下载文档原格式
气相色谱-质谱联用技术尿液多种有机酸检测专家共识
杨江涛;曾伟宏;田国力;赵明;江剑辉;王治国
【期刊名称】《罕少疾病杂志》
【年(卷),期】2022(29)8
【摘要】随着气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)检测尿液有机酸越来越广泛地用于辅助遗传代谢病诊断和高危筛查,开展GC-MS检测尿有机酸的实验室越来越多。
国家卫生健康委临床检验中心于2017年启动了临床实验室GC-MS检测室间质评活动,但各实验室检测技术水平参差不齐,实验室检测技术和临床应用缺乏统一标准。
因此,国家卫生健康委临床检验中心新生儿疾病筛查室间质评专家委员会组织专家,
就GC-MS检测尿液中有机酸的实验室检测技术、相关试剂及内标设置、基于专用软件的检测指标及其参数体系、标准操作流程及质控管理等进行讨论,形成共识,报
道如下。
【总页数】5页(P1-5)
【作者】杨江涛;曾伟宏;田国力;赵明;江剑辉;王治国
【作者单位】中国妇幼保健协会遗传代谢病和维生素代谢专业委员会;中国医院协
会临床检验专业委员会出生缺陷防控实验技术与管理学组;深圳罕见病代谢组学精
准医学工程研究中心;《罕少疾病杂志》编辑委员会
【正文语种】中文
【中图分类】R589
【相关文献】
1.分散固相萃取-气相色谱-质谱联用法检测葱、韭菜和姜中多种农药残留
2.凝胶渗透色谱-气相色谱-质谱联用法在中药材多种农药残留同步检测中的应用
3.用于尿液有机酸检测的气相色谱-质谱联用仪年度维护保养后的校准及性能验证
4.甲基丙二酸质控滤纸片的配制及其气相色谱-质谱联用技术检测尿液有机酸的应用评估
5.气相色谱-质谱联用检测尿液8种有机酸实验室间质量的调查
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
尿有机酸结果分析有机酸分析项⽬详解1、2、3. ⼰⼆酸(Adipate)、⾟⼆酸(Suberate)和⼄基丙⼆酸(Ethylmalonate)上升表⽰您可能需要较多的⾁碱(carnitine)及/或维⽣素B2来帮助您的细胞有效地转换⾷物成为能量。
⾁碱是移动脂肪酸进⼊线粒体的必需营养素，线粒体是它们利⽤维⽣素B2转换成能量的地⽅。
当⾁碱或维⽣素B2不⾜的时候会延缓这个过程，其它细胞机制会取代它制造⼰⼆酸和⾟⼆酸。
另⼀个途径受到同样的阻挡会造成⾼⼄基丙⼆酸。
由于您⾝体的能量⼤部份都由燃烧脂肪酸⽽来，您的肌⾁和脑部会因这个细胞能量途径遭到阻挡⽽受损。
维⽣素B2不⾜是构成碳⽔化合物代谢不全、偏头痛及痴呆症的基础。
⾁碱的补充已被证实可以改善阿兹海默⽒症(Al zheimer’s disease)和⽼化相关认知衰退(age-related cognitive decline)。
4. 丙酮酸(Pyruvate)可能会在维⽣素B尤其是B1和B5不⾜时上升。
当乳酸(lactate, #5)和丙酮酸值偏⾼，可能是硫⾟酸(lipoic acid) ——其中⼀种维⽣素B不⾜。
硫⾟酸是重要的抗氧化剂，含量太低会造成⽼化相关疾病。
许多研究显⽰硫⾟酸对糖尿病的治疗有帮助，也能协助肝脏将毒素排出体外。
5. 乳酸(Lactate)是使⽤肌⾁后的产物，所以在正常的⽇常活动就经常会产⽣。
低乳酸可以在很少进⾏动态活动者或⾼度受训的运动员⾝上发现。
⾼乳酸会造成肌⾁痉挛、疲劳及认知障碍(brain fog)。
这表⽰辅酶Q10 (coenzyme Q10, CoQ10)不⾜。
CoQ10能使⾝体利⽤氧⽓来制造⼤量能量，这对需要维持剧烈肌⾁活动的运动员⽽⾔是很重要的。
CoQ10也是强⼒抗氧化剂，所以可以减缓⽼化过程并预防退化性疾病。
CoQ10不⾜，罹患某些⼼脏疾病、癌症和⾼⾎压的风险将会增加。
6. -羟基丁酸(-Hydroxybutyrate)是酮症(ketosis)的副产物。
有机酸代谢病的高危筛查
杨艳玲
【期刊名称】《继续医学教育》
【年(卷),期】2006(20)17
【摘要】有机酸是氨基酸、脂肪、糖中间代谢过程中所产生的羧基酸,由于某种酶的缺陷导致相关羧基酸及其代谢产物的蓄积,导致有机酸代谢病.有机酸代谢病又称有机酸尿症（Organic Aciduria）或有机酸血症（Organic Acidemia）,是遗传代谢性疾病中较常见的病种.
【总页数】5页(P35-39)
【作者】杨艳玲
【作者单位】北京大学第一医院儿科,100034
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.遗传性代谢病高危患儿尿有机酸的筛查 [J], 曾凡勇;吴卫红;刘建军;张雁;李南玲;席冰玉
2.河北地区遗传代谢病高危儿筛查结果分析 [J], 河北城市多中心高危儿遗传代谢病调查协助组;刘芳;郭莉;孙素真;郑华城;王艳丽;张会丰;陈启梅;贾秀荣;吴永利;娄燕;刘秀珍;
3.遗传代谢病高危患儿175例串联质谱筛查分析 [J], 厉广栩; 逯军; 谷春芳
4.新生儿遗传代谢病串联质谱筛查中氨基酸、有机酸及脂肪酸诊断临界值的探究
[J], 常剑锋; 黄志伟; 刘文晴
5.串联质谱在高危新生儿遗传代谢病筛查中应用分析及基因突变情况分析 [J], 陈小娜;肖珮
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021DOI:10.3969/j.issn.1008-4118.2021.02.020串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析王庆华（菏泽市妇幼保健院，山东菏泽274000）摘要：目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊断中的应用价值，了解本市新生儿遗传代谢病的发病率。
方法收集菏泽市2015年5月—2020年12月出生的266609例新生儿的足跟血，应用串联质谱技术检测、分析氨基酸及酰基肉碱等指标，结合尿有机酸分析、基因二代测序等检查。
结果确诊新生儿遗传代谢病236例，发病率为1/1130。
共筛查出14种疾病，包括5种氨基酸类遗传代谢病91例，4种有机酸类遗传代谢病120例，5种脂肪酸类遗传代谢病25例，其中单病种以有机酸代谢障碍所致的甲基丙二酸血症（MMA ）发病率最高（共106例，发病率为1/2515），由氨基酸代谢障碍导致的高苯丙氨酸血症（HPA ）次之（共74例，发病率为1/3603）。
结论串联质谱技术是筛查诊断新生儿遗传代谢病的特异性检测手段，有效提高了本市新生儿遗传代谢病的诊治和预防水平，推动了本市新生儿遗传代谢病筛查的发展。
关键词：串联质谱技术；遗传代谢病筛查；干血滤纸片中图分类号：R722.11文献标识码：A文章编号：1008-4118（2021）02-0050-03Application analysis of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of neonatal genetic andmetabolic diseases WANG Qinghua(The Maternal and Child Health Hospital of Heze,Heze 274000,Shandong)Abstract ：Objective To explore the application value of tandem mass spectrometry in screening and diagnosis of newborn genetic and metabolic diseases and understand the incidence of neonatal genetic and metabolic disease in this city.Methods Heel blood of 266609newborns in Heze were collected from May 2015to December 2020.The amino acids and acyl carnitine were detected and analyzed by tandem mass spectrometry combined with urine organic acid analysis and gene second generation sequencing.Results A total of 236newborns were diagnosed with genetic and metabolic disease,with a total incidence rate of 1in 1130.A total of 14diseases were identified,including 91cases with genetic and metabol⁃ic diseases of 5kinds of amino acids,120cases with genetic and metabolic diseases of 4kinds of organic acids,?and 25cas⁃es with genetic and metabolic diseases of 5kinds of fatty acids.Methylmalonic acidemia (MMA)caused by metabolic dis⁃order of organic acids was the highest single disease (106cases in total,the incidence was 1/2515).Hyperphenylalaninemia (HPA)due to impaired amino acid metabolism was the next most common (74cases,incidence 1in 3603).Conclusions Tandem mass spectrometry technology is a specific detection method for screening and diagnosing genetic and metabolic diseases of newborns,which effectively improves the diagnosis,treatment and prevention of genetic and metabolic diseases of newborns in this city and promotes the development of screening for genetic and metabolic diseases of newborns in this city.Key words:Blood tandem mass spectrometry;Genetic and metabolic disease screening;Dry blood filter paper50JOURNAL OF HEZE MEDICAL COLLEGE第33卷第2期VOL.33NO.2菏泽医学专科学校学报2021年2021遗传代谢病(inherited metabolic diseases ,IMD)是由于遗传物质发生改变，导致体内产生异常生化代谢物的一大类疾病，大多数为常染色体隐性遗传病，临床表现复杂多样，缺乏特异性，极易漏诊或误诊[1]。
有机酸血（尿）症及其临床处理2014-09—25 10：43来源：中国小儿急救医学作者：肖昕郝虎字体大小—|+有机酸（organic acid）为氨基酸降解、糖酵解、脂肪酸氧化等分解代谢过程中产生的中间产物（羧基酸)。
正常情况下，这些中间产物（羧基酸）在体内迅速转化,在体液内含量极低；某些相关酶缺陷可导致其代谢发生障碍,大量有机酸在体内蓄积,血浓度增高，并从尿中大量排出，导致有机酸血（尿）症（organic acidemia/aciduria，OA）。
OA 单个病种发病率较低,但由于病种繁多，总体发病率并不低，自 1966 年 Tanaka 通过气相色谱．质谱技术 (gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS）诊断了首例异戊酸血症以来，由于实验技术的改进和发展，至今已发现了约 50 多种 OA，多数为常染色体隐性遗传病。
临床上多以氨基酸（尤其支链氨基酸）代谢障碍常见，如甲基丙二酸血症、丙酸血症、枫糖尿症、异戊酸血症、生物素酶缺乏症和多种羧化酶缺乏症等。
小儿 OA 临床表现复杂多样，常常因为缺乏特异性而被漏诊和误诊，若不及时治疗，病死率很高，存活者多数有严重神经损伤，故早期诊断和治疗是挽救患儿生命的关键.胎儿时期由于母胎循环的存在，大部分有机酸可经胎盘清除，以至于在生后几天内可不出现症状或症状轻微而未引起注意；随后几天,随着肠内外营养支持的开始和继续，进入到新生儿体内的某些氨基酸、脂肪和碳水化合物等前体物质不能进行正常代谢,体内有机酸蓄积而发病.急性起病的新生儿病情往往较重，由于对疾病的反应能力不成熟，以呈现非特异性临床表现为主，如反应差、拒食、频繁呕吐、脱水、呼吸困难、肌张力增高或减低、顽固性惊厥、嗜睡和昏迷等，易误认为新生儿常见疾病如肺透明膜病、严重感染（肺炎、败血症、中枢神经系统感染）和脑损伤(缺氧缺血性脑病、颅内出血）等。
发病后常呈进行性加重，许多常规治疗方法难以奏效，患儿常在确诊前死亡，而死后尸检又无特殊发现，这是新生儿医学的一个难点.部分轻型在幼儿期、儿童期、青少年期甚至成年期发病,多由应激状态（严重疾病、外伤或手术等)诱发。
·论著·有机酸尿症71例临床分析杨艳玲1■,山口清次2,田上泰子3,张月华1,姜玉武1,包新华1,吴 晔1,秦 炯1,李 明1,钱 宁1,吴希如1,付晓巍2,木村正彦2,花井润师3,福士胜3,戚 豫4(1.北京大学第一医院儿科,北京 100034;2.日本岛根医科大学小儿科,3.日本札幌市卫生研究所;4.北京大学第一医院中心实验室)[关键词]有机酸尿症;酸类/尿;神经系统疾病/尿;气相色谱/质谱联用分析[摘 要]目的:探讨智力低下、癫等神经系统疾病患儿中有机酸尿症的发病情况、临床特点、诊断与治疗方法。
方法:4年来以1372例原因不明的智力低下、惊厥、运动障碍、呕吐、代谢性酸中毒、意识障碍等患儿为对象,通过气相色谱-质谱联用(GC -M S )尿有机酸分析等方法逐级进行筛查与诊断,根据病种分别给予治疗,长期随访。
结果:71例(5.17%)有机酸尿症患儿得以确诊。
其中甲基丙二酸尿症32例,丙酸尿症13例,生物素基酶缺乏症5例,戊二酸尿症Ⅱ型4例,高草酸尿症4例,氧合脯氨酸尿症3例,全羧酶合成酶缺乏症2例,甲基巴豆酰辅酶A 羧化酶缺乏症、戊二酸尿症Ⅰ型、枫糖尿症、酮硫酶缺乏症、异戊酸尿症、黑酸尿症、肉碱棕榈酰转移酶缺陷Ⅱ型、甘油酸尿症各1例。
病史调查显示58例(81.7%)患儿合并智力损害,49例(69.0%)合并惊厥,38例(53.5%)曾有代谢性酸中毒,10例(14.1%)曾有猝死样发作史。
确诊后55例(77.5%)接受相应饮食、药物与康复治疗,47例(66.2%)有不同程度改善,其中12例(16.9%)患儿智力发育正常。
13例(18.3%)患儿死亡,其中9例为死亡后诊断。
结论:有机酸尿症临床表现复杂,多导致严重神经系统损害,早期诊断、早期治疗是改善预后的关键。
对于原因不明的智力运动障碍、惊厥、代谢异常等患儿应及早进行筛查。
GC /M S 尿有机酸分析是有机酸尿症筛查与诊断的可靠方法。
[中图分类号]R725.8 [文献标识码]A [文章编号]1671-167X (2002)03-0214-05C linical survey of 71patients with organic aciduriasYANG Yan -Ling 1■,YA MAG U CHI Seji 2,T AGA M I Yasuko 3,Z HA NG Yue -Hua 1,JIA NG Yu -Wu 1,BA O Xin -Hua 1,WU Ye 1,Q IN Jiong 1,LI M ing 1,Q IAN N ing 1,WU Xi -Ru 1,F U Xiao -Wei 1,K IM U RA M asahiko 2,HANA YI Jun 3,F U K USHI M ino ru 4,Q I Yu 4(1.Department of Pedia trics ,Peking U niversity First Hospital ,Beijing 100034,China ;2.Department of Pediatrics ,Shi -mane M edical U niversity ,Japan ;3.Sappo ro Health Institute ,Japan ;4.Central Labora tory ,P eking University First Hos -pital )KEY W ORDS Org anicaciduria ;Acids /urine ;Nervous system diseases /urine ;Gas chromatography /m assspectrometry ,GC /MS .SUMMARY Objective :To investigate the incidences ,clinical features ,diag nosis and treatment of or -g anic acidurias in children w ith hig h risk to mental retardation and other neurological defects .Meth -ods :In the past 4years ,1372patients w ith mental retardation ,seizures ,motor deficit ,vomiting ,g row th diso rders ,metabolic acidosis o r lethargy ,were screened by urine organic acid analysis (gas chromatography -mass spectrometry ,GC -MS ).Some patients were confirmed by enzyme assay .After diagnosis ,they were treated by diet individually and follow ed .Results :71patients (5.17%)aged from 5days to 18years w ith o rganic acidurias w ere confirmed .Among them ,32had methy lmalonic aciduria ,13propionic aciduria ,5biotinidase deficiency ,4glutaric aciduria type Ⅱ,4hyperox alic基金项目:卫生部临床学科重点项目(2001-03)资助Supported by the Key Clinical Project (2001-03)from the M inistry of Publ ic Health■Corresponding author email ,yanlingy @s ina .com·214·JOURNAL OF PEKING UNIVERS ITY (HEALTH SCIENCES ) Vol .34 No .3 Jun .2002aciduria,3oxoprolinemia,and2holocarboxylase deficiency,1patient w ith g lutaric aciduria typeⅠ, 1methy lcro tonyl CoA carboxy lase deficiency,1maple sy rup urine disease,1keto thiolase deficiency,1 isovaleric aciduria,1alcaptonuria,1carnitine palmitoyl transferase deficiency ty peⅡ,and1glyceric aciduria,respectively.Among the above71patients,mental retardation,seizures,metabolic acidosis, vomiting,and SIDS like strike were found in58(81.7%),49(69.0%),38(53.5%),48(67.6%) and10(14.1%)patients respectively.We treated55(77.5%)patients w ith diet,medicine and reha-bilitation.Clinical improvement w as observed in47(66.2%)patients and12(16.9%)show ed nor-mal mental development.But13(18.3%)died.Conclusion:Most of o rganic acidurias im pair the ner-vous sy stem seriously.Early diagnosis and adequate treatment contribute a lot to improve the neurolog-ical prognosis of the patients,and screening is critical.GC/M S is a very useful method for the screen-ing and diagnosis of organic acidurias.(J Peking Univ[Health Sci],2002,34:214-218) 有机酸尿症又称有机酸血症,是儿童遗传代谢性疾病中较常见的病种。
自1966年Tanaka运用气相色谱/质谱联用分析法(gas chromatog raphy/massspectrometry,GC/M S)报告首例异戊酸血症以来,迄今已发现了30多种疾患,总体发病率较高[1～3]。
患儿临床表现个体差异很大,可于各个时期发病,如不能及时诊断、合理治疗,死亡率很高,存活者常遗留严重神经系统损害,但由于缺乏特异性症状与体征,常常被漏诊或误诊[1,4,5]。
近年来,北京大学第一医院儿科以智力低下、癫、运动障碍等高危儿为对象,进行了有机酸尿症的筛查、诊断与治疗研究。
1 资料与方法1.1 资料来源1998年1月～2001年12月因原因不明的智力低下、运动障碍、惊厥、呕吐、营养发育障碍、代谢性酸中毒、意识障碍等来北京大学第一医院就医的患儿1372例,年龄2天至18岁,男753例,女619例,男女比约1.2∶1。
全部患者均经病史调查、一般临床检查排除围产期脑损伤、中枢神经系统感染、脑外伤、中毒、肿瘤、畸形、染色体异常等疾患。
1.2 筛查与诊断从临床调查、一般检查、尿有机酸分析三方面逐步进行筛查与诊断分析。
一般检查包括血、尿常规化验、肝肾功能、血清电解质、心肌酶谱、血糖、血气、血氨、乳酸、丙酮酸、酮体测定,尿三氯化铁试验、2, 4-二硝基苯肼试验、硝普钠试验、茚三酮试验、甲苯胺蓝试验等[1,5,6]。
尿有机酸分析采用滤纸尿GC/ M S分析法[7]。
为进一步鉴别诊断,部分患儿接受了血尿氨基酸分析、肉碱测定、组织活检及酶学诊断。
1.3 治疗与随访以饮食治疗为主,根据病种的不同给予个体化饮食指导,补充适当的特殊治疗奶粉与氨基酸粉,同时进行相应药物治疗与康复训练。
维生素B12有效型甲基丙二酸血症以大剂量B12长期维持为主,维生素B12无效型甲基丙二酸尿症、丙酸尿症及其他有机酸尿症除低蛋白、高热量饮食控制外给予适量左旋肉碱、B族维生素及辅酶Q10[3,8,9]。
