芬太尼在麻醉镇痛中应用49页PPT

Group1 Group2 Group3 Group4 Group5
ppt课件
27
HR(beats of min)
Fig.2 changes of heart rate
85 80 75 70 65
0 3 6 10 15 30 45 60 Time(min)
Group1 Group2 Group3 Group4 Group5
15 min
4.18
3.67
3.44
3.59
20 min
4.30
3.83
3.65
3.65
25 min
4.37
3.93
3.81
3.87
30 min
4.54
4.14
4.03
3.86
35 min
4.65
4.20
4.12
4.08
40 min
4.71
4.36
4.27
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45 min
4.76
4.42
4.36
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实验设计方案:
本实验拟采用多中心、前瞻性、 随机、双盲对照的方法, 500例 病人随机分成5组,每组100例.
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1组: 咪唑安定0.04mg/kg +芬太尼0.75 µg/kg; 2组: 咪唑安定0.04mg/kg +芬太尼1.0 µg/kg; 3组: 咪唑安定0.06mg/kg +芬太尼0.75 µg/kg; 4组: 咪唑安定0.06mg/kg +芬太尼1.0 µg/kg; 5组: 氟哌利多0.05mg/kg +度冷丁1.0 mg/kg;
100 99 98 97
0 3 6 10 15 30 45 60 Time（min）

derivatives [J]．Clin Pharmacokinetics，1983，8：422—446． [5] Portennoy RK，Southam MA，Gupta SK，et a1．Transdermal fentanyl
for cancer pain[J1．Anesthesiology1993，78(1)：36． [6] 于世英，孙燕，张海春，等．芬太尼透皮贴治疗1 664例老年癌痛的临床
芬太尼透皮贴
课程时间 ：10分钟 课程内容：
– 背景知识介绍：药理&起效&失效时间 – 使用：黏贴部位&步骤&废贴处理 – 观察&记录：不良反应
规格
芬太尼的释 贴剂的尺寸 贴剂芬太尼的含
放速率(μg (cm²) ／h)
量(mg)
25
10.5
4.2
50
21
8.4
成分&起效
枸橼酸芬太尼，强阿片类镇痛药[2 ] [3] [4]
[2] 樊艳丽，尹珊珊，朱珠．芬太尼透皮贴的安全性及其合理使用 】．药物不 良反应杂志，2007，(1)：6．
[3] 于世英，孙燕，张海春，等．芬太尼透皮贴治疗1 664例老年癌痛的临床 疗效分析[J1．中华医学杂志，2003，(22)：16．
[4] Mather LE．Clinical pharmacokinetic studies of fentanyland its news
贴后要记录粘贴的时间、部位，剂量。 观察贴膜有无脱落、损害和污染，局部皮肤有无
红肿、皮疹。观察有无不良反应并及时处理。
不良反应
恶心呕吐:轻度-胃肠动力剂，中度-多巴胺受体拮 抗剂。
便秘:多吃纤维素饮食和足够饮水，必要时灌肠。 皮肤瘙痒:避免辛辣食物，抗组织胺药PRN。 呼吸抑制：最严重

PetCO2＞6.7kpa应停止输注或降低速度
*宫腔镜检查
• 肖晓山等：缓慢静注瑞芬太尼1.0 μg/kg ， 瑞芬太尼0. 1μg/kg /min 微泵持续输注至 手术结束
*人流手术
肖晓山等：
• 瑞芬太尼1.0 μg/kg μg/kg +异丙酚 1.2mg/kg于60秒内静注完毕，立即开 始人流手术
• 维持：瑞芬太尼0.1 μg/kg/min ，微泵连续给药， 吸入异氟烷，间断静注肌松药
• 结果：诱导后MAP132±7.4mmHg ~108±8.6mmHg(P<0.01)；HR78±9~63±11 (P〈 0.01)
*小儿麻醉应用
Dztekin S 等 • 诱导：咪达唑仑0.5mg/kg+阿托品10
• 吴新民等：瑞芬2μg/kg +异丙酚1~2mg/kg+琥 珀胆碱1~1.5mg/kg依次iv，插管。
• Victor De Castro 等： 0.5 μg/kg /min ， 3~5min， 连续静脉输注+异丙酚或硫贲妥钠iv。
• 优点：以上述剂量，气管插管反应少，无心动 过速，无血压升高，亦无术后苏醒延迟
前言
瑞芬太尼(remifentanil)是最新的μ阿片受体激动药， 具有以下特点：
• 药效强 • 起效迅速 • 剂量可控制性大 • 安全 • 苏醒快 • 对肝、肾功能无损害 • 对呼吸、循环、中枢作用为剂量依赖型 • 不引起胎儿呼吸抑制 因此，可用于各种大小手术的麻醉。
Ⅰ 瑞芬太尼的药物效 应
*镇痛作用
• 瑞芬太尼的EC50为2.4土0.6μg/L • 镇痛作用峰值血药浓度5~8μg/L (相当于
成人给药0.2~1.0 μg /kg/min)。 • Cp50切皮为2 μg/L (芬太尼为4.12 μg/L ) • 瑞芬太尼产生“封顶效应”血浆药物浓度

2003 中国宜昌-人福药业
理想的阿片类药物
✓ 起效快 ✓ 药效强，量效关系明显 ✓ 作用消失快，无蓄积作用 ✓ 使用方便 ✓ 代谢不依赖于肝肾功能，代谢产物无副作用 ✓ 副作用低，药物依赖的可能性小 ✓ 价格效应比低
芬太尼家族药理学特征
参数
芬太尼
pKa
8.4
pH7.4时非离子比（%） <10
舒芬太尼用于术后镇痛（PCEA）
药物配伍：舒芬太尼0.5μg/ml 0.125%罗布卡因
负荷剂量：7-8ml 背景剂量：5ml/h 单次剂量：3ml 锁定时间: 15min
我们的术后PCIA镇痛配方
舒芬太尼 150-250ug 酒石酸布托啡诺10mg 阿扎司琼20mg 加0.9%氯化钠至100ml 2ml/h,单次2ml，锁定15min
以下情况可能需要较大剂量
接收过阿片类药物治疗的患者 或有过阿片类药物滥用史的患者
舒芬太尼不良反应
阿片样症状：
肌肉强直:快速静脉注射可引起胸壁或腹壁肌肉僵硬,而 增大气道阻力,可用肌松药或阿片受体拮抗药处理
其它:呼吸抑制,肌阵挛运动、低血压、心动过缓、恶心、 呕吐和眩晕,在注射部位偶有瘙痒和疼痛
油水分配系数
813
与血浆蛋白结合比（%） 84
t1/2β （h）
2~4
Vdcc（L/kg） Vdss（L/kg） 清除率（ml/min/kg）
0.5~1.0 3~5 10~20
Vd （L/kg）
4.1
舒芬太尼 8.0 20 1,778 93 2~3
0.2 2.5~3.0 10~15 2.9
阿芬太尼 6.5 90 129 92 1~2
较少：咽部痉挛
药物依赖性:较吗啡和哌替啶轻

对瑞芬太尼过敏的患者
如果患者对瑞芬太尼过敏，应禁止使用该药物。
严重肝肾功能不全的患者
由于瑞芬太尼主要通过肝脏和肾脏代谢，因此严重肝肾功能不全的 患者应禁用该药物。
孕妇和哺乳期妇女
瑞芬太尼对孕妇和哺乳期妇女的安全性尚未确定，因此应慎用或避 免使用。
05
CATALOGUE
瑞芬太尼与其他药物的比较
与其他麻醉药物的比较
心血管影响
瑞芬太尼对心血管系统的稳定性较好，可以减少手术过程中的心血管 事件。
与其他镇痛药物的比较
镇痛强度
成瘾性
瑞芬太尼具有较强的镇痛作用，可以用于 各种手术和急性疼痛的治疗。与其他镇痛 药物相比，其镇痛效果更加显著。
与其他镇痛药物相比，瑞芬太尼的成瘾性 较低，可以减少药物滥用和依赖的风险。
副作用
起效时间
瑞芬太尼的起效时间较快，通常在注射后几分钟内即可达到峰值，而 其他麻醉药物可能需要更长时间。
药效持续时间
瑞芬太尼的药效持续时间相对较短，通常在给药后30分钟至1小时内 逐渐消失，使得医生可以更好地控制麻醉的深度和持续时间。
呼吸抑制
与其他麻醉药物相比，瑞芬太尼对呼吸系统的抑制作用较小，可以减 少术后呼吸并发症的风险。
副作用。
缓控释制剂
开发长效缓释的瑞芬太尼制剂，减 少给药频率，提高患者依从性。
纳米制剂
利用纳米技术将瑞芬太尼制备成纳 米药物，增加药物的稳定性，提高 疗效。
临床应用范围的拓展
01
02
03
疼痛治疗领域
深入研究瑞芬太尼在慢性 疼痛和神经性疼痛治疗中 的应用，拓展其临床适应 症。
重症监护
在重症患者治疗中，探索 瑞芬太尼在呼吸、循环等 系统中的辅助治疗作用。

新县—将军的摇篮
成立与发展
河南省信阳羚羊山制药厂 1988年8月，国家科委大 别山扶贫开发团与新县开 始筹建。
河南羚锐制药有限公司 1992年6月，河南省信阳羚 羊山制药厂与香港锐星企业 公司合资创立。
河南羚锐制药股份有限公司 1999年4月，公司进行股份制 改造，整体变更。
企业概况
全国最大的橡胶膏剂生产基地—新县羚锐生态工业园
有侵入性，注射疼痛 血药浓度受注射部位血流速度、pH等影响；加速耐 药，增加成瘾风险
吸收受肠道状态影响，使用不方便，社会接受程度有 限，使用方式影响其结果，长期用药有肠道粘膜损伤 风险
作用时间短，不适用于长期治疗
透皮给药系统的优点
用药部位在体表， 可随时中断给药， 易被病人接受
药物吸收不受消 化 道 内 PH 、 食 物和药物在肠道 内移动时间等复 杂因素影响
芬太尼
• 芬太尼是一种强阿片药物，纯μ受体激动剂，镇痛疗效约为吗啡100倍 • 具有分子量小、脂溶性高、蛋白结合率高（80-85%）以及较高的生物利用度(60-93%）, I
相代谢CYP3A4 • 相比吗啡，不良反应更轻，尤其是便秘与呼吸抑制的发生率明显降低 • 消除半衰期约7h，达峰时间为8-12h，约10h起效，维持约72h • 无法吞咽、恶性肠梗阻以及严重肝肾衰竭癌痛患者的首选 • 低剂量（≤12.5ug/h）贴剂可用于阿片未耐受癌痛患者
当之无愧的“膏药大王”
羚锐制药•锐枢安®
➢ 商标名：锐枢安® ➢ 通用名：芬太尼透皮贴剂（Fentanyl Transdermal Patches) ➢ 生产厂商：河南羚锐制药股份有限公司 ➢ 适应症 ➢ 用于治疗中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片样镇痛药治疗的 难消除的疼痛

首选
阿片类 药物
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阿片受体
❖阿片受体在脑内分布广泛而不均匀， ❖主要分为 μ、κ、δ 及 σ 型 ❖脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑
内侧、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、 下丘脑——均有高密度的阿片受体
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25
阿片受体
阿片受体的分布： ❖脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰 质 ——与疼痛有关
❖边缘系统、蓝斑核——与情绪及精神活动有关
❖中脑盖前核——与缩瞳有关；
❖孤束核——与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢交感 张力血压有关(↓)
❖脑干极后区、迷走神经背核———胃肠活动
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阿片受体功能
❖在中枢和外周神经系统，内阿片肽可能作为神经递 质、神经调质或神经激素
❖内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
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细胞因子的改变
1、肿瘤坏死因子（TNF-α）:失血无创伤者在出血后2小时 TNF-α浓度达顶峰，出血伴创伤者TNF-α浓度升高在4小时 达顶峰。
2、IL-6:出血伴创伤者1-2小时内明显升高，至少维持1-3天。 3、 IL-1：创伤或失血后，循环中IL-1不升高，但在肺内单核
细胞内有IL-1mRNA水平明显升高。 4、 IL-2和IFN-γ产生下降。
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45
舒芬太尼的药理学特点---药代动力学
●起效更快，镇痛作用为芬太尼1.3倍 ●超短时效，持续时间为５～８min，调控性强
●非特异酯酶水解，不依赖肝肾功能 但“顿失现象”即爆发性疼痛和价格限制了其临床应用
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33
阿片类药物的临床应用史
◆我们应对芬太尼家族进行再认识！
●芬太尼的唯一优势：价格 ●瑞芬太尼： ①短小手术；②肝肾功能不全手术；③老年病人手术

其他不良反 应
总结词
除了上述常见不良反应外，舒芬太尼还可能引起其他一系列不良反应，包括皮肤瘙痒、尿潴留和肌肉强直等。
详细描述
皮肤瘙痒、尿潴留和肌肉强直等不良反应在临床上相对少见，但仍需引起关注。这些不良反应可能与药物的神经肌肉 阻滞作用有关。
处理方法 针对不同不良反应采取相应的治疗措施，如给予抗组胺药物缓解皮肤瘙痒、导尿解决尿潴留问题以及给 予解痉药物缓解肌肉强直等。同时，应关注患者的整体情况，及时调整治疗方案。
清除率高
舒芬太尼的清除率较高， 约为260ml/min，因此代 谢速度快，容易从体内清 除。
剂量范围广
舒芬太尼的剂量范围较广， 可根据需要调整剂量，以 达到最佳镇痛效果。
03
舒芬太尼的临床应用
术后镇痛
舒芬太尼用于术后镇痛，可以 有效缓解手术后和传递，减轻疼痛引起的 应激反应，有助于患者术后恢复。
01
总结词
呼吸抑制是舒芬太尼最常见的不良反应之一，可能导致呼吸困难或呼吸
衰竭。
02 03
详细描述
舒芬太尼通过抑制呼吸中枢发挥作用，因此在治疗过程中可能出现呼吸 频率减慢、潮气量降低，甚至呼吸暂停的情况。对于老年人和儿童，这 种不良反应的风险更高。
处理方法
密切监测患者的呼吸状况，必要时给予机械通气支持。同时，应避免与 其他呼吸抑制药物合用，以降低风险。
阿片类药物
与其它阿片类药物合用时，应 减少剂量并密切监测。
非甾体抗炎药
与非甾体抗炎药合用时，可能 增加出血风险。
抗高血压药物
与抗高血压药物合用时，应监 测血压变化。
神经肌肉阻断剂
与神经肌肉阻断剂合用时，应 谨慎使用。
用药剂量与给药方式
用药剂量

复合麻醉或全凭静脉麻醉 术后镇痛
复合麻醉或全凭静脉麻醉
舒芬太尼的镇痛作用强，可应用于各类 手术。如：心胸、腹部、颈部、颅脑等 手术。 术前用药：长托宁 1mg或阿托品 0.5mg， 安定10mg。 麻 醉 诱 导 ： 舒 芬 太 尼 0.2-0.3ug/kg; TCI 2-3ng/ml
芬太尼药物特点
合成的阿片受体激动药，是当前临床麻醉中 最常用的麻醉性镇痛药。 镇痛效价约为吗啡的100倍。 起效时间短，作用时间与给药途径有关。 对呼吸的抑制程度与剂量有关。 在心血管方面通过刺激迷走神经核提高迷走 神经张力，引起心率减慢。
芬太尼的药代动力学特点
快速分布半衰期 （t1/2α ) 慢速分布半衰期 消除分布半衰期 (t1/2β ) (t1/2γ ) 1.0～2.0min 10～30min 2～4hr 10～20
α 1- 酸性蛋白结合率(%)
93
84
84
44
分布容积 (L/Kg)
清除率（ml/kg.min） 排泄半衰期 (min) 持续输注(4h)后半衰期（min ）
2.9.3 240 260
舒芬太尼药代动力学特性
•在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去
甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物
芬太尼家族药代动力和药效学特性
pka T1/2 T1/2 起效时间 峰效时间 作用时间 油水比 分布容积
芬太尼 舒芬太尼 8.4 8.0 1-2 1-2 10-30 15-20 1-2min 1-3min 3-4min 5-6min 30min 30min 860 1778 4 1.7 阿芬太尼 瑞芬太尼 6.8 7.1 1-2 0.5-1.5 10-20 0.5-1.5 30S 30S 1-2min 1min 15min 5-10min 13.4 17.9 0.86 0.3-0.4

有特异的拮抗剂------纳洛酮 纳洛酮 有特异的拮抗剂
芬太尼是麻醉/镇痛的理想药物 芬太尼是麻醉 镇痛的理想药物
镇痛效价高， 镇痛效价高，镇痛作用强 不同剂量产生不同作用 起效较快 阿片类药物的副作用相对少( 受体) 阿片类药物的副作用相对少 u1受体 与其他药物配伍灵活 适合临床各种手术麻醉/术后镇痛 适合临床各种手术麻醉 术后镇痛
不宜慢性癌痛治疗! 不宜慢性癌痛治疗
实践发现:芬太尼不仅可满足不同个体 实践发现 芬太尼不仅可满足不同个体 及同一个体在不同时间对镇痛药的需求， 及同一个体在不同时间对镇痛药的需求， 而且副作用明显比吗啡为轻，同时与氟哌 而且副作用明显比吗啡为轻， 啶复合应用还可抗焦虑和失眠，因此， 啶复合应用还可抗焦虑和失眠，因此，芬 太尼可作为吗啡的替代品。 太尼可作为吗啡的替代品。
持续法：负荷剂量-布比卡因+芬太尼 持续法：负荷剂量 0.125%布比卡因 芬太尼 布比卡因 芬太尼3-5ug/ml， ，
3-10ml继之用 继之用0.0625%布比卡因 芬太尼 布比卡因+芬太尼 继之用 布比卡因 1-2ug/ml，10-15ml/h ，
PCEA ： 0.065%布比卡因 芬太尼 布比卡因+芬太尼 布比卡因 芬太尼2ug/ml，背景剂量 ，
性状：有 层构造 背膜、药物存储器）； 层构造（ 性状 有4层构造（背膜、药物存储器）； 贴剂面积大小与药物含量成正比； 贴剂面积大小与药物含量成正比； 药物释放量由贴剂面积决定。 药物释放量由贴剂面积决定。
；
特点：恒定的速率透过皮肤发挥作用， 特点 恒定的速率透过皮肤发挥作用，
对皮肤刺激很小； 对皮肤刺激很小； 生物利用度92%，当第一贴时： 生物利用度 ，当第一贴时： 6-12小时后可测到芬太尼的有效浓度； 小时后可测到芬太尼的有效浓度； 小时后可测到芬太尼的有效浓度 12-24小时达到相对稳态； 小时达到相对稳态； 小时达到相对稳态 一达到峰值即可维持72小时 小时； 一达到峰值即可维持 小时； 去除贴剂后，大约17h±2.3h内 ， 去除贴剂后，大约 ± 内 血清浓度下降50%； 血清浓度下降 ； 年老、衰弱者，半衰期延长； 年老、衰弱者，半衰期延长；

芬太尼透皮贴剂临床应用
目录
产品介绍 • 贴剂的优点 • 贴剂发展历史 • 剂型沿革 • 优势病人 • 剂量选择 • 首帖管理 • 贴用部位 • 换帖处理 • 剂量转换 • 最大剂量 • 爆发痛处理 贴剂临床应用
• 注意事项
• 不良反应及安全性
团结 和谐 健康 快乐
•
产品介绍
团结 和谐 健康 快乐
团结 和谐 健康 快乐
芬太尼的特点
安全性
无局部刺激
高效性
与同剂量 吗啡相比 镇痛效果 是吗啡的 80-100倍
高蛋白结合率
易透性 低分子量
高生物利用度
蛋白结合
率高（8085%）
（＜400）
生物利用
度(6093%）
高脂溶性
（辛酸/水 =814）
无皮肤代谢
团结 和谐 健康 快乐
阿片药物不同给药途径的比较
团结 和谐 健康 快乐
芬太尼透皮贴剂较口服阿片类减少恶心、呕吐、便秘的机制
芬太尼透皮贴剂
激活
芬太尼在中枢和胃肠道的药物分布比例为1：1.1，而吗啡等口服阿片药物为1：3.4。相比口服阿片药 物，芬太尼较少和胃肠道u受体结合，所以使用芬太尼透皮贴剂发生不良反应的风险大大降低。
芬太尼透皮贴剂的发展历史
接受放/化疗的肿瘤患者
吞咽困难
口腔黏膜炎
消化道不良反应
片剂负担
团结 和谐 健康 快乐
中度肝/肾功能不全患者
肝功能不全
肾功能不全
芬太尼透皮贴适用患者类型
对生活质量要求更高的患者
具有工作和社交要求
需要保持良好的睡眠
需要长期平稳镇痛
需要减少爆发痛
团结 和谐 健康 快乐
芬太尼透皮贴剂计量选择

A
preliminary
8
代谢不受终末器官的功能影响
肥胖患者
拟胆碱酯酶 缺陷患者
代谢过程与患者年龄、 体重、肝、肾功能、 拟胆碱酯酶活性无关。
＞65岁老年人
肝、肾功能 不全患者
2-12岁儿童
精选ppt
9
临床应用及注意事项
主要用于全麻诱导和全麻中维持镇痛，镇痛作用强于芬太尼 （1.3倍）
不能单独用于全麻诱导——大剂量也不能保证意识消失 瑞芬太尼镇痛作用具有封顶效应，当瑞芬太尼血药浓度达
到32μg/L时,镇痛作用达到顶峰 不可与血、血制品经同一路径给药 禁止与单胺氧化酶抑制剂合用 禁忌椎管内及神经鞘内使用，制剂中含甘氨酸，具有神经
毒性
精选ppt
10
用于全麻诱导
起效较芬太尼快，约1.2min左右，作用强度比芬太尼稍强。诱 导插管剂量一般为1～2μg/kg，注射过程约一分钟。REM可引起 血压和心率中等程度降低，部分病人SBP和HR降低超过20%。阿 托品和胃长宁对其心率减慢有效。
精选ppt
4
特点
起效迅速
快速消退
持续输注无 蓄积
代谢过程不受 器官功能影响
精选ppt
5
起效迅速
瑞芬太尼由于脂溶性高，非离子化比例较高，蛋 白结合率相对低，因而起效迅速
芬太尼及其衍生物单次注射后起效时间比较
芬太尼
峰值时间（min） 3.6
T1/2Keo（min） 4.7
阿芬太尼
1.4
0.9
舒芬太尼
瑞芬太尼优于芬太尼、能提供更好插管条件，更好抑制 气管插管时血流动力学变化
剂量根据患者的情况推荐用0.1-0.5μg/kg/min持续输注 下进行清醒气管插管。