支气管哮喘诊治新进展-精品文档

【摘要】综述治疗支气管哮喘药物近年来的应用。

对治疗支气管哮喘药物的临床应用进行分析。

新型抗哮喘药物的临床使用具有疗效好,不良反应少的特点。

随着对哮喘发病机制的不断深入、新型药物的不断开发,哮喘治疗已取得了很大进展,显示了良好的前景。

【关键词】哮喘;治疗;进展支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病,近10年来许多国家的患病率都有上升趋势[1],是严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。

因此治疗哮喘显得尤为重要,本文对临床治疗哮喘的药物综述如下。

目前抗哮喘药物分为三大类及其他类:即消除非特异性炎症药物、抑制过敏介质释放药物、支气管舒张剂及其他类[2]。

1 消除非特异性炎症药糖皮质激素是最有效的消除气道非特异性炎症药物,仍是目前最有效的抗炎药,作用机制是:阻止炎症细胞特别是嗜酸细胞的趋化和激活;抑制细胞因子的生成;干扰碳四烯酸的代谢;抑制白三烯和前列腺素炎症介质的合成与释放;减少微血管渗漏;增加气管平滑肌对β 2 激动剂的反应性[2-3]。

其给药途径包括吸入、口服和静脉。

应用激素的不良反应大,故全身用药主要用于急性或重症哮喘的发作。

吸入型糖皮质激素是慢性持续性哮喘治疗的首选药物。

许多研究证实它们对改善肺功能减轻气道高反应性、减少发作频率、减低症状的严重程度及提高生活质量均有效。

常用的吸入药物有:布地奈德(bud)、丙酸倍氯米松(bdp)、丙酸氟替卡松(fp)、曲安奈德、糠酸莫米松(mf)等。

目前吸入糖皮质激素的发展方向:一个是改变分子结构,提高与糖皮质激素受体的亲和力,另一个是用气雾剂方式将更多药物运送到发生炎症的大小气道,或可以吸入在局部就可以代谢的软激素(如环索奈德)。

环索奈德(ciclesonide)是新一代糖皮质激素吸入剂,它本身是以无活性的药物前体形式存在,到达肺部经肺内酯酶分解激活才具有抗炎活性。

该药的非活性部分能与血浆蛋白结合并被肝脏有效清除,故毒副作用极低。

与布地奈德相比,环索奈德每晚给药1次能够改善哮喘症状和病人早上肺功能[4]。

支气管哮喘的诊断与治疗新进展支气管哮喘，又名哮喘，是一种常见的慢性呼吸道疾病，严重威胁公众健是世界范围内康的主要疾病之一，该病如果经过长期、规范化治疗，大部分患者的症状可以得到控制，但仍有部分患者对常规应用的药物不敏感，治疗效果欠理想[1]。

近些年来，医务人员投入大量人力、物力和财力对哮喘的病因和发病机制进行深入的研究，人们不断的认识到哮喘的相关信息、治疗理念和方法、使用的药物等，现对哮喘的诊断与治疗进展综述如下。

1 支气管哮喘的诊断支气管哮喘防治指南（2008）的诊断标准：[2]1、反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。

2、发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。

3、上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。

4、除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。

目前国内外提出一些新的检查和诊断方法和思路如下。

传统观点认为，个体之间哮喘的发病风险像其他复杂疾病一样，仅由遗传多态性和环境暴露相互作用所决定，现在发现表现遗传机制也可能起作用。

表现遗传学研究有可能为哮喘特异性治疗开辟新的途径。

[3]呼出气冷凝液（EBC）分析 EBC是一种可反映气道炎症类型并量化气道炎症严重度的简便、非侵袭性的收集气道分泌物的新颖方法。

有研究表明，哮喘急性发作期EBC中NO2显著升高，而缓解期下降。

[4]近年来，哮喘控制测量表ACT在支气管哮喘发病中一直受到密切关注，并认为ACT适用于基层医院评估哮喘患者的临床控制情况。

Nathan[5]设计的ACT问卷涉及5项内容。

ACT是一种简易有效的评价哮喘控制的方法，可以做为肺功能检测之外的补充工具，若能与肺功能联合应用，诊断和评价治疗的准确性更高[6]2 治疗及进展2.1 糖皮质激素糖皮质激素作为常用的抗炎类药物，是当前哮喘治疗的常用药物。

此类药物常见的用药方式有口服，吸入和静脉注射几种，其中以雾化吸入类使用方法最为普遍。

支气管哮喘的药物治疗新进展1 茶碱类茶碱是常用的平喘药物, 应用已经有50 余年。

茶碱是属于黄嘌类衍生物, 近年来许多研究表明, 除了直接舒张平滑肌外, 还具有抗炎作用, 具体表现为：( 1)抑制IgE 介导的肥大细胞释放组胺, 通过提高人体内嗜酸性粒细胞和肥大细胞内环磷腺苷( cAMP) 的浓度而抑制其释放;(2) 能降低支气管哮喘患者呼吸道中白细胞介素4(IL-4) 和白细胞介素5(IL- 5) 的含量来影响花生四烯酸的代谢, 从而使嗜酸性粒细胞释放白三烯减少约61%;(3) 茶碱可明显抑制中性粒细胞黏附毛细血管壁, 进一步抑制其游出毛细血管而发挥吞噬作用, 同时能加强单核― 巨噬细胞的趋化作用, 由于平喘效果显著, 是临床上首选药之一, 目前使用的有氨茶碱、喘定、定喘止咳片及茶碱缓释片、控释片等, 今后主要是小剂量, 长效控释制剂为其发展方向[2] 。

2 p 2肾上腺素受体激动剂B受体激动剂主要是提供了高选择性，即主要作用于p 2受体而对p1受体作用很小或几乎无作用，另一方面是延长了作用时间, 使用药方便药效持久, p 2 受体激动剂的应用提倡以吸入为主, 有报告表明长期应用会使p 受体数目减少、功能减退, 所以应尽量避免[3] 。

p 2 肾上腺素受体激动剂的作用机制是通过激动呼吸道的B 2受体，激活了腺苷酸环化酶，使细胞内的CAMP含量增加，游离钙离子减少,从而松弛支气管平滑肌,抑制过敏反应介质释放,增强纤毛运动,降低血管通透性而发挥平喘作用。

B 2肾上腺素受体激动剂分短效B 2受体激动剂（SABA） ,如沙丁胺醇（舒喘灵、喘乐宁）,成人喷2下/次（共180卩g）、3次/d〜4次/d,可有效治疗哮喘急性症状, 也可即时预防运动不当引起的哮喘, 同类的还有特布他林雾化吸入剂（博利康尼、喘康速）。

长效B 2受体激动剂（LABA）有福莫特罗、沙美特罗等，需要指出的是并不推荐使用LABA单药治疗，可用固定剂量的LCSs加LABA联用，以降低糖皮质激素（CSs）的用量。

支气管哮喘治疗新进展【摘要】支气管哮喘(bronchial asthma)时多种细胞、细胞组分参与到气道的一种慢性炎性病变，这种炎性反省和气道的高反应性密切相关，患者可能出现气促、喘息、胸闷、咳嗽等一系列症状。

目前对支气管哮喘的病变机制尚无确切定论，治疗药物方面包括了β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、吸入型糖皮质激素、磷酸二酯酶等。

笔者特阅读近年来支气管哮喘治疗的相关文献资料，并结合自身临床经验做综述如下。

【关键词】支气管哮喘；气道高反应性；炎性；糖皮质激素支气管哮喘作为目前对公共健康威胁最为主要的一种慢性肺部疾病。

一项统计数据显示[1]，全球范围内患有支气管哮喘的患者约达3亿人口，且其发生率俨然有不断增长之势。

这不仅给患者造成沉重的经济负担，还对患者生活质量产生不良影响。

目前药物治疗仍然作为治疗支气管哮喘最为主要的方式之一[2]，近年来临床在治疗支气管哮喘方面已取得了一些进展。

1.糖皮质激素的治疗糖皮质激素作为目前最为有效的一种抗炎药，广泛应用于临床治疗中，其平喘疗效的作用机制相对复杂，主要是对靶细胞基因转录过程进行调控，抑制炎性反应细胞活化、炎性因子合成过程，同时能对嗜酸性粒细胞活化产生抑制作用，进而有效提升了β2受体敏感性，更利于气道重塑，对于改善支气管哮喘病人肺功能具有重要作用[3]。

糖皮质激素给药途径有口服、吸入和静脉推注三种方式，目前普遍认为吸入是最为有效的一种给药方式，不仅局部抗炎效果好，且不良反应小[4]。

姜洪娟等[5]学者在研究吸入性糖皮质激素治疗支气管哮喘患者血清蛋白质的报道中发现，在对支气管哮喘患者给予连续8周的吸入糖皮质激素治疗后，患者治疗后的维生素D结合蛋白、嗜酸粒细胞趋化蛋白等指标均有显著改善（P＜0.05）。

这说明吸入糖皮质激素能有效改善支气管哮喘患者血清蛋白质相关指标，并提出将上列指标作为治疗新靶点。

王勇等[6]学者随机将支气管哮喘98例患者分为两组，对照组采取全身糖皮质激素、氨茶碱、β2受体激动剂等常规治疗，观察组患者则应用了小剂量布地奈德吸入治疗。

支气管哮喘诊治与研究新进展广州呼吸疾病研究所钟南山支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一，粗略估计我国有1600～2000万哮喘病人，主要发病人群是儿童及青壮年。

哮喘病严重影响了患者的生活、工作及学习，影响儿童青少年的生长发育。

2000年底曾开展一项名为“亚太地区哮喘的透视及现状”(Asthma Insight and Reality in Asia Pacific -- AIRIAP)的多国哮喘病人调查，其中对我国北京、上海、广州三大城市400名哮喘病人及其家庭的调查资料表明，有33%病人在过去一年曾到医院急诊或住院，20%学龄儿童有缺课，43%有夜间睡眠不好。

严重哮喘急性发作，若末得到及时有效治疗，可以是致命的。

因此，哮喘的防治任务的十分艰巨的。

近二十余年，对哮喘流行病学、发病机制、诊断及防治方面均进行了大量的研究，取得了较大的进展。

一、近年哮喘发病率增加的原因：近年来，尽管有了十分有效的预防哮喘反复发作的药物，并配合哮喘规范化治疗方案的推广，使哮喘的发作率、急诊率及住院率有了显著的降低，但是哮喘的发病率及患病率不仅未见下降，而且在全球范围内有逐年增加的趋势。

对哮喘发病率增加的解释，目前提出了“卫生学说”（Hygiene Hypothesis）。

过去人们认为哮喘的发病与环境污染、生活条件低下、感染性疾病发生率增高密切相关，但近年来发现，随着经济水平的提高、环境污染的改善、感染性疾病尤其结核、麻疹等传染性疾病发生率的下降，哮喘的发病率非但没有下降，反而有逐年增加的趋势，从而提出了“卫生学说”，即小儿接触感染源或呼吸道感染越少，其变态反应疾病发病率越高。

基于对“卫生学说”的解释，目前提出了Th1/Th2平衡机制，认为诸如哮喘等变态反应性疾病是由Th2细胞驱导的，对无害抗原或变应原的一种高反应。

CD4+T辅助细胞（Th细胞）按其功能分为两群：Th1和Th2。

Th1和Th2均分泌白介素-3（IL-3）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）以及肿瘤坏死因子（TNF）。

支气管哮喘临床治疗新进展1支气管舒张药B 2肾上腺素受体激动剂：支气管平滑肌及肥大细胞只有（3 2受体，B 2受体激动剂通过激动呼吸道 B 2受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷（CAMP含量增加，游离的钙离子减少，使支气管平滑肌松弛；肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素由于心血管副作用多，已被高选择性的 3 2 受体激动剂所替代；目前常用的短效 3 2 受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林及非诺特罗，长效的 3 2 受体激动剂有丙卡特罗、沙美特罗及班部特罗；给药途径有口服、雾化吸入、静脉滴注；长期应用导致 3 2 受体功能下调和支气管反应性增高，故不主张长期应用。

2茶碱类药物茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶提高平滑肌细胞内CAMP的浓度，同时具有腺苷受体拮抗作用；通过刺激肾上腺分泌肾上腺素增强呼吸肌的收缩；增强支气管纤毛清除功能和抗炎作用；副作用为胃肠道（恶心、呕吐）反应，心血管症状（心动过速、心律失常、血压下降），有时可兴奋呼吸中枢，重者可引起抽搐甚至导致死亡；西米替丁（甲氰米胍）、喹诺酮类、大环内酯类影响茶碱代谢，合用时应减量；高热、妊娠、小儿和老年及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进患者须慎用；二丙羟茶碱（喘定）作用与茶碱相同，但副作用较轻；给药途径有口服、肌肉注射、静脉滴注。

3抗胆碱药抗胆碱药物异丙托嗅铵吸入后可阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩，起到舒张支气管的作用；副作用是口干或口苦。

4 抗炎药4.1 糖皮质激素慢性非特异性炎症是哮喘的病理基础，糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物；作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；能抑制细胞因子的生成；能抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞B2受体的反应性；雾化吸入剂有倍氯米松、布地奈德和氟替卡松；口服剂有泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）；静脉用药有琥珀酸氢化可的松和地塞米松。

4.2 非糖皮质激素抗炎药色苷酸钠能部分抑制IgE 介导的肥大细胞释放介质及选择性抑制其他炎症细胞释放介质；能预防变态反应原引起速发型哮喘反应和迟发型哮喘反应以及运动和过度通气引起的支气管收缩。

支气管哮喘临床治疗新进展1 支气管舒张药β2肾上腺素受体激动剂：支气管平滑肌及肥大细胞只有β2受体，β2受体激动剂通过激动呼吸道β2受体激活腺苷酸环化酶，使细胞内环磷腺苷（cAMP）含量增加，游离的钙离子减少，使支气管平滑肌松弛；肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素由于心血管副作用多，已被高选择性的β2受体激动剂所替代；目前常用的短效β2受体激动剂有沙丁胺醇、特布他林及非诺特罗，长效的β2受体激动剂有丙卡特罗、沙美特罗及班部特罗；给药途径有口服、雾化吸入、静脉滴注；长期应用导致β2受体功能下调和支气管反应性增高，故不主张长期应用。

2 茶碱类药物茶碱类药物通过抑制磷酸二酯酶提高平滑肌细胞内cAMP的浓度，同时具有腺苷受体拮抗作用；通过刺激肾上腺分泌肾上腺素增强呼吸肌的收缩；增强支气管纤毛清除功能和抗炎作用；副作用为胃肠道（恶心、呕吐）反应，心血管症状（心动过速、心律失常、血压下降），有时可兴奋呼吸中枢，重者可引起抽搐甚至导致死亡；西米替丁（甲氰米胍）、喹诺酮类、大环内酯类影响茶碱代谢，合用时应减量；高热、妊娠、小儿和老年及患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进患者须慎用；二丙羟茶碱（喘定）作用与茶碱相同，但副作用较轻；给药途径有口服、肌肉注射、静脉滴注。

3 抗胆碱药抗胆碱药物异丙托嗅铵吸入后可阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入刺激物引起的反射性支气管收缩，起到舒张支气管的作用；副作用是口干或口苦。

4 抗炎药4.1糖皮质激素慢性非特异性炎症是哮喘的病理基础，糖皮质激素是当前防治哮喘最有效的药物；作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；能抑制细胞因子的生成；能抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞β2受体的反应性；雾化吸入剂有倍氯米松、布地奈德和氟替卡松；口服剂有泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）；静脉用药有琥珀酸氢化可的松和地塞米松。

4.2非糖皮质激素抗炎药色苷酸钠能部分抑制IgE介导的肥大细胞释放介质及选择性抑制其他炎症细胞释放介质；能预防变态反应原引起速发型哮喘反应和迟发型哮喘反应以及运动和过度通气引起的支气管收缩。

浅谈支气管哮喘治疗新进展支气管哮喘是一种由多种细胞及细胞组分参与的慢性呼吸道炎性疾病，可引起反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，还伴有呼吸道对多种刺激因子的反应性增高，是严重危害人类健康的常见疾病，发病机制复杂。

随着对哮喘认识的不断深入,治疗的重点已从单纯缓解气道平滑肌痉挛,转为以预防、治疗气道炎症为主的综合治疗。

本文笔者就近年支气管治疗的新进展进行了简要的分析。

标签：支气管哮喘治疗新进展支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病之一,近年来哮喘的患病率和病死率呈不断上升趋势，目前全球哮喘发病率为5%-6%，发达国家哮喘总患病率达7%-8%，并呈逐年上升趋势。

但是，经过规范化的治疗,绝大多数患者的哮喘症状可以得到良好控制。

随着对哮喘发病机制的深入了解,新的哮喘治疗理念和方法不断成熟,哮喘防治新型药物的不断开发和涌现,也使得哮喘的治疗能够有改善与突破,在此对这些治疗方法的研究及应用的进展情况进行一下阐述。

2支气管哮喘治疗的目前现状目前哮喘治疗药物根据作用可分为症状缓解药物(缓解呼吸道收缩及伴随症状) 和症状控制药物( 减轻炎症)两大类。

ICS是目前控制哮喘急性发作最有效的药物，以吸入治疗为主，主要作用机制是抑制炎性细胞迁移、活化，干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成，活化并提高呼吸道平滑肌，受体的反应性，抑制细胞因子合成，降低血管通透性等。

另外就是，受体激动剂分短效和长效两种。

还有就是糖皮质激素及受体激动剂联合吸入剂，但是长期吸入β受体激动剂可以引起β-受体功能下调和呼吸道反应性增加，故不主张长期应用。

3支气管哮喘治疗的最新进展支气管哮喘治疗在近几年有了很多新进展，因为呼吸道的慢性非特异性炎症是支气管哮喘最主要的病理特征，并且随着对哮喘病理生理及不同炎性表型特点的深入研究，所以针对呼吸道炎症的靶向的治疗已成为控制哮喘的重要策略。

重组人源化IgE单克隆抗体奥马珠的非大规模临床应用，已证实了其控制哮喘的有效性；其他一些新型炎性介质拮抗剂正处于不同程度的临床试验阶段，预期在不久的将来将有部分产品正式应用于临床。

支气管哮喘的研究进展一、本文概述支气管哮喘是一种复杂的慢性气道炎症性疾病，表现为气道高反应性和可逆性气流受限。

近年来，随着全球环境变化和人类生活方式的改变，支气管哮喘的患病率不断上升，已经成为影响人类健康的重要疾病之一。

本文将对支气管哮喘的研究进展进行全面的综述，重点探讨支气管哮喘的发病机制、诊断技术、治疗方法以及预防策略等方面的最新研究成果。

我们将重点关注近年来支气管哮喘研究领域的新理论、新技术和新方法，以期为支气管哮喘的防控和治疗提供新的思路和方法。

我们也将对支气管哮喘的未来研究方向进行展望，以期为全球支气管哮喘防治工作提供有益的参考。

二、支气管哮喘的病理生理机制支气管哮喘（Bronchial Asthma，简称哮喘）是一种复杂的、多因素引发的慢性气道炎症性疾病，其病理生理机制涉及气道炎症、气道高反应性（AHR）、气道重塑等多个方面。

近年来，随着分子生物学和免疫学的飞速发展，我们对哮喘的病理生理机制有了更深入的理解。

气道炎症：哮喘的本质是一种气道炎症，主要由多种炎症细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等）和炎症介质（如组胺、白三烯、前列腺素等）参与。

这些炎症细胞和介质相互作用，导致气道壁肿胀、黏液分泌增多、平滑肌收缩等病理改变，进而引发哮喘症状。

气道高反应性：气道高反应性是哮喘的另一个重要特征，表现为气道对各种刺激（如变应原、冷空气、运动等）的过度反应。

这种反应主要由气道平滑肌的收缩和气道炎症共同引起。

近年来，研究发现气道神经调节异常、氧化应激等也可能在气道高反应性的发生中起重要作用。

气道重塑：长期反复发作的哮喘可导致气道重塑，表现为气道壁增厚、平滑肌增生、黏液分泌增加等病理改变。

这些改变使气道变得更加敏感，进一步加剧哮喘的发作。

目前认为，气道重塑可能与气道炎症的持续存在、生长因子和蛋白酶的异常表达等因素有关。

支气管哮喘的病理生理机制涉及多个方面，包括气道炎症、气道高反应性和气道重塑等。