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第十五章 抗生素类药物的分析

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抗生素类药物的分析

抗生素类药物的分析
H 苯唑青霉素 苯唑青霉烯酸 A339nm Cu2+
1% E ， ， 1cm min
第二节 抗生素类药物的鉴别
（4）色谱法 • ①TLC法 对照品对照法
对照品 相同条件 比较R 和斑点颜色 f 供试品
• ②HPLC法
对照品 相同条件 比较t R 供试品
第一节 概 述
（2）类似重量单位 以特定的纯抗生素制品盐的重量1μg
作为一个单位，即1mg＝1000单位，其中包括了无抗菌活 性的酸根在内。 • 如四环素盐酸盐（包括无生物活性的盐酸根在内）。 • 这种类似重量单位，虽然并不合理，但在国际上已经习惯 沿用。
（3）重量折算单位
以特定的纯抗生素制品的某一重量
第二节 抗生素类药物的鉴别
二、氨基糖苷类抗生素的鉴别
氨基糖苷类抗生素又称氨基环醇类抗生素，是由一 类分子中含有一个环己醇配基以糖苷键与氨基糖 （或戊糖）连接的有机化合物。分子中含有多羟基、
多氨基，因含有氨基或其他碱性基团，顾显碱性。
氨基糖 苷元 氨基糖苷
碱性环己多元醇
缩合
第二节 抗生素类药物的鉴别
• 制霉菌素（1963年）为1mg=3000单位等。
• 这类抗生素的效价单位的精确定义很难确定，折算效价也 难以计算，只能以国际标准品的效价单位，作为比较的基 准。 • 目前，抗生素的剂量原则上以纯品的重量表示，并加注单 位。如土霉素0.25g（250000单位）；但个别品种仍以习 惯沿用，如青霉素仍用单位表示剂量。
肽类、蒽环类、林可霉素类、其他抗生素类等。
第二节 抗生素类药物的鉴别
一、β-内酰胺类抗生素的鉴别
该类抗生素包括典型β-内酰胺类抗生素，如青霉素类 （Penicillins）、头孢菌素类（Cephalosporins）；非典 型β-内酰胺类如克拉维酸（clavulanicacid）、噻纳霉素 （Thienamycin）和Sulfazecins等。

《抗生素类药物分析》课件

《抗生素类药物分析》课件

核酸合成抑制
氟喹诺酮类抗生素通过干扰细 菌DNA合成，阻止细菌复制。
IV. 抗生素如何选择
细菌种类
选择抗生素需要根据感染细菌的特性和药物的抗菌谱。
耐药性
了解细菌的耐药性情况，选择对耐药菌有效的抗生素。
患者特点
考虑患者的年龄、病情和过敏史，选择适合的抗生素。
V. 抗生素的副作用
1 过敏反应
有些人对抗生素过敏，可引起皮疹、呼吸困 难等。
农作物种植
农用抗生素可能影响土壤质量和 农产品质量安全。
II. 抗生素的分类
β-内酰胺类 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 大环内酯类
青霉素、头孢菌素 链霉素、庆大霉素 左氧氟沙星、环丙沙星 红霉素、阿奇霉素
III. 抗生素的作用机制
细胞壁合成抑制
青霉素通过抑制细菌细胞苷类抗生素通过与细菌 核苷酸结合，阻断蛋白质的合 成过程。
VII. 抗生素的检测
1
质量检测
检测抗生素的纯度和含量，确保药物质量。
2
残留检测
检测农产品、畜产品中抗生素的残留，保障食品安全。
3
新药筛选
通过体外和体内实验，测试新抗生素的抗菌活性。
VIII. 抗生素在动物体内的残留
畜牧业
抗生素残留可能影响畜牧业品质 和人类消费者的健康。
水产养殖
抗生素过量使用可能导致鱼类养 殖污染和耐药细菌产生。
2 肠道紊乱
抗生素破坏肠道菌群平衡，可能导致腹泻、 便秘等问题。
3 肝肾毒性
某些抗生素可能对肝脏、肾脏造成损伤。
4 耐药性
不正确使用抗生素会导致细菌产生耐药性。
VI. 抗生素的使用和管理
合理用药
按医嘱使用抗生素，不滥用或 过量使用。

抗生素类药物的分析

抗生素类药物的分析

I
H
I ＋NaS O NaI＋NaS O
剩余
反应分两步进行： 1. 水解反应 (按化学计算量进行) 2. 氧化-还原反应 (无固定的量关 系，受温度、PH值和时间等因素 影响，应严格控制反应条件并采 用标准品平行对照测定)
（二） 电位配位滴定法（汞量法）
H SO
深紫色 蓝绿 朱红色 黄色
（二）FeCl3反应
盐酸四环素 盐酸金霉素 盐酸土霉素 盐酸多西环素
FeCl
红棕色 深褐色 橙褐色 褐色
（三） -反应 Cl
Cl Ag AgCl 白
HNO
（四） UV法 1mol/L盐酸-甲醇（1→100） 0.01mg/ml
链霉素
茚三酮
（二）Molisch试验 糖的性质
水解、脱水
氨基糖苷类 糠醛 羟甲基糠醛） （
（三） N-甲基葡萄糖胺反应 （Elson-Morgan反应）
（四） 麦芽酚反应
OH

链霉糖特有反应
链霉素 链霉糖
分子重排
紫红色+ 麦芽酚 H
Fe
3
链霉胍特有反应 （五）坂口反应
ChP
头孢菌素类
内标法＋校正因子 外标法
特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测）
氨基糖苷类抗生素
糖 苷元 苷
缩合
氨基糖 苷元 氨基糖苷
链霉素 新霉素 庆大霉素 双氢链霉素 卡那霉素 巴龙霉素
缩合
链霉素
链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖 胺 链霉双糖胺 苷元 糖
酸水解法（铜盐法） 青霉素族 2、 JP （1）原理

抗生素类药物的分析)

抗生素类药物的分析)

RCO HN O
S N
CH3
RCO NH
CH3
O
COOH
S
N CH2R1
COOH26
溶解性 青霉素
K+
NHa
青霉素钾 青霉素钠
难溶于水 易溶于有机溶剂
易溶于水 难溶于有机溶剂
27
2. 手性C 旋光性
S
** O N*
**S
N O
（5%头孢唑啉钠溶液［］2D0 –18～–24°）
58
（三）汞量法 ChP
1. 原理 *β-内酰胺类不直接与汞反应 *β-内酰胺类水解产物可与汞发
生定量反应
59
青霉素类O水H解 青霉噻唑酸水O解H 青霉胺
ChP（2000） 青霉素钾 青霉素钠 苯唑西林钠 普鲁卡因青霉素 氯唑西林钠
pH4.6 Hg2
青霉胺络汞
60
CH2 COHN O
NH2 O
S N
CH3 CH3 COOH
18
阿莫西林（羟氨苄青霉素）
S CH3
HO
CH COHN
NH2
N
O
CH3 COOH
19
普鲁卡因青霉素
CH2 COHN O
S N
NH2 CH3
CH3 ·
COOH
(C2H5)2NCH2CH2OOC
20
磺苄西林钠
CH COHN
SO3Na O
S N
CH3 CH3 COONa
水5ml溶解后，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，摇匀
，放置15分钟，加1mol/L硝酸溶液5ml，醋酸盐
S N
CH3 CH3 COONa
青霉胺络汞
突跃2 CH3

抗生素类药物的质量分析方法

抗生素类药物的质量分析方法

抗生素类药物的质量分析方法引言抗生素是一类用于预防和治疗细菌感染的药物。

然而，由于抗生素在生产、运输和储存过程中可能遭受各种因素的影响，因此需要对其质量进行严格的分析和监控。

本文将介绍一些常用的质量分析方法，以帮助我们更好地评估抗生素类药物的质量。

1. 物理性质测试物理性质测试是衡量药物质量的重要手段之一。

以下是一些常见的物理性质测试方法：1.1 外观检查外观检查是最简单和直观的方法之一。

通过观察药物粉末或溶液的颜色、形状、气味等特征，可以初步判断其质量。

1.2 粒度测定粒度测定是通过测量药物粒子的大小分布来评估药物颗粒的均匀程度。

常用的方法包括激光粒度分析法和显微镜观察法。

1.3 溶解度测定药物的溶解度是指在一定温度下，在给定的溶剂中所能溶解的最大量的药物。

通过测定药物在不同条件下的溶解度，可以评估药物的纯度和溶解性。

2. 化学性质分析化学性质分析可以帮助我们确定药物的成分和纯度。

以下是一些常用的化学性质分析方法：2.1 紫外-可见光谱法紫外-可见光谱法是通过测定药物在紫外或可见光区的吸收特性来判断药物的纯度和含量。

该方法操作简单，结果准确可靠。

2.2 气相色谱法气相色谱法是通过将药物样品蒸发成气体，然后通过气相色谱仪进行分离和检测。

该方法适用于分析含量低的化合物，能够准确测定药物中各个成分的含量。

2.3 高效液相色谱法高效液相色谱法是将药物样品与流动相一起通过色谱柱，通过不同成分在固定相上的分离作用来进行分析。

该方法具有分离效果好、分析速度快的优点。

3. 生物学性质测试除了物理和化学性质的测试外，还可以使用生物学性质测试来评估抗生素类药物的质量。

以下是一些常用的生物学性质测试方法：3.1 抗菌活性测定抗菌活性测定是通过对药物对特定细菌的抑制活性进行评估来判断药物的有效性。

常用的方法包括纸片扩散法和克利金墨菌悬浮法。

3.2 细菌内毒素测试细菌内毒素是细菌细胞外毒素，能够引发一系列炎症反应。

通过测定药物样品中的细菌内毒素含量，可以评估药品的安全性和纯度。

药物分析抗生素类药物的分析

药物分析抗生素类药物的分析

通过对药物的结构、性质和作用机制 进行深入研究，为新药的研发、生产 和应用提供有力支持。
指导合理用药
药物分析结果为临床合理用药提供科 学依据，有助于医生根据患者病情和 个体差异制定个性化的治疗方案。
药物分析方法与技术
化学分析法
利用化学反应和物理性质对药物 进行定性、定量分析，如滴定法
、重量法等。
仪器分析法
和检测。
02 03
高效液相色谱法(HPLC)
采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂 、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，实现抗生素的高效分离和 检测。
气相色谱法(GC)
适用于挥发性抗生素的分析，通过气体为流动相的色谱柱实现分离和检 测。
光谱法在抗生素分析中应用
紫外-可见光谱法(UV-Vis)
用于临床。
分析方法
高效液相色谱法（HPLC）、薄 层色谱法（TLC）、微生物检定
法等。
分析重点
药物的纯度、有关物质、含量等 。
大环内酯类抗生素分析案例
药物概述
大环内酯类抗生素主要包括红霉素、阿奇霉素等，具有抗 菌作用强、组织穿透性好等特点，常用于治疗呼吸道、皮 肤软组织等感染。
分析方法
高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）、微生物 检定法等。
01
利用抗生素分子在紫外-可见光区的吸收特性进行定性和定量分
析。
红外光谱法(IR)
02
根据抗生素分子在红外光区的振动吸收特性，实现其结构鉴定
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
和定量分析。
核磁共振波谱法(NMR)
03
提供抗生素分子中原子核的类型和数量、化学键类型和连接方
式等信息，有助于其结构鉴定和定量分析。

抗生素类药物的分析


二. 鉴别试验 2. 化学方法 2.1 羟肟酸铁反应
β-内酰胺类
青霉素 ＋ 盐酸羟胺
醇制 KOH （OH－）
羟肟酸衍生物
中性溶液，铁离子（Fe3＋）红色络络合合物物
17
S ON
S
H2NOH HCl O C N H
NHOH
S
Fe3+/3 H+
O
C NH
3+
Fe 3
NH O （红、棕、褐）
18
β–内酰胺类抗生素
二. 鉴别试验 2. 化学方法 2.2 遇酸呈色
16.2
硫酸-变色酸反应 硫酸-硝酸反应
O R
O N H
H
O
H
OH
N
S H
CH3 CH3
硫酸-甲醛反应ຫໍສະໝຸດ O OHOON
R1
R
N H
H
S H
19
β–内酰胺类抗生素
16.2
二. 鉴别试验 2. 化学方法
α CH2 NH2
COHN O
S N
CH3
CH3 COOH
16.2
21
β–内酰胺类抗生素
16.2
四. 含量测定 1. 碘量法 1.1 原理
青霉素族 头孢菌素族 NaOH 定量4I 过2 量8I
R1
R
N
H
H
S H
四元环张力大 酰胺键易水解
13
β–内酰胺类抗生素
16.2
一. 结构和性质：
❖
强酸性 完全水解
青霉胺＋青霉醛＋CO2 （最终产物）
❖
中强酸性（pH=2），室温 不完全水解
青霉二酸 加热 或增强酸度
最终产物

抗生素类药物的分析详细解释各类抗生素特点


方法：管碟法和浊度法
优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少
缺点 1、操作繁琐 2、培养时间长 3、测定误差大
.
6
3.化学及物理化学方法
优点：1. 准确度高 2. 简单、快速
缺点 1.易受杂质干扰 2.不一定代表生物效价
只有当用物理化学法测定的结果与用
生物学法测定的效价相一致时，才能
巴龙胺
巴龙二糖胺
R1、R2：-CH2NH. 2
62
庆大霉素
绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺
糖
苷元
糖
.
63
R2 R1HN C R3
O O
OH NHCH3
OH
OH O
O
CH3
2 NH2
绛红糖胺 NH2 H2N
紫素胺
2-脱氧链霉胺 加洛糖胺
复合物 碱性
水溶性 旋光性.
性质稳定 无紫外吸64收
二、鉴别 （一）茚三酮反应
• 取本品10mg，加水2ml与盐酸羟胺 溶液3ml ，振摇溶解后，放置5分钟， 加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显 红棕色。
.
31
2. 茚三酮反应
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
氨基 茚 三 酮 蓝紫色 △
.
32
CO C= O
CO
茚三酮
R H2N CH COOH
CO
C NCH2 R
新霉素 巴龙霉素
乙酰丙酮 OH-
吡咯衍生物
对二甲氨基苯甲醛 H+
樱桃红色
.
71
HO
H2N C NH NH

抗生素类药物的分析


• （4）坂口反应
R N=C NH2 NH2
链霉胍
BrO-
R N=C NHBr OHNH2
R N=C N- Br NH2
R N=C=N NH2
OH
O
O
N
BrO-
N
Br
Br
N
R N=C=N NH2
O
RNHCONH N 橙红色
此为链霉素水解产物链霉胍的特有反应。本品水溶液加氢氧化钠试 液， 水解生成链霉胍。链霉胍和8-羟基喹啉（或a-萘酚）分别同次溴酸 钠反应， 其各自产物再相互作用生成橙红色化合物
头孢菌素类母核在260nm有强的紫外吸收
（二）鉴别试验
（1）色谱法 HPLC:规定在含量测定项下的色谱图中，供试品主 峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致 TLC: 比较供试品与对照品主峰斑点的比移值 是否一致 • 中国药典大多采用HPLC法进行鉴别
（2）光谱法 1．紫外吸收光谱（UV）
根据吸收光谱的特征数值，比如最大吸收波长 、吸收系数，鉴别原料药的真伪 2．红外吸收光谱（IR）
• （5）硫酸盐反应
SO 42 B H +2aBa4S白 O
（6）色谱法
（7）光谱法
（8）molisch试验来自（三）含量测定（链霉素、庆大霉素）
回顾
概述
β-内酰胺类抗生素
氨基糖苷类抗生素
Thank you!
抗生素类药物的分析
主要内容
概述 β-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类抗生素
一、概述
（一）抗生素的定义
➢Text ➢Text ➢Text
抗生素是指在低微浓度下即可对某些生命活 动有特异抑制作用的化学物质。
抗生素主要是细菌、放线菌和真菌等微生物 的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑 制或杀灭作用。

抗生素类药物的分析


光谱法
原理：氨基糖苷类药物与金属离子、有机试剂或有些染料反应生成离子缔合物产生吸收。 应用：注射溶液中氨基糖苷类药物含量测定 优点：操作简便，仪器价廉，常见离子及氨基酸、糖类均不干扰测定 缺点：有关物质影响较大，最好先做杂质限量试验 文献报道： ⑴紫外-可见分光光度法：酸性双偶氮染料曲利本红与此类药物反应后在紫外-可见光区有强烈吸收 ⑵原子吸收光谱法：与Co、Ni、Cu、Zn 等金属离子配合后通过测定金属离子的含量来间接测定
氯霉素 Chloramphenicol
【检查】 残留溶剂 （甲醛、乙醇） 高效液相色谱：加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液；另精密取甲醛、乙醇，加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照残留溶剂测定法测定，使用紫外检测器，按外标法计算，含甲醛、乙醇应符合规定。 毛细管色谱：柱温40-100，常以氮气为载气，采用火焰离子化检测器。
含量测定—液相色谱 分别加甲醇溶解，用磷酸盐缓冲盐（pH7.0）-甲醇（15︰1）定量稀释制成溶液，分别作为供试品溶液和标准品溶液；精密量取供试品溶液与标准品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中红霉素A的含量。药典规定：按无水物计算，不得少于88.0%。
概述
四环类抗生素
01
抗菌谱:四环素为广谱抗生素，用于G+和G-引起的感染
02
抗菌机理：作用于30S亚基，抑制蛋白质的合成
03
不良反应：消化道刺激，牙齿骨骼钙黄沉积
04
结构特点：含有并四苯的基本结构
盐酸四环素 Tetracycline Hydrochlorid
用薄层层析快速鉴别四环类抗生素
01
pH为8.3的5%的EDTA-2Na溶液调制硅藻土G板为薄层固定相，以0.02mol/L的氢氧化钠的丙酮溶液为展开剂，将样品和对照品一起展开，通过计算比移值鉴别。 与钙镁离子形成沉淀； 与铁离子形成红色络合物； 与铝离子形成黄色络合物。
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第十五章抗生素类药物的分析
一、选择题
【a型题】
1.《中国药典》规定检查青霉素钠中水分的原因在于（）
A.水分是活性物质
B.水分易使青霉素发霉
C.水分影响青霉素钠的质量
D.水分影响青霉素钠的含量测定结果
E.青霉素钠遇水可水解而失效
2. 规定检查c组分的药物是( )
A.青霉素钾
B.头孢羟氨苄
C.罗红霉素
D.硫酸庆大霉素
E.盐酸四环素
3.《中国药典》采用HPLC加校正因子的主成份对照法进行杂质检查的是( )
A.青霉素钠
B.盐酸四环素
C.阿莫西林
D.罗红霉素
E.头孢羟氨苄
方法是( )
4.《中国药典》测定维生素B
1
A.紫外分光光度法
B.碘量法
C.铈量法
D.非水滴定法
E.溴酸钾滴定法
5.《中国药典》检查青霉素中聚合物的方法( )
A.对照品比较法
B.凝胶色谱法
C.高效液相
D.气相色谱
E.紫外分光光度法
6. 下列反应属于链霉素特征鉴别反应的是（）
A.茚三酮反应
B.麦芽酚反应
C.有N-甲基葡萄糖胺反应
D.硫酸-硝酸呈色反应
7. 青霉素不具有下列哪类性质（）
A.含有手性碳，具有旋光性
B.分子中的环状部分无紫外吸收，但其侧链部分有紫外吸收
C.遇硫酸-甲醛试剂有呈色反应可供鉴别
D.具有碱性，可与无机酸形成盐
8. 碘与青霉噻唑酸的反应是在（）
A.强酸性中进行
B.在强碱性中进行
C.pH4.5缓冲液中进行
D.中性中进行
9. 青霉素在碱或青霉素酶作用下的水解产物是（）
A.青霉烯酸
B.青霉酸
C.青霉胺
D.青霉醛
10. 抗生素的常规检查项目不包括（）
A.鉴别试验
B.异常毒性试验
C.热原试验
D.水分测定
E.升压试验
11. 碘量法测定维生素C注射液含量时，需用试剂不包括（）
A.丙酮
B.甲醛
C.淀粉指示液
D.稀醋酸
E.碘滴定液
12. 下列化学性质中不正确的是（）
A.青霉素族药物具有紫外吸收
B.链霉素在碱性条件下较稳定
C.四环素具有酸碱两性
D.氯霉素在无水乙醇中显右旋
E.红霉素在pH＞8时发生水解
【b型题】
A.青霉素钾
B.头孢羟氨苄
C.罗红霉素
D.硫酸庆大霉素
E.盐酸四环素
1. 茚三酮反应( )
2. 三氯化铁反应( )。