药物分析学-chap16 抗生素类药物的分析
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β-内酰胺类抗⽣素的分析
⼀、基本结构与性质: 6-氨基青霉烷酸(6-apa) 7-氨基头孢菌烷酸(7——aca) 性质:
1、溶解度:游离羧基酸性
2、具旋光性
3、紫外吸收特征
4、β——内酰胺环不稳定性
⼆、鉴别试验:
1、钾、钠盐的⽕焰反应
2、呈⾊反应:羟肟酸铁反应、硫酸-硝酸反应、茚三酮反应、斐林试剂反应
3、沉淀反应:稀酸中析出沉淀
4、光谱法:紫外分光光度法、红外吸收光谱、核磁共振光谱
5、⾊谱法:薄层⾊谱法、⾼效液相⾊谱法
三、含量测定:
1、碘量法:青霉素族的经典测定⽅法,2000收载注射⽤苄星青霉素
2、汞量法:2000青霉素钠、普鲁卡因青霉素、青霉素钾
3、酸碱滴定法:β-内酰胺环被碱⽔解
4、紫外可见分光光度法[医学教育搜集整理]
5、⾼效液相⾊谱法
氨基糖苷类抗⽣素的分析
⼀、链霉素:
鉴别试验:
1、茚三酮反应:(氨基糖苷结构,
2、α-氨基酸性质)2、n-甲基葡萄糖胺反应:(elson-morgan)
3、麦芽酚(maltol)反应:链霉素特有反应
4、坂⼝(sakaguchi)反应:⽔解产物反应
5、硫酸盐反应:
6、薄层⾊谱法
⼆、庆⼤霉素:
1、茚三酮反应
2、n-甲基葡萄糖胺反应(elson-morgan)
四环素类抗⽣素的分析
鉴别试验:
1、浓硫酸反应
2、三氯化铁反应
3、氯化物反应
4、紫外
5、荧光
6、薄层。
抗生素类药物的分析概述抗生素是一类重要的药物,临床上应用最多的是抗生素,在药品使用中占地份额最大,一般都在40%以上。
举例:临床上应用的抗生素大都有生物合成的,经过发酵、提纯制得,因此,药物中就会有许多杂质,引起过敏反应等。
所以为了保证用药的安全与有效,抗生素常规检验应包括: (1)、鉴别试验 用化学方法或生物学方法证明是何种抗生素 (2)、异常毒性试验 限制产品种的毒性杂质 (3)、无菌试验 检查药品是否无菌 (4)、水份测定 限制过高水份,以免影响产品的稳定性 (5)、热原试验 检查药品中的致热物质 (6)、溶液澄清度检查 限制不溶性杂质 (7)、酸碱度测定 (8)、降压试验 检查降压物质 (9)、含量测定或效价测定 确定含量或效价抗生素含量或效价测定主要有:物理化学测定法和微生物检定法微生物检定法:是以抗生素抑制细菌生长能力或杀菌能力作为衡量标准。
优点:方法灵敏度高,用量少,与临床较接近,更符合实际; 缺点:测定时间长,误差大,重复性差。
物理化学测定法:常规药物分析方法,根据抗生素的化学结构特点,利用物理性质或化学反应来测定。
优点:操作简单,省时,准确缺点:不一定符合实际抑菌或杀菌能力。
第一节 β-内酰胺类抗生素一、结构特征β-内酰胺类:青霉素类和头孢菌素 分子中都含有β-内酰胺环 青霉素类:N S ORCONHCH 3CH 3COOH1234567头孢菌素类:N SO RCONHCH 2R 12345678青霉素类的结构是由侧链RCO及母核6-氨基青霉烷酸(6-APA),母核由β-内酰胺环与氢化噻唑环并合而成的。
头孢菌素类的结构是由侧链RCO及母核7-氨基头孢菌烷酸(7-ACA)组成母核是由β-内酰胺环与氢化噻嗪环组合而成的。
β-内酰胺环为四元环,具有较大张力,因此容易发生开环反应。
二、化学性质1、酸性分子中具有羧基,因此具有酸性,能和碱(无机碱或有机碱)成盐。
如青霉素钠、钾盐等2、旋光性青霉素含有3个手性碳原子:C2、C5、C6头孢菌素含有2个手性碳原子:C6、C7所以具有旋光性3、紫外吸收特征青霉素母核无紫外吸收,因为母核没有共轭系统但其侧链如有苯环等共轭系统,则有紫外吸收如:青霉素R:CH2CONH则在257nm、264nm波长处有吸收峰头孢菌素:母核中具有O=C-N-C=C结构,因此有紫外吸收特征吸收波长在260nm,这是7-ACA母核的特征吸收峰。