大剂量激素冲击治疗重症病毒性脑炎疗效观察

不同剂量甲泼尼龙治疗儿童重症病毒性脑炎的疗效分析黄雪萍;陈靖【摘要】目的：对比分析不同剂量甲泼尼龙治疗儿童病毒性脑炎的效果。

方法：随机抽取68例儿童病毒性脑炎患儿，参考随机数字表法，按照1∶1比例将68例患儿随机分为观察组和对照组，两组患儿给予同样的基础治疗，观察组加用大剂量甲泼尼龙冲击治疗、对照组采用常规剂量甲泼尼龙治疗，同时对两组患儿治疗效果、临床症状、体征及平均住院时间进行对比观察与分析。

结果：观察组治疗总有效率高于对照组，P＜0．05；且观察组临床症状消失时间以及平均住院时间均较对照组短，P＜0．05。

结论：大剂量短期冲击治疗儿童重症病毒性脑炎效果确切，是一种行之有效的治疗方法，值得推广。

【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2016(029)007【总页数】3页(P889-890,891)【关键词】甲泼尼龙;剂量;儿童;重症病毒性脑炎【作者】黄雪萍;陈靖【作者单位】广西来宾市人民医院儿科 546100;广西来宾市人民医院儿科 546100【正文语种】中文【中图分类】R725.1病毒性脑炎作为小儿神经系统中最为常见的感染性疾病，其发病率占全部脑炎患儿的30%以上[1]；该病临床以脑实质炎性改变为主，常表现为意识障碍、颅内压升高、稽留热、频繁或持续性抽搐等，严重时甚至导致患儿较高的致残率和死亡率[2]；及时合理的治疗方法能有效控制病情、改善患儿预后，本文利用不同剂量甲泼尼龙对儿童重症病毒性脑炎患儿予以干预，且进行对比分析，现报告如下。

1.1 一般资料于2013年5月-2015年2月在本院随机抽取68例儿童重症病毒性脑炎者，纳入患儿符合《儿科学》[3]有关病毒性脑炎诊断标准且经腰穿和血培养得以确诊。

68例患儿中男42例，女26例，年龄3～12岁、平均年龄(7.20±2.00)岁，病程1～4d，所有患儿均出现不同程度高热、意识障碍、抽搐以及脑膜刺激征阳性等临床表现；同时在患儿家属自愿情况下，参考随机数字表法，按照1∶1比例将68例患儿随机分为观察组和对照组，两组患儿一般资料无明显差异(P>0.05)，提示两组患儿具有可比性。

D O I :10.12083/S Y S J .2021.09.015㊃论著㊀临床诊治㊃基金项目:2019年度河南省医学科技攻关计划联合共建项目(编号:L H G J 20190944)作者简介:张雪玲,E m a i l :z h a n g x u e l i n g@163.c o m 甲基强的松龙冲击治疗重症病毒性脑炎的疗效观察张雪玲1)㊀陈晓轶2)㊀郭建梅2)1)河南科技大学第一附属医院,河南洛阳471000㊀2)郑州大学附属儿童医院㊀河南省儿童医院㊀郑州儿童医院,河南郑州450000ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨甲基强的松龙(M P )冲击疗法治疗重症病毒性脑炎(V E )患儿疗效及对血清C 反应蛋白(C R P )㊁降钙素原(P C T )㊁肿瘤坏死因子α(T N F -α)水平的影响㊂方法㊀选取2016-02 2019-11就诊的重症V E 患儿68例,随机分为试验组与对照组各34例㊂2组均进行一般治疗,对照组采用纳洛酮及神经节苷脂治疗,试验组在该基础上使用M P 冲击疗法㊂比较2组治疗效果㊁临床特征消失时间㊁血清指标水平变化㊁不良反应㊂结果㊀治疗后试验组总有效率为91.51%,高于对照组的73.58%(P <0.05);试验组各类临床症状消失时间早于对照组(P <0.05);试验组C R P ㊁P C T ㊁T N F -α㊁中枢神经特异性蛋白(S -100β)㊁人可溶性血管细胞黏附因子(s V C AM -1)㊁神经烯醇化酶(N S E )含量均低于对照组(P <0.05)㊂2组不良反应发生率比较无显著差异(P >0.05)㊂结论㊀M P 冲击疗法治疗重症V E 患儿具有更好的临床效果,并显著降低血清炎症因子水平㊂ʌ关键词ɔ㊀重症病毒性脑炎;甲基强的松龙;C 反应蛋白;降钙素原;肿瘤坏死因子αʌ中图分类号ɔ㊀R 512.3㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1673-5110(2020)23-2086-06C u r a t i v e e f f e c t o fm e t h y l p r e d n i s o l o n e p u l s e t h e r a p y o n c h i l d r e nw i t h s e v e r e v i r a l e n c e ph a l i t i s Z HA N G X u e l i n g 1),C H E N X i a o yi 2),G U OJ i a n m e i 2)1)T h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H e n a nU n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,L u o y a n g 471000,C h i n a ;2)C h i l d r e n 'sH o s -p i t a l o f Z h e n g z h o uU n i v e r s i t y /H e n a nC h i l d r e n 'sH o s p i t a l /Z h e n g z h o uC h i l d r e n 'sH o s p i t a l ,Z h e n gz h o u 450000,C h i n a ʌA b s t r a c t ɔ㊀O b je c t i v e ㊀T o e x p l o r e t h e c u r a t i v e ef f e c t o fm e t h y l p r e d n i s o l o n e (M P )p u l s e t h e r a p y o n c h i l d r e nw i t h s e v e r e v i r a l e n c e p h a l i t i s (V E )a n d i t s i n f l u e n c e s o n l e v e l s o f s e r u mC -r e a c t i v e p r o t e i n (C R P ),pr o c a l c i t o n i n (P C T )a n d t u m o r n e c r o s i s f a c t o r α(T N F -α).M e t h o d s ㊀At o t a lo f68c h i l d r e n w i t hs e v e r e V E w h o w e r et r e a t e df r o m F e b r u a r y 2016t o N o v e m b e r2019w e r e e n r o l l e d .T h e y w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o e x p e r i m e n t a l g r o u p a n dc o n t r o l g r o u p ,34c a s e s i ne a c h g r o u p .B o t h g r o u p su n d e r w e n t g e n e r a l t r e a t m e n t .O n t h i sb a s i s ,c o n t r o l g r o u p w a s t r e a t e dw i t hn a l o x o n ea n d g a n g l i o s i d e ,w h i l ee x p e r i m e n t a l g r o u p w a s t r e a t e d w i t h M P p u l s e t h e r a p y o n b a s i s o f c o n t r o l g r o u p .T h e c u r a t i v e e f f e c t ,d i s a p p e a r a n c e t i m e o f c l i n i c a l f e a t u r e s ,c h a n ge s i n l e v e l s of s e -r u mi n d e x e s ,a n da d v e r s e r e a c t i o n sw e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w og r o u p s .R e s u l t s ㊀A f t e r t r e a t m e n t ,th e t o t a l r e s p o n s e r a t e o f e x -p e ri m e n t a l g r o u p w a sh i g h e r t h a nt h a to fc o n t r o l g r o u p (91.51%v s73.58%)(P <0.05).T h ed i s a p pe a r a n c et i m eo fc l i n i c a l s y m p t o m s i ne x p e r i m e n t a l g r o u p w a s e a r l i e r t h a n t h a t i nc o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h ec o n t e n t so fC R P ,P C T ,T N F -α,s o l u b l e p r o t e i n -100β(S -100β),h u m a ns o l u b l ev a s c u l a rc e l l a d h e s i o n m o l e c u l e -1(s V C AM -1)a n dn e u r o e n o l a s e (N S E )i ne x p e r i m e n t a l g r o u p w e r e a l l l o w e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e r ew a sn o s i gn i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c -t i o n s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s (P >0.05).C o n c l u s i o n ㊀T h e c l i n i c a l c u r a t i v e e f f e c t o fM P p u l s e t h e r a p y i sb e t t e r o nc h i l d r e nw i t h s e v e r eV E ,w h i c hc a n s i g n i f i c a n t l y r e d u c e t h e l e v e l s o f s e r u mi n f l a mm a t o r y fa c t o r s .ʌK e y wo r d s ɔ㊀S e v e r e v i r a l e n c e p h a l i t i s ;M e t h y l p r e d n i s o l o n e ;C R P ;P C T ;T N F -α㊀㊀病毒性脑炎(v i r a l e n c e p h a l i t i s ,V E )是脑部感染的常见疾病,导致V E 的病毒主要分为肠道病毒㊁腮腺炎病毒㊁疱疹病毒和腺病毒[1]㊂单纯疱疹病毒(h e r p e s s i m pl e x v i r u s ,H S V )性脑炎是最常见的非流行性脑炎,占脑炎病例的5%~10%[2]㊂H S V -1型脑炎多见于成人,常在颞叶和额叶有局部病灶,H S V -2型感染在新生儿中较为常见,脑受累更普遍[3]㊂儿童V E 的年发病率已从(3.5~7.4)/100000持续上升至16/100000[4]㊂根据发病情况的不同,疾病的进展程度也不同,轻度V E 通常是良性的,经治疗后可能预后良好,严重V E 显示出快速发展病理特征,引起其他中枢神经系统反应,可能导致后遗症甚至死㊃6802㊃中国实用神经疾病杂志2020年12月第23卷第23期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sD e c .2020,V o l .23N o .23亡[5]㊂目前,对症治疗㊁支持治疗以及并发症的预防和治疗是主要的治疗方法㊂对症治疗采用相应的抗病毒药物,地塞米松㊁利巴韦林均可用于抗病毒治疗,阿糖腺苷和阿昔洛韦可用于疟疾V E ,而支持治疗的常用药物是纳洛酮及神经节苷脂[6]㊂甲基强的松龙(m e t h y l p r e d n i s o l o n e ,M P )是一种糖皮质激素,广泛应用于各种严重炎症疾病中,能有效抑制病毒引起的自身免疫系统过敏反应,从而减轻炎症导致的损伤[7]㊂本研究采用M P 冲击疗法治疗重症V E 患儿,分析治疗效果及对血清C 反应蛋白(C -r e a c t i v e p r o -t e i n ,C R P )㊁降钙素原(p r o c a l c i t o n i n ,P C T )㊁肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o rα,T N F -α)水平的影响㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀选取2016-02 2019-11就诊的重症V E 患儿68例,采用随机数字法分为试验组与对照组各34例㊂试验组男19例,女15例;年龄1~9(3.72ʃ1.24)岁;病程(3.14ʃ0.52)d;临床症状:发热32例,呕吐17例,惊厥28例,颅内高压34例,脑膜刺激31例,意识障碍34例,肢体瘫痪9例㊂对照组男18例,女16例;年龄1~10(3.87ʃ1.31)岁;病程(3.27ʃ0.46)d ;临床症状:发热34例,呕吐15例,惊厥29例,颅内高压34例,脑膜刺激30例,意识障碍34例,肢体瘫痪8例㊂2组性别㊁年龄㊁病程和临床症状比较差异均无统计学意义(P >0.05)㊂1.2㊀纳入与排除标准㊀纳入标准:(1)根据‘诸福棠实用儿科学“[8]诊断标准确诊为V E ;(2)临床症状为惊厥㊁意识障碍㊁肢体瘫痪等,脑成像显示脑实质低密度灶,符合重症特征;(3)已签署知情同意书;(4)具有完整的病历资料㊂排除标准:(1)非病毒性脑炎;(2)所用药物过敏者;(3)既往心肺功能不全㊁肝肾功能不全者;(4)肿瘤患者㊂1.3㊀治疗方法㊀2组均给予常规治疗,包括退热㊁降颅压㊁镇静㊁神经保护㊁抗病毒㊁维持电解质平衡等㊂对照组给予纳洛酮(山西普德药业有限公司,国药准字H 20065190)和神经节苷脂(西南药业股份有限公司,国药准字H 20093712)治疗,0.01~0.04m g /k g纳洛酮+20m L 生理盐水(石家庄四药有限公司,国药准字H 13023200)静滴,1次/d ;20m g 神经节苷脂+30m L 生理盐水静滴,1次/d㊂试验组在对照组基础上加用甲基强的松龙(比利时P f i z e r M a n u f a c -t u r i n g B e l g i u m N V ,注册证号H 20130301),20m g /k g 甲基强的松龙+20m L 生理盐水静滴,1次/d ,3d 为1个疗程,第2个疗程15m g /k g 甲基强的松龙,第3个疗程为10m g /k g 甲基强的松龙,9d 后改用强的松(辰欣药业股份有限公司,国药准字H 37021900)口服治疗,20m g/次,2次/d ㊂1.4㊀观察指标㊀观察并记录2组患儿临床特征(发热㊁呕吐㊁惊厥㊁颅内高压㊁脑膜刺激㊁意识障碍㊁肢体瘫痪)消失时间㊂分别于治疗前和治疗14d 后抽取患儿静脉血5m L ,3000r /m i n 离心10m i n ,收集血清,采用双抗体夹心酶联吸附法,使用相应试剂盒(美国赛默飞)测定C R P ㊁P C T ㊁T N F -α㊁中枢神经特异性蛋白(S -100β)㊁人可溶性血管细胞黏附因子(s o l u b l e v a s c u l a r c e l l a d h e s i o n m o l e c u l e s ,s V C AM -1)㊁神经烯醇化酶(n e u r e n o l a s e ,N S E )水平㊂统计2组不良反应㊁后遗症㊁死亡情况㊂1.5㊀疗效评价㊀根据文献[9]中的评价方法对疗效进行评定㊂临床症状完全消失㊁脑成像显示正常为痊愈;临床症状改善㊁患儿意识清醒㊁脑成像基本正常为有效;临床症状未改善或者加重为无效㊂有效率(%)=(痊愈+有效)/总例数ˑ100%㊂1.6㊀统计学方法㊀使用S P S S 20.0统计学软件进行统计学处理㊂定量资料以均数ʃ标准差(x ʃs )表示,采用t 检验;计数资料以%表示,采用χ2检验㊂P <0.05表示差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀2组症状消失时间比较㊀试验组临床症状消失时间短于对照组(P <0.05)㊂见表1㊂表1㊀2组特征消失时间比较㊀(d ,x ʃs )T a b l e 1㊀C o m p a r i s o no f d i s a p p e a r i n g t i m e o f c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s b e t w e e n t h e t w o g r o u ps ㊀(d ,x ʃs )组别n发热呕吐惊厥颅内高压脑膜刺激意识障碍肢体瘫痪试验组342.25ʃ0.68∗1.96ʃ0.46∗2.09ʃ0.57∗2.18ʃ0.67∗2.23ʃ0.72∗1.98ʃ0.47∗2.89ʃ0.61∗对照组343.89ʃ0.922.48ʃ0.724.12ʃ0.953.96ʃ0.883.85ʃ0.933.82ʃ0.874.42ʃ1.15㊀注:与对照组比较,∗P <0.05㊃7802㊃中国实用神经疾病杂志2020年12月第23卷第23期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sD e c .2020,V o l .23N o .232.2㊀2组治疗效果比较㊀试验组总有效率高于对照组(P <0.05)㊂见表2㊂2.3㊀2组血清C R P ㊁P C T ㊁T N F -α水平比较㊀治疗前2组患儿血清C R P ㊁P C T ㊁T N F -α水平比较差异无统计学意义(P >0.05);治疗14d 后2组患儿血清C R P ㊁P C T ㊁T N F -α水平与治疗前相比均降低,且试验组患儿上述血清指标水平低于对照组(P <0.05)㊂见表3㊂2.4㊀2组血清s V C AM -1㊁N S E ㊁S -100β水平比较㊀治疗前2组患儿血清s V C AM -1㊁N S E ㊁S -100β水平比较差异无统计学意义(P >0.05);治疗14d 后2组患儿血清s V C AM -1㊁N S E ㊁S -100β水平与治疗前相比均降低,且试验组患儿上述血清指标水平低于对照组(P <0.05)㊂见表4㊂表2㊀2组治疗效果比较T a b l e 2㊀C o m p a r i s o n o f t h e r a p e u t i c e f f e c t s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s 组别n 痊愈有效无效有效率/%试验组341914197.06∗对照组341315682.35㊀注:与对照组比较,∗P <0.05表3㊀2组血清C R P ㊁P C T ㊁T N F -α水平比较㊀(x ʃs )T a b l e 3㊀C o m p a r i s o no f s e r u mC R P ,P C Ta n dT N F -αl e v e l s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s ㊀(x ʃs )组别n 观察时间C R P (m g/L )P C T (n g /m L )T N F -α(n g/L )试验组40治疗前13.48ʃ2.590.62ʃ0.13158.27ʃ34.57治疗14d 后5.24ʃ1.07∗#0.08ʃ0.02∗#58.29ʃ18.52∗#对照组40治疗前13.26ʃ2.610.60ʃ0.12156.45ʃ36.24治疗14d 后7.18ʃ1.35∗0.27ʃ0.06∗86.27ʃ19.39∗㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀注:与治疗前比较,∗P <0.05;与对照组治疗后比较,#P <0.05表4㊀2组血清s V C AM -1㊁N S E ㊁S -100β水平比较㊀(μg /L ,x ʃs )T a b l e 4㊀C o m p a r i s o no f s e r u mS V C A M -1,N S Ea n dS -100l e v e l s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s ㊀(μg /L ,x ʃs )组别n观察时间s V C AM -1S -100βN S E试验组40治疗前19.27ʃ3.271.68ʃ0.5923.48ʃ5.76治疗14d 后5.57ʃ1.48∗#0.63ʃ0.30∗#9.24ʃ4.38∗#对照组40治疗前18.98ʃ3.411.71ʃ0.5223.29ʃ5.24治疗14d 后9.25ʃ1.80∗0.92ʃ0.36∗13.09ʃ5.17∗㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀注:与治疗前比较,∗P <0.05;与对照组治疗后比较,#P <0.052.5㊀2组不良反应比较㊀2组患儿不良发生率比较无显著性差异(P >0.05)㊂见表5㊂表5㊀2组不良反应比较T a b l e 5㊀C o m p a r i s o n o f a d v e r s e r e a c t i o n s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s 组别n红肿㊁皮疹静脉炎血压升高消化道出血不良反应发生率/%试验组34223226.47对照组34322123.532.6㊀2组后遗症及死亡情况比较㊀试验组出现后遗症2例(5.88%),其中肢体瘫痪1例,运动障碍1例;对照组出现后遗症3例(8.82%),其中肢体瘫痪1例,运动障碍2例,2组后遗症比较无显著性差异(P >0.05)㊂2组均无死亡病例㊂3㊀讨论脑炎是由感染或自身免疫引起的脑实质炎症引起的神经功能障碍,其中V E 占总病例的60%[10]㊂在V E 感染中神经细胞被多种不同类型病毒的直接作用或其他多种细胞因子的间接作用所破坏,从而导致脑脊液的释放,期间会产生大量炎症相关因子[11]㊂V E 的临床诊断可由发热㊁感染的一般症状㊁脑病和局灶性神经体征提示㊂患者通常表现为不适㊁头痛㊁恶心和呕吐,随后可出现急性或亚急性发作意识改变㊁局灶性和全身发作㊁颅内压升高和微出血,也包括㊃8802㊃中国实用神经疾病杂志2020年12月第23卷第23期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sD e c .2020,V o l .23N o .23乳头水肿㊁精神异常和行为异常[12]㊂纳洛酮是阿片类受体拮抗剂,能竞争性阻断机体内各类阿片类受体介导的反应,降低脑水肿,加速脑循环,促进脑代谢的功能[13]㊂研究报道纳洛酮与抗病毒药物联合治疗V E能有效改善患儿神经功能,降低炎症因子[14]㊂神经节苷脂具有营养神经的功能,可有效促进神经细胞修复[15]㊂有研究报道神经节苷脂联合免疫蛋白治疗V E疗效显著[16]㊂糖皮质激素因其抗炎和免疫抑制作用而在重度V E治疗中被广泛使用,而静脉脉冲治疗是理想的快速治疗且不良反应较少的治疗方案[17]㊂基于此,M P是优选的糖皮质激素,因其效力高且盐皮质激素活性低[18]㊂M P与强的松龙的不同之处在于B环上存在6-甲基,可防止第6位发生羟基化,并由于其甲基化,M P比强的松龙具有更好的抗炎能力和更低的电解质调节能力[19]㊂M P具有抗氧化㊁抗炎㊁抑制免疫的作用,包括抑制粒细胞聚集㊁抑制T细胞白介素Ⅱ受体和长期抑制自然杀伤细胞活性[20]㊂据报道M P能有效改善放射性脑水肿患者颅内压增高症状[21],能减轻系统性红斑狼疮患者炎症反应[22],减少血栓形成㊂研究表明短程M P冲击疗法能加快病毒性脑炎患儿临床病症改善[23]㊂另有研究表明M P是一种安全有效治疗重症V E的手段[24]㊂本研究中试验组与对照组相比具有更好的治疗效果,能更快缓解患儿临床症状,且不良反应发生率与对照组相比无显著差异,说明M P冲击疗法治疗重症V E患儿效果显著,安全性较高㊂C R P能有效反映人体炎症状况,是机体炎症反应的敏感指标,对多种疾病,如高血压㊁糖尿病㊁胃癌和宫颈癌的发生和发展有一定影响,已广泛应用于炎症临床检测[25]㊂据报道V E患者血清C R P水平显著高于病毒性脑膜炎,C R P水平与脑炎密切相关,是患者死亡结果的独立危险因素[26]㊂研究报道C R P 水平能反映V E的发生和发展,可作为早期诊断病情评估指标[27]㊂T N F-α可通过调节免疫系统影响凝血和氧化应激,可将中性粒细胞㊁单核细胞和T免疫细胞引导到脑损伤部位,加速病情进展[28]㊂据报道血清中T N F-α水平与病毒性脑炎病情程度有关,重症病毒性脑炎T N F-α水平高于轻症患者,并在治疗后显著降低[29]㊂P C T是由116个氨基酸组成的激素,是降钙素的前体㊂P C T具有极好的敏感性和特异性,标志着感染诊断的一个重要转折点,特别是区分感染和非感染性炎症,其也有助于指导抗生物治疗和确定持续时间[30]㊂已有多项研究表明,在脑炎患者中P C T水平显著上升,可作为中枢神经感染诊断指标[31]㊂本研究中治疗后试验组血清C R P㊁P C T㊁T N F-α水平低于对照组,说明加用甲基强的松龙能有效改善炎症反应,促进病情好转,从而表现出更好的治疗效果㊂在炎症细胞因子的激活下,内皮细胞表达几种能够介导白细胞附着的黏附分子,其中较为突出的是V C AM-1,其对免疫细胞牢固附着和白细胞的跨内皮迁移特别重要[32]㊂与其他黏附分子相比,V C AM-1在静息状态下的内皮细胞上并不表达,具有一定的特异性㊂研究表明V C AM-1能从活化的内皮表面脱落,并以可溶性形式(s V C AM-1)存在于血液中[33],因此可测量血清中s V C AM-1以评估炎症水平㊂N S E是在神经元和神经内分泌细胞中形成的二聚体,其下级单元为α-γ或γ-γ,属于水解酶类㊂许多研究表明,在与中枢神经系统损害相关的各种疾病中,如卒中㊁脑外伤㊁多发性硬化症和阿尔茨海默症等,普遍发现血清N S E升高[34]㊂S-100β属于钙结合蛋白家族,主要在星形胶质细胞中表达,并一定程度上在少部分寡突胶质细胞中表达㊂同样许多报告描述各种中枢神经系统疾病(包括颅脑损伤㊁克雅病㊁精神分裂症和卒中)中S-100β的血清浓度显著增加[35]㊂N S E和S-100β在脑损伤过程中随细胞破裂而释放,其水平与脑损伤程度密切相关㊂本研究中治疗后试验组血清s V C AM-1㊁N S E㊁S-100β水平低于对照组,可能由于甲基强的松龙能迅速消除炎症,减少炎症对脑造成损伤作用的时间,从而降低脑损伤㊂M P冲击疗法治疗重症V E患儿具有更好的治疗效果,能加快患儿临床症状改善,显著降低血清C R P㊁P C T㊁T N F-α水平,缓解炎症反应,并具有较好的安全性,显示出M P冲击疗法在治疗重症V E方面的巨大潜力㊂4㊀参考文献[1]㊀V E N K A T E S A N A,MU R P H Y O C.V i r a lE n c e p h a l i t i s[J].N e u r o l C l i n,2018,36(4):705-724.D O I:10.1016/j.n c l.2018.07.001.[2]㊀X U X,Z HA N G Y,L I Q.C h a r a c t e r i s t i c s o f h e r p e ss i m p l e x v i r u s i n f e c t i o n a n d p a t h o g e n e s i s s u g g e s t as t r a t e g y f o rv a c c i n ed e v e l o p m e n t[J].R e v M e d V i r o l, 2019,29(4):e2054.D O I:10.1002/r m v.2054. [3]㊀D E F R E SS,K E L L E R SS,D A S K,e ta l.A F e a s i b i l i t yS t u d y o f Q u a n t i f y i n g L o n g i t u d i n a l B r a i n C h a n g e si nH e r p e sS i m p l e xV i r u s(H S V)E n c e p h a l i t i sU s i n g M a g-㊃9802㊃中国实用神经疾病杂志2020年12月第23卷第23期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sD e c.2020,V o l.23N o.23n e t i c R e s o n a n c eI m a g i n g(M R I)a n d S t e r e o l o g y[J].P L o S O n e,2017,12(1):e0170215.D O I:10.1371/ j o u r n a l.p o n e.0170215.[4]㊀G A O Q L,MA Y X,Y U A N D W,e ta l.M i c r o R N A-125b i n p e r i p h e r a lb l o o d:a p o t e n t i a lb i o m a r k e rf o rs e-v e r i t y a n d p r o g n o s i so fc h i l d r e n w i t hv i r a le n c e p h a l i t i s[J].N e u r o l S c i,2017,38(8):1437-1444.D O I:10.1007/ s10072-017-2982-x.[5]㊀K I Y A N IM,L I UB,C HA R A L AM B O U SLT,e t a l.T h el o n g i t u d i n a l h e a l t he c o n o m i c i m p a c t o f v i r a l e n c e p h a l i t i si n t h eU n i t e dS t a t e s[J].JM e d M i c r o b i o l,2020,69:270-279.D O I:10.1099/j mm.0.001153.[6]㊀J A N OW S K IAB,D U D L E Y H,WA N G D.A n t i v i r a l a c-t i v i t y o f r i b a v i r i n a n d f a v i p i r a v i r a g a i n s t h u m a n a s t r o v i r-u s e s[J].JC l i n V i r o l,2020,123(1):104247.D O I:10.1016/j.j c v.2019.104247.[7]㊀R U I Z-I R A S T O R Z A G,U G A R T E A,S A I N T-P A S T O UT E R R I E RC,e t a l.R e p e a t e d p u l s e so fm e t h y l-p r e d n i s o-l o n ew i t h r e d u c e dd o s e so f p r e d n i s o n e i m p r o v e t h eo u t-c o m e o f c l a s sⅢ,Ⅳa n dⅤl u p u s n e p h r i t i s:A no b s e r v a-t i o n a l c o m p a r a t i v e s t u d y o f t h eL u p u s-C r u c e s a n d l u p u s-B o r d e a u x c o h o r t s[J].A u t o i mm u n R e v,2017,16:826-832.D O I:10.1016/j.a u t r e v.2017.05.017. [8]㊀梁琰,郭大川,刘玉莹,等.病毒性脑炎及化脓性脑膜炎患儿血清血管内皮细胞钙黏蛋白降钙素原的变化及意义[J].中国实用神经疾病杂志,2020,23(12):1072-1076.D O I:10.12083/S Y S J.2020.12.245.[9]㊀N O R MA N D I N E,S O L OMO NIH,Z AM I R P O U RS,e ta l.P o w a s s a nV i r u sN e u r o p a t h o l o g y a n dG e n o m i cD i v e r-s i t y i nP a t i e n t sW i t hF a t a l E n c e p h a l i t i s[J].O p e nF o r u mI n f e c tD i s,2020,7(10):o f a a392.D O I:10.1093/o f i d/o f a a392.[10]㊀S H I V E S K D,T Y L E R K L,B E C K HAM J D.M o l e c u l a rm e c h a n i s m s o f n e u r o i n f l a mm a t i o n a n d i n j u r yd u r i n g a c u t ev i r a le n c e p h a l i t i s[J].J N e u r o i mm u n o l,2017,308(1):102-111.D O I:10.1016/j.j n e u r o i m.2017.03.006.[11]㊀S HW E T A N K,F R O S T E L,MO C K U S T E,e ta l.P D-1D y n a m i c a l l y R e g u l a t e sI n f l a mm a t i o na n dD e v e l-o p m e n t o f B r a i n-R e s i d e n tM e m o r y C D8TC e l l sD u r i n gP e r s i s t e n tV i r a l E n c e p h a l i t i s[J].F r o n t I mm u n o l,2019,10:783.D O I:10.3389/f i mm u.2019.00783. [12]㊀S O U N G A,K L E I N RS.V i r a l E n c e p h a l i t i s a n dN e u r o-l o g i cD i s e a s e s:F o c u so n A s t r o c y t e s[J].T r e n d s M o lM e d,2018,24(11):950-962.D O I:10.1016/j.m o l m e d.2018.09.001[13]㊀MO S SR B,P R Y O R M M,B A I L L I E R,e ta l.H i g h e rn a l o x o n ed o s i n g i na q u a n t i t a t i v es y s t e m s p h a r m a c o l-o g y m o d e l t h a t p r e d i c t sn a l o x o n e-f e n t a n y l c o m p e t i t i o na t t h eo p i o i d m ur e c e p t o r l e v e l[J].P L o S O n e,2020,15:e0234683.D O I:10.1371/j o u r n a l.p o n e.0234683.[14]㊀P A R A C HA H,HU S S A I NSA.T h e c u r i o u s c a s e o f a na t y p i c a l h e a d a c h e,a c a s e r e p o r t a n d r e v i e wo f l i t e r a t u r e[J].AM E C a s eR e p,2020,4:28.D O I:10.21037/a c r-20-88.[15]㊀Y A N G U A S-C A SÁS N,O J A L V O-S A N Z A C,MA R TÍN E Z-VÁZ Q U E Z A,e t a l.N e u r o s t a t i n a n do t h e rO-a c e t y l a t e d g a n g l i o s i d e s s h o wa n t i-n e u r o i n f l a m-m a t o r y a c t i v i t y i n v o l v i n g t h e N F-κB p a t h w a y[J].T o x i c o lA p p lP h a r m a c o l,2019,377(1):114627.D O I:10.1016/j.t a a p.2019.114627.[16]㊀蔡文仙,李秋波,孙广斐,等.儿童细菌性脑膜炎与病毒性脑炎氧化应激水平的变化及意义[J].中国实用神经疾病杂志,2020,23(1):66-69.D O I:10.12083/S Y S J.2020.01.014.[17]㊀A N E J AS,S HA R MAS.D i a g n o s i s a n d M a n a g e m e n t o fA c u t eE n c e p h a l i t i si n C h i l d r e n[J].I n d i a nJP e d i a t r,2019,86(1):70-75.D O I:10.1007/s12098-018-2775-0.[18]㊀HA O X,HA NJ,Z E N G H,e t a l.T h e e f f e c t o fm e t h y l-p r e d n i s o l o n e p r o p h y l a x i s o ni n f l a mm a t o r y m o n o c y t es u b s e t s a n ds u p p r e s s i v er e g u l a t o r y Tc e l l so f p a t i e n t su n d e r g o i n g c a r d i o p u l m o n a r y b y p a s s[J].P e r f u s i o n,2019,34(5):364-374.D O I:10.1177/0267659118820777.㊀[19]㊀Y AMA N O Y,T A N I G U C H I H,K O N D OH Y,e ta l.M u l t i d i m e n s i o n a l i m p r o v e m e n t i n c o n n e c t i v e t i s s u e d i s-e a s e-a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e:T w o c o u r s e s o fp u l s ed o s e m e t h y l p r e d n i s o l o n ef o l l o w e d b y l o w-d o s ep r e d n i s o n e a n d t a c r o l i m u s[J].R e s p i r o l o g y,2018,23(11):1041-1048.D O I:10.1111/r e s p.13365.[20]㊀D U B E R T M,L E T O R I E L L E C E,C R O I S I L L E L,e ta l.M e t h y l p r e d n i s o l o n e-i n d u c e di mm u n et h r o mb oc y t o-p e n i a[J].A mJH e m a t o l,2020,95(1):E13-E16.D O I:10.1002/a j h.25645.[21]㊀P U S H P A K UMA R APD,J E E WA N D A R AC,G OM E SL,e t a l.D e v e l o p m e n t a n dv a l i d a t i o no f a na s s a y f o r d e-t e c t i o no f J a p a n e s ee n c e p h a l i t i sv i r u ss p e c i f i ca n t i b o d yr e s p o n s e s[J].P L o S O n e,2020,15(10):e0238609.D O I:10.1371/j o u r n a l.p o n e.0238609.[22]㊀U G A R T E A,D A N Z A A,R U I Z-I R A S T O R Z A G.G l u-c o c o r t i c o id s a n d a n t i m a l a r i a l s i n s y s te m i c l u p u s e r y t h e-m a t o s u s:a nu p d a t e a n d f u t u r e d i r e c t i o n s[J].C u r rO p i nR h e u m a t o l,2018,30(5):482-489.D O I:10.1097/B O R.0000000000000527.㊀[23]㊀O N P O A R E E N,V E E R A V I G R OM M,S A N P A V A TA,e t a l.U n r e m i t t i n g d i a r r h o e a i na g i r l d i a g n o s e d a n t i-㊃0902㊃中国实用神经疾病杂志2020年12月第23卷第23期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sD e c.2020,V o l.23N o.23N-m e t h y l-D-a s p a r t a t e-r e c e p t o re n c e p h a l i t i s:A c a s er e p o r t[J].W o r l d JC l i nC a s e s,2020,8(20):4866-4875.D O I:10.12998/w j c c.v8.i20.4866.[24]㊀MA H,K I M A S,K A F A IN M,e t a l.L D L R A D3i sar e c e p t o r f o rV e n e z u e l a ne q u i n ee n c e p h a l i t i sv i r u s[J].N a t u r e,2020N o v18.D O I:10.1038/s41586-020-2915-3.[25]㊀K A Y S E RS,B R U N N E RP,A L T HA U SK,e t a l.S e l e c-t i v eA p h e r e s i s o fC-R e a c t i v eP r o t e i nf o rT r e a t m e n to fI n d i c a t i o n s w i t h E l e v a t e d C R P C o n c e n t r a t i o n s[J].JC l i n M e d,2020,9(9):E2947.D O I:10.3390/j c m9092947.㊀[26]㊀U R OŠE V I C A,D U L O V I C O,M I L OŠE V I C B,e ta l.T h eI m p o r t a n c e o f H a e m a t o l o g i c a la n d B i o c h e m i c a lF i n d i n g s i n P a t i e n t s w i t h W e s t N i l e V i r u sN e u r o i n v a s i v e D i s e a s e[J].J M e d B i o c h e m,2016,35(4):451-457.D O I:10.1515/j o m b-2016-0022.[27]㊀WA T A N A B ES,F U K U S H IS,HA R A D A T,e t a l.E f-f e c t i v e i n a c t i v a t i o n o fN i p a hv i r u s i n s e r u ms a m p l e s f o rs a f e p r o c e s s i n g i nl o w-c o n t a i n m e n tl a b o r a t o r i e s[J].V i r o l J,2020,17(1):151.D O I:10.1186/s12985-020-01425-8.[28]㊀L I U Y,T I E L.A p o l i p o p r o t e i n M a n ds p h i n g o s i n e-1-p h o s p h a t e c o m p l e x a l l e v i a t e s T N F-α-i n d u c e de n d o t h e l i a l c e l l i n j u r y a n d i nf l a mm a t i o n t h r o ug hP I3K/A K Ts i g n a l i n gp a t h w a y[J].B MC C a r d i o v a s cD i s o r d,2019,19(1):279.D O I:10.1186/s12872-019-1263-4.[29]㊀Z HA N G D,Z H E N G N,L I U X.T h e r o l e a n dm e c h a n i s mo fN F-κBi nv i r a le n c e p h a l i t i so fc h i l d r e n[J].E x p T h e rM e d,2017,13(6):3489-3493.D O I:10.3892/e t m.2017.4396[30]㊀S C HU E T ZP,B E I S HU I Z E N A,B R O Y L E S M,e ta l.P r o c a l c i t o n i n(P C T)-g u i d e da n t i b i o t i cs t e w a r d s h i p:a ni n t e r n a t i o n a le x p e r t sc o n s e n s u s o n o p t i m i z e d c l i n i c a lu s e[J].C l i nC h e m L a b M e d,2019,57(9):1308-1318.D O I:10.1515/c c l m-2018-1181.[31]㊀C H E N H,WU F,F U R,e t a l.E x p r e s s i o no f MM P-2a n dT I M P-1i nc e r eb r o s p i n a l f l u i da n dt h ec o r r e l a t i o nw i t hd y n a m i c c h a n g e s o f s e r u m P C Ti nn e o n a t a l p u r u-l e n tm e n i n g i t i s[J].E x p T h e r M e d,2018,15(2):1285-1288.D O I:10.3892/e t m.2017.5543.[32]㊀Y U GI,J U NSE,S H I N D H.A s s o c i a t i o n s o fV C AM-1g e n e p o l y m o r p h i s m sw i t ho b e s i t y a n di n f l a mm a t i o nm a r k e r s[J].I n f l a mm R e s,2017,66(3):217-225.D O I:10.1007/s00011-016-1006-2.[33]㊀D I N GY,Y A N GC,Z HO UZ,e t a l.C l i n i c a l s i g n i f i c a n c eo f s o l u b l e a d h e s i o nm o l e c u l e s i na n t i-NM D A Re n c e p h-a l i t i s p a t i e n t s[J].A n nC l i nT r a n s lN e u r o l,2019,6(5):945-953.D O I:10.1002/a c n3.740.[34]㊀L I U B,X I E Z,L I U G,e ta l.E l e v a t e dn e u r o n-s p e c i f i ce n o l a s e a n dS100c a l c i u m-b i n d i n gp r o t e i nBc o n c e n t r a-t i o n s i nc e r e b r o s p i n a lf l u i do f p a t i e n t s w i t ha n t i-N-m e t h y l-d-a s p a r t a t e r e c e p t o r e n c e p h a l i t i s[J].C l i nC h i mA c t a,2018,480(1):79-83.D O I:10.1016/j.c c a.2018.01.016.[35]㊀C Z U P R Y N AP,G R Y G O R C Z U KS,P A N C E W I C ZS,e ta l.E v a l u a t i o no fN S Ea n dS100Bi n p a t i e n t sw i t ht i c k-b o r n ee nc e p h a l i t i s[J].B r a i n B e h a v,2018,8(12):e01160.D O I:10.1002/b r b3.1160.(收稿2020-10-09)本文责编:夏保军本文引用信息:张雪玲,陈晓轶,郭建梅.甲基强的松龙冲击治疗重症病毒性脑炎的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2020,23(23):2086-2091.D O I:10.12083/S Y S J.2021.09.015R e f e r e n c e i n f o r m a t i o n:Z HA N G X u e l i n g,C H E N X i a o y i,G U OJ i a n m e i.C u r a t i v ee f f e c to fm e t h y l p r e d n i s o l o n e p u l s e t h e r a p y o n c h i l d r e n w i t hs e v e r ev i r a l e n c e p h a l i t i s[J].C h i n e s eJ o u r n a lo fP r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s,2020,23(23):2086-2091.D O I:10.12083/S Y S J.2021.09.015㊃1902㊃中国实用神经疾病杂志2020年12月第23卷第23期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e sD e c.2020,V o l.23N o.23。

大剂量丙种球蛋白联合皮质激素治疗小儿重症病毒性脑炎的应用效果研究摘要：目的：观察研究临床对重症病毒性脑炎患儿实施大剂量丙种球蛋白及皮质激素联合治疗后的临床效果。

方法：择取我院近期内接诊的37例重症病毒性脑炎患儿，随机将患儿分为A、B两组，其中A组18例单纯实施大剂量丙种球蛋白治疗、B组19例患儿实施大剂量丙种球蛋白联合皮质激素治疗，比较两组患儿的临床治疗效果。

结果：对比组间治疗效果，显示，B组患儿各症状的消退时间均明显短于A组患儿，差异具有统计学意义（P<0.05）。

结论：对重症病毒性脑炎患儿实施大剂量丙种球蛋白联合皮质激素治疗，可以有效的改善患儿症状，缩短治疗周期，其临床疗效理想，值得临床推广应用。

关键词：丙种球蛋白；皮质激素；重症病毒性脑炎病毒性脑炎是一种由各种病毒引起的感染性疾病，病变主要累及软脑膜，以损害中枢神经系统为主，患者发病后主要表现为发热、头痛、呕吐等症状，造成感染的病毒不同，所引起的临床症状也有不同。

本病预后良好与否与病情有着密切关系，对症状较轻者，一般预后良好。

但本病的病情发展较为迅速，易出现继发性癫痫、智力低下及脑性瘫痪等后遗症[1]，病情危重者可能导致死亡。

因此，对于本病的治疗，临床应予以高度重视。

此次我院采取大剂量丙种球蛋白联合皮质激素对19例重症病毒性脑炎患儿实施了治疗，取得了理想的临床疗效，现将治疗体会分析报道如下。

1资料与方法1.1一般资料：择取我院在2016年8月至2017年8月间接诊的37例病毒性脑炎患儿作为研究对象，全部患儿均符合疾病相关诊断标准[2]，且均其家属对此次研究均知情同意并签署知情同意书。

37例患儿中男性20例、女性17例；患儿年龄10个月到13岁不等，平均年龄（5.4±2.1）岁。

随机将入选患儿分为A、B两组，其中A组18例、B组19例，组间在性别、年龄方面比较，无明显差异（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法：全部患儿在入选后均先接受常规治疗，治疗内容包括镇静治疗、抗病毒治疗、止痉治疗、脱水治疗、营养支持治疗、降温治疗、水电解质平衡治疗等。

甲基强的松龙冲击治疗重症病毒性脑炎疗效分析摘要：目的：对甲基强的松龙在重症病毒性脑炎治疗中的疗效进行探讨。

方法：选取2011年6月至2015年2月我院收治的入住重症监护室的重症病毒性脑炎患者58例为研究对象，将其随机分为观察组（n=29）与对照组（n=29）。

其中，对照组病例予以地塞米松进行常规治疗，观察组病例予以甲基强的松龙进行冲击治疗，对2组病例抽搐、发热、意识障碍与脑膜刺激征以及恢复时间加以对比。

结果：观察组病例临床症状恢复时间显著优于对照组，组间比较差异显著；观察组病例临床治疗总有效率为93.1%（27/29），显著优于对照组的65.5%（19/29），组间比较差异明显，有统计学意义（x2=6.725,P均<0.05）。

结论：将甲基强的松龙用于重症病毒性脑炎的临床治疗有助于患者临床症状的快速缓解，缩短病程，提高治愈率。

关键词：重症病毒性脑炎；甲基强的松龙；冲击治疗病毒性脑炎为神经科常见的临床感染性疾病，其引发病毒主要有粘液病毒、单纯疱疹病毒、肠道病毒以及其他病毒[1]。

因病毒侵犯范围、侵犯部位及感染病毒种类的不同，患者临床表现也存在较大差异。

重症病毒性脑炎为少部分临床表现极为严重者，主要表现为频繁或者持续抽搐、稽留高热、颅压增高、意识障碍与中枢性呼吸衰竭。

甲基强的松龙在神经免疫性疾病的临床治疗中已取得良好效果，有效地降低了病死率与致残率。

我院选取2011年6月至2015年2月我院收治的入住重症监护室的重症病毒性脑炎患者58例为研究对象，以对甲基强的松龙在重症病毒性脑炎的临床治疗效果加以探讨，报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2011年6月至2015年2月我院收治的入住重症监护室的重症病毒性脑炎患者58例为研究对象，男35例，女23例，年龄13～75岁，平均（45.7±6.2）岁；将其随机分为观察组（n=29）与对照组（n=29），所有患者及其家属均对本研究知情且签署知情同意书。

重症病毒性脑炎应用甲强龙联合大剂量丙种球蛋白静注的疗效观察和护理体会摘要] 目的：分析重症病毒性脑炎应用甲强龙联合大剂量丙种球蛋白静注的治疗效果，总结临床护理体会。

方法：选取本院2013.1.1～2017.1.1期间的30例重症病毒性脑炎患者，随机分为对照组（15例）和试验组（15例）。

给予对照组患者甲强龙治疗，给予试验组患者联合大剂量丙种球蛋白静注治疗，比较两组治疗效果。

结果:试验组的治疗有效率（96.67％）高于对照组（73.33％），P＜0.05；试验组的院内感染、消化道出血、呼吸衰竭、感染性休克和死亡率均低于对照组，P＜0.05。

结论:重症病毒性脑炎应用甲强龙联合大剂量丙种球蛋白静注的治疗效果显著，减少不良事件发生，可考虑合理应用。

[关键词]重症病毒性脑炎；甲强龙；丙种球蛋白；疗效病毒性脑炎是由多种病毒所引发的急性颅内炎症，具有病况多变、病情差异大等特点，患者常出现高烧、惊厥、颅压增高、意识障碍等症状［1］。

病毒性脑炎的患病率约为 3.5～7.4／10万［2］，死亡和后遗症发生率居高不下，影响患者的身体健康，需接受有效治疗，本次研究即围绕此展开。

1资料与方法1.1一般资料选取本院2013.1.1～2017.1.1期间的30例重症病毒性脑炎患者，随机分为对照组（15例）和试验组（15例）。

其中，男17例，女13例；年龄6月～13岁，平均（6.65±2.43）岁；两组的一般资料不具有统计学差异（p＞0.05），具有可比性。

纳入标准要求如下：(1)为我院接收的重症病毒性脑炎患者；（2）无合并其他神经系统或中枢脏器病变；（3）患者及家属知情后同意纳入研究。

1.2治疗方法所有患者入院后均接受对症治疗和各项支持治疗，包括止抽、镇静、降颅压和抗病毒治疗、应用抗生素、补液、纠正电解质等。

其中，给予对照组患者甲强龙治疗，在对照组的治疗基础上，给予试验组患者联合大剂量丙种球蛋白静注治疗。

对照组中，入院当日即行甲基强的松龙冲击治疗（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11022552，20 mg/kg），3日后改为口服泼尼松（阿特维斯(佛山)制药有限公司，国药准字H44021207，1mg/kg）。