中医药治疗鼻咽癌放化疗后不良反应的临床研究

中医药治疗鼻咽癌放化疗后不良反应的临床研究[摘要] 目的观察分析放化疗后鼻咽癌患者的不良反应情况。

方法对我院就诊的确诊鼻咽癌并行同期放化疗患者中，选取符合入组标准的患者共200例，采用随机数字表分组单盲方法将其分为2组，对照组（同期放化疗）100例，研究组（中药方剂配合同期放化疗）100例。

结果两组放化疗后的毒性反应无统计学意义（x2=0.084，p=0.235），但研究组口腔粘膜反应明显优于对照组（x2=0.255，p=0.000），唾液腺损伤程度低于对照组（x2=0.205，p=0.000），差异有统计学意义。

结论中医药配合治疗鼻咽癌同步放化疗能有效改善患者胃肠道及口腔粘膜反应、唾液腺损伤等不良反应，并能有效提高患者生活质量。

[关键词] 中医药鼻咽癌放化疗不良反应Clinical Study on Adverse Reactions of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma after Radiotherapy and[Abstract] Objective T o observe the adverse reactions of patients with nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy and chemotherapy. Methods A total of 200 patients with nasopharyngeal carcinoma who underwent concurrent radiotherapy and chemotherapy were selected and divided into two groups according to the random number table group. The control group (concurrent radiotherapy and chemotherapy) 100 cases, the study group (traditional Chinese medicine prescription with the same period of chemotherapy) 100 cases. Results The toxicity of the two groups was not statistically significant (x2 = 0.084, p = 0.235), but the oral mucosal response in the study group was significantly better than that in the control group (x2 = 0.255, p = 0.000), the degree of salivary gland injury was lower than that of the control Group (x2 = 0.205, p = 0.000), the difference was statistically significant. Conclusion Chinese medicine combined with nasopharyngeal carcinoma can improve the quality of life of patients with gastrointestinal tract and oral mucosal reaction and salivary gland injury.鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是指原发于鼻咽粘膜被覆上皮的恶性肿瘤。

多数患者确诊鼻咽癌时多属中晚期，单纯放疗治疗对远处转移治疗效果并不理想，因此以放射治疗为主配合化疗的综合治疗手段成为当前中晚期鼻咽癌治疗研究热点。

但同期放化疗较单纯调强放疗可使治疗期间毒副反应增加[1]。

陈绍俊、黄晓东、蔡凯[2-4]分别对同步放化疗治疗鼻咽癌进行的临床研究发现此模式下产生急性不良反应多以不同程度骨髓抑制、胃肠道反应、口腔黏膜及皮肤反应为主，尤以放疗急性损伤更为显著。

减少放、化疗后毒副反应，提高机体免疫能力、改善肿瘤病人生活质量是中医药防治肿瘤已被肯定的优势治疗之一。

我们自2015年-2017年运用中医药配合治疗鼻咽癌放化疗后不良反应的病例，取得了一定的疗效，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2015年6月-2017年6月我院就诊的确诊鼻咽癌并行同期放化疗患者中，选取符合入组标准的患者共200例，采用随机数字表分组单盲方法将其分为2组，对照组（同期放化疗）100例，研究组（中药方剂配合同期放化疗）100例。

1.2诊断标准所有患者均经活检组织病理学诊断证实为鼻咽癌。

1.3 纳入标准符合鼻咽癌中、西医诊断标准者；年龄18-70岁，估计生存期超过3个月；一般状况生活质量评分（Karnofsky）≥60分；首次行放化疗，3月内未予其他抗肿瘤治疗者；愿意接受本方案治疗、能按医嘱坚持服药。

1.4 方法1.4.1 治疗方法两组均采用调强适形放疗（IMRT）治疗。

遵循同一标准放疗方案，制定个体放化疗计划。

原发灶：68-70Gy，2.1-2.3Gy/次，1天/次，1天/周，共6-7周。

淋巴结阳性： 66-70Gy，2.0-2.3Gy/次，1天/次，1天/周，共6-7周。

淋巴结阴性：50-54Gy，1.65-1.8Gy/次，1天/次，1天/周，共6-7周。

同期化疗：顺铂80mg/m2，放疗第1，22，43天给予静脉输注至放疗结束。

对照组（单纯同期放化疗）：常规同步放化疗治疗，同时给予常规西医对症治疗，适量补液以补充水、电解质等。

必要时给予对症处理：如止痛、退热、止吐、出现II度级以上骨髓抑制予重组人粒细胞集落刺激因子等。

研究组（中药方剂+同期放化疗）：从出现放化疗不良反应首日起开始口服中药（每10天为1个疗程，至少服用2个疗程纳入统计）。

对症治疗用药同对照一组。

研究组中药方剂辨证开方，分四型：气阴亏虚：治以益气养阴；热盛津亏：治以清热生津；脾虚湿阻：治以健脾和胃；气血两虚：治以补气养血。

1.4.2 观察指标记录出现骨髓抑制、胃肠道反应、口腔粘膜反应、唾液腺损伤程度。

对比两组差异。

并总结两组不良反应出现与时间的关系。

1.4.3 疗效判断标准（1）骨髓抑制及消化道不良反应评价标准：WHO1981年抗癌药物毒性反应分度评价毒性反应：血红蛋白（g／ml），白细胞（1000／m2），血小板（1000 ／m2），恶心、呕吐分别为0度：≥110、﹥4.0、100、无；Ⅰ度；95-109、3.0-3.9、75-99、恶心；Ⅱ度：80-94、2.0-2.9、50-74、呕吐可控制；Ⅲ度：65-79、1.0-1.9、25-49、呕吐需治疗；Ⅳ度：﹤7.9、＜1.0、＜25、难以控制呕吐。

（2）口腔粘膜反应评价参考世界卫生组织（WHO，2007）制定的放射性口腔粘膜反应评价标准测评：0度：无口腔粘膜反应；Ⅰ度：轻度疼痛，口腔粘膜充血、红斑：Ⅱ度：中度疼痛，能进流质、片状黏膜炎、炎性分泌物、水肿或溃疡；Ⅲ度：重度疼痛，吞咽困难，纤维索性黏膜炎，水肿、溃疡；Ⅳ度：重度疼痛、不能进食，粘膜溃疡，出血，坏死。

（3）唾液腺损伤程度参考RTOG急性期唾液腺反应分级：0度：基本上无变化；Ⅰ度：轻度口干，唾液略变粘稠，有味觉改变但进食基本无障碍；Ⅱ度：中度口干，唾液粘稠，味觉明显改变；Ⅲ度：--；Ⅳ度：急性唾液腺坏死。

2 结果2.1 统计学方法采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，计数资料以率（﹪）表示，组间比较应用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.2 两组毒性反应、口腔粘膜反应、唾液腺损伤比较见表1，表2，表3。

结果表明研究组骨髓抑制反应与对照组比较差异无显著性（P ＞0.05），胃肠道、口腔粘膜、唾液腺损伤急性放射反应积分比对照组低，两组比较差异有显著性（P＜0.01）。

表1 两组骨髓抑制情况比较【例（﹪）】组别例数0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度研究组100 40（40）40（40）10（10）10（10）0（0）对照组100 38（38）30（30）14（14）18 （18）0（0）x2=0.084，p=0.235表2 两组口腔粘膜反应情况比较【例（﹪）】组别例数0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度研究组100 42（42）44（44）10（10）4（4）0（0）对照组100 30（30）24（24）40（40）6（6）0（0）x2=0.255 p=0.000表3 两组消化道、唾液腺反应情况比较【例（﹪）】组别例数0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度研究组100 30（30）58（58）12（12）0（0）0（0）对照组100 20（20）50（50）30（30）0（0）0（0）x2=0.205 p=0.0003 讨论鼻咽癌在中医学属于“鼻渊”、“真头痛”、“石上疽”，失荣等范畴，肺热痰火及肝胆热毒上扰为鼻咽癌发病主要原因。

中医学认为上焦积热，肺气失宣，热甚迫血离经出现鼻衄，继而气血凝滞，津聚为痰，痰热蕴结而成肿块，肝失疏泄，气郁气滞，气滞不能运化水湿，积聚为痰，肝气郁滞，郁久化火，灼液为痰，火上扰清阳则烦躁易怒、耳鸣、耳聋、头痛、视物模糊，頚部出现痰核、瘰疬，形成癌肿。

以放射治疗为主配合化疗的综合治疗手段成为当前中晚期鼻咽癌治疗的主要手段。

临床研究发现，骨髓抑制、胃肠道反应、口腔粘膜反应、唾液腺损伤是鼻咽癌患者放化疗常见的不良反应。

主要表现为出现不同程度的皮肤红肿、口腔粘膜疼痛溃烂、口干、喉咙疼痛、耳鸣、腹胀腹痛、呕吐、头晕头痛、白细胞下降等[5]。

其产生的急性放射反应明显影响了患者的生存质量和放疗的进程，给患者带来巨大的痛苦[6]。

而生活质量是评价各种疾病对患者影响的重要指标，寻找减轻放疗毒副反应以促使放疗顺利完成提高疗效的途径或药物已成为当今临床上的一个重要课题本研究方案中，研究组患者骨髓抑制反应与对照组比较差异无显著性（P＞0.05），但胃肠道、口腔粘膜、唾液腺损伤急性放射反应积分比对照组低，两组比较差异有显著性（P＜0.01）。

从以上临床资料的分析可得出中医药配合放化疗治疗鼻咽癌可减轻不良反应。

口腔黏膜急性反应可影响放疗的正常进行及治疗效果[7]。

唾液腺损伤间接影响了消化道系统，导致脾胃功能下降，甚至使患者抗拒放化疗，严重影响患者的生活质量和治疗效果。

而脾胃为后天之体，气血生化之源。

鼻咽癌患者不论确诊早晚，凡脾胃功能较好者，易治；反之，则难治。