结肠癌组织中抑癌基因 DPC4蛋白的表达及临床意义
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・１３８６・ 中国药物与临床２０１４年１Ｏ月第１４卷第１Ｏ期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１４，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１０
结肠癌组织中抑癌基因ＤＰＣ４蛋白的表达及临床意义
裴平
结肠癌是胃肠道常见的恶性肿瘤之一．其病因、基因调
控以及发病机制国内外尚未完全清楚．但研究已证实其形成
和发展是多步骤、多基因参与和调控的细胞异常增殖过程．癌
基因的激活和抑癌基因的失活在其中扮演重要角色［１］。ＤＰＣ４
又称ＳＭＡＤ４基因，是一种新发现的抑癌基因，在癌细胞的生
长分化中起负性调控的作用，与胃肠道肿瘤的关系较密切嘲。
本研究观察了抑癌基因ＤＰＣ４蛋白在结肠癌组织中的表达及
临床意义，现报告如下。
１资料与方法
１．１一般资料：选取２００９年１月２０１３年１２月本院普外科
手术治疗的结肠癌患者共５８例。纳入标准：所有患者均经术
后病理检查明确诊断，且具有完整临床资料。排除标准：术前
均接受过放化疗或免疫治疗。其中男性３７例，女性２ｌ例：年
龄４３～８７岁，平均（６２±７）岁。同时选取３０例癌旁正常的结肠 组织（距肿瘤边缘＞５ ｃｍ）作为对照组，其中男性１７例，女性
１３例；年龄４５—８４岁，平均（６２±６）岁。２组在性别构成和年龄
分布等方面差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），具有可比性。 １．２免疫组织化学检测：采用免疫组织化学Ｅｌｉｖｉｓｏｎ二步法
检测．按试剂盒所附的实验步骤进行操作，具体实验步骤参
考文献［３］。采用二氨基联苯胺（ＤＡＢ）显色，苏木素复染，常
规脱水、透明、封片和镜检。分别以正常扁桃腺组织和磷酸盐
缓冲液（ＰＢＳ）代替一抗作阳性和阴性对照。Ｅｌｉｖｉｓｏｎ二步法试
剂盒以及兔抗人ＤＰＣ４多克隆抗体由北京中杉金桥生物公司 提供。 １．３评定标准：结果以细胞质出现棕黄色细颗粒为阳性细
胞。每张切片选择染色良好区域，连续观察５个高倍视野．染
色强度分级：其中基本不着色为０分，着色弱为１分，着色中
为２分，着色强为３分；染色比例评分，其中＜５％为０分，５％
２５％为１分，２６％一５０％为２分，＞５Ｏ％为强阳性为３分。根据
染色强度和染色比例评分的总分进行结果判定，其中０分为 阴性（一）；１～２分为弱阳性（＋）；３－４分为阳性（＋＋）；≥５分为
强阳性（＋＋＋）。
１．４统计学处理：采用ＳＰＳＳ １８．０软件进行统计分析，采用
检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２结 果 ２．１ ＤＰＣ４蛋白在结肠癌及癌旁正常组织中的表达差异：５８
例结肠癌组织中ＤＰＣ４蛋白的阳性表达率为３３％（１９／５８），其
中强阳性为２例。３Ｏ例癌旁正常结肠组织中ＤＰＣ４蛋白阳性
表达率为１００％（３０／３０）。其中强阳性２２例。ＤＰＣ４蛋白在结
肠癌组织中阳性表达率明显低于癌旁正常大肠组织 ：
３６．２３，Ｐ＜０．Ｏ１）。 ２．２ ＤＰＣ４蛋白在结肠癌的表达与临床病理特征的关系：结 肠癌组织中ＤＰＣ４蛋白表达随组织分化程度增加呈逐渐上升
趋势（Ｐ＜０．０５），随临床分期提高和淋巴结转移呈逐渐下降趋
势（Ｐ＜０．０１），但与患者的性别与年龄无明显相关 Ｉ￣（ｍｏ．０５）。
见表１。 表１结肠癌患者各临床病理特征间ＤＰＣ４蛋白表达的比较
３讨 论
ＤＯＩ：１０．１１６５５／ｚｇｙｗｙｌｃ２０１４．１０．０２９ 基金项目：浙江省泰顺县科技计￣ｔＪ（￥２０１３１２００４） 作者单位：３２５５００浙江省泰顺县人民医院外科 ＤＰＣ４基因定位于人染色体的１８ｑ２１．１，基因转录子长
２ ６８０ ｂｐ，含外显子１１个，内含子１０个，编码由５５２个氨基
酸组成的ＤＰＣ４蛋白，参与了转化生长因子（ＴＧＦ）一Ｂ超家族
细胞内信号传导途径中的关键分子，是一个新型的候选肿瘤 中国药物与临床２０１４年ｌＯ月第１４卷第１Ｏ期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ＆Ｃｌｉｎｉｃｓ．Ｏｃｔｏｂｅｒ ２０１４，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１０
抑制墓因［４］。ＤＰＣ基因的缺失对ＴＧＦ．８的抑制作用减弱，使
细胞缺乏诱导生长抑制作用而疯狂生长形成肿瘤，且能使其
其结合的ＤＮＡ活性明显下降，引起ＴＧＦ．Ｂ通路基因转录失
活．造成细胞永生化造成肿瘤＿５ｊ。ＤＰＣ４基因上述独特的抑癌
作用途径和在多种肿瘤的形成、发生、发展中的重要作用而
备受临床的关注［ 。
近年来研究发现ＤＰＣ４基因在结肠癌的发生、发展、浸润
或转移中扮演极其重要的角色。吴和顺等＿７＿研究发现大肠癌
组织中ＤＰＣ４蛋白的表达率（３２％）显著低于癌旁正常组织
（１００％），且ＤＰＣ４蛋白与临床分期、分化程度密切有关，与患
者的年龄、性别无明显的相关性，提示ＤＰＣ４蛋白表达水平下
降与大肠癌的发生和发展、临床进展和恶性程度有密切关
系。韩红萍和翟梅娟［８］研究发现结肠癌标本中ＤＰＣ４蛋白表
达较癌旁正常结肠组织明显下降，且其表达水平与组织分化
程度、肿瘤大小、临床分期和淋巴结呈明显相关性。提示
ＤＰＣ４基因与结肠癌生物学行为关系较密切，参与其发生、发
展、转移和预后过程。本研究结果发现结肠癌组织ＤＰＣ４蛋白
阳性表达率明显低于癌旁正常大肠组织。可见抑癌基因
ＤＰＣ４蛋白在结肠癌组织中的表达水平明显下降或缺失，在
结肠癌的形成发展扮演重要角色。同时研究还发现结肠癌组 织中ＤＰＣ４蛋白表达水平随组织分化程度增加而增加，随临
床分期提高和淋巴结转移呈逐渐下降趋势。可见抑癌基因
ＤＰＣ４蛋白在结肠癌的形成、发展、浸润或转移等阶段起负性 调节的作用。但ＤＰＣ４在结肠癌发展中与其他抑癌基因相互 ・１３８７・
的关联性和作用模式有待进一步深入研究和探讨。
参考文献 ［１］唐楠，王媛嫒，沈丽达．结肠癌相关基因研究进展［Ｊ］＿医学综 述，２０１２，１８（２）：２０７—２０９． ［２］Ｈａｈｎ ＳＡ，Ｓｅｈｕａｅ Ｍ，Ｈｏｑｕｅ ＡＴＭＳ，ｅｔ ａ１．ＤＰＣ４，ａ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｔｕｍｏｒ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｇｅｎｅ ａｔ ｈｕｍａｎ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ １８ｑ２１．１［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎ— ＣＣ，１９９６，２７１（５２４７）：３５０—３５３． ［３］李志华，涂剑宏，龚宇，等．Ｔａｎ蛋白表达与ＥＲ阳性乳腺癌紫 杉类化疗敏感性的临床分析［Ｊ１．中国医药导报，２０１２，９（１２）： ２３—２５． ［４］谢忠士，谭岩，宋燕．ＤＰＣ４基因转染对结肠癌ＳＷ４８０细胞的
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义［Ｊ］．中国现代医生，２０１３，５１（２）：３１－３２． （收稿日期：２０１４—０５．１６）
瑞舒伐他汀治疗血脂正常原发性高血压的疗效
及对血清炎症因子水平的影响
潘旭灿罗利飞
近年来研究已证实原发性高血压是一种慢性的炎症反
应性疾病，炎症因子在其形成、发展、预后和转归中扮演较重
要角色，其中白细胞介素．１（ＩＬ－１）、ＩＬ．６和ＩＬ．８是研究较多的
炎症相关因子…。瑞舒伐他汀是应用较多的他汀类药物．用于
辅助治疗高血压效果较好．但其对血清炎症因子的调节国内
外报道不多［２］。本研究通过观察瑞舒伐他汀治疗血脂正常原
发性高血压的疗效及对血清炎症因子水平ＩＬ－１、ＩＬ一６和ＩＬ一８ 的影响，探讨其辅助治疗原发性高血压的抗炎影响机制，报
告如下。
１资料与方法
ＤＯＩ：１０．１１６５５＆ｇｙｗｙｌｃ２０１４．１０．０３０ 基金项目：浙江省台州市科技局课题赞助项目（０６１ＫＹ５９） 作者单位：３２２２００浙江省浦江县中医院心内科（潘旭灿）；浙江 省台州医院检验科（罗利飞） １．１一般资料：选取２０１３年１月至ｌ２月在我院心内科门诊
治疗血脂正常原发性高血压患者７４例。纳入标准：符合《中
国高血压防治指南（２００４版）》中的标准＿３］，且血脂水平均在 正常范围：排除标准：①继发性高血压、充血性心力衰竭、糖
尿病、恶性肿瘤、免疫性疾病和炎症性疾病患者；②治疗前４
周服用过抗生素、免疫调节剂及调脂药物。采用随机数字对
照法将其分为观察组与对照组。２组患者在性别、年龄、病程
和疾病分级方面等比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可
比性。见表１。
１．２治疗方法：２组患者均予以硝苯地平控释片口服３０
ｍｇ／次，１次，ｄ。观察组加用瑞舒伐他汀口服１０ ｍｓ／０：，１次／ｄ，
连用８周。２组患者治疗期间不使用其他降压药和调脂药、抗
生素和免疫调节剂。
１．３观察指标：观察２组治疗前后收缩压和舒张压的变化．
