊基团 的反应 2、光谱法－特征吸收 3、色谱法－保留行为 4、生物学方法－抗菌能力
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11
㈡ 检查
1、影响产品稳定性的检查项目－水份、酸 碱度等 2、控制有机和无机杂质的检查项目 3、与临床安全性密切相关的检查项目－异 常毒性、热原等 4、其他检查项目－其他共存组分
O
S
R
N7
H
61 2
8
5 N4
3
O
COOH
CH2R1
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24
一、结构特点与性质
（一）羧基 酸性
易溶于水
与碱金属(Na+、K+)成盐
CH2
S COHN
ON
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CH3
CH3 COOK
Na25
难溶于水 与有机碱(普鲁卡因)成盐
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
NH2
C2H5 2NCH2CH2OOC
普鲁卡因青霉素 实用精品课件PPT
26
（二）手性C 旋光性 青霉素类 C3 C5 C6
头孢菌素类 C6 C7
﹡﹡ 65
S
1
2
7N
O
4
3
﹡
﹡﹡ 76
8N
O
5
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S
12 3
4
27
（三）共轭体系 UV 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基 头孢菌素类 母核有共轭体系
17
S CH2 COHN
ON
青霉素 （青霉素钾、钠）
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CH3 CH3 COOH
18
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨苄西林
（氨苄青霉素）
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19
S CH3
HO
CH2 COHN
NH2
ON
CH3 COOH
阿莫西林
（羟氨苄青霉素）
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20
COOH R
H
COOH
青霉烯酸
青霉酸
酸性加热
CH2CONHCH2CHO
CH3
HgCl2
+
HS
C
CH3
H2N
C H
COOH
青实霉 用精醛品课件PPT 青霉胺
31
青霉素的降解产物
青霉噻唑酸－青霉素酶
降 青霉酸－强酸性环境
解 产
青霉烯酸－弱酸性环境
物 青霉醛－强酸性-加热
青霉胺－强酸性-加热/青霉素酶-重金属
缺点 操作繁琐、费时费力 误差较大
是结构复杂和多组分抗 生素效价测定的首先方 法
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14
㈢ 含量或效价测定
2、物理化学法
HPLC
仪
器
LC-MS
分
析
UV
方
法
容量法
准确可靠、专属性高、操作简单、省时、样品用量少
1、对结构已知或提纯的抗生素
2、需要标准品对照
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15
第二节 β-内酰胺类抗生素
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12
㈢ 含量或效价测定
Potency:是指每ml或每mg中含有某种 抗生素有效成分的多少 U/mg
1、微生物检定法
比浊法 方法
管碟琼脂扩散法－抑菌圈
是以抗生素对微生物的杀伤或 抑制程度为指标来判断效价的 一种方法
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13
㈢ 含量或效价测定
1、微生物检定法
灵敏度高、需用量少 适用范围广－纯品、不纯品、已知的和新的 优点 可一次测定同类型抗生素的总效价－无需分离纯化 与临床的应用要求一致
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32
二、鉴别反应
（一）显色反应
1
、 异 羟 肟 酸 铁 反 应
O
R
N7 H
6
S
1
2
8 N5 4 3
NaOH
CH2R1
O
COOH
O
R
N7 H
6
S
1
2
HN5 4 3 CH2R1
O
NHOH COONa
O
R
N7 H
S
61 2
HN5 4 3 CH2R1
O
NHO COONa
Fe3+
Fe 实用精品课件PPT
第十六章 抗生素类药物分析
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1
第一节 概述
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2
一、抗生素的定义及特点
是指“生物在其生命活动中产生的，能在 低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机 能的化学物质的总称”
◆ 低化学纯度－同系物多、异构体多、降解物多
◆ 活性组分的变异性－生产过程中条件的变化
◆ 不稳定性－不稳定性结构
CH2 COHN O
S CH3
N
CH3
COOH
NH2
C2H5 2NCH2CH2OOC
普鲁卡因青霉素
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21
CH2 NH2
C ONH O
S
N
CH3
COOH
头孢氨苄
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22
S
HO
CH2 C ONH
NH2
ON
CH3
COOH
头孢羟氨苄
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23
㈡ 理化性质
1、酸性与溶解性 2、旋光性 3、紫外吸收特性 4、不稳定性
33
2. 茚三酮反应 α-氨基
S CH2 COHN
NH2
ON
CH3
CH3 COOH
-氨基 茚三酮 蓝紫色