布洛芬口服滴剂药效学实验研究
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病[2] ;亦用作退热和镇痛 ,可治疗由感冒引起的头 痛 、发热 、咳嗽 、鼻塞等症状[3] 。为生产出比较理想 的用于小儿解热的布洛芬口服滴剂 ,珠海金沙制药 厂研制 了 给 药 方 便 和 味 道 好 的 小 儿 布 洛 芬 口 服 滴 剂 。本研究以布洛芬口服片剂为对照 ,观察布洛芬 口服滴剂在动物模型上的抗炎 、解热和镇痛作用 ,为 开发布洛芬的新型制剂提供实验药理依据 。
2. 2 布洛芬口服滴剂对醋酸所致小鼠疼痛的镇痛 作用 结果见表 2 。布 洛 芬 口 服 滴 剂 低 、中 、高 剂
量组与对照组比较 ,小鼠扭体次数明显减少 ( P < 0. 01) ;低 、中 、高剂量之间比较差异均有非常显著
2 结 果
性 ( P < 0. 01) 。中剂量滴剂与片剂的作用相近 ( P
5. 0mg·kg - 1 静脉注射大肠杆菌类毒素生理盐水溶
①收稿日期 :2001208220 作者简介 :詹大志 (19592) ,男 ,湖南益阳人 ,主治医师 ,从事心血管疾病防治工作 。
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
组别
NS 组 空白组 高剂量组 中剂量组 低剂量组 片剂组
剂量
(mg·kg - 1) 0 0 110 55
27. 5 55
1h 3. 01 ±0. 23 3. 11 ±0. 34 ① 1. 02 ±0. 18 2. 06 ±0. 40 2. 57 ±0. 27 2. 11 ±0. 44
不同时间足跖肿胀程度差值 (mm)
2h 4. 43 ±0. 32 4. 25 ±0. 21 ① 2. 03 ±0. 18 3. 02 ±0. 50 3. 40 ±0. 34 2. 93 ±0. 39
3h 6. 06 ±0. 26 5. 94 ±0. 11 ① 2. 57 ±0. 60 3. 53 ±0. 31 4. 38 ±0. 28 3. 51 ±0. 31
ZHAN Da2zhi , ZHU Zheng2gang
( Health2care Section , Xiangya School of Medicine , Central South University , Changsha 410078 , China)
Abstract : Objective To make a pharmaceutical comparison between ibuprofen oral drop and ibuprofen tablet . Methods Using ibuprofen oral drop , we observed the anti2inflammatory and analgesic effects of ibupro2 fen oral drop on the inflammatory swelling of the rats’toe caused by diagonal carrageenin ; its anti2thermic effect on the temperature rising of domestic rabbits caused by endotoxin ; and its analgesic effect on mice’s pain caused by acetic acid. Results Ibuprofen had obvious anti2inflammatory and analgesic functions. Conclusion Ibupro2 fen oral drop has the same pesticide effect as that of ibuprofen tablet .
给药后体温与直觉体温差值 ( ℃)
1h
2h
3h
4h
1. 23 ±0. 07 1. 46 ±0. 07 1. 63 ±0. 09 1. 28 ±0. 13
1. 33 ±0. 10 ①
1. 55 ±0. 05 ①
1. 59 ±0. 02 ①
1. 52 ±0. 11 ①
0. 28 ±0. 0 ②
表 2 布洛芬口服滴剂对醋酸所致小鼠疼痛作用的影响 ( x ±s , n = 12 )
组别
NS 组 空白组 高剂量组 中剂量组 低剂量组 片剂组
剂量 (mg·kg - 1) 0
0 250 125 62. 5
58. 2 ±4. 5 8. 2 ±2. 6 ①② 34. 5 ±3. 3 ①② 42. 8 ±3. 7 ①② 35. 5 ±4. 2 ①
4h 7. 14 ±0. 30 6. 99 ±0. 31 ① 3. 46 ±0. 33 3. 89 ±0. 22 5. 03 ±0. 51 4. 25 ±0. 60
布洛芬滴剂不同剂量组之间比较 , P < 0. 01 ; ①与布洛芬滴剂和片剂各组比较 , P < 0. 01
2. 3 布洛芬口服滴剂解热作用 结果见表 3 。布洛 芬口服滴剂低 、高剂量组之间比较差异有非常显著 性 ( P < 0. 01) ;布洛芬口服滴剂低 、高剂量组与对照 组比较 ,家兔体温明显降低 ( P < 0. 01) 。等剂量滴 剂与片剂降温作用近似 ( P > 0. 05) 。空白滴剂组与 生理盐水对照组比较无差别 ( P > 0. 05) 。
234
湖南医科大学学报 ,2002 ,27 (3)
液[5] ,1h 后 ,选体温升高 0. 6 ℃以上的家兔随机分成 程度 明 显 减 轻 ( P < 0 . 01 ) ; 低 、中 、高剂量组之
5 组 ,每组 8 只 。 ①NS 组 (5ml·kg - 1 ) ; ②空白组 (5ml·
kg - 1 ) ; ③高剂量组 (60mg·kg - 1 ) ; ④低剂量组 (30mg·
组 ,2ml ·kg - 1 ) ; ③高剂量布洛芬滴剂组 (高剂量组 ,
110mg·kg- 1 ) ; ④中剂量布洛芬滴剂组 ( 中剂量组 ,
55ml·kg - 1 ) ; ⑤低剂量布洛芬滴剂组 (低剂量组 ,27.
5mg·kg- 1 ) ; ⑥布 洛 芬 片 剂 溶 液 组 ( 片 剂 组 , 55mg ·
1. 2. 2 布洛芬口服滴剂对醋酸所致小鼠疼痛[5] 的 镇痛作用 72 只昆明小鼠 ,随机分为 6 组 ,每组 12
只 。 ①NS 组 (10ml·kg - 1 ) ; ②空白组 (10ml·kg- 1 ) ; ③
高剂量组 (250mg·kg- 1 ) ; ④中剂量组 (125mg·kg- 1 ) ;
2. 1 布洛芬口服滴剂抗角叉菜胶所致大鼠足跖炎 性肿的抗炎作用 结果见表 1 。布洛芬口服滴剂
> 0. 05) 。空白滴剂组与生理盐水对照组比较无差 别 ( P > 0. 05) 。
低 、中 、高 剂 量 组 与 盐 水 对 照 组 比 较 , 关 节 肿 胀
表 1 布洛芬口服滴剂对足跖炎性肿胀的影响 ( x ±s , n = 10 )
kg - 1 ) ; ⑤片剂组 (30mg·kg- 1 ) 。按体表面积计算布 洛芬滴剂高和低两种剂量 ,分别相当于人给药剂量 的 1 倍和 1Π2 倍 ,观察各组药物范围 4h 内体温变化 , 以用药前后体温差 ,评价其解热作用 。
间比较差异均有显著性 ( P < 0. 01) ,等剂量滴剂与
片剂的作用相近 ( P > 0. 05) 。空白混悬剂组与生理 盐水对照组比较无差别 ( P > 0. 05) 。
0. 14 ±0. 07 ②
Key words : ibuprofen ; drug evaluation ; animals ,laboratory [Bull Hunan Med Univ , 2002 ,27 (3) :0223202 ]
布洛芬 ( Ibuprofen) ,是一种常用的非类固醇类抗 炎药 ,又称为异丁基苯丙酸 ,属丙酸衍生化合物 。具 有解热 、镇痛 、抗风湿等药理作用[1] ,临床上用于治 疗类风湿性关节炎 、骨骼肌疾病和急性痛风等疾
①与空白滴剂组比较 P < 0. 01 ; ②各剂量组之间比较 P < 0. 01
表 3 布洛芬滴剂剂对内毒素所致家兔发热作用的影响 ( x ±s , n = 8 )
组别
NS 组 空白组 高剂量组 低剂量组 片剂组
剂量 (mg·kg - 1)
0 0 60 30 30
给类毒素前 ( ℃)
39. 01 ±0. 20 39. 65 ±0. 33 38. 90 ±0. 11 39. 00 ±0. 12 38. 90 ±0. 28
[ 关键词 ] 布洛芬 ; 药物评价 ; 动物 ,实验 [ 中图分类号 ] R97111 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 100025625 (2002) 0320233202
Experimental research on drug evaluation of ibuprofen oral drop
kg- 1 ) 。按体表面积计算布洛芬滴剂高 、中 、低 3 种 剂量 ,分别相当于人给药剂量的 1 倍 、1Π2 倍和 1Π4 倍 。上述药物灌胃后 1h ,于大鼠右后足跖腱膜下注 射 1 %角叉菜胶 0. 1 ml 致炎 ,测量 4h 内足跖肿胀程 度 ,以 mm 表示 ,每隔 1h 以窄带尺测量踝关节圆周 长 。记录致炎前后周长 ,以致炎后周长减去致炎前 周长所得肿胀差值进行比较 。
1 材料与方法
1. 1 材料 (1) 动物 : Wistar 雄性大鼠 60 只 ,体重 150～200g ;新西兰家兔 40 只 ,1. 5～2kg ,雌雄兼用 ; 昆明种小鼠 72 只 ;体重 18～20g ,雌雄兼用 ,均为中 南大学湘雅医学院实验动物学部提供 。(2) 药品及 试剂 :布洛芬口服滴剂 40mg·ml - 1 珠海金沙制药厂生 产 ;布洛芬空白混悬剂 (不含布洛芬) ,珠海金沙制药 厂生产 ;布洛芬片 ,每片 0. 1g ,湖南制药厂生产 ;内毒 素为 Sigma 公司产品 ;角叉菜胶为 Sigma 公司产品 。 1. 2 方法 1. 2. 1 布洛芬口服滴剂抗角叉菜胶所致大鼠足跖 炎性肿[4] 的抗炎作用 60 只雄性 Wistar 大鼠 ,禁食 12～16h 后 ,将大鼠随机分成 6 组 ,每组 10 只 。 ①生 理盐水组 (NS 组 ,2ml·kg - 1 ) ; ②空白混悬剂组 (空白
2. 2 布洛芬口服滴剂对醋酸所致小鼠疼痛的镇痛 作用 结果见表 2 。布 洛 芬 口 服 滴 剂 低 、中 、高 剂
量组与对照组比较 ,小鼠扭体次数明显减少 ( P < 0. 01) ;低 、中 、高剂量之间比较差异均有非常显著
2 结 果
性 ( P < 0. 01) 。中剂量滴剂与片剂的作用相近 ( P
5. 0mg·kg - 1 静脉注射大肠杆菌类毒素生理盐水溶
①收稿日期 :2001208220 作者简介 :詹大志 (19592) ,男 ,湖南益阳人 ,主治医师 ,从事心血管疾病防治工作 。
© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.
组别
NS 组 空白组 高剂量组 中剂量组 低剂量组 片剂组
剂量
(mg·kg - 1) 0 0 110 55
27. 5 55
1h 3. 01 ±0. 23 3. 11 ±0. 34 ① 1. 02 ±0. 18 2. 06 ±0. 40 2. 57 ±0. 27 2. 11 ±0. 44
不同时间足跖肿胀程度差值 (mm)
2h 4. 43 ±0. 32 4. 25 ±0. 21 ① 2. 03 ±0. 18 3. 02 ±0. 50 3. 40 ±0. 34 2. 93 ±0. 39
3h 6. 06 ±0. 26 5. 94 ±0. 11 ① 2. 57 ±0. 60 3. 53 ±0. 31 4. 38 ±0. 28 3. 51 ±0. 31
ZHAN Da2zhi , ZHU Zheng2gang
( Health2care Section , Xiangya School of Medicine , Central South University , Changsha 410078 , China)
Abstract : Objective To make a pharmaceutical comparison between ibuprofen oral drop and ibuprofen tablet . Methods Using ibuprofen oral drop , we observed the anti2inflammatory and analgesic effects of ibupro2 fen oral drop on the inflammatory swelling of the rats’toe caused by diagonal carrageenin ; its anti2thermic effect on the temperature rising of domestic rabbits caused by endotoxin ; and its analgesic effect on mice’s pain caused by acetic acid. Results Ibuprofen had obvious anti2inflammatory and analgesic functions. Conclusion Ibupro2 fen oral drop has the same pesticide effect as that of ibuprofen tablet .
给药后体温与直觉体温差值 ( ℃)
1h
2h
3h
4h
1. 23 ±0. 07 1. 46 ±0. 07 1. 63 ±0. 09 1. 28 ±0. 13
1. 33 ±0. 10 ①
1. 55 ±0. 05 ①
1. 59 ±0. 02 ①
1. 52 ±0. 11 ①
0. 28 ±0. 0 ②
表 2 布洛芬口服滴剂对醋酸所致小鼠疼痛作用的影响 ( x ±s , n = 12 )
组别
NS 组 空白组 高剂量组 中剂量组 低剂量组 片剂组
剂量 (mg·kg - 1) 0
0 250 125 62. 5
58. 2 ±4. 5 8. 2 ±2. 6 ①② 34. 5 ±3. 3 ①② 42. 8 ±3. 7 ①② 35. 5 ±4. 2 ①
4h 7. 14 ±0. 30 6. 99 ±0. 31 ① 3. 46 ±0. 33 3. 89 ±0. 22 5. 03 ±0. 51 4. 25 ±0. 60
布洛芬滴剂不同剂量组之间比较 , P < 0. 01 ; ①与布洛芬滴剂和片剂各组比较 , P < 0. 01
2. 3 布洛芬口服滴剂解热作用 结果见表 3 。布洛 芬口服滴剂低 、高剂量组之间比较差异有非常显著 性 ( P < 0. 01) ;布洛芬口服滴剂低 、高剂量组与对照 组比较 ,家兔体温明显降低 ( P < 0. 01) 。等剂量滴 剂与片剂降温作用近似 ( P > 0. 05) 。空白滴剂组与 生理盐水对照组比较无差别 ( P > 0. 05) 。
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湖南医科大学学报 ,2002 ,27 (3)
液[5] ,1h 后 ,选体温升高 0. 6 ℃以上的家兔随机分成 程度 明 显 减 轻 ( P < 0 . 01 ) ; 低 、中 、高剂量组之
5 组 ,每组 8 只 。 ①NS 组 (5ml·kg - 1 ) ; ②空白组 (5ml·
kg - 1 ) ; ③高剂量组 (60mg·kg - 1 ) ; ④低剂量组 (30mg·
组 ,2ml ·kg - 1 ) ; ③高剂量布洛芬滴剂组 (高剂量组 ,
110mg·kg- 1 ) ; ④中剂量布洛芬滴剂组 ( 中剂量组 ,
55ml·kg - 1 ) ; ⑤低剂量布洛芬滴剂组 (低剂量组 ,27.
5mg·kg- 1 ) ; ⑥布 洛 芬 片 剂 溶 液 组 ( 片 剂 组 , 55mg ·
1. 2. 2 布洛芬口服滴剂对醋酸所致小鼠疼痛[5] 的 镇痛作用 72 只昆明小鼠 ,随机分为 6 组 ,每组 12
只 。 ①NS 组 (10ml·kg - 1 ) ; ②空白组 (10ml·kg- 1 ) ; ③
高剂量组 (250mg·kg- 1 ) ; ④中剂量组 (125mg·kg- 1 ) ;
2. 1 布洛芬口服滴剂抗角叉菜胶所致大鼠足跖炎 性肿的抗炎作用 结果见表 1 。布洛芬口服滴剂
> 0. 05) 。空白滴剂组与生理盐水对照组比较无差 别 ( P > 0. 05) 。
低 、中 、高 剂 量 组 与 盐 水 对 照 组 比 较 , 关 节 肿 胀
表 1 布洛芬口服滴剂对足跖炎性肿胀的影响 ( x ±s , n = 10 )
kg - 1 ) ; ⑤片剂组 (30mg·kg- 1 ) 。按体表面积计算布 洛芬滴剂高和低两种剂量 ,分别相当于人给药剂量 的 1 倍和 1Π2 倍 ,观察各组药物范围 4h 内体温变化 , 以用药前后体温差 ,评价其解热作用 。
间比较差异均有显著性 ( P < 0. 01) ,等剂量滴剂与
片剂的作用相近 ( P > 0. 05) 。空白混悬剂组与生理 盐水对照组比较无差别 ( P > 0. 05) 。
0. 14 ±0. 07 ②
Key words : ibuprofen ; drug evaluation ; animals ,laboratory [Bull Hunan Med Univ , 2002 ,27 (3) :0223202 ]
布洛芬 ( Ibuprofen) ,是一种常用的非类固醇类抗 炎药 ,又称为异丁基苯丙酸 ,属丙酸衍生化合物 。具 有解热 、镇痛 、抗风湿等药理作用[1] ,临床上用于治 疗类风湿性关节炎 、骨骼肌疾病和急性痛风等疾
①与空白滴剂组比较 P < 0. 01 ; ②各剂量组之间比较 P < 0. 01
表 3 布洛芬滴剂剂对内毒素所致家兔发热作用的影响 ( x ±s , n = 8 )
组别
NS 组 空白组 高剂量组 低剂量组 片剂组
剂量 (mg·kg - 1)
0 0 60 30 30
给类毒素前 ( ℃)
39. 01 ±0. 20 39. 65 ±0. 33 38. 90 ±0. 11 39. 00 ±0. 12 38. 90 ±0. 28
[ 关键词 ] 布洛芬 ; 药物评价 ; 动物 ,实验 [ 中图分类号 ] R97111 [ 文献标识码 ] A [ 文章编号 ] 100025625 (2002) 0320233202
Experimental research on drug evaluation of ibuprofen oral drop
kg- 1 ) 。按体表面积计算布洛芬滴剂高 、中 、低 3 种 剂量 ,分别相当于人给药剂量的 1 倍 、1Π2 倍和 1Π4 倍 。上述药物灌胃后 1h ,于大鼠右后足跖腱膜下注 射 1 %角叉菜胶 0. 1 ml 致炎 ,测量 4h 内足跖肿胀程 度 ,以 mm 表示 ,每隔 1h 以窄带尺测量踝关节圆周 长 。记录致炎前后周长 ,以致炎后周长减去致炎前 周长所得肿胀差值进行比较 。
1 材料与方法
1. 1 材料 (1) 动物 : Wistar 雄性大鼠 60 只 ,体重 150～200g ;新西兰家兔 40 只 ,1. 5～2kg ,雌雄兼用 ; 昆明种小鼠 72 只 ;体重 18～20g ,雌雄兼用 ,均为中 南大学湘雅医学院实验动物学部提供 。(2) 药品及 试剂 :布洛芬口服滴剂 40mg·ml - 1 珠海金沙制药厂生 产 ;布洛芬空白混悬剂 (不含布洛芬) ,珠海金沙制药 厂生产 ;布洛芬片 ,每片 0. 1g ,湖南制药厂生产 ;内毒 素为 Sigma 公司产品 ;角叉菜胶为 Sigma 公司产品 。 1. 2 方法 1. 2. 1 布洛芬口服滴剂抗角叉菜胶所致大鼠足跖 炎性肿[4] 的抗炎作用 60 只雄性 Wistar 大鼠 ,禁食 12～16h 后 ,将大鼠随机分成 6 组 ,每组 10 只 。 ①生 理盐水组 (NS 组 ,2ml·kg - 1 ) ; ②空白混悬剂组 (空白
