药品质量标准制定修订与起草说明共75页文档

质量标准起草说明的技术要求-------------------------------------------------------------------------------- （一）品种制修订的历史沿革1 、写明品种最初来源、各级标准收载情况及修订情况。

2 、若为不同品种合并统一的应注明两标准主要区别和合并理由（如同方异名等）。

（二）名称1 、有无变更的历史情况。

2 、未后缀剂型名的，应增加剂型名。

3 、不符合命名原则，除含有“灵”、“精”等外，含有“降糖”、“降脂”、“降酶”、“减肥”、“健美”等暗示疗效和有误导作用及不实之词的均应更名。

4 、须进行更名的应按命名原则推荐至少 2 个以上并经过查询没有与已批准标准中的名称重名的名称供审核用。

企业确有理由不宜更名的，可随起草标准草案一并上报审核。

（三）处方1 、变更的历史情况及原因（濒危、毒性、正名、分列等）2 、与药典炮制方法不同的炮制品要注明。

3 、药典多品种来源的如仅用其中 1 个或几个来源的应明确，并在标准正文页尾加注（如芥子用白芥子）。

所用药材品种，应该引起起草单位的重视。

如贯众：药典收载品种为绵马贯众，主要作用是驱虫，故用于治疗感冒的贯黄感冒颗粒中的贯众应明确基源，若涉及基源变更的，需提供历史延用证明性文件或资料。

4 、下列品种应特别注意核查和明确方中用药：五味子、南五味子；粉萆薢、绵萆薢；寒水石、北寒水石；大青叶、蓼大青叶；黄柏、关黄柏；金银花、山银花；葛根、粉葛；土木香、藏木香；山楂、南山楂；败酱草、北败酱草；刘寄奴、北刘寄奴；板蓝根、南板蓝根；牛膝、怀牛膝；金钱草、广金钱草；山豆根、北豆根；橘红、化橘红；苦地丁、紫花地丁、甜地丁；紫草、硬紫草；前胡、紫花前胡等。

有的药典新分列品种如金银花，原生产工艺是金银花和山银花按一定比例合并投料的，则应在处方中分列，并明确各自的处方量；如果仅用一种，应以原研单位意见为主；又如海带和昆布，现合并为昆布，可在处方中直接做相应修订并说明即可。

中药质量标准起草说明编写细则中药质量标准起草说明是说明标准起草过程中,制订各个项目的理由及规定各项指标和检测方法的依据;也是对该药品从历史考证,药材的原植(动、矿)物品种,生药形态鉴别,成方制剂的处方、制法,以及它们的理化鉴别,质量控制,临床应用,贮藏等全面资料的汇总。

一、编写原则:1、起草说明不属于药品法规,也不是药典的注释,而是制订各个项目的说明。

内容、文字,特别是名词、术语应力求与药典一致。

计量单位等统一按药典“凡例”中规定要求编写。

2、起草说明包括理论性解释和实践工作中的经验总结。

尤其是对中药的真伪鉴别及质量控制方面的经验和实验研究,即使不太成熟,但有实用意义的也可编写在内。

3、每一篇起草说明均应写明作者、审核人的单位、姓名、职称或职务、日期。

二、编写格式及要求(一)中药材1、来源(历史沿革)扼要说明始载于何种本草,历来本草的考证及历代本草记载中有无品种改变情况,目前使用和生产的药材品种情况,以及历版药典的收载、修订情况。

2、【名称】对正名选定的说明,历史名称、别名或国外药典收载名。

原植(动)物原植(动)物形态按常规描写。

突出重点,同属两种以上的可以前种为主描述,其他仅写主要区别点。

学名有变1动的应说明依据。

生境野生或栽培(有无GAP基地)。

主产地主产的省、市、自治区名称,按产量大小次序排列。

地道药材产地明确的可写出县名。

采收时间采收时间与药材质量有密切关系的,采收时间应进行考察,并在起草说明中列入考察资料。

采收加工产地加工的方法,包括与主要主产地不同的方法或有关这方面的科研结果。

3、【性状】(1) 正文描述性状的药材标本来源及彩色照片。

(2) 增修订性状的理由,由于栽培发生性状变异,应附详细的质量研究资料。

(3) 未列入正文的某些性状特点及原由。

(4) 各药材标本间的差异,多品种来源药材的合写或分写的原由。

(5) 曾发现过的伪品,类似品与本品性状的区别点。

(6) 性状描述中其他需要说明的有关问题。

&××质量标准起草说明××制药厂是××生产的厂家之一，其质量标准收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十三册中，根据国家食品药品监督管理局国食药监注[2004]35号精神，按照国家药品标准提高行动计划中成药品种增修订项目任务表的具体要求，对××质量标准进行了提高、完善。

在原标准基础上，增加了处方中地黄、桃仁、大黄的显微鉴别方法；增加了大黄、当归及陈皮的薄层鉴别方法；以橙皮苷为对照品，制定了陈皮的含量测定方法。

修订后的质量标准，提高了药品的质量控制。

现将起草工作情况说明如下：1历史沿革处方来源：验方。

本品在1953年以前即为私营企业生产。

1953年纳入天津市卫生局审核的天津市固有成方统一配本。

此后在天津市卫生局核定的1956年中药成方选辑。

1964版年中成药规范，1978版年中成药规范，1990年版天津市药品标准，卫生部药品标准中药成方制剂第十三册中均予收载。

2药材标准2.1地黄：本品为玄参科植物地黄Rehmammia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥根块。

《中国药典》2005年版一部收载。

3性状：原标准的颜色描述为棕褐色的大蜜丸，鉴于外观颜色深于丸芯，且随时间推移本品颜色会加深，故在原标准基础上修订为：本品为棕褐色至黑褐色的大蜜丸；气微，味微苦。

4鉴别4.1显微鉴别：地黄、桃仁、陈皮、大黄。

鉴于本品为生粉入药，故参照《中国药典》2005年版一部等有关内容进行了制定，具体内容为：取本品，置显微镜下观察：薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物（地黄）。

种皮外表皮石细胞淡黄色或淡棕色，呈贝壳形，径向110～198μm，壁一面层纹细密（桃仁）。

草酸钙方晶成片存在于薄壁细胞中（陈皮）。

草酸钙簇晶大，直径60～140μm（大黄）。

4.2薄层鉴别：大黄参照《中国药典》2005年版一部有关内容进行了制订。

新药质量标准起草说明制订新药质量标准，还应有一份起草说明。

起草说明是对所制订的质量标准进行解释，并有研究数据，例如该新药的研制工艺，讨论哪一些是属于应该控制的质量指标，哪一些可以不控制，检测方法的原理是什么，检测数据及综合比较等、起草说明在新药申报时，可供卫生行政部门审批时参考，在新药批准后，执行质量标准的过程中可以供查阅，解决一些质量问题，同时对今后修改质量标准也具有重要参考价值．起草说明可以从以下11个方面来写：1．背景材料介绍药品的研制过程，简略地说明实验室研究与临床试验的时间、机构及试验结论。

如果国外已有产品，则要介绍最早投放市场的厂家和时间，目前生产的厂家和采用的商品名称，在其他国家注册登记的情况，并要注意专利权。

对于制订或选用的中、外文名称的理由，应加以解释。

2.药品的制造方法简略说明合成路线、工艺、处方、原辅料的来源及质量要求。

化学合成药要着重说明结晶、精制、干燥等工序的细节。

需要技术保密的工艺、特殊的添加剂、辅料等，可以另外列出，只供有关审批部门审阅查考，并给予保密。

3．理化性质检测结果及讨论对于一类药，不管来自化学合成或从天然来源中提取，一般都应有专题报告证明其结构和理化指标，而且要用精制品测定。

对仿制品，则要有材料证明该物质与被仿制品有相同的理化常数，证明两者为同一物质应有图谱。

4. 鉴别应说明选用的鉴别反应的依据，最好能说明鉴别反应的原理。

5．检查杂质检查，应说明一般杂质检查的倩况，对可能存在的特殊杂质的检查结果，必要时要说明检出灵敏度．对确定的限度的理由要加以解释，经检查后对不必列入标准的杂质检查项目宜说明理由，尤其对国外药典列入的检查项目不订入标准中更要说明理由。

制剂的检查项目如固体制剂的崩解时限、溶出度、缓释和控释制剂的释放度考察数据，热原与安全性试验结果，选择剂量的参考资料、无菌试验的测定结果、微生物检查情况等，都应列出。

6．含量测定应说明测定的原理、测定方法的精密度、准确度，影响测定结果的因素。

第十六章药品质量标准的制订第一节概述一、制订药品标准的目的和意义：制订药品标准的目的就是为了控制药品的质量，维持药品质量的稳定性、均匀性和一致性。

制订药品标准的意义体现在能保证人们用药的安全性与有效性，并且有利于药品经济贸易的发展。

二、制订药品质量标准的原则制订药品质量标准，应遵循以下原则：坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。

1、安全有效药品质量的优劣，主要表现为安全(即不良反应少)、有效(即疗效肯定)。

药物的不良反应，一方面是由药物本身造成的；另一方面可能是由引入的杂质所造成。

因此，对那些毒性较大的杂质应严格控制。

药物的晶型及异构体可能对生物利用度及临床疗效有较大影响，故应着重研究。

2、先进性在制订药品质量标准的过程中，所采用的方法和技术在我国国情允许的情况下，应尽可能采用较先进的方法和技术，如果研制的新药国外已有标准，则国内的标准应尽可能达到或超过国外的标准。

3、针对性要从生产、流通、使用的各个环节去考察影响药品质量的因素。

有针对性地规定检测项目，切实加强对药物内在质量的控制。

同时还要充分考虑使用的要求，针对不同剂型规定检测项目及确定合理的限量。

一般情况，对内服药品质量要求严些，注射用药和麻醉用药更严，而外用药品要求可以稍宽些。

4、完善性随着科学技术和生产水平不断发展与提高，药品的质量标准也将相应地提高，原有的质量标准不足以控制药品质量时，可以进行修订、增删某些项目、修订某些指标、改进一些检验技术。

对于一些由于医疗水平和生产技术的发展而显得陈旧落后的品种，则可以删除。

5、规范性制订药品质量标准，尤其是新药的质量标准时，要按照国家食品药品监督管理局制订的基本原则，基本要求，一般格式进行。

第二节药品质量标准的主要内容及要点根据中国药典的要求，药品标准的主要内容包括：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等方面。

一、名称在制订药品质量标准时，首先给与该药品一个法定名称。

中药质量标准起草说明编写细则中药质量标准起草说明是说明标准起草过程中,制订各个项目的理由及规定各项指标和检测方法的依据;也是对该药品从历史考证,药材的原植(动、矿)物品种,生药形态鉴别,成方制剂的处方、制法,以及它们的理化鉴别,质量控制,临床应用,贮藏等全面资料的汇总。

一、编写原则:1、起草说明不属于药品法规,也不是药典的注释,而是制订各个项目的说明。

内容、文字,特别是名词、术语应力求与药典一致。

计量单位等统一按药典“凡例”中规定要求编写。

2、起草说明包括理论性解释和实践工作中的经验总结。

尤其是对中药的真伪鉴别及质量控制方面的经验和实验研究,即使不太成熟,但有实用意义的也可编写在内。

3、每一篇起草说明均应写明作者、审核人的单位、姓名、职称或职务、日期。

二、编写格式及要求(一)中药材1、来源(历史沿革)扼要说明始载于何种本草,历来本草的考证及历代本草记载中有无品种改变情况,目前使用和生产的药材品种情况,以及历版药典的收载、修订情况。

2、【名称】对正名选定的说明,历史名称、别名或国外药典收载名。

原植(动)物原植(动)物形态按常规描写。

突出重点,同属两种以上的可以前种为主描述,其他仅写主要区别点。

学名有变1动的应说明依据。

生境野生或栽培(有无GAP基地)。

主产地主产的省、市、自治区名称,按产量大小次序排列。

地道药材产地明确的可写出县名。

采收时间采收时间与药材质量有密切关系的,采收时间应进行考察,并在起草说明中列入考察资料。

采收加工产地加工的方法,包括与主要主产地不同的方法或有关这方面的科研结果。

3、【性状】(1) 正文描述性状的药材标本来源及彩色照片。

(2) 增修订性状的理由,由于栽培发生性状变异,应附详细的质量研究资料。

(3) 未列入正文的某些性状特点及原由。

(4) 各药材标本间的差异,多品种来源药材的合写或分写的原由。

(5) 曾发现过的伪品,类似品与本品性状的区别点。

(6) 性状描述中其他需要说明的有关问题。

第六章药品质量标‎准及其起草‎说明的制订‎一、制定质量标‎准的基础、原则和要求‎基础：全面、系统的质量‎研究以及数‎据的积累一般原则：1. 根据药物的‎特性，有针对性地‎确定检测项‎目。

一般应包括‎通用性的项‎目和针对性‎的项目。

2. 综合评价质‎量研究的结‎果和文献资‎料，抓住控制产‎品安全性和‎有效性的关‎键点，确保项目的‎全面性。

3. 注意质量标‎准和品种的‎一一对应关‎系，即注意质量‎标准的个性‎化。

项目的设置‎充分考虑具‎体品种的特‎点，不能简单的‎照搬照抄。

4. 在项目的设‎置上要注意‎互补性，避免求多求‎全，不必重复。

5. 注意原料药‎与制剂质量‎标准的关联‎性。

6. 要根据药物‎研发的不同‎阶段，以及对药物‎本质的认识‎程度，对项目进行‎调整。

分析方法选‎择的原则：分析方法应‎符合“准确、灵敏、简便、快速”的原则，所用的分析‎方法应经过‎方法学验证‎。

1. 常规检验尽‎量参照《中国药典》附录所收载‎的方法。

2. 选择方法要‎有针对性，应根据检测‎项目的要求‎选择方法。

3. 分析方法要‎具有通用性‎。

4. 分析方法应‎尽量简便、快速、经济。

限度确定的‎原则：在保证药品‎安全、有效的前提‎下，结合药品在‎生产、流通、使用中所必‎须达到的基‎本要求，确定限度。

1．根据安全性‎数据、临床研究的‎数据和人体‎的耐受性来‎确定。

2．适度考虑生‎产的可行性‎、质量的波动‎、药品的稳定‎性以及分析‎方法的误差‎来确定。

3. 注意规模化‎生产与进行‎安全性、有效性研究‎样品质量的‎一致性。

要求：1．格式应与中‎国药典正文‎一致，用词要规范‎，符号、术语应符合‎药典“凡例”的规定，方法应与中‎国药典附录‎有关的方法‎一致。

2．所用的试液‎、缓冲液、指示液和滴‎定液应尽可‎能与中国药‎典附录一致‎，不一致时，应在起草说‎明中加以说‎明。

3．试验中的取‎用量以及限‎度的规定，应根据选用‎方法的要求‎以及可能达‎到的精度。