亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的耐药性和耐药机制研究

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属Ｂ内酰胺酶和ＯｐｒＤ２基因缺失是铜绿假单胞菌的主要耐药机制。
ＩＲＡＢ
和ＩＲＰＡ多重耐药性严重；ＯＸＡ一２３和ＯＸＡ一５１型Ｂ一内酰胺酶基因多重耐药鲍曼不动杆菌产生的主要机制；ＩＭＰ型金关键词：亚胺培南；鲍曼不动杆菌；铜绿假单胞菌；耐药性；耐药机制
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３２００・
现代预防医学２０１５年第４２卷第１７期
ＭｏｄｅｍＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１５，Ｖｏ１．４２，ＮＯ．１７
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实验技术及其应用・
亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的耐药性和耐药机制研究
ＩＲＰＡ占４２．１％（５５／１３６）；两者的５年平均检出率分别为１５．２％和８．６％，均呈逐年上升。标本种类中，以呼吸道标本
（痰和肺泡灌洗液）为主，占８８．９％（１２１／１３６）。泛耐药鲍曼不动杆菌（ＰＤＲ — ＡＢ）７株（８．６％），泛耐药铜绿假单胞菌（ＰＤＲ — ＰＡ）５株（９．１％）；泛耐药菌株均来自ＩＣＵ。头孢派酮／舒巴坦对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌具有较强的抗菌活性，耐药率分别为２２．２％和３２．７％，未检出多粘菌素Ｂ不敏感鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌。８１株鲍曼不动杆菌仅
使用抗生素及控制院内感染提供依据。方法
收集２００９年至２０１３年某院分离到的ＩＲＡＢ和ＩＲＰＡ，采用常规方法进行共收集
细菌学鉴定，采用Ｋ — Ｂ法进行药敏试验；对相关常见耐药基因进行聚合酶链反应（ＰｅＲ）及序列分析。结果
到１３６株临床分离的ＩＲＡＢ和ＩＲＰＡ，耐药菌株主要分离自ＩＣＵ病区和呼吸内科。其中ＩＲＡＢ占５９．６％（８１／１３６），
ｎｏｓｏｃｏｍｉｌａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｃｏｎｔｒｏ１．ＭｅｔｈｏｄｓＩＲＡＢｎｄａＩＲＰＡｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍ２００９ｔｏ２０１３ｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａ１．ＴｈｅｂａｃｔｅｒｉａｌｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉｌｓａｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｉｎｇｗｅｒｅｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙｔｈｅｒｏｕｉｔｎｅｍｅｈｏｔｄａｎｄｔｈｅＫ－Ｂｍｅｔｈｏｄ．ＴｈｅＢ－ｌａｃｔａｍａｓｅｓｇｅｎｅｓｗｅｒｅａｍｐｌｉｉｆｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＮｏｎ — ｒｅｐｅｔｉｉｔｖｅ１３６ＩＲＡＢａｎｄＩＲＰＡｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｍｃａｍｅｆｒｏｍ
ＪＩＡＮＧＸｉａｏ－ｙｕ，ＨＵＡＮＧＺｈｉ－ｚｈｕｏＪｉｎｘｉｕＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＪｉｎｘｉｕＧｕａｎｇｘｉ，５４５００５Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｍｉｐｅｎｅｍ— ｒｅｓｉｓｔａｎｔｏｆＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉ（ＩＲＡＢ）ａｎｄｉｍｉｐｅｎｅｍ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｔｌｅｌＴｘｇｉａｓｎａ（ＩＲＰＡ），ｓｏａｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅｏｆｄｕｇｒｓａｎｄｔｈｅ
中图分类号：Ｒ３１９文献标志码：Ａ文章编号：１００３ — ８５０７（２０１５）１７ — ３２００ — ０４
Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｎｄｒｅｓｉｓｔａｎｔｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ０ｆＡｃｅｔｏｂａｃｔｅｒｂａｕｍａｎｎｉｉａｎｄＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
姜肖玉，黄志卓
１．广西金秀县人民医院检验科；广西金秀５４６１００；２． ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ西柳州市工人医院检验科，广西柳州５４５０００摘要：目的了解亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌（ＩＲＡＢ）和铜绿假单胞菌（ＩＲＰＡ）的耐药性和耐药机制，为临床合理
检出ＯＸＡ一２３型和ＯＸＡ一５１型Ｂ一内酰胺酶基因，阳性率分别为８７．７％（７１／８１）和１００．Ｏ％（８１／８１）。５５株铜绿假单胞
菌中，检出ＩＭＰ型金属Ｂ内酰胺酶基因，阳性率为１４．５％（８／５５）；ＯｐｒＤ２基因缺失率为７６．４％（４２／５５）。结论

鲍曼不动杆菌的院内感染及耐药性分析

鲍曼不动杆菌的院内感染及耐药性分析目的了解鲍曼不动杆菌院内感染现状及其对临床常用抗菌药物的耐药情况，以指导临床合理有效应用抗生素。

方法对2009～2011年深圳市龙岗中心医院鲍曼不动杆菌临床分离情况及其药敏试验进行统计分析。

结果132株鲍曼不动杆菌主要来源于痰、咽拭子、分泌物及尿液。

鲍曼不动杆菌分布居前3位的科室依次为重症监护（ICU）病房、呼吸内科和泌尿外科，其他病区有散在分布。

鲍曼不动杆菌对常用抗生素的耐药率从低到高依次为亚胺培南、氨苄西林/舒巴坦、美罗培南、头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星、左氧氟沙星、头孢曲松钠。

结论鲍曼不动杆菌在ICU分布最多，且对抗菌药物的耐药性十分严重，院内感染部位主要为呼吸道，提示严格控制抗生素的使用种类和时间，是防止耐药菌株产生的关键。

标签：鲍曼不动杆菌；医院感染；耐药性鲍曼不动杆菌是革兰阴性杆菌，存在于自然界和医院环境中。

随着广谱抗生素的广泛使用及介入性操作的推广，鲍曼不动杆菌已经成为医院感染的重要病原菌[1]。

鲍曼不动杆菌在非发酵菌中分离率仅次于铜绿假单胞菌而位居第2位，在不动杆菌属中分离率最高[2-3]。

鲍曼不动杆菌主要引起呼吸道感染，也可引起菌血症、泌尿系统感染、继发性脑膜炎、手术部位感染、呼吸机相关性肺炎等[4]。

鲍曼不动杆菌对多种抗生素表现为天然或获得性耐药，并出现多重耐药株，给临床治疗带来困难。

本研究对深圳市龙岗中心医院（以下简称“我院”）2009年1月～2010年5月鲍曼不动杆菌院内感染情况进行报道：1 材料与方法1.1 标本来源本组112例送检标本来均来自我院住院患者，共培养出132株鲍曼不动杆菌。

标准菌株为铜绿假单胞菌ATCC 27853，购自卫生部生物制品检定所。

1.2 仪器与试剂血培养基由北京毕特博生物技术有限责任公司提供，药敏培养基由武汉金宏生物科技发展有限责任公司提供，鉴定试剂为法国梅里埃生物公司ID32E鉴定试剂條，仪器为法国梅里埃生物公司ATB Ex-Dression细菌鉴定仪，药敏纸片来自杭州微生物制剂有限公司。

泛耐药的铜绿假单胞菌与鲍曼不动杆菌感染的防治策略

泛耐药的铜绿假单胞菌与鲍曼不动杆菌感染的防治策略鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌是医院感染中最常见的条件致病菌，近年来临床上出现了泛耐药菌株日趋增多，给临床治疗带来了极大困难，笔者就泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的流行病学、耐药机制、基因分型、防治对策及病原治疗等作了综述。

标签：铜绿假单胞菌；鲍曼不动杆菌；泛耐药近年来随着广谱抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等的应用以及介入性医疗操作，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌成为医院感染和机会感染的主要病原菌，并且临床上泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌日趋增多，给临床治疗带来了极大困难。

鲍曼不动杆菌是医院感染中最常见的条件致病菌，多重耐药菌比例可高达70%以上，泛耐药菌比例可高达50%以上，泛耐药铜绿假单胞菌的发生率由4.6%上升至14.3%，最高可达到42.1%。

笔者就泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的流行病学、耐药机制、基因分型、防治对策及病原治疗等问题作一综述。

1 泛耐药菌定义及流行病学泛耐药铜绿假单胞菌（PDRPA）和泛耐药鲍曼不动杆菌（PDRA）是指分离菌株对临床常用药物绝大部分或全部耐药，但多黏菌素类除外。

鲍曼不动杆菌和铜绿假单孢菌同样都是需氧的不发酵糖类的革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界，属于条件致病菌，医院中呼吸机、蒸馏水容器、瓶装水、静脉营养液、湿化器吸引管、冲洗液人工通气装置等可能受到该菌污染。

其还是住院患者常见的病原体，尤其是有免疫缺陷和ICU监护室的患者。

主要引起医院获得性肺炎，尤其是呼吸机相关肺炎、菌血症、尿路感染、伤口感染、继发性脑膜炎，亦可引起腹膜炎、心内膜炎、眼内炎等。

2 铜绿假单胞菌和不动杆菌属的耐药机制2.1 β-内酰胺酶铜绿假单胞菌和不动杆菌属均可产生染色体介导头孢菌素酶（AmpC酶），某些抗生素的应用可能选择出抑制高产AmpC酶的突变株导致铜绿假单胞菌对哌拉西林、第3代头孢菌素等多种抗生素耐药。

此外这两种菌尚可产生多种其他J3一内酰胺酶以及丝氨酸或金属碳青霉烯酶（IMP、VIM酶）等。

呼吸内科病原微生物耐药性研究

ｔｎｍｅｓｒｓａｄｃｎｒｌｏｔｌｒｇｒｓｓａｃｎＫｅｓｅｌｎｕｉａｕｅｎｏｔｆｍｕｉｅｄｕｅｉｔｎｅｉｌｂｉｌｐｅｍｏｏｐａ
ｏａｌｊＩｆｔｏｔｌｓｐｄｍｏ，００２（）４５ｎｉＪ．ｎｒｐＥｉｉ２０，１７：５．ｅｎｏＣｏＨｏｃｅｌ
第１５卷
第１期１
一
１９６ｌ一
药性；大肠埃希菌对亚胺培南、头孢哌酮、头孢他啶和阿米卡星保持较低的耐药率；肺炎克雷伯菌对亚
胺培南、孢他啶、头阿米卡星、孢哌酮、头环丙沙星、
３讨论
从我们的统计可以看出，革兰阴性菌和革兰阳
ＥＢｓ菌株的肺炎克雷伯菌感染患者，选用碳青ＳＬ应
酶烯类抗生素（亚胺培南等）阿米卡星及酶抑制剂、复合抗生素等作为首选药物。
铜绿假单胞菌对亚胺培南、孢他啶、孢吡头头
肟、庆大霉素和头孢哌酮一巴坦保持较低的耐药舒性，耐药性依次为０、１．７其％６６％、１．７、６６％１．％、９４％。铜绿假单胞菌的耐药机制较为９４４１．４
标准进行操作、判断结果。
１３质控菌株．
２２病原菌对抗菌药物的耐药性监测．２２１主要Ｇ一．．菌亚胺培南对几乎所有的Ｇ一菌
采用大肠埃希菌ＡＣ２９２铜绿假单胞菌ＴＣ５２、ＡＣ２８３ＴＣ７５和金黄色葡萄球菌ＡＣ２９３ＴＣ５２。并且依照ＮＣＳＣＬ标准进行操作、判断结果和质量控制。

耐亚胺培南的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的耐药性分析

常规方法进行菌株分离，革经
兰染色、氧化酶试验等初筛，经ＶＴＫ３全自动微生物分析仪进行菌株鉴定和药敏试验，再ＩＥ．２型部分药敏采用ＫＢ法。结果２０年０５
６月至２００６年ｌ２月分别检测到４２株耐亚胺培南的铜绿假单胞菌和３Ｏ株耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌，本来源主要为痰液，标占
的有１种，中耐药率＞Ｏ的也有７种，别为氨苄西林、１其９％分氨苄西林／巴坦、舒头孢唑林、头孢替坦、孢曲松、方磺胺甲唑和呋头复
喃妥因，耐药率较低的有妥布霉素（１９）阿米卡星（３３）１．％、１．％和庆大霉素（１７）耐亚胺培南鲍曼不动杆菌对常用的ｌ２．％。７种抗菌
～
２００６年１在各种标本中共分离到的４２月２株耐亚
１３药敏纸片．
美罗培南（ｅｏｅｅ、孢哌酮／巴坦ｍｒｐｎｍ）头舒
（ｅｐｒｚｎ／ｕｂｃｍ）多黏菌素ＢｐｌｘｎＢ）ｃｆｅａｏｅｓｌａｔ、ｏａ（ｏｙｉｍｙ、
Ａｎｔｍｉｒｂｉｌｒｓｓａｏｌｆｉｉｎｅ－ｅｉｔｎｉｃｏａ－ｅｉｔｎｔｐｒｆｅｏｍｐｅｍｒｓｓａｔｉＰｓｕｏｏｓａｅｕｉｓｎｄＡｃｎｅｏａｃｅａｍａｎｉｅｄｍｎａｒｇｎｏａａｉｔｂｔｒｂｕｎｉ胡龙华，贾坤如，余方友：胡晓彦叶倩熊建球桂炳东

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鲍曼不动杆菌的院内感染及耐药性分析

泛耐药的铜绿假单胞菌与鲍曼不动杆菌感染的防治策略

呼吸内科病原微生物耐药性研究

耐亚胺培南的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的耐药性分析

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