肢端肥大症的诊治指南

2020《中国肢端肥大症诊治指南》要点解读1.强调临床表现和影像学检查的综合应用。

肢大患者常常表现为手足肥大、面容变化等症状，但这些症状并非肢大的特异性表现。

因此，新版指南强调临床医生需要结合影像学检查（如MRI、CT等）来进行综合诊断。

同时，指南还提出了新的诊断标准，以更好地辨识肢大患者。

2.强调遗传学检查的重要性。

肢大有一定的遗传倾向，因此指南强调对于___患者需要进行遗传学检查，以了解患者家族史和可能的遗传风险。

治疗更新要点1.强调手术治疗的重要性。

手术是肢大治疗的主要手段，对于大多数患者来说，手术是最有效的治疗方式。

新版指南强调，手术治疗需要在MDT模式下进行，以确保手术的安全性和有效性。

2.强调药物治疗的个体化。

药物治疗是肢大治疗的重要手段之一，但不同患者对于药物的反应可能存在差异。

因此，新版指南强调药物治疗需要个体化，根据患者的具体情况进行调整。

3.强调放射治疗的应用。

放射治疗在肢大治疗中也有一定的应用，但需要在MDT模式下进行，以确保治疗的安全性和有效性。

随诊更新要点1.强调随诊的重要性。

肢大是一种慢性疾病，需要长期随诊。

新版指南强调，随诊需要在MDT模式下进行，以及时发现并处理患者可能出现的并发症。

2.强调生活方式干预的重要性。

生活方式干预对于___患者的康复和生活质量的提高有着重要的作用。

因此，新版指南强调，医生需要对患者进行生活方式指导，帮助患者改善饮食、增加运动等。

总体来说，新版指南强调了MDT模式的重要性，以及对于肢大诊治的个体化和规范化的要求。

这对于提高肢大患者的生活质量和治疗效果有着重要的意义。

同时，指南还提出了一些具体的诊治和随诊要点，为临床医生提供了更加明确的指导。

1.修订肢体肥大的诊断标准和治疗后的生化缓解标准。

2020版指南将肢体肥大的诊断标准推荐为OGTT-GH谷值≥1.0μg/L。

同时，对于肢体肥大治疗后的生化缓解目标也进行了修订，从___＜2.5μg/L（2013年版）下调至___＜1.0μg/L。

内分泌科巨人症和肢端肥大症患者诊治规范一、概述（一）定义垂体前叶生长激素细胞分泌过量生长激素（GH）引起骨骼和软组织过度生长，起病在青春期前骨骺尚未愈合时，长骨生长致身材高大为巨人症；当青春期后成年发病时，骨骺已愈合，身材不再长高，只长骨增宽、增厚为肢端肥大症；若青春期前起病至成年疾病仍进展者为混合型，即肢端肥大巨人症。

（二）病因引起本病的主要原因为生长激素细胞腺瘤，少数为增生，增生者可有GHRH分泌过量，但过量的GHRH分泌亦可致腺瘤形成，所以增生也可能是疾病的中间阶段，极少为癌。

男女之比为1.3:1～2.2:1。

生长激素腺瘤为嗜酸或嫌色细胞瘤，发病率仅次于泌乳素瘤及无功能垂体瘤，居垂体瘤第三位。

也可以是多发性内分泌腺瘤I型的一部分，或与其他散发性内分泌肿瘤相连发生。

生长激素分泌过多的发病机制已有众多研究，目前已知的GH分泌瘤形成因素有GHRH的过度刺激、中枢神经递质分泌缺陷、GHRH受体的Gs蛋白基因突变使腺苷酸环化酶活性持续性自主升高等。

1983年Melmed提出内分泌肿瘤的发生可以分为两期，诱导期和促长期。

诱导期垂体细胞有自发的或获得的变异，导致异常的细胞基因表达。

此后激素、生长因子或突变基因的表达产物刺激肿瘤生长，而进入促长期。

垂体GH细胞的内在变异及中枢调节失控支持此学说。

二、诊断（一）总体表现1.生长激素过度分泌（1）骨骼的改变：GH使膜化骨形成增加致骨增宽增厚，使软骨化骨形成致骨延长。

（2）皮肤及软组织的改变：全身皮肤及软组织皆增生肥大，皮肤变厚变粗，真皮结缔组织及皮下组织增多，以头面部最明显。

（3）代谢紊乱、糖耐量减低：目前对GH对糖代谢的影响了解尚不够深入。

GH分泌及作用过度导致糖代谢紊乱。

继发糖尿病的特点如下：①糖尿病的病情多为轻中度，血尿糖极度增高者少见。

病情可受GH对患者进食量、体重、电解质、消瘦情况及体力活动等的影响而变化。

②糖尿病酮症酸中毒及糖尿病高渗性昏迷少见。

③患者死亡主要是由于肢端肥大症，而不是由于继发糖尿病及糖尿病并发症。

中国肢端肥大症诊治指南(最全版)肢大患者常常表现为手足肥大、面容改变、皮肤粗厚等外貌特征，同时伴随头痛、视力下降等神经系统症状。

此外，肢大患者还可能伴随睡眠呼吸暂停综合征、糖尿病、高血压、心脑血管疾病等代谢紊乱性疾病，以及垂体肿瘤压迫症状和结肠癌等恶性肿瘤。

这些临床表现需要医生进行全面的检查和评估，以便做出准确的诊断。

三、治疗1．手术治疗：手术切除是肢大治疗的首选方法，尤其是对于垂体腺瘤所致的肢大患者。

手术切除可以有效地降低GH水平，减轻或消除肢大症状，同时预防并发症的发生。

手术切除的成功率与术前GH水平、肿瘤大小、肿瘤类型等因素有关，需要医生进行全面评估和制定个体化的治疗方案。

2．药物治疗：药物治疗是肢大治疗的重要手段之一，尤其是对于手术不能或不宜的患者。

目前常用的药物包括生长激素受体拮抗剂、生长激素释放激素类似物和生长激素抑制剂等。

药物治疗需要医生进行个体化的制定和监测，以便达到最佳的治疗效果。

3．放射治疗：放射治疗是一种有效的肢大治疗方法，尤其是对于手术不能或不宜的患者。

放射治疗可以降低GH水平，减轻或消除肢大症状，同时预防并发症的发生。

放射治疗需要医生进行全面评估和制定个体化的治疗方案。

四、随访和预后肢大治疗后需要进行长期的随访和监测，以便及时发现并处理可能的并发症和复发情况。

随访内容包括定期检查GH水平、影像学检查和相关临床表现等。

肢大的预后与治疗方法、治疗效果和并发症的发生有关，需要医生进行全面评估和制定个体化的随访和治疗方案。

总之，《中国肢端肥大症诊治指南(2013版)》提供了全面、规范化的肢大诊断和治疗管理模式，有助于提高医生对肢大的认识和诊疗水平，同时改善肢大患者的生活质量和预后。

肢体肥大是一种具有特征性外貌的疾病，其表现为面容丑陋、鼻大唇厚、手足增大、皮肤增厚、多汗和皮脂腺分泌过多。

随着病程的延长，还会出现头形变长、眉弓突出、前额斜长、下颚前突、有齿疏和反咬合、枕骨粗隆增大后突、前额和头皮多皱褶、桶状胸和驼背等症状。

肢端肥大症一、疾病概述肢端肥大症主要是下垂体分泌生长素（GH）的细胞出现增生或产生腺瘤所致，因此会分泌过多的GH。

青少年因骨骺未闭形成巨人症；青春期后骨骺已融合则形成肢端肥大症；少数青春期起病至成年后继续发展形成肢端肥大性巨人症。

此病虽不常见，但患者多会伴有软组织、骨骼及内脏的增生肥大，垂体前叶功能亢进，晚期体能衰退，垂体前叶因肿瘤增大压迫，而引起继发性垂体功能低下。

二、发病机制本病多因垂体肿瘤引起或其他原因引起脑下垂体的生长激素过量分泌所致。

GH分泌有明显昼夜节律，成人分泌高峰多在夜间。

GH主要作用为促进骨组织、肌肉、结缔组织和内脏的增长，促进DNA、RNA合成，对抗胰岛素促进水钠潴留，并能激发体内分泌一些肽类物质，如生长介素。

GH对糖代谢的作用有胰岛素样和抗胰岛素样双重作用，前者发生时间较早，后者出现时间较晚；GH对胰岛B细胞也有直接影响，约有1/4病人可同时患糖尿病。

生长介素（SM）来源于肝脏，通过对DNA、RNA蛋白质合成环节的影响可使软骨生长增加，生长介素有A、B及C三种因子，能介导GH对骨的生长效应。

三、临床表现1. 骨骼及软组织改变在过量GH的作用下，全身骨骼及软组织肥大、增生。

早期多表现为手足增厚、变阔，症状明显时患者可呈特征性的面貌，头部骨骼增生致面部变形，眼眶上嵴、前额骨、颧骨及下颌骨突出，面部皮肤增粗变厚，鼻形宽大，唇厚齿稀，舌大而厚，音调低沉，言语模糊。

脊柱骨增宽，骨质疏松，脊柱活动受限，椎间孔骨质增生可压迫神经根而引起神经痛、感觉异常。

晚期还可有胸廓增大。

2. 内脏肥大心、肝、肺、胰、脾、肾、甲状腺等均可增大，可伴有心衰、高血压等。

3. 内分泌代谢紊乱患者可有甲状腺弥漫性肿大，基础代谢率增高，偶可出现甲状腺功能亢进的表现。

女性患者可有毛发增多，月经失调甚至闭经，男性患者早期可有性欲亢进，外生殖器增大，疾病后期可出现乏力、软弱，性功能减退，可能与肾上腺皮质功能减退有关。

过多分泌的GH作用于乳腺组织中泌乳素（PRL）受体，或垂体混合瘤同时分泌过多的GH和PRL，女性可呈持久性泌乳，男性可有乳腺发育，甚至泌乳。

肢端肥大症,肢端肥大症的症状,肢端肥大症治疗【专业知识】疾病简介系腺垂体分泌生长激素(GH)过多所致。

青少年因骨骺未闭形成巨人症;青春期后骨骺已融合则形成肢端肥大症;少数青春期起病至成年后继续发展形成肢端肥大性巨人症。

疾病病因一、发病原因本病多因垂体肿瘤引起或其他原因引起脑下垂体的生长激素过量分泌所致。

GH分泌有明显昼夜节律，成人分泌高峰多在夜间。

GH主要作用为促进骨组织、肌肉、结缔组织和内脏的增长，促进DNA、RNA合成，对抗胰岛素促进水钠潴留，并能激发体内分泌一些肽类物质，如生长介素。

GH对糖代谢的作用有胰岛素样和抗胰岛素样双重作用，前者发生时间较早，后者出现时间较晚;GH对胰岛B细胞也有直接影响，约有1/4病人可同时患糖尿病。

生长介素(somatomedin，SM)来源于肝脏，通过对DNA、RNA蛋白质合成环节的影响可使软骨生长增加，生长介素有A、B及C三种因子，能介导GH对骨的生长效应。

生长介素A(SmA)能刺激骨胶原和非胶原蛋白合成，生长介素C(SmC)能刺激成骨细胞胶原合成，BGP可作为GH通过SmA作用的结果而起作用。

GH过多可加速骨的形成与成熟，促进骨的生长。

骨再塑增加，骨转换加快。

垂体侏儒症则因GH缺乏而致骨的生长发育停止或延迟。

人体内，GH能增加肠钙吸收、骨形成以及骨矿化，增加骨质，在体外，则不能直接刺激骨基质形成。

生长介素对各种组织有促进生长的作用，能介导GH对骨生长的效应，对骨和软骨均有促进生长作用。

GH可改变血清磷的昼夜节律变化，使血磷升高，还可使TRP增加，改变肾脏磷的最大回吸收/肾小球滤过率比(TMP/GFR)，进一步使血磷升高。

GH促进TRP增加而抑制PTH分泌，从而PTH水平下降，也可使血磷升高。

当患者饮食中钙入量不足时，可呈负钙平衡，引起骨质疏松，增加饮食钙入量后，可转为正钙平衡。

由于骨转换增快，GFR增加，TRGa减少，会促进高尿钙加重，进一步增加骨病变。

GH可刺激骨膜下骨形成，骨外膜的成纤维细胞分化成为原始成骨细胞，促进新骨形成，而原有正常骨外膜活性再度被激活，骨骺板的软骨内成骨活跃，促使骨骺软骨增生。

239.《中国肢端肥大症诊治共识（2021版）》要点肢端肥大症（以下简称肢大）是一种起病隐匿的慢性进展性内分泌代谢性疾病。

肢大病因是体内产生过量的生长激素（GH），其中超过95%的肢大患者是由分泌GH的垂体腺瘤所致。

GH刺激肝脏产生胰岛素样生长因子-1（IGF-1），肢大患者长期过量分泌的GH和IGF-1促进全身软组织、骨和软骨过度增生，导致患者出现典型肢大症状、体征，并可引起呼吸系统、心血管系统、消化系统和糖代谢等多器官/系统并发症；垂体腺瘤（以下简称腺瘤）局部压迫或侵袭可致患者头痛、视觉功能障碍和腺垂体功能减退等。

肢大及相关并发症严重影响患者健康、生活质量和寿命。

我国肢大临床流行病学数据不详。

随着遗传学技术的发展，发现部分患者（特别是巨人症型肢大患者）的垂体生长激素腺瘤与单基因突变等相关。

诊断一、临床表现垂体GH腺瘤所致肢大患者的临床表现包括GH和IGF-1过量分泌所致临床症状、腺瘤局部侵犯所致症状、腺垂体功能减退、垂体卒中和其他临床表现。

（一）GH和IGF-1过度分泌相关的临床表现1.肢体与面容改变：2.心血管并发症：3.糖脂代谢相关并发症：4.呼吸系统并发症：5.骨和骨关节系统并发症：6.神经肌肉系统并发症：7.肿瘤相关并发症：（二）腺瘤压迫所致的症状1.头痛：2.视觉功能损害：3.其他颅神经受累症状：4.高催乳素血症：（三）腺垂体功能减退患者可出现相关临床表现：如女性性腺功能减退所致月经紊乱、闭经和不孕；男性性功能减退；甲状腺功能减退引起的畏寒、便秘和浮肿；肾上腺皮质功能减退引起的乏力和纳差等。

（四）垂体卒中垂体卒中的临床表现包括突然发生的头痛、视力下降、视野缺损或复视、垂体功能减退等相关表现，甚至有意识障碍等。

（五）其他临床表现垂体腺瘤体积巨大时，患者还可能出现梗阻性脑积水。

肢大起病隐匿，临床上需注意筛查高危患者，以期早诊断早治疗。

二、实验室检查当临床怀疑肢大时，应检测患者空腹或随机血清GH、IGF-1水平，必要时行口服葡萄糖生长激素抑制试验（OGTT-GH抑制试验）明确诊断。

肢端肥大症的病因治疗与预防肢端肥大是由生长激素过多引起的疾病，多见于25至50岁的成年人，男女发病率不明显，也可见于儿童。

肢体肥大多见于垂体肿瘤，这是一种良性肿瘤，是垂体腺瘤，非癌症生长，不扩散到身体的其他部位，但会导致生长激素分泌过多。

如果是成人疾病，肢体肥大可表现为占位效应和内分泌紊乱，如面部粗糙、下颌过大、上颌过宽、手脚增宽、体毛粗糙、皮肤褶皱和脚跟肥厚，也可出现糖尿病症状和甲状腺机能亢进症状。

50%上述患者有闭经或阳痿，慢慢出现全身疲劳、高血压、皮肤增厚、声带增厚、舌头增大、软骨增厚、鼻增厚、腕管综合征、血脂增加、直肠腺瘤和癌症的发病率也会增加。

由于胃肠道对钙的吸收，也会导致血清钙磷增加，尿钙和磷酸盐增加，容易导致泌尿系统结石，性激素减少导致骨质疏松症。

肢端肥大在发病年龄上没有限制，如果在发病初期及时用药或手术治疗，治愈率仍然很高。

在人的眼睛后面，鼻子的上端，有一个腺体，叫做脑垂腺，可以分泌生长素，当腺脑肿瘤时，会使生长素分泌过多，形成巨大疾病，生长激素的功能是促进身体组织的发育和生长，可以促进细胞数量的增加和增加，使身体组织器官的各个部位，是每个人生长的重要因素，在生长过程中的第二性征，如果生长激素分泌过多或过少会导致"巨人症"或"侏儒症"。

生长激素分泌过多的要原因是生长激素分泌过多：垂体：如发生在垂体部位的致密颗粒或稀疏颗粒GH细胞腺瘤或增生GH和PRL多激素分泌细胞腺瘤偶是多内分泌腺瘤病型的一部分。

垂体外性：异位GH分泌瘤(如胰腺癌肺瘤)GHRH绝大多数垂体瘤分泌过多(下丘脑错构瘤胰岛细胞瘤支气管和肠道癌)GH所致统称为生长激素分泌瘤。

肢体肥大患者隐藏，进展缓慢，半数患者诊断5年以上，最长30年以上。

患者的临床表现主要取决于垂体瘤本身的大小、发展速度、生长激素的分泌以及对正常垂体组织压迫的影响。

主要表现包括垂体肿瘤的局部压迫和GH过度分泌。

1.垂体肿瘤压迫症状由于疾病起病缓慢，诊断延误5-10年来，垂体肿瘤常被发现为大腺瘤，会压迫周围结构。

内分泌科肢端肥大症诊疗作业指导书
肢端肥大症主要由垂体GH分泌瘤引起，少数病人由于垂体GH细胞增生所致。

罕见的情况是由于异位GHRH分泌瘤或GH分泌瘤引起。

大部分垂体GH 分泌瘤为大腺瘤，少数为微腺瘤，可见于多激素分泌瘤，可同时分泌PRL、TSH等。

【诊断】
一、临床表现
(一)由于GH过度分泌引起的临床表现
1. 特殊外貌：眶上嵴、颧骨及下颌骨增大突出，前额斜度增长，眉弓外突，耳鼻长大，口唇增厚，下颌突出以致牙齿分开、咬合错位，枕部外隆突出，四肢长骨变粗，手脚掌骨宽厚，帽子、手套及鞋号增大，皮肤粗厚、多汗。

此外，心脏、肾脏、肝脏、脾脏、甲状腺等器官也可以增大。

肢端肥大怎么样确定文章目录*一、肢端肥大怎么样确定*二、肢端肥大症应该如何预防护理*三、肢端肥大症如何治疗肢端肥大怎么样确定1、肢端肥大怎么样确定内分泌学与生化学检查:可发现血浆GH浓度升高,多在10ng/ml以上,可同时有PRL升高、血糖升高、血磷升高及甲状腺功能异常及骨代谢指标异常等发现。

口服葡萄糖耐量试验可呈高血糖曲线,同时不能抑制血浆GH水平,GH多在5ng/ml以上。

TRH兴奋试验时,血浆GH值大于GH基础值的50%,同时GH值多在10ng/ml以上。

同时SMc及IGF-工可呈明显升高。

X线及CT扫描检查:可发现蝶鞍扩大,鞍区占位病变,鞍周受压,手足增大增宽,颅骨,长骨及脊柱骨等X线的特异表现,可协助诊断。

骨的特殊检查:如单光子或双光子骨密度测定,以及QCT测定BMC含量等,均可发现骨质疏松和(或)骨质增生等异常表现。

QCT测量值反映,实际骨矿含量的可信性,CT值和骨钙含量密切相关,多以第三腰椎为测定部位。

2、肢端肥大的症状头皮过度生长而下垂呈回状深褶,眼睑肥厚,鼻增大变宽,唇厚舌肥。

由于扁桃体、悬雍垂、软腭增厚及鼻软组织增生,患者可出现声音低沉、鼻阻、嗅觉减退,常伴有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。

肢端肥大症的患者则会出现胸腔胸骨突出的情况,并且肋骨会延长,前后径增大且呈桶状胸,椎体也会增大,有明显后弯以及轻侧弯畸形。

3、肢端肥大的其他症状糖代谢紊乱:由于生长激素拮抗胰岛素使组织对胰岛素敏感性下降导致糖代谢紊乱,本病约有一半患者有继发性糖尿病或糖耐量低减。

高血压:肢端肥大症的患者大约有30~63%会患上高血压,这主要是因为心脏肥大,使得心肌重量增加,心室肥厚而出现心力衰竭,心律失常。

压迫症状:由于垂体肿瘤压迫蝶鞍附近的视交叉,肿,视力减退,视野缩小甚至颅内压升高,胖,睡眠障碍,尿崩症等。

肢端肥大症应该如何护理精神及心理护理由于患者有特殊异常体型及异常陋面容,而有不同程度的心理负担,因此应向病人做思想工作,增加其战胜疾病的信心。