中医药防治自然流产的研究思路及进展
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宁艳等［4］利用肾虚 － 黄体抑制模型研究发现助孕 3 号 方和补肾方可明显降低肾虚黄体抑制动物流产模型的流产 率，助孕 3 号方对肾虚 － 黄体抑制具有增进黄体功能和改善 肾虚证候的作用，对单纯黄体抑制模型也有提高孕激素水平 和增加蜕膜 PR 阳性率之效。刘昱磊等［5］从蛋白和 mRNA 水 平研究发现助孕 3 号方可提高子宫蜕膜 PR 的含量，表明补
胚胎可看作是具有父方 1 /2 遗传物质的同种自然移植 物，胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟，母 体必须形成免疫耐受。各种免疫学因素通过有机协调参与妊 娠维持。若母体免疫平衡失调，排斥作用增强，则可能引起流 产。近年来也有中医妇科研究者从免疫调控的角度开展了一 系列临床及实验研究，进一步探讨中医药的安胎作用机制。
反复流产的内分泌因素包括黄体功能不足、甲状腺功能 亢进或减退以及高泌乳素血症、多囊卵巢等。内分泌异常的 最终结果是影响性腺轴功能导致卵巢分泌黄体酮不足，使分 泌期子宫内膜腺细胞糖、肽分泌不足，影响子宫内膜的增殖、 分化，影响胚胎着床，诱发流产。
中医理论认为，肾藏精而主生殖。冲为血海，任主胞胎， 冲任二脉根于肾，肾虚则冲任随之失摄。黄体功能不全性自 然流产，当属母体肾气衰弱，冲任亏损，无力系养胞胎所致，其 中医证候主要表现为肾虚或脾肾两虚，补肾健脾治法具有防 治流产的确切疗效［3］。为探讨其作用机制，罗颂平带领的研 究团队首创了以羟基脲与米非司酮建立的肾虚 － 黄体抑制病 证结合模型，模拟了临床上肾虚自然流产发生的状态，造模动 物出现活动迟缓、萎靡、体质量下降、体毛枯槁，血清孕激素水 平下降，蜕膜孕激素受体（ PR） 表达被抑制，符合肾虚和黄体 不健的临床表现特征，是一种行之有效的动物模型，具有可重 复性［4］。为后续研 究 中 医 药 防 治 黄 体 功 能 不 全 性 自 然 流 产 的动物实验研究提供了指导和借鉴。
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现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2011 Apr，20（ 11）
中医药防治自然流产的研究思路及进展
刘新玉，郜 洁，罗颂平 （ 广州中医药大学第一临床医学院，广东 广州 510405）
［基金项目］ 国家自然科学基金资助项目（ 30772819 / H2711）
肾和补肾健脾中药保胎的主要作用环节是提高靶细胞 PR 及 其基因表达，从 而 起 到 抑 制 流 产，使 妊 娠 得 以 继 续 维 持 的 作 用。尹胜等［6］研究 发 现 寿 胎 丸 能 使 肾 虚 不 孕 模 型 大 鼠 卵 泡 数目增多，卵泡明显增大，出现动情周期的大鼠例数较模型组 明显增多，排卵率显著增高。刘芳等［7］对 30 例早孕先兆流产 患者经助孕 3 号方治疗前后血清 P 和 β － HCG 变化的观察结 果显示经助孕 3 号方治疗后，早孕先兆流产组的血清 P、β － HCG 浓度显著上升，达到相同孕周正常妊娠组的水平，表明 助孕 3 号方能促进早孕期 HCG 的分泌，增强孕妇的黄体功 能，提高孕激素水平，从而发挥抗流产效应，使妊娠正常继续。 以上研究均证明具有补肾作用的中药可通过对妊娠内分泌因 素的干预和调节而发挥防治流产和安胎的作用。 2 中医药对妊娠免疫调节的研究
辅助性 T 细胞亚群（ TH1 / TH2） 的研究揭示了妊娠时母 体与胎儿之间存在着复杂的免疫调节网络系统。研究表明 THl、TH2 型细胞因子含量的平衡关系是维持正常妊娠的关 键。李昆明等［8］ 进 行 补 肾 益 气 方 对 溴 隐 亭 致 自 然 流 产 动 物 模型内分泌 － 免疫功能的调节研究，认为补肾益气方可提高 血清 PRL、P 水平和蜕膜 PRLR 与 PR 的 mRNA 表达； 下调蜕 膜 Th1 细胞因子，上调 Th2 细胞因子，Th1 / Th2 比率下降。刘 芳等［7］观察助孕 3 号方治疗 30 例早孕先兆流产患者的临床 研究，推论助孕 3 号方另一方面的安胎机制可能在于抑制 Th1 型细胞因子分泌，促进 Th2 型细胞因子分泌，纠正 Th1 / Th2 细胞因子平衡的病理偏移。动物实验也发现助孕 3 号方 可抑制肾虚黄体抑制流产大鼠母胎界面 Th1 细胞因子分泌， 促进 Th2 细胞因子分泌，具有纠正肾虚流产大鼠母胎界面中 Th2（ IL － 10、IL － 4） / Th1 （ IL － 2、IFNα） 平衡偏移的作用，降 低母体免疫排斥，增强母胎免疫保护，最终降低肾虚黄体抑制 大鼠的流产率，达到 防 治 流 产 的 作 用［9］ 。 刘 慧 萍 等［10］ 、尤 昭 玲等［11］探讨寿胎丸对反复自然流产模型小鼠蜕膜组织 Th1 / Th2 细胞因子 IFN － γ、TNF － α、IL － 4 和 IL － 10 表达的影响， 结果表明寿胎丸可能通过降低 IFN － γ 和 TNF － α 表达、升高 IL － 4 和 IL － 10 表达，从而调控 Th1 / Th2 型细胞因子的平衡，
［关键词］ 中医药； 自然流产； 免疫调节
［中图分类号］ R714． 21
［文献标识码］ A
［文章编号］ 1008 － 8849（ 2011） 11 － 1412殖障碍疾患，其发病率高为 10% ～ 15% 。且 SA 有反复发作的倾向，SA 连续发生 2 次或 2 次以上称为复发性流产（ RSA） ［1］，其病因涉及包括胚胎因 素（ 染色体、孕卵发育、胎盘异常等） 及母体因素（ 解剖、感染、 内分泌功能、免疫因素） 等多个方面，其中以内分泌功能异常 和免疫因素为多见［2］，但还有 30% ～ 40% 的 SA 原因不明。 该疾病不仅有碍妇女的身心健康，甚至可能引发一系列家庭 问题，给社会带来不稳定因素，因此研究 SA 的防治方法具有 积极的临床意义和社会意义。中医学把先兆流产归属于“胎 漏”、“胎动不安”，RSA 归属于“滑胎”的范畴。古今中医药文 献中包含有较多宝贵的诊治方略，亦有良好的临床效果。近 年来中医学者在内分泌功能异常及免疫性 SA 的防治及机制 探讨等方面的研究也逐渐增多并有所发现，现总结如下。 1 中医药对妊娠内分泌调节作用的研究
胚胎可看作是具有父方 1 /2 遗传物质的同种自然移植 物，胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟，母 体必须形成免疫耐受。各种免疫学因素通过有机协调参与妊 娠维持。若母体免疫平衡失调，排斥作用增强，则可能引起流 产。近年来也有中医妇科研究者从免疫调控的角度开展了一 系列临床及实验研究，进一步探讨中医药的安胎作用机制。
反复流产的内分泌因素包括黄体功能不足、甲状腺功能 亢进或减退以及高泌乳素血症、多囊卵巢等。内分泌异常的 最终结果是影响性腺轴功能导致卵巢分泌黄体酮不足，使分 泌期子宫内膜腺细胞糖、肽分泌不足，影响子宫内膜的增殖、 分化，影响胚胎着床，诱发流产。
中医理论认为，肾藏精而主生殖。冲为血海，任主胞胎， 冲任二脉根于肾，肾虚则冲任随之失摄。黄体功能不全性自 然流产，当属母体肾气衰弱，冲任亏损，无力系养胞胎所致，其 中医证候主要表现为肾虚或脾肾两虚，补肾健脾治法具有防 治流产的确切疗效［3］。为探讨其作用机制，罗颂平带领的研 究团队首创了以羟基脲与米非司酮建立的肾虚 － 黄体抑制病 证结合模型，模拟了临床上肾虚自然流产发生的状态，造模动 物出现活动迟缓、萎靡、体质量下降、体毛枯槁，血清孕激素水 平下降，蜕膜孕激素受体（ PR） 表达被抑制，符合肾虚和黄体 不健的临床表现特征，是一种行之有效的动物模型，具有可重 复性［4］。为后续研 究 中 医 药 防 治 黄 体 功 能 不 全 性 自 然 流 产 的动物实验研究提供了指导和借鉴。
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现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2011 Apr，20（ 11）
中医药防治自然流产的研究思路及进展
刘新玉，郜 洁，罗颂平 （ 广州中医药大学第一临床医学院，广东 广州 510405）
［基金项目］ 国家自然科学基金资助项目（ 30772819 / H2711）
肾和补肾健脾中药保胎的主要作用环节是提高靶细胞 PR 及 其基因表达，从 而 起 到 抑 制 流 产，使 妊 娠 得 以 继 续 维 持 的 作 用。尹胜等［6］研究 发 现 寿 胎 丸 能 使 肾 虚 不 孕 模 型 大 鼠 卵 泡 数目增多，卵泡明显增大，出现动情周期的大鼠例数较模型组 明显增多，排卵率显著增高。刘芳等［7］对 30 例早孕先兆流产 患者经助孕 3 号方治疗前后血清 P 和 β － HCG 变化的观察结 果显示经助孕 3 号方治疗后，早孕先兆流产组的血清 P、β － HCG 浓度显著上升，达到相同孕周正常妊娠组的水平，表明 助孕 3 号方能促进早孕期 HCG 的分泌，增强孕妇的黄体功 能，提高孕激素水平，从而发挥抗流产效应，使妊娠正常继续。 以上研究均证明具有补肾作用的中药可通过对妊娠内分泌因 素的干预和调节而发挥防治流产和安胎的作用。 2 中医药对妊娠免疫调节的研究
辅助性 T 细胞亚群（ TH1 / TH2） 的研究揭示了妊娠时母 体与胎儿之间存在着复杂的免疫调节网络系统。研究表明 THl、TH2 型细胞因子含量的平衡关系是维持正常妊娠的关 键。李昆明等［8］ 进 行 补 肾 益 气 方 对 溴 隐 亭 致 自 然 流 产 动 物 模型内分泌 － 免疫功能的调节研究，认为补肾益气方可提高 血清 PRL、P 水平和蜕膜 PRLR 与 PR 的 mRNA 表达； 下调蜕 膜 Th1 细胞因子，上调 Th2 细胞因子，Th1 / Th2 比率下降。刘 芳等［7］观察助孕 3 号方治疗 30 例早孕先兆流产患者的临床 研究，推论助孕 3 号方另一方面的安胎机制可能在于抑制 Th1 型细胞因子分泌，促进 Th2 型细胞因子分泌，纠正 Th1 / Th2 细胞因子平衡的病理偏移。动物实验也发现助孕 3 号方 可抑制肾虚黄体抑制流产大鼠母胎界面 Th1 细胞因子分泌， 促进 Th2 细胞因子分泌，具有纠正肾虚流产大鼠母胎界面中 Th2（ IL － 10、IL － 4） / Th1 （ IL － 2、IFNα） 平衡偏移的作用，降 低母体免疫排斥，增强母胎免疫保护，最终降低肾虚黄体抑制 大鼠的流产率，达到 防 治 流 产 的 作 用［9］ 。 刘 慧 萍 等［10］ 、尤 昭 玲等［11］探讨寿胎丸对反复自然流产模型小鼠蜕膜组织 Th1 / Th2 细胞因子 IFN － γ、TNF － α、IL － 4 和 IL － 10 表达的影响， 结果表明寿胎丸可能通过降低 IFN － γ 和 TNF － α 表达、升高 IL － 4 和 IL － 10 表达，从而调控 Th1 / Th2 型细胞因子的平衡，
［关键词］ 中医药； 自然流产； 免疫调节
［中图分类号］ R714． 21
［文献标识码］ A
［文章编号］ 1008 － 8849（ 2011） 11 － 1412殖障碍疾患，其发病率高为 10% ～ 15% 。且 SA 有反复发作的倾向，SA 连续发生 2 次或 2 次以上称为复发性流产（ RSA） ［1］，其病因涉及包括胚胎因 素（ 染色体、孕卵发育、胎盘异常等） 及母体因素（ 解剖、感染、 内分泌功能、免疫因素） 等多个方面，其中以内分泌功能异常 和免疫因素为多见［2］，但还有 30% ～ 40% 的 SA 原因不明。 该疾病不仅有碍妇女的身心健康，甚至可能引发一系列家庭 问题，给社会带来不稳定因素，因此研究 SA 的防治方法具有 积极的临床意义和社会意义。中医学把先兆流产归属于“胎 漏”、“胎动不安”，RSA 归属于“滑胎”的范畴。古今中医药文 献中包含有较多宝贵的诊治方略，亦有良好的临床效果。近 年来中医学者在内分泌功能异常及免疫性 SA 的防治及机制 探讨等方面的研究也逐渐增多并有所发现，现总结如下。 1 中医药对妊娠内分泌调节作用的研究
