真菌学+第十一章——寄生真菌和捕食真菌

下 葡萄牙念珠菌 土曲霉 帚霉菌 镰孢菌属
第二节
一、节肢动物寄生菌
动物体寄生真菌
氟康唑
杜伯林念珠菌 克柔念珠 光滑念珠菌 葡萄牙念珠菌 挪威念珠菌 曲霉菌属
5-氟胞嘧啶
白念珠菌 非白念珠菌 新型隐球菌 曲霉菌属 双相型真菌
很多寄生真菌能够寄生在昆虫和其他节肢动物上，称为昆虫寄生菌
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手癣和足癣
手癣 （tinea manus）皮肤癣菌感染手指屈面、之
间及手掌侧皮肤称为手癣。
足癣 （tinea pedis）皮肤癣菌感染足趾间、足底、
足跟及足侧缘皮肤称为足癣。
病因
90%红色毛癣菌 其次为絮状表皮癣菌 须癣毛癣菌等。
足癣 ①水疱型：足底、趾（指）及侧缘出现 针头至绿 豆粒大之丘疹、丘疱疹及小水 疱，撕去疱壁见 潮红、糜烂面，水疱干 燥形成点状或环形脱屑。 有瘙痒并易引起癣菌疹。 ②角化过度型：足底大片红斑，干燥， 弥漫性角质增厚，有粗糙脱屑裂隙。 干裂严重有疼痛及出血。 ③浸渍糜烂型： （间擦型）指间皮肤 浸渍发白， 基底湿润潮红，糜烂渗液， 继发细菌感染、化 脓而形成溃疡。 瘙痒著。严重可致丹毒、蜂窝织炎、 淋巴管炎。
蛹虫草 (Cordyceps militaris)可能是虫草属中最广为人知的 一个种。它的生活史 : 被弹射的孢子着生于幼虫的表皮上，孢子形成微管直接穿 透幼虫体表（估计与几丁质酶相关）， 在幼虫体内，在肌肉和脂肪组织间形成大量的菌丝体，充 斥整个虫体空腔， 菌丝体断裂成园筒状的片段进入血液，在血液中这些菌丝 段延伸为初长度的几倍以上，然后以出芽方式形成大量的单 细胞，随血液向虫体的四面八方侵染，直至填满虫体空腔， 使虫体变软死亡。 几天之后，几乎昆虫所有外骨骼内的组织被菌丝体代替， 使整个虫体变硬。昆虫的尸体之所以不腐烂是由于寄生菌产 生的抗生素虫草素的缘故，真菌的有性阶段，是从子座 化的幼虫上产生球状的黄色或红色的肉质子座，在子座膨大 的顶端形成子囊壳。
按部位：头癣、手癣、足癣、甲癣、体股癣、花斑癣 皮肤癣菌：毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属引起
病因： 白癣 由小孢子菌属引起。以往铁锈色小孢子菌多见，现以 犬小孢子菌和石膏样小孢子菌多见。 黑癣 由紫色和断发毛癣菌引起。 黄癣 许兰氏毛癣菌（黄癣菌）引起的。 脓癣 由亲动物的真菌引起的：犬小孢子菌、石膏样毛癣 菌，红色毛癣菌也可引起。
白癣
①多见儿童，尤其是学龄前儿童 ②皮损特点：为头皮鳞屑性斑 片，早期为小丘疹，渐成卫星 灶，发根部有菌鞘， 0.5cm处折 断，头发易拔出。 ③无自觉症状。 ④青春期后可以不治自愈。
黑癣 （黑点癣） ① 儿童和成人均可患病。 ② 皮损特点：始为丘疹鳞 屑斑，散在分布，渐融合成 大斑片。病发出头皮即断， 留下残发在毛囊口呈黑点 状。 ③ 无自觉症状，可有轻微 瘙痒，愈后可留小片瘢痕
虫霉属(Entomophthora)、 团孢霉属(Massospora)、 白僵菌(Beauveria bassiana)、 雕蚀菌属(Coelomomyces)
虫草属感染
虫草属的种是最早被发现的昆 虫侵染性真菌，由于它们从致 病虫体上产生特殊的有颜色的 子座。 在我国被虫草属感染的虫体是 名贵的中草药冬虫夏草 (Cordyceps sinensis)
鉴别诊断
银屑病、扁平苔藓、湿疹、斑秃等引起的甲病。
二、系统性真菌病
侵袭深部组织和内脏以及全身的真菌。感染系外
源性，致病性较强，能引起慢性肉芽肿样炎症、 溃疡和坏死 1. 感染途径
(1) 通过孢子的吸入而进入人体，当吸入孢子后，肺是感染的 第一器官 ,肺内形成结瘤或空腔，或肺肿大。 (2) 通过伤口进入身体，伤口的表面组织形成开放的纹孔状溃 疡，寄生菌通过血液和淋巴液分散至身体其它部位，从而导 致内部器官和神经系统进一步感染，尽管有些感染相对温和 且不易觉察，但相当一部分感染是慢性的或是致死的。
脓癣：为黑癣、白癣的特殊类 型。 ①儿童多见，尤其学龄前儿 童。 ②皮损特点：初为毛囊性丘 疹，继而出现脓疱，渐损害隆 起，变成暗红或紫红色肿块， 边界清楚，质地柔软，表面的 毛囊口呈蜂窝状，挤压有溢 脓。头发极易拔出。 ③自觉有微疼及压痛。附近淋 巴结肿大。愈后留有瘢痕。
体癣和股癣
体癣（ tinea corporis）是除头皮、毛发、掌跖、甲板以外的 平滑皮肤的皮肤癣菌感染 。 股癣（ tinea cruris）是发生在腹股沟、会阴、肛周和臀部皮 肤的皮肤癣菌的感染。 病因 体癣 红色毛癣菌 52% 须癣毛癣菌 35% 犬小孢子菌9%等。 股癣 红色毛癣菌 94% 絮状表皮癣菌 3% 须癣毛癣 1%等。
按其作用机制分为4大类 1、改变细胞膜功能的两性霉素B及其脂质剂型； 2、抑制DNA或核糖核酸合成的氟胞嘧啶； 3、抑制麦角甾醇生物合成的三唑类； 4、作用于细胞壁的，如抑制葡聚糖合成的制假丝单 胞菌素。
两性霉素B

两性霉素B脂质体

两性霉素B抗真菌谱广、具有杀真菌能力、形成耐 药的危险性低和价格较低，但由于它的毒性作 用，尤其是对肾脏的毒性反应，因此在应用上受 到了很大的限制，更难应用于预防。 几乎所有患者都出现不同程度的肾功能损害。 肝毒性较少见。 电解质紊乱导致低钾、心率失常。 与真菌细胞膜上固醇结合，造成膜的通透 性改变，细胞内容物流出导致真菌死亡。
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2. 引起系统性真菌疾病的真菌所特有的共同点：两型性
内生 :

念珠菌病（candidiasis ）
白假丝酵母菌(Candida albicans)
白念珠菌 (Candida albicans) 外生 : 新型隐球酵母 (Cryptococcus neoformans) 荚膜组织胞浆菌 (Histoplasma capsulatum) 厌酷球孢子菌 (Coccidioides immites) 皮炎芽生菌 (Blastomyces dermatitides) 巴西副球孢子菌 (Paracoccidiodes brasiliensis)
三唑类抗真菌制剂

氟康唑适应症
念珠菌、新型隐球菌、小孢子菌属和毛廯
主要有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑（活力康唑 voriconazole ）在应用。三唑类药是抗真菌药中发 展最快的，到目前为止，已发展到71种，但大部分 仍处于I期以前试验阶段。
诺伏康唑 (ravuconazole) 帕索康唑 (pasoconazole)
? 致病性
外源性感染，肺是主要入侵途径 多数症状不明显，自愈；有的支气管肺炎；严重 肺呈暴发性感染，死亡 经血行传播至中枢神经及其他组织， 引起慢性脑膜炎
广泛存于自然界,传染源是鸽子 主要引起肺和脑的急性、亚急性或慢性感染。

肥厚荚膜 酵母型菌落
致病物质：荚膜
荚膜
隐球菌 --脑脊液 离心，沉淀涂 片，墨汁负染
手癣 水疱型（或湿疹样型）及角化过度型 多见。
临床表现
甲真菌病（onychomycosis）
概念
甲真菌病是指由任何真菌所致的甲的感染。而甲癣 （unguium）是指由皮肤癣菌 引起的甲的感染
■白色浅表型：
点状、不规则浑浊小片状，呈局限性损害。
■远端侧位甲下型：
真菌最初侵犯甲的远端侧缘。
■近端甲下型：

两性霉素B脂质体是双层脂质体内含有AMB的一种新 制剂，其脂质体可加强药物的稳定性及使AMB尽可 能在疏水层中保留最大的药量，降低与机体中胆固 醇的结合而增强对麦角固醇的结合，从而发挥其最 大的杀菌效能。
新型隐球菌、白色念珠菌、热带念珠菌、酵母
适应症
作用机理
菌、曲霉菌等敏感菌引起的败血症、心内膜炎、脑 膜炎，腹腔、肺部、尿路感染等。皮肤＆毛发廯菌 大多耐药。
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黄癣 俗称瘌痢头、秃疮 ①儿童多见，农村较多见，
②皮损特点：初起发根部红 斑，继而出现脓疱， 渐扩大、 结黄痂、中心凹陷，有头发穿 过，边缘稍高起，呈碟状，剥 去黄痂可见皮肤潮红湿润，糜 烂面。头发干枯、弯曲但不折 断，为永久性脱发。 ③自觉症状感微痒，附近淋巴 结可肿大，有特殊的臭味，留 有广泛而光滑的瘢痕。
假菌丝和厚膜孢子可帮助诊断

假菌丝 厚膜孢子
?致病性
条件致病： 皮肤粘膜感染：鹅口疮，阴道炎 内脏感染：肺炎、关节炎、膀胱炎，肾盂肾炎 中枢神经感染：脑膜（脑）炎、脑脓肿
隐球酵母病(cryptococcosis)
新型隐球酵母(Cryptococcus neoformans)

富含葡聚糖和几丁质的真菌细胞壁是真菌的特有 结构，其作用是维持细胞内的膨胀压力．保持菌体的 完整性，若其受到破坏必导致菌体的溶解而哺乳动物 的细胞上没有细胞壁， 因此这类药具有高效低毒的 特点，是抗真菌新药的研发方向。
唯对新生隐球菌和镰刀菌体内外活性均差；再者， 不管是传统的两性霉素 B还是新研制的唑类抗真菌药 物，对毛霉引起的感染仍不能药到病除。这些事实 均说明抗真菌新药的研制仍任重道远。
第一节
? 概念：
人体真菌病
是由真菌感染引起的人类疾病
第十一章
寄生真菌和捕食真菌
? 患病率：
患病率在世界范围内呈上升趋势，主要原因： ＊广谱抗生素的广泛应用 ＊糖皮质类固醇激素的广泛应用 ＊免疫抑制剂的使用（肿瘤、器官移植、自身免疫病等） ＊大面积烧伤、气管插管、静脉高营养等 ＊糖尿病病人的增多（发病率 4%-5%）、全球范围内艾滋 病发病率的升高
＊浅部真菌病：由皮肤癣菌等侵犯皮肤的角质层、毛发、 甲板而引起的感染。 ＊ 深部真菌病：是由真菌侵犯真皮、皮下组织及内脏引 起的感染。
头癣(tinea capitis)
概念：头癣是指由皮肤癣菌引起的头皮、头发的感染
分类：白癣、黑癣、黄癣、脓癣
一、皮肤真菌病
表皮寄生菌 (dermatophyte)指侵染皮肤及其附属物（如头 发、指甲、阴毛等）而引起皮肤疾病的真菌。 由寄生于皮肤角蛋白组织的浅部真菌引起的疾病称为皮肤癣。