Bay 36-7620_mGlu1受体非竞争性拮抗剂_232605-26-4_Apexbio

国家药监局批准非奈利酮片上市
佚名
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2022(20)8
【摘要】近日,国家药品监督管理局批准拜耳公司申报的1类创新药非奈利酮片(商品名:可申达/Kerendia)上市。

该药适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者[肾小球滤过率估计值(eGFR)25~75 ml/(min·1.73 m^(2)),伴白蛋白尿],可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。

非奈利酮是一种非甾体类、选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂。

【总页数】1页(PI0001-I0001)
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
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IL-1beta单抗IL-1受体拮抗剂是针对炎性细胞因子进行发挥药理作用的一类新型抗痛风药物，目前不是治疗急性痛风一线药物，但会使不适用于标准治疗的患者获益。

1.利洛纳塞(rilonacept)通过阻断白介素-1 与细胞表面受体的结合治疗炎症、缓解疾病。

以安慰剂为对照观察rilonacept对慢性活动性痛风性关节炎的治疗作用，结果显示可显著缓解疼痛。

2008年2月27口，FDA批准Regeneron公司的白介素一1(interleukin一1，)受体阻断剂利洛纳塞冻于粉针(商品名为Arcalyst)上市，用于治疗成人和12岁及以上儿童的2种冷吡啉相关周期性综合(Cryopyrin—Associated Periodic Syndromes，CAPS)：包括家族性寒冷型自主炎症综合征和穆一韦二氏综合征。

作用机制，利洛纳塞是靶向性长效型IL一1受体阻断剂。

研究表明过量白介素是多种炎症疾病的致病因素，是形成CAPS炎症的关键诱发剂。

在多数情况下，冷吡啉调节IL一1 B转换酶并控制IL一1 8活性。

CIAS一1基因突变导致炎症因子过于活跃，进而导致IL 一1 B过量的释放。

利洛纳塞以水溶性decoy受体的作用方式与IL一1 B结合，并阻止后者与细胞表面受体相互作用来阻滞IL一1B的信号传递。

同时，利洛纳塞还与IL一1仅和IL一1受体阻断剂(IL一1 ra)结合来降低其亲和性。

利洛纳塞与IL一1B，IL一1a和IL 一1 ra结合的平衡解离常数分别为0．5，1．4和6．1 pmol•L 。

IL一1 与利洛纳塞结合，就无法与细胞表面的受体结合，之后均被排出体外。

中国新药杂志2009年第18卷第13期白介素一1受体阻滞剂利洛纳塞的研究进2.卡那奴单抗(canakinumab)美国FDA批准诺华制药公司的卡那单抗冻干粉针剂(canakinumab，Ilaris)上市，用于治疗儿童和成人的冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS)，包括罕有但有虚弱症状的终身自体炎症疾病。

阿利吉仑及其临床研究概况【摘要】阿利吉仑(aliskiren)是由诺华制药公司首创的新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂,它作用于RAS的第一限速步骤,不同于ACEI及ARB;它不含肽链不引起含肽链的其他肾素抑制剂所产生的不良反应。

是首个合成的新型非肽类肾素抑制剂。

是一种治疗肾素型高血压、安全、有效的口服新药。

【关键词】阿利吉仑;肾素抑制剂;肾素型高血压阿利吉仑(aliskiren)是由诺华制药公司首创非肽类新型口服低分子量非肽类肾素抑制剂,经临床研究具有良好的降压作用(对肾素型高血压降压效果更好),已成为副作用少,用药安全的全新型抗治疗肾素型高血压的新药。

它没有以往肾素抑制剂如雷米吉仑(remikiren),依那吉仑(enalkiren)等分子中延伸的肽链,因此也就没有以往肾素抑制剂的副作用。

而阿利吉仑具有自己的游离碱其分子式:C30H53N3O6,以半延胡索酸盐形式存在。

与许多的肽类肾素抑制剂相比,阿利吉仑具有更好的理化性质,亲水性强(pH=7.4时,logPo/w=2.45),水溶性好(pH=7.4时,＜350 g/L),这些特性被认为是口服生物利用度好的首要条件[1]。

本文将其药理作用、药物动力学特征及其临床应用研究概况作一综述。

1 药理作用高血压及其心血管并发症的发生、发展过程中起到重要作用的是肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system,RAS)被激活[2]。

肾素是催化RAS的第一限速步骤,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要活性肽,在RAS激活过程中2个关键性限速酶是肾素和血管紧张素转换酶(ACE),RAS的生物效应几乎均通过Ang Ⅱ与其相应受体作用而介导的。

由此可见,有3个位点可阻断RAS的病理作用,即肾素抑制剂减少血管紧张肽原(AT-O)向血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化;血管紧张素转换酶抑制剂(ACEl)减少AngⅡ的产生;AT-1受体拮抗药(ARB)阻断AngⅡ的病理作用。

专利名称：促生长素抑制素受体2拮抗剂
专利类型：发明专利
发明人：J·E·F·瑞维尔,J·尔学艺,J·C·儒贝,H·R·马克夫申请号：CN200980122566.9
申请日：20090415
公开号：CN102089321A
公开日：
20110608
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了作为促生长素抑制素受体的受体拮抗剂的促生长素抑制素类似物，包括SSTR2-选择性拮抗剂。

本发明还公开了相关的化合物、试剂盒和方法，包括与放射性核素络合或缀合的拮抗剂及其用途。

本发明拮抗剂用于诊断和治疗赘生性和非赘生性哺乳动物疾病。

申请人：索尔克生物学研究院,伯尔尼大学,巴塞尔医学院
地址：美国加利福尼亚州
国籍：US
代理机构：北京金信立方知识产权代理有限公司
代理人：黄威
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5-HT受体激动剂和拮抗剂在胃肠病中的应用之宇文皓月创作作者：佚名科研信息来源：本站原创点击数：157 更新时间：2005-12-16[关键词]：功能性胃肠病中,司琼类,必利类健康网讯：5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）又称血清素(serotonin)，是重要的神经递质，人体内95％的5-HT在胃肠道的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells，EC）及肠神经元中合成，5-HT通过与其受体相互作用，在胃肠道动力、感觉和分泌中发挥重要作用。

5-HT受体超家族可分为7种亚型（5-HT1～7受体）和更多的亚亚型。

胃肠道内至少有5种受体，其中5-HT3受体和5-HT4受体与胃肠运动和分泌功能最为密切。

本文将讨论5-HT受体激动剂和拮抗剂在功能性胃肠病中的应用（见表1）。

5-HT1受体激动剂舒马曲坦（sumatriptan）是选择性5-HT1B/D受体激动剂。

在健康人静注舒马曲坦后不单可以使胃液体排空延缓，还可以延缓胃固体餐的排空。

舒马曲坦激活中枢和周围5-HT1B/D受体，释放非肾上腺素能非胆碱能（non-adrenergic non- cholinergic, NANC）神经递质，松弛胃底、胃窦和幽门平滑肌，改善餐后胃的容受性；并增加食管的敏感性，降低食管顺应性。

Tack等报导，舒马曲坦治疗功能性消化不良（functional dyspepsia, FD）患者，可降低胃壁张力，增加胃平均容量，并改善早饱不适感。

但也有分歧结果的陈述，因而需更多的临床研究的证实。

5-HT3受体激动剂动物中的研究显示，5-HT3受体激动剂YM- 31636可促进动物的排便、增加排便量，这可能与增加结肠的动力有关，这一效应可被5-HT3受体拮抗剂雷莫司琼所阻断。

YM-31636不增加内脏疼痛阈值，有望用于治疗慢性便秘、以便秘为主的肠易激综合征（irritable bowel syndrome, 1BS）等，但目前尚无临床报导。

GABAA受体及其非竞争性拮抗剂的研究进展
巨修练
【期刊名称】《世界农药》
【年(卷),期】2007(029)001
【摘要】GABAA(γ-aminobutyric acid)受体是脊椎动物和昆虫中枢神经系统的主要抑制性受体,其结构与功能已初步阐明.近年来,GABAA受体激动剂和拮抗剂的研究成为开发新型药物的热点之一,利用哺乳动物与昆虫GABA受体结合位点的区别可开发高效、安全的杀虫剂.
【总页数】6页(P28-33)
【作者】巨修练
【作者单位】武汉工程大学化工与制药学院,湖北省新型反应器与绿色化学工艺重点实验室,武汉,430073
【正文语种】中文
【中图分类】TQ45
【相关文献】
1.新型AMPA受体非竞争性拮抗剂的合成 [J], 李磊;王军军;葛敏
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4.1,3-二氢苯并[b][1,4]二氮杂卓-2-酮类非竞争性mGluR2/3拮抗剂的三维定量构
效关系 [J], 张俊;戴蔚荃;孙青;王小燕;何邦平;吴秋业
5.昆虫γ-氨基丁酸受体竞争性拮抗剂的研究进展 [J], 郑小娇;李华光;刘根炎;巨修练
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GABAA受体及其非竞争性拮抗剂的研究进展28?世界农药WoddPesticidesV o1.29No.1Feb.200『7GABAA受体及其非竞争性拮抗剂的研究进展巨修练(武汉工程大学4e...z-与制药学院,湖北省新型反应器与绿色化学工艺重点实验室,武汉430073)摘要GABAA(~'-aminobutyricacid)受体是脊椎动物和昆虫中枢神经系统的主要抑制性受体,其结构与功能已初步阐明.近年来,GABAA受体激动剂和拮抗剂的研究成为开发新型药物的热点之一,利用哺乳动物与昆虫GABA受体结合位点的区别可开发高效,安全的杀虫剂.关键词GABAA受体;非竞争性拮抗剂;杀虫剂7.氨基丁酸(7-aminobutyricacid,GABA)是一种主要的神经传递物质,存在于脊椎动物的中枢神经和昆虫的中枢神经及周缘神经系统,由神经细胞末端突触前膜释放,与突触后部存在的GABA受体结合,使位于细胞膜上的cl一通道开放,cl一进入细胞内,导致细胞内电位增加而产生超极化,抑制神经兴奋性,调节神经系统的机能.GABA在生物体内是由谷氨酸在脱羧酶的作用下,脱去一个羧基而形成.GABA首先于1910年在细菌中发现,然后在植物,动物及昆虫体内发现,GABA的合成及代谢途径直到1976年才研究清楚(图1)L13J.GABAA受体非竞争性拮抗剂是研究杀虫剂的热点之一,为什么化学结构不同的化合物作用于同一位点,这引起了研究工作者的极大兴趣.由于该受体是一种横跨膜糖蛋白,分离非常困难,通过eDNA克隆,体外重组研究表明,受体亚基的组成影响该受体的药理学及电生理学性质,这为选择性药物的研究提供了理论依据【4,5j.GABAA受体非竞争性拮抗剂具体结合到受体的哪个氨基酸残基部位还不十分清楚,但是,目前的研究表明,利用哺乳动物与昆虫GABA受体非竞争性拮抗剂结合位点的区别是开发高效,安全杀虫剂的有效手段之一.Succinicacid图1GABA的代谢途径基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:20572084);教育部留学回国人员基金资助项目.作着简介:巨修练(1959.),男,陕西乾县人,博士,教授;研究方向:药物的分子设计,合成及构效关系研究,通讯联系人,E-mail:uli鲫ju2008@yahoo.c0r|.第1期巨修练:GABAA受体及其非竞争性拮抗剂的研究进展1.哺乳动物GABAA受体哺乳动物GABA受体,主要以牛脑,大鼠脑为研究素材.现已初步阐明哺乳动物GABA受体按其对药物的敏感性和结构特征可分为两类,一类为离子型(GABAA和GABAc)受体,另一类为代谢型(GABAB)受体.GABAA受体同烟碱己酰胆碱受体,甘氨酸受体,谷氨酸受体一样都属配体门控通道超家族,在结构上有一定的内在联系,同源性较高.尾添等在CostaGABAA受体模型的基础上于1996年提出了GABAA受体模型(图2)【J.GABAA受体由镶嵌在神经细胞膜双脂层中的5个亚基组成5边形异质多肽寡聚体,由a亚基(1—6),p亚基(1—4),7亚基(1—4)和其它另外两种亚基组成,其中心部位形成一个0.5nm直径的GABA门控Cl一通道[... GABAB与G蛋白相偶联,通过cAMP与K和Ca2通道相连,在GABA受体上分布及机能与GABAA受体不同.GABAc受体虽与cl一通道相偶联,但门控性质与GABA^受体不同I1.1.哺乳动物GABAA受体基因克隆,结构重组及其表达研究结果表明,哺乳动物GABAA受体是分布于细胞膜上的跨膜糖蛋白,由分子量约为50～60KD的a,p,7,6,p等亚基组成的分子量为200～400KD的寡聚蛋白.GABAA受体每个亚基由400～550个氨基酸残基组成,包括约220个氨基酸残基组成的胞外N端,4个疏水的跨膜序列(TM1.4)和较短的胞外c端.每个横跨膜序列长为22个氨基酸残基,彼此间通过亲水性氨基酸连接.其中TM3和TM4之间有一个依赖于cAMP的蛋白激活酶作用的丝氨酸磷酸化序列,TM2可构成cl一通道壁,两端带正电荷的残基形成通道口,通道的门控与带电基团之间的相互作用有关I1,13,14].目前,已发现在哺乳动物大脑内有至少有21个GABA^受体亚基的基因序列,并根据基因序列推出了21个多肽的氨基酸序列,根据氨基酸序列相似程度的不同,将亚基系列分成8个亚基族,分别命名为alpl_4,7l_4,6,￡,,Pl_3,0,各亚基族间氨基酸序列同源程度约为20%～40%,同一亚基族不同成员间同源程度为70%～80%【l1].理论上不同的亚基可以组合成许多不同的GABAA受体亚型,但实际上并非所有的亚基都能有效地组装为功能性受体亚型.如以2a,和另外一种亚基组成GABAa受体,以此推算在哺乳动物中可能存在2000个以上的不同受体,Bm'na~d等I1,设想最多有800种GABAA受体.Mckemanard等I1,通过免疫沉降技术测定组成GABAA受体的主要亚基不超过l0种,哺乳动物大脑中天然GABAA受体主要是由a,p和7亚基组成的[9l.不同生物或同一生物的不同发育时期组成GABAA受体的亚基不同,因此对药物表现出不同的敏感性.由于组成离子通道的亚基不同,而表现出不同的药理学特性,利用不同亚基与药物的特异结合是研究,开发选择性药物的重要途径.从20世纪70年代初到80年代中期,通过电生理,同位素技术及分子生物学方法确认哺乳动物GABAA受体存在许多与配体的结合点,配体与受体结合可引起分子构象变化,影响a一通道的功能,调节GABA作用与受体的效应.GABA及GABA激动剂(agonists)作用于大鼠GABAA受体,其a亚基的Phe64残基及p亚基的Tyr157.Gly158一Tyr159—1hrl60和Ihr202一Gly203一Ser204.Tyr205二肽段非常重要,而对于GABA拮抗剂(antagonists)作用于大鼠GABAA受体,其a亚基M2中的Thr276及Ile270残基很重要,M2位于通道内侧,其特定的氨基酸残基对通道中的离子有一定的选择~[4,17,18].目前发现该受体主要含有5个与配体的结合点(图2),分别为:GABA位点;苯二氮革(Benzodiazepine)位点;苦毒宁(Picmtoxinin)位点;巴比士盐酸(Barbiturate)位点及类固醇类(Steroid)位点. GABA作用于GABAA受体上的GABA结合位点,开启a一通道,Cl一进入细胞内,导致细胞内电位增加而产生超极化,抑制神经兴奋性.药物通过与Benzodiazepine位点结合,可增加a一通道开放的频率,延长a一通道开放时间,产生抑制作用,从而产生镇静,催眠,及抗惊厥现象.Picrotoxinin位点是GABAA非竞争性的抑制结合位点,其作用是关闭Cl一通道,阻断GABA受体的作用.药物与Barbiturate位点结合,可增强GABA活化Cl一通道的通透性,表现出明显的麻醉效应.神经活性甾类化合物与Steroid位点结合,可选择性的调节GABAA受体机能.3O?世界农药第29卷G▲暑^.2.昆虫GABA受体图2GABAA受体模型昆虫GABA受体的研究远落后于哺乳动物GABA^受体的研究.昆虫GABA受体的研究主要以果蝇为研究素材,昆虫是否具有同哺乳动物GABAA一样的受体,目前还不清楚,因此对昆虫而言GABA受体不能称为GABA^受体.Ffrench.Constrant等[J通过cDNA克隆得到了果蝇(Drosophila)的Rdl(resistancetodieldrin)抗环戊二烯亚基,随后又克隆出GDR(GABAandglycine?likereceptorof Drosophila)果蝇的类似GABA和甘氨酸受体及LCCH3(1igand-gatedchloridechannelhomologue3)配体门控氯离子通道同源染色体3.与哺乳动物相比,Rdl亚基的M3.M4间连接片段较长,氨基酸同源性较低,但同样具有M1.M4的跨膜疏水区,其结构与GABAA受体相似,已证明具有GABAA受体的机能.果蝇GABA受体亚基第302位丙氨酸突变为丝氨酸,从而产生了对环戊二烯类杀虫剂的抗性[22,23J.到目前为止,没有发现GDR和LCCH3亚基具有GABA^受体的机能.3.非竞争性拮抗剂GABA激动剂(agonists)能促进GABA诱导的Cl一电流,而GABA拮抗剂(antagonistes)则抑制GABA诱导的Cl一电流.GABA拮抗剂又可分为竞争性拮抗剂(competitiveantagonists)和非竞争性拮抗剂(noncompetitiveantagonists).竞争性拮抗剂,如:荷包牡丹碱(bicuculline)可竞争性地抑制Cl一电流, 它与GABA竞争性的结合同一位点.非竞争性拮抗剂,如:苦毒宁(picmtoxinin),通过变构调节,非竞争性地抑制Cl一电流.目前,非竞争性拮抗剂的研究是开发杀虫剂的热点之一.到目前为止,主要有4类不同结构的化合物被确认为GABAA受体拮抗剂(图3).分别为:(1)多氯环烷烃(pelycHomtedcyclanes);(2)2,4.内酯环己醇类(picrodendrinhomologues),(3)芳基吡唑类(氟虫腈homologues),(4)双环笼状磷酸酯类(Trioxabicyclooctanes).1977年,Korenaga等人[24J报道,二环硫化磷酸酯类化合物在大鼠神经节结合部位有抗GABA作用.这引起了众多农药学家的注意,1979年,加州大学Miller等【25]研究了GABA非竞争性拮抗剂picrodendrinhomologues的杀虫作用,1982年,松村等_拍]通过电生理及分子生物学等方法,首先确认杀虫剂林丹的作用受体为GABA受体,从此揭开了GABA受体非竞争性拮抗剂研究的序幕.尾添等J合成了一系列a.Endosulfan同系物,且通过3D.QSAR的研究,初步建立起了GABA受体与拮抗剂结合的第1期巨修练:GABAA受体及其非竞争性拮抗剂的研究进展?3l? 四点(A,B,C,D)三维药效团模型.Casida[28-31]研究小组在研究二环硫化磷酸酯类化合物的基础上,开发出r]TBPS(t-Butylcyclophosphomthionate)和[H]EBOB(4'-ethyl-4一/'t—pmpylbicycloorthobenzoate),[S]TBPs仅与哺乳动物GABAA受体有较高的亲和性,而[H]EBOB与昆虫GABA哺乳动物GABAA受体均有较高的亲和性,在杀虫剂体外(invitro)测定中被广泛应用.最近研究又表明,GABAA受体非竞争性拮抗剂[H]BIDN(bicyclicdinitrile)对玉米根虫及其它农业害虫脑膜蛋白有较高的亲和性,但是11BPs,EBOB及TBOB(1-phenyl-4一tert—butyl一2,6,7-trioxbicyclo [2.2.2]octane)在100的浓度下对[H]BIDN不起抑制作用,由此推测GABA受体非竞争性拮抗剂作用位点在不同害虫间有一定区别[32,33].笔者在研究双环环硫化磷酸酯类化合物的过程中发现,在TBps的3位引人人一个适当的烷基,可提高选择毒性(LCso大鼠/LCso家蝇)50倍以上,以计算机为辅助手段,对其结构与活性关系进行研究,推测哺乳动物(大鼠)及昆虫(家蝇)GABA受体结构之间存在一定的差异.另外,笔者合成的某些3位取代的二环硫化磷酸酯类化合物对线虫也有较高的活性,现正在进一步研究中【34,35J.Picrodendrin.Q是从植物AnamirtaCOCCIIII.Kq种子中提取出的活性较高的一种化合物,其体外择毒性(LCso大鼠/LCso家蝇)大于76倍,尾添等通过对该类化合物的构效关系研究发现,其4位取代在选择毒性上起主要作用【36J.氟虫腈(fipmnil)是1989年后期商品化的高效杀虫剂,该化合物结构新颖,其体外选择毒性(大鼠/LCso家蝇)大于100倍【37J,该类化合物的研究已受到广泛重视,Casida等研究表明,含a1J33亚基的受体是该类化合物在哺乳与昆虫之间具有选择毒性的主要因素[23,38].大环内酯化合物阿维菌素(avermectin)虽作用于GABA受体,有较高的杀虫,杀螨活性,但与GABAA受体拮抗剂作用位点不同,对GABA受体具有双向调节作用42].……一Cl,~/CIRC.c..RR2.picrotoxinin3.RpronilhornologuesCFpicrodendrin-QNSOCFOOtutiO》erTBPSEBOBdioxaphospho6nane图3GABAA受体非竞争性拈抗剂32?世界农药第29卷4.展望GABAA受体是配体门控通道型受体,在后突触神经中将化学信号转化为电信号过程中起重要作用,其激动剂,拮抗剂可对该受体进行双向调节,该受体是临床上广泛使用的神经类药物的重要作用靶标之一,部分神经毒剂也作用于该位点.GABA^受体激动剂及拮抗剂均为开发杀虫剂的研究对象,目前还没有GABAA受体激动剂作为杀虫剂的报道,但大环内酯化合物阿维菌素(avermectin)对GABA^受体具有双向调节作用,吡虫啉(imidacloprid)是烟碱乙酰胆碱受体的激动剂,作为杀虫剂在广泛应用.基于受体激动剂及拮抗剂的分子设计是药物创制的有效途径之一,随着遗传工程及电生理学实验技术的发展,GABAA受体通道的分子结构及机能将逐渐被解释清楚,这将为选择性药物设计提供理论依据,结合3D—QSAR研究,将开发出高效,安全的杀虫剂用于农业生产及改善人门的生活环境.参考文献[1]ObataK,ItoM,OchiR,eta1.Ph.珊1ac0J0gicalPropertiesofthe Pest-synapticInhibitionbyPurkinjeCellAxonsandtheActionof GABAontheDeiters'Neuron【JJ.Exp.BrainRes.,1967,4:43～57.[2JOkadaY,Nitsch—n/K~erC,Kim,JS,eta1.Roleof一aminobutyricacid(GABA)intheE)【tr8pyIamidalMotorSystemlRegional DistributionofGABAinRabbit,Rat,GuineaPig,andBaboonCNS [J].Exp.BrainRes.,l97l,13:514～518.[3]wuJ.Y,GABAinNervousSystemFunction(Roberts,E.,Chase,T. N.,andTower,D.B.,eds.)【MJ.RavenPress,NewY ork,1976,PP.7～55.[4]SabineWB,RolandB,ErwinS.ForcedSubunitsAssemblyinal陉GABAAReceptors.InsightintotheAbsoluteArrangement[J].J.Bjo1.Chem.,20o,277:4602o～46025.[5]angG,RaolYH,HsuFC,eta1.EffectsofStatusEpilepticusonpp0caI】pGABA^ReceptorsAreAge-Dependent[J].J. Neuresci.,20o4,l25:299～3o3.[6]CostaE,GuidottiA.BenzodiazepinesonTrial:AResearchStrategyfor 111eIrRehabilitation[JJ.TrendsPharmaco1.Sei.,1996,17:192～20o.[7]Macdonald,L.R.,Olsen,W.R.GABAAReceptorChannels[J]. 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ProgressinStudyofGABAAReceptorandItsNoncompetitiveAntagonistsXiu.LianJu(SchoolofChemicalEngineering&Phaxmacy,HubeiKeyLaboratoryofNovelReacto randGreenChemicalTechnology,WuhanInstituteofTechnology,Wuhan430073) Abstract:GABAA(7-aminobutyricacid)receptorisamajorinhibitoryreceptoratthecentral nervoussystemofvertebratesandinsects,the sImctIlHandfunetiomofGABAAreceptorhavebeenexplainedpreliminarily.Recentyears, studyofGABAAreceptoragonistsandantagonistshasbec叩leoneofthehotspotsfordevelopingnoveldru.Itmayfacihtatethedevelopmentofhighlyactiv eandsaferinsecticidesusingdifferencesinthestrl~ofthebindingsitesbetweenmammalsandinsects.KeyWords:GABAAreceptor;noncompetitiveantagonists;insecticide。