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⑥邻碘苯乙酸。
硫酸酸化2.4g 邻氨基苯乙酸至pH=1，重氮液滴加至60-70℃碘化钾-硫酸铜液中，搅拌30min，静置一夜，过滤，乙醇重结晶，采收率73%。
2 结果与讨论(1)邻硝基苯乙酸合成 合成邻硝基苯乙酸要求系统内绝对无水，防止草酸二乙酯水解为难溶性草酸钠，后续处理难度更大，并且此反应温度应该低于10℃，减少各种副反应。
(2)催化剂优化 Fe 3+有一定氧化性，对水合肼分解有促进作用，因此三价铁化合物可以作为水合肼还原以及芳香族硝基化合物催化剂，铜离子也有一定氧化性，但是试验过程中发现效果一般，反应剧烈，水合肼分解速度过快，收率较低，可以将CuO 负载于Al 2O 3基质上制备低活性催化剂，用于邻硝基苯乙酸催化，结果显示效果一般，催化活性仍然较高，水合肼分解速度过快，来不及发生发生，影响邻氨基苯乙酸采收率，而低浓度CuO 导致活性中心数量过少，部分活性中心被覆盖，也降低了采收率，n(CuO)：n(Al 2O 3)=1:2时，催化效果最为理想。
CuO Al 2O 3催化水合肼水制备邻氨基苯乙酸，溶剂碱性对采收率较大，碱性过强过弱都会影响邻氨基苯乙酸采收率，溶剂碱性过弱，会导致邻氨基苯乙酸生成氧化吲哚，氧化吲哚成为水反应主要产物，溶剂碱性太强，则会生成氧化偶氮化合物，20%NaOH 溶液中反应副产物较少，采收率也比较理想。
(3)邻卤苯乙酸合成工艺 重氮盐溶液为原料制备邻卤苯乙酸需要添加对应卤化亚铜催化剂，其中邻碘苯乙酸反应无需催化剂，因为芳基重氮盐和卤离子会发生亲核取代反应，碘离子亲和能力高于溴和氯，降低了邻碘苯乙酸合成难度。
3 结语硝基苯制备邻卤苯乙酸工艺简单，反应条件温和，采收率高，污染小，综合效果比较理想。
参考文献：[1]蔡可迎,丁明洁,宗志敏,魏贤勇.邻卤苯乙酸合成方法的改进[J].湖北大学学报(自然科学版),2017，(01).[2]蔡可迎,王桃霞,高媛,李雪力,宗志敏,魏贤勇.邻卤苯乙酸的合成[J].化工进展,2016，(10).[3]王鹏,李海华.由邻硝基甲苯制备邻卤代苯乙酸的新方法[J].北京理工大学学报,2016，(02).[4]王尔华.双氯灭痛合成工艺评述[J].药学进展,2016(03).[5]王鹏,李海华.由邻硝基甲苯制备邻卤苯乙酸的新方法[J].北京理工大学学报,2016,(2).作者简介安雪飞(1964- )，男，汉，北京人，工程师，大学本科，主要研究方向药物及化工中间体制备和相关研究。
收稿日期：2014－10－28作者简介：葛新月（1989－），男（满族），辽宁凤城人，硕士研究生；*通讯作者：程卯生（1964－），男（汉族），内蒙古包头人，教授，博士生导师，主要从事天然产物全合成、活性研究以及新药研究，Tel ：（024）23986019，E-mail ：mscheng@ 。
文章编号：1005－0108（2015）02－0112－03DOI ：10．14142/j．cnki．cn21－1313/r．2015．02．005妥洛特罗的合成工艺改进葛新月，潘莉，吴永奇，安会，程卯生*（沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室，辽宁沈阳110016）摘要：目的合成β2受体激动剂妥洛特罗。
方法以邻氯苯乙酮为原料，经羰基α位的溴代、还原、胺化，得到目标产物妥洛特罗。
结果与结论目标化合物的总收率为26.0%，其结构经质谱、核磁共振氢谱确证。
改进后的合成工艺简化了操作、缩短了反应时间、降低了合成成本，适合工业化生产。
关键词：妥洛特罗；哮喘；慢性阻塞性肺病；工艺改进中图分类号：Ｒ914文献标志码：A慢性呼吸系统疾病，包括哮喘和慢性阻塞性疾病（COPD ），是目前世界范围内发病率和死亡率最高的疾病之一［1］，给社会医疗系统和家庭带来了严重的负担［2］。
妥洛特罗（tulobuterol ，1），化学名为1-（2-氯苯基）-2-叔丁氨基乙醇，是由日本Abbot 公司研发的选择性β2受体激动剂，于1981年在日本作为抗哮喘药被批准上市。
1998年被用于治疗COPD ，目前多作为贴剂用于治疗儿童哮喘。
1合成路线根据文献［3－6］的报道，妥洛特罗（1）的合成路线主要有4条：路线一，以邻氯苯乙酮为起始原料，经羰基α位的二溴代、胺化、还原，得到目标化合物1。
路线二，以2-氯苯乙酮为起始原料，经二氧化硒氧化得到2-（2-氯苯基）-2-氧代乙醛，再经还原、胺化得到目标化合物1。
路线三，以邻氯苯乙酮为起始原料，经与次氯酸加成得到1-（2-氯苯基）-2-氯乙醇，再胺化得到目标化合物1。
邻氯苯酚生产工艺
邻氯苯酚是一种重要的有机化学品，广泛应用于医药、农药、橡胶和塑料等领域。
下面将介绍邻氯苯酚的生产工艺。
邻氯苯酚的生产主要通过氯苯与氢氧化钠反应得到。
具体工艺如下：将氯苯与氢氧化钠按一定的摩尔比加入反应釜中。
反应釜中加入适量的溶剂，如甲醇或乙醇，以提高反应效率和产率。
接着，反应釜进行加热，使反应温度保持在适宜的范围内。
反应过程中需要搅拌均匀，以保证反应物充分接触并发生反应。
随着反应的进行，氯苯逐渐与氢氧化钠发生酯化反应，生成邻氯苯酚和水。
该反应是一个放热反应，需要控制反应温度，以防止反应过热和产物损失。
当反应达到一定程度后，停止加热并将反应液进行冷却。
此时，邻氯苯酚会从反应液中析出，形成固体颗粒。
然后，通过离心或过滤等方法将固体邻氯苯酚分离出来。
分离后的邻氯苯酚需要进行干燥，以去除残余的溶剂和水分。
对得到的邻氯苯酚进行纯化处理，以提高其纯度和质量。
纯化方法可以采用结晶、蒸馏或萃取等技术，根据具体情况选择适当的方法。
通过以上工艺步骤，可以高效地生产出优质的邻氯苯酚。
这种工艺
简单可行，成本较低，适用于大规模工业生产。
邻氯苯酚的生产工艺是一个综合性的过程，需要合理控制反应条件和操作参数。
同时，还需注意环境保护和安全生产，合理处理废水废气等副产物，以减少对环境的影响。
邻氯苯酚的生产工艺不仅在化学工业中具有重要地位，也为其他行业提供了重要的原料。
通过不断的研究和改进，邻氯苯酚的生产工艺将进一步提高，为社会发展做出更大的贡献。
绿色方法合成苯乙酮李霞（化学系102班2010121210）摘要:叙述了近几年来使用双氧水和氧气作为清洁的氧化剂，对环境不会产生污染，乙苯选择性催化氧化合成苯乙酮即绿色方法合成苯乙酮的研究进展。
重点介绍了杂多化合物、过渡金属配合物、金属卟啉及金属钛菁等催化剂的催化效果。
关键词:苯乙酮；乙苯；催化氧化；绿色生产烷基芳香烃侧链氧化是指与芳环相连的、含α—H 的侧链烃基被氧化，生成相应的芳香族醇、醛、酮、羧酸、酸酐、亚酰胺、过氧化物的一大类反应。
传统上，这一反应是以高锰酸钾、重铬酸钾、二氧化锰或醋铬混合酐和铬酰氯等作为氧化剂来实现的，但这些氧化剂成本高，用量大，三废严重，在工业生产中缺乏竞争力。
苯乙酮是有机合成的重要中间体，广泛应用于染料香料医药等工业，乙苯氧化制苯乙酮对石油化工下游产品的开发精细化工的发展及饱和碳氢键选择氧化的理论研究都具有重要意义。
以下是近几年乙苯催化氧化合成苯乙酮的绿色氧化方法。
1、分子氧( 空气) 作为氧化剂分子氧( 空气) 为氧源实现饱和烷烃选择性催化氧化大致可分为两条路线: (1 ) 在共还原剂( 醛抗坏血酸)存在下利用原位产生的氧化剂的催化氧化;[1](2 ) 金属卟啉杂多酸及其他催化剂对饱和烷烃的直接催化氧化。
1.1金属卟啉—分子氧氧化体系金属卟啉分子氧氧化体系金属卟啉(MPs ) 是一类重要的仿生催化剂，它能够模拟细胞色素P-450 单充氧酶，在温和条件下活化分子氧，[2]使烃类物质在空气作用下高效率高选择性环境友好地得以催化氧化，从而得到各种有机合成中间体，满足工业生产的需求,因此，近几年来金属卟啉仿生催化剂的研究受到了国内外极为广泛关注。
彭清静等在探索单独用空气作氧化剂进行金属卟啉仿生催化时发现，象乙苯这样含有相对较为活泼的C-H 键的分子在u-氧代四苯基锰卟啉的催化下亦能够直接被分子氧氧化在乙苯0.2mol, 空气的体积流量10L/h 双锰卟啉0.015mol, 反应温度80 ℃，反应时间10 h的条件下，乙苯转化率2.92%，选择性73.7 7%。
苯⼄酮的制备⽅案苯⼄酮的制备⼀、⼯作⽬标1.学习实验室中利⽤Friedel-Crafts酰基化法制备苯⼄酮的原理与⽅法。
2.掌握带有机械搅拌和⽓体吸收的加热回流装置的操作⽅法。
3.掌握带⼲燥管和吸收有害⽓体的回流装置使⽤4.掌握终点监控的⽅法原理5.掌握有机液体的⼲燥及⾼沸点化合物的蒸馏6.掌握使⽤分液漏⽃洗涤和分离液体有机物的操作技术⼆、⼯作内容1.解读⽅案，并确定初步⽅案2.列出准备单（仪器、试剂以及相关溶液的配制）3.进⾏试验1)带⼲燥管和吸收有害⽓体回流装置的搭建2)物料的投放3)⽔浴回流装置的搭建4)反应⼀段时间，进⾏反应终点的监控5)粗产物的⼲燥（有机液体的分离与⼲燥）6)粗产物的蒸馏提纯7)空⽓冷凝的装置的搭建4.对馏出物进⾏称重5.结束⼯作（装置的拆除、清洗、归还）6.数据的处理与总结7.计算产率并撰写报告三、⼯作进程与安排四、苯⼄酮合成准备单1.试剂：2.仪器：五、苯⼄酮的合成原理芳酮⼀般通过辅克反应来制备，该反应在⽆⽔三氯化铝存在下由酰氯或酸酐与芳烃反应得到⾼产率的芳酮。
本实验以⼄酸酐为酰化试剂，与苯发⽣⼄酰化反应制备苯⼄酮，其中苯既是反应物，⼜作为反应溶剂，可⽤下列反应式表⽰：+CH 3COCCH 3O O⽆⽔ AlCl 3CCH 3O+ CH 3COOH具体反应过程：CH 3C O O CCH 3O+ AlCl 3CH 3C O O CCH 3O AlCl 3AlCl 3（红⾊溶液）CCH 3O AlCl 3+ H 2O CCH 3O+ Al(OH)Cl 2 + HCl⽩(放热)CH 3COO AlCl 2 + H 2O Al(OH)Cl 2 + CH 3COOH (放热)Al(OH)Cl 2 + HCl AlCl 3 + H 2O 六、苯⼄酮合成⼯作步骤1. 在250mL 三⼝烧瓶中，分别安装搅拌器，滴液漏⽃及球形冷凝管。
在冷凝管上端装上氯化钙[1]⼲燥管，并连接⽓体吸收装置[2]，⽤⽔做吸收液。
邻氯苯乙酮合成方法进展9邻氯苯乙酮合成方法进展7一弓'耜为原料?反应温度4D℃t二境溶荆?革乙l产t%.关键词;墨茎塑兰均,￡矾,邻氯苯乙酮,液体,沸点81℃(5.31.2P),U3℃(2～A1.D.~),227—228℃(9.8×104Pa);1.180,1.685.邻氯苯乙酮是制备多种化工产品的重要中问体.如制备支气管扩张药盐酸丙那林(氟喘)等,国内市场售价32万元/吨.合成本产品的老工艺路线,因产率低,产品提纯困难,或原材料难以得到等,而存在不少问题.因此,近期对邻氨苯乙酮制备方法的改进及新路线的探索较为活跃.本文对业加以介绍和评述,供有关人员参考.以起始原料出发划分邻氯苯乙酮的合成路线.大致有以下六条.1.从邻氯苯甲酰氯出发本路线是国外生产邻氟苯乙酮的主要方法.早期,用二甲基镉作甲基化剂,后改用甲基二氯化铝,倍半甲基氯化铝等.反应溶剂最初用苯,因铝七合物的催忧作用,易使苯产生酰化反应,从而使产品的分离困难.后筛2一CI0【)a2一a0产率98%在改用溶剂后,对反应温度,配料比等条件也作了大量试验.通常认为反应温度不能在0"C以上,否则会使副反应大量增加,产物收翠减少但德国赫司特公司的eh瑚Ⅲ,Ⅳ等人的研究发现,在4o℃时可得到最佳的反选出二氯甲烷作溶剂,取得了理想的效果.应收率.详见表一. 表i由邻氯苯甲酰舞制帮毫笨乙硝起始原料甲基化剂.反应温度邻氯苯乙收率邻氯苯甲酰氯(C)1.5Ala1.5+A1Os4Q℃98%2一aCDnJ(C)1.5A】a1.5+AlOs22—25℃95%2一a(C)1.a1j+A1Cl~60℃(2巴压力)96%2一aH4(C).5+AlO30"C94%l表中,酰卤同甲基化剂的摩尔比为1:1,最好后者咯过量.应用A1C1的目的是使倍半甲基氧化铝中的甲基能充分被利用,以提高收率,降低成本.邻氯苯甲酰氯国内售价约2.5万元/吨,货源充足,倍半甲基氯化铝可向炕基铝厂定购.故本法是目前最有竞争力的生产邻氟苯乙酮的方法.2重氮盐法2一aH4{2——2一aH{a!2一Clq~CDa-I3总产率16%2一aHIa墅1d2一an4,一Hfx一ClqH,CDa-I~2ClqH,CDa-I~一aHfx面÷2一邻氯苯胺重氮化制邻氯苯乙酮的方法,发现较早,但因收率r氐而难有实用价值.收率较高的四氟化硼,六氯化磷重氮盐固难以制备,而难以工业化.2一ClqH4Q02一c1HiCH2CH3'-产率43%产率76%(x=臣l,阡)3.邻氯乙苯直接催化氧化从合理性考虑,本法是制取邻氟苯乙酮的理想方法.2一aHI哪2一HI一～～幕,丁基j主氧化缔三兰基腾羲化钌(式中:R=Cj的炕基,苯基等;X=『氐缓炕基,卤素,垸氧基,苯氧基,氢等;用对氯己苯为起始原料时,对氯苯乙酮的分离收率为42.3%.)本法的优点是乙苯价廉易得,氯化,氧化两步印制得本品.不足之处是如何控制氧化的合适程度,提高产品收率,并使分离产品的纯度达到制药曲要求(产物中间时含有相产率40%产率82%应的醇,醛,酸),还有很大的难度.用邻硝基苯磺酰氯和过氧化钾作催化,氧化剂的收率较高,但两者的消耗过大,经济上不能过关.此外,乙苯氯化时,副产的对氯乙苯也需考虑用选.故本法至今仍未能工业化.4.邻氯苯乙醇(仲醇)氧化2一HICH((~I-I)2一a..一aHIC———2一a0[)C2一HI(UH)些r+2一cico=蕊一aCHICH(0H)【—————2一((IX 2一acd-14~(oH)a%2一HI产率95%广翠'fo产率91%本法的收率高?产品质量好,但原料来源5.邻氯苯甲酸甲酯还原围难'……'……2一'∞-aqHICI]口毛庭产率93%2CAC~t-hCr.J.XH3.N—abl,T~,l,,h,65"C''2HICI]口毛庭产率73%r'm2一clHICI]a——嘘一a吼a.c2这是捷克科学院有机和生物化学研究所的dickoⅧI.等人研充成果.第一步苯甲酸酯生成p一酮砜的反应是一个成熟的反应.但当苯环上有卤素取代时,二甲亚硫酰阴碳离子Ctt3K-hCI-h一会使卤代芳族化合物产生脱卤化氢作用,生成脱氢苯(苯炔).Pay!ic.等人发现二甲硫酰阴碳离子G-I3Z.XJA2在类似条件下,不发生脱卤化氢作用,从而,以较好的产率制得了B一酮砜.第二步反应由B一酮砜制酮时,他们依据二价铬的还原性,探索出了可使p一酮矾的C—s键氢化裂解,但芳环上的卤代键不受影响的新方法.从而,以定量的收率制得了邻氯苯乙酮.～本法主原料易得,价格适中,但辅助原料较贵,且需二步工艺,与邻氪苯甲酰氯路线比较.难有竞争力.6.由邻硝基乙苯制邻氯苯乙酮2一H42一～GH}Q产率89%2一HI一壹慧2一CbhCd~CI-hCtt32一ClQH,CI-hCI~收率54% 2一H4阱2_C1G,H4CIXI-t3产率柏.6%这是中国科学院药用植物研究所的李国青等人近期的研究成果.从邻硝基乙苯到邻氯苯乙酮,总收率约l8%.虽然制得的邻氯苯乙酮的沸点同文献值稍有出^,坦已由此邻氯苯乙酮制得了纯度符合药典标准的盐酸氯丙那林.邻硝基乙苯是国内多家制药厂债廉的副产物.因此,本方法值得进一步探索.如能提高收率,降低辅助材料的消耗,提高产品质量,本方法是很有竞争力的工艺路线.参考文献1.化工市场七日讯.1997年2.M.A.11nddR辑rs,JCS,l956,P27843.(wF.Bee出;jCt954,P[297—4.Kikuka~Kiymhi;JCSPerkinTmm.1 1987,(7),1511—5.确lk阳Ki蜥Clara.Lett,t982(1), 35——6.S1.iwiokJc~ef;Zeitschrihfuerl~aemie, 1985,ZS(tt),40t7.№I-IaeKim;TetmhedranIen;1989,30 (46),63578.村桥俊一;日本公开特许平04—283536,l992,l0,8,P49.J.(Jlmldy;JCs;19卯,nB710.}五ra∞.Masso;Bul1.them.S.cJpn;l990.63(8).243311.~ranoM;B..S.cJpn.,1989.62(12).406912.spi出.Wemer;Ger.285l37l,l9805.29.王y713.F~xbesIV~er;CanadianJ.ofQHn,l957.35.488l4.L.Pavlicko~a;CoⅡect.C_ze出.0m.Co[1qtlqfl~,1昕4;39(5),12i6l5.Beasteln.7,EIt5[,EⅡ2t8,EⅢ962,EⅣ638l6.李国青等;中国医药工业杂志,1995, 26(9),4[317.t-halerA&klns;J#L2S,l95l,73,2854 l8.AsahiChemIndG.'Ltd;日本公开特许昭59一i52344,i984,8,3i. 3。
邻羟基苯乙酮项目技术调查报告有机0911朱耀43第一章产品及原料介绍1.1 邻羟基苯乙酮中文名称:2- 羟基苯乙酮；1-(2- 羟苯基)- 乙酮；邻羟基苯乙酮；邻乙酰基苯酚；英文名称:1-(2-hydroxyphenyl)-Ethanone ；o-hydroxy-acetophenon ；1-(2-hydroxyphenyl)ethanone ；；2'-hydroxy-acetophenonCAS: 118-93-4 ，分子式：C8H8O2，分子质量：136.15 ，沸点：213 C,熔点：4-6 C,性质描述：浅绿至黄色油状液体。
沸点213 C /95.6kPa (717mmH) 106C /2.3kPa (17mmH)相对密度1.131，折光率1.5584，闪点98。
用途：心律平的中间体。
结构式：1.2 苯酚相对分子量或原子量94.11，密度1.071，熔点「C) 40.3，沸点「C) 182，折射率 1.5425(41)，毒性LD50(mg/kg) 大鼠经口530。
性状：无色或白色晶体，有特殊气味。
在空气中因为被氧化而显粉红色溶解情况：溶于乙醇、乙醚、氯仿、甘油、二硫化碳等。
易溶于有机溶液，常温下微溶于水，当温度高于65C时，能跟水以任意比例互溶。
用途：用于制染料合成树脂、塑料、合成纤维和农药、水杨酸等。
作外科消毒，消毒能力大小的标准（石炭酸系数）。
制备或来源：由煤焦油经分馏，由苯磺酸经碱熔。
由氯苯经水解，由异丙苯经氧化重排。
其他：加热至65C以上时能溶于水（在室温下，在水中的溶解度是9.3g , 当温度高于65E时能与水混溶），有毒，具有腐蚀性如不慎滴落到皮肤上应马上用酒精（乙醇）清洗，在空气中易被氧化而变粉红色。
在民间有土方用石炭酸来治皮肤顽疾，以毒攻毒，如用来治脚底起泡。
1.3 乙酐中文名称：乙酸酐，英文名称：Acetic Anhydride 。
别名：醋酸酐；醋酐；乙酐；Ac2O 无水醋酸；分子式：C4H6O3 （CH3CO）2O外观与性状：无色透明液体，有刺激性气味（类似乙酸），其蒸气为催泪毒气。
探究以水杨酸为原料合成邻羟基苯乙酮的新思路摘要：本文拟探究以廉价易得的水杨酸为原料，利用羰基化合物α位的C-酰化反应来合成重要的化工中间体—邻羟基苯乙酮。
通过探索设计出了两种简单易行的合成路线,为已有的合成方案提供了一种新思路。
关键词：水杨酸邻羟基苯乙酮苯甲酰氯claisen反应中文分类号：XXX 文献标识码：A 文章编号：XXX邻羟基苯乙酮是化工生产中的一种重要化工中间体，例如：黄酮类化合物的合成，IA类抗心律失常药盐酸普罗帕酮（Propafenone hydrochloride）的制备等都需要邻羟基苯乙酮为中间体。
据文献记载，邻羟基苯乙酮的合成多以苯酚为原料，在三氯化铝和高温条件下通过Fries重排来实现。
通过对比研究发现，这些合成方法都存在着一些弊端，例如：反应条件苛刻，原料价格高，产物收率低且有副产物对羟基苯乙酮生成等不利因素。
故本文针对以上问题对邻羟基苯乙酮的合成提供新的合成思路，以水杨酸为原料通过羰基化合物α位的C-酰化反应来合成邻羟基苯乙酮。
避免了使用昂贵的无水氯化铝为催化剂改善了反应条件而且无副产物对羟基苯乙酮生成。
探究思路一：以邻羟基苯甲酸乙酯为酰化剂乙酸乙酯为酰化物，通过Claisen 反应来合成邻羟基苯乙酮1.1合成路线(1)COOHOH+CH 3CH 2OHOC 2H 5OOC 2H 5O+CH 3COOC 2H 5(2)EtONa , EtOHPhHOOHOHOHOC 2H 5O1) 5% NaOH , heatheat2) HOOH1.2反应机理在以上几步反应中第二部反应最为关键，直接关系到产物的收率和反应速率。
第一步为酯化反应，利用水杨酸与乙醇来合成邻羟基苯乙酸乙酯，同一般的酯化反应操作较易实现，但需注意把生成的水及时除去以保证反应平衡不断向正方向移动。
第二步反应为Claisen 反应，作为被酰化物乙酸乙酯的α位C 原子在碱的作用下生成碳负离子中间体（1），然后（1）对作为酰化剂的邻羟基苯甲酸乙酯的羰基碳进行亲核进攻生成四面体过渡态（2），再经分子内重排脱去烷氧负离子得到酰化产物β-酮酸酯（3），（3）再与醇钠作用以不可逆形式转化成其钠盐（4）而使反应趋于完成。
