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转录因子hand在先天性心脏病中的表达及意义马建赢【摘要】心脏是由不同胚层组织来源的细胞在精确的基因调控下经过极其复杂的过程而形成的,故参与调控基因的作用十分关键.目前所了解的,协调先天性心脏病相关的基因表达的转录因子主要包括碱性螺旋-环-螺旋(BHLH)、心脏特异性同源盒转录因子NKX2.5 (homobox transcription factor,NKX2.5)、心脏转录因子GATA结合蛋白14 (GATA4)、T盒基因(T-box gene,TBX)等.近几年国外已有部分文献报道BHLH家族成员之一的心脏神经嵴衍生物表达因子(heart and neural crest derivatives expressed,hand)家族与先天性心脏病有关.文章简要回顾hand 家族组成及其在先天性心脏病的表达,并叙述其作用机制,为今后更多的临床研究提供参考.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2015(033)011【总页数】4页(P986-989)【关键词】心脏神经嵴衍生物表达因子;先天性心脏病;基因突变【作者】马建赢【作者单位】南昌大学第二附属医院心胸外科江西南昌330006【正文语种】中文先天性心脏病是胎儿时期心脏血管发育异常所致的先天性畸形，也是新生儿最常见的出生缺陷。
报道显示活产儿先天性心脏病发病率为0.5%～0.8%［1］。
近年来随着心脏外科的发展以及内科介入封堵等技术的提高，先天性心脏病的病死率逐年减低，但是先天性心脏病的病因以及相关机制仍然不是十分清楚，故有必要进一步研究先天性心脏病的致病基因或者候选基因。
本文就心脏神经嵴衍生物表达因子（heart and neural crest derivatives expressed，hand）与先天性心脏病的关系进行综述。
hand基因为碱性螺旋-环-螺旋（BHLH）家族成员之一。
BHLH是一个高度保守的氨基酸基序（基序，指的是DNA、蛋白质等生物大分子中的保守序列），大约含60个氨基酸，这些氨基酸具有一个共同的特点，即由1个能与DNA结合的区域（basic region）以及α螺旋-环-α-螺旋（helix1-loop-helix2，HLH）组成。
先天性心脏病的分子遗传学研究心脏病是一种常见的心血管系统疾病，其中先天性心脏病是指在胚胎发育过程中形成的心脏结构异常。
这种疾病通常由多种因素引起，包括遗传因素。
近年来，学者们对先天性心脏病的分子遗传学进行了广泛的研究，目的是了解这些疾病的遗传基础，为其早期预防和治疗提供依据。
1. 先天性心脏病的定义和类型先天性心脏病是指胎儿在固化心脏结构及血管系统过程中出现的结构性心脏异常。
它是新生儿时期最常见的先天性畸形之一，也是儿童死亡的重要原因。
根据心脏异常类型，先天性心脏病可以分为以下几类：心房缺损、心室缺损、房室缺损、动脉导管未闭、右位和左位主动脉弓以及复杂心血管畸形等。
每一类先天性心脏病都可能牵涉不同的基因突变或遗传修饰因素。
2. 先天性心脏病的遗传基础许多研究有力地表明，先天性心脏病具有明显的遗传倾向。
这些研究包括家系调查、孪生研究和基因突变筛查等。
家系调查发现，先天性心脏病在家族中的发生率远高于一般人群。
这种遗传倾向可能与家族中的疾病相关基因的突变有关。
例如，染色体异常、单基因突变或多基因遗传突变都可能导致先天性心脏病。
此外，针对孪生研究发现，单卵双胞胎中如果一个孩子患有先天性心脏病，那么另一个孩子也有较大的患病风险。
这进一步证实了先天性心脏病的遗传性。
3. 先天性心脏病相关基因的研究随着分子生物学和基因组学的快速发展，大量先天性心脏病相关基因的研究成果得以公布。
通过对特定人群进行基因筛查，许多突变基因与先天性心脏病的关联已被确认。
举个例子，突变于NKX2.5基因对心脏正常发育至关重要。
这一基因的突变常常与房缺、室缺和心电传导阻滞等先天性心脏病形式相关。
此外，GATA4，TBX5，TBX20等基因突变也与先天性心脏病发展相关联。
这些基因编码着调节心脏形态和功能发育的转录因子。
4. 先天性心脏病的多基因遗传模式正如前文所提到的，先天性心脏病往往是一种复杂的疾病，涉及多个基因的遗传模式和相互作用。
研究者们对多基因遗传模式的探索已成为当前先天性心脏病研究的热点之一。
NKX2-5与先天性心脏病发病关系的研究进展李金;唐燕华【摘要】NKX2-5是最早被发现与心脏发育及成熟相关的转录因子，其异常的表达将影响胚胎心脏发育，最终可能导致心脏结构畸形和传导功能受损，甚至死亡。
本文简要地回顾了NKX2-5的生物学特性及其在心脏发育中的作用，并汇总了近几年来在先天性心脏病（CHD）患者样本中新发现的NKX2-5基因突变，为后继临床研究提供参考。
【期刊名称】《中国循环杂志》【年(卷),期】2014(000)012【总页数】3页(P1061-1063)【关键词】转录因子;先天性心脏病;心脏发育;基因突变【作者】李金;唐燕华【作者单位】330006，江西省南昌市，南昌大学第二附属医院心胸外科;330006，江西省南昌市，南昌大学第二附属医院心胸外科【正文语种】中文【中图分类】R541先天性心脏病（CHD）是指在胚胎发育时期心脏及大血管的形成障碍或发育异常，或出生后应自动关闭的通道未能闭合的一类常见先天畸形。
流行病学资料显示，活产婴儿先天性心脏病发病率约为0. 5%～0.8%[1]，由于CHD 表现形式多，病因复杂，其具体的发病机制至今仍不明确。
随着遗传学研究的深入开展及分子生物技术的广泛应用，人们对 CHD 的分子遗传学研究已取得了令人瞩目的成就，目前已有 NKX2-5、GATA4、TBX5、MYH6、ACTC1、 NOTCH1 等基因突变被证实与CHD的发生存在关联[2]。
其中NKX2-5最早被发现与心脏的发育及成熟相关，是心脏发育过程中的重要转录因子之一。
自1998年 Schott 等[3]首次在 CHD 患者中检测到NKX2-5基因的三个突变位点以来，在人群中开展 NKX2-5基因突变扫描已成为研究的热点。
本文就转录因子 NKX2-5在心脏发育中的作用及近年来新发现的基因突变位点与单纯型 CHD 的关系进行阐述。
CHD 是人类出生缺陷中最常见的畸形，约有80%的患者仅表现为心脏畸形，而不伴有其他系统的先天异常，称之为单纯型 CHD。
转录因子Nkx2.5GATA4在先天性心脏病产前诊断中的研究引言先天性心脏病是婴幼儿最常见的先天性疾病之一，其发生率约为每1000婴儿中1-2例。
尽管先天性心脏病已被证实与遗传因素相关，但目前仍缺乏有效的产前诊断方法。
转录因子Nkx2.5和GATA4与心脏发育密切相关，因此我们将进行一项研究，探讨这两种转录因子在先天性心脏病产前诊断中的应用。
转录因子Nkx2.5和GATA4在心脏发育中的作用Nkx2.5是一种重要的心脏转录因子，其在心脏发育和功能维持中发挥着重要作用。
研究表明，Nkx2.5缺陷会导致心脏发育畸形和心脏功能异常。
GATA4也是一种与心脏发育密切相关的转录因子，它参与调控心脏管道的动态过程和心脏发育。
Nkx2.5和GATA4在心脏发育过程中相互作用，共同调控着心脏细胞的增殖、分化和成熟。
这两种转录因子在先天性心脏病的发生发展中发挥着重要作用。
Nkx2.5和GATA4在先天性心脏病中的表达变化先前的研究表明，在一些先天性心脏病患者中，Nkx2.5和GATA4的表达水平存在异常。
在室间隔缺损、房间隔缺损和法洛四联症等心脏畸形中，Nkx2.5和GATA4的表达均发生改变。
这提示Nkx2.5和GATA4可能成为一种重要的生物标志物，可用于产前诊断先天性心脏病。
Nkx2.5和GATA4在产前诊断中的应用针对Nkx2.5和GATA4在先天性心脏病中的表达变化，我们计划开展一项研究，探讨这两种转录因子在产前诊断中的应用。
我们将从正常妊娠妇女中采集羊水和母血样本，分离出其中的胎儿DNA和RNA。
然后，我们将利用实时荧光定量PCR技术，检测Nkx2.5和GATA4在胎儿DNA和RNA样本中的表达水平。
通过比较先天性心脏病患者样本和正常对照样本中Nkx2.5和GATA4的表达水平，我们可以进一步验证这两种转录因子在先天性心脏病产前诊断中的可行性。
通过以上研究，我们将探讨Nkx2.5和GATA4在产前诊断先天性心脏病中的应用潜力。
先天性心脏病患者Nkx2.5基因突变研究作者：丁琰段君凯雷华平周红平许飞陈霞郭晨黄春瑜来源：《医学信息》2014年第18期摘要：目的对先天性心脏病患者Nkx2.5基因进行突变观察及关联研究。
方法分别对50例先天性心脏病病例及50例对照组Nkx2.5基因全部外显子扩增并测序。
结果在Nkx2.5识别出了1个不改变氨基酸的单核甘酸多态，即c.63A>G多态，但此多态无统计学意义(P>0.05)。
结论 Nkx2.5基因的c.63A>G多态可能与CHD有关。
关键词：Nkx2.5；先天性心脏病；基因突变；单核苷酸多态性先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)是一类因胚胎期心血管系统发育异常所引起的先天畸形，也是全世界范围内最常见的出生缺陷之一，遗传因素在CHD发病中起重要作用。
Nkx2.5是心脏发育及形成的主要相关基因，它的单个或多个基因的突变，均会导致心脏畸形的发生。
本研究将从分子水平上对Nkx2.5基因在进行研究和探讨，旨在揭示心脏发育相关基因Nkx2.5突变与中国CHD发病的关系，为预防先天性心脏病的发生提供可靠科学依据。
1资料与方法1.1一般资料2011年1月~6月江西省儿童医院心脏中心收治的CHD患者共50例，男27例，女23例；包括室问隔缺损(VSD)38例、房间隔缺损(ASD)4例、肺动脉瓣狭窄(Ps)1例、法洛氏四联征(TOF)1例、复杂CHD6例，均由手术证实。
选择性别、年龄与CHD患者相匹配的正常人50例为对照组，其中男28例，女22例；均经彩色超声心动图检查排除CHD。
1.2基因组DNA制备抽取受检者外周血2~3ml，采用乙二胺四乙酸（EDTA）盐抗凝，-80℃保存；使用TIANamp Genomic DNA Kit试剂盒提取外周静脉血gDNA。
1.3引物设计利用Primer5.0软件对GenBank数据库中NKX2.5基因的gDNA序列(登陆号：NT_023133)的外显子设计引物（引物序列：外显子1上游引物5'-AAACTGCTCATCGCTCCTGT-3'，下游引物5'-CCTGAGTTTCTTGGGGACG-3'；外显子2因较大设计两对引物，分别为2a上游引物5'-GTCAAGCCGCTCTTACCAA-3'，下游引物5'-GGGGCTCTGAACCGCAT-3'，2b上游引物5'-CCGCCGCCAACAACAACT-3'，下游引物5'-GCCGCAAGCTGAAAGAA-3'），引物由上海捷瑞生物工程公司合成。
转录因子Nkx2.5、GATA4在先天性心脏病产前诊断中的研究作者：江敏梁燕华林丽虹来源：《中国实用医药》2020年第04期【摘要】目的研究转录因子Nkx2.5、GATA4在先天性心脏病（CHD）产前诊断中的临床价值。
方法 50例超声心动图确诊胎儿为先天性心脏病的孕妇，抽取孕妇羊水、脐血或引产胎儿脐血，采用多重连接探针扩增技术（MLPA）检测，分析其染色体核型、 MLPA检测结果。
结果 50例先天性心脏病胎儿中6例染色体核型分析异常，其中3例为21-三体综合征， 2例为18-部分三体综合征， 1例为46， XX，der（6）（q16q22）;剩余44例先天性心脏病胎儿染色体核型分析结果正常。
50例先天性心脏病胎儿进行Nkx2.5、GATA4基因的突变筛查，结果未发现任何突变。
1例先天性心脏病患儿通过染色体微阵列分析（CMA）在染色体8p23.2位置检出一段约859 kb的拷贝数变异（CNV），涉及OMIM基因CSMD1等，可能为多态改变。
结论先天性心脏病胎儿不存在Nkx2.5、GATA4基因异常，这可能一方面是由于所选样本量过小，有待于扩大样本量，以便进行更广泛的筛查;另一方面也可能因为我国和国外的人种差异，因此需进一步扩大先天性心脏病的样本数量进行更深入的研究，以进一步揭示先天性心脏病的发病机制。
【关键词】先天性心脏病;Nkx2.5;GATA4;产前诊断DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2020.04.091先天性心脏病（congenital heart disease， CHD）近十年是我国出生缺陷的首位，发病率在活产婴儿占8‰～12‰。
我国每年大约10万～20万先天性心脏病新生儿出生，广东省每年新增先天性心脏病新生儿至少7000例，是我国城市0～5岁婴幼儿死亡的首要原因[1-3]。
其遗传学病因有染色体病、单基因病、多基因病、线粒体病等。
先天性心脏病的发病率占新生儿的0.4%～5.0%，病因迄今仍不清楚。
基因突变引起的先天性心血管疾病发展过程分析先天性心血管疾病（Congenital Heart Disease，CHD）是指在胚胎发育阶段，由于胚胎心脏形态或功能发育异常，导致心脏结构和功能异常的一类疾病。
这些异常往往是由基因突变引起的。
本文将从基因突变的角度，分析先天性心血管疾病的发展过程。
1. 基因突变与先天性心血管疾病的联系基因突变是先天性心血管疾病发展的主要原因之一。
先天性心血管疾病通常是多基因遗传性疾病，包括单基因或多基因的遗传突变。
这些突变可以影响胚胎心脏的正常发育和功能。
例如，突变可能导致心室间隔缺损、动脉导管未闭等心脏结构异常。
2. 基因突变的类型基因突变主要包括点突变、插入突变、缺失突变、倒位突变等。
这些突变可以发生在编码心脏结构和功能相关蛋白质的基因中，也可以发生在调控这些基因表达的调控区域中。
突变会破坏正常基因的功能，从而影响心脏的发育和功能。
3. 基因突变对心脏发育的影响基因突变会对心脏的正常发育产生巨大影响。
在胚胎发育的早期阶段，突变可导致心脏形态异常，如心脏结构发育不完整、心脏分室间隔缺损等。
在胚胎发育的中后期，突变可能影响心脏的功能，如心脏收缩和舒张功能不全等。
4. 基因突变与心脏发育相关的信号通路基因突变会影响多个信号通路的调控，导致心脏的发育异常。
例如，Notch信号通路是心脏发育过程中的关键调控通路，突变可能导致Notch信号通路的异常激活或抑制，进而影响心脏发育。
此外，Wnt、BMP等信号通路也与心脏发育密切相关。
5. 基因突变与心脏发育相关的转录因子转录因子是基因表达调控的重要因素之一，基因突变可能会导致转录因子异常表达或功能受损，从而影响心脏的发育。
举例来说，NKX2-5是一种重要的转录因子，突变可能导致心室间隔缺损。
6. 基因突变对心脏功能的影响除了影响心脏的发育，基因突变还可能对心脏的功能产生长期的影响。
这些影响可以包括心脏肌肉功能不全、心脏电活动异常等。
转录因子Nkx2.5GATA4在先天性心脏病产前诊断中的研究1. 引言1.1 背景介绍先天性心脏病是指在胎儿发育过程中心脏结构或功能异常导致的心脏疾病，是婴儿死亡和儿童心脏疾病的主要原因之一。
据统计，全球每1000名新生儿中就有8至10名患有先天性心脏病。
先天性心脏病的诊断通常需要通过胎儿超声检查和心脏磁共振等技术进行，但这些方法有一定的局限性，尤其在早期诊断方面存在一定难度。
转录因子Nkx2.5和GATA4作为关键的调控基因，在心脏发育过程中起着重要作用。
Nkx2.5在心脏左心室和心包的分化中扮演着关键角色，而GATA4则在心肌细胞的分化和成熟中发挥作用。
研究发现Nkx2.5和GATA4在先天性心脏病发病机制中可能具有重要的意义。
目前，关于Nkx2.5和GATA4在先天性心脏病产前诊断中的应用研究还比较有限，但有研究表明这两个转录因子在早期胎儿心脏发育阶段即可检测出异常表达。
通过深入研究Nkx2.5和GATA4在先天性心脏病中的作用机制，可以为产前诊断提供新的思路和方法，为早期干预和治疗提供更为有效的手段。
【内容长度：224字】1.2 研究目的研究的目的是探讨转录因子Nkx2.5和GATA4在先天性心脏病产前诊断中的应用价值，希望通过对这两个转录因子的研究，为早期发现和预防先天性心脏病提供一种新的方法。
具体目标包括：深入了解Nkx2.5和GATA4在胚胎心脏发育中的作用机制，从分子水平揭示其在心脏发育过程中的重要性。
探讨Nkx2.5和GATA4在先天性心脏病发生机制中的作用，通过对其相关基因调控网络的研究，揭示其在心脏病变中的潜在机制。
应用这两个转录因子在产前诊断中的价值，探讨其在早期筛查和诊断先天性心脏病的可行性和准确性，为临床提供更加准确、及时的诊断手段，实现对患儿的早期干预和治疗，从而提高患儿的生存率和生活质量。
通过这些研究目的的实现，将为先天性心脏病的防治工作提供新的理论基础和临床应用方法。
Asian Case Reports in Vascular Medicine 亚洲心脑血管病例研究, 2016, 4(4), 21-26 Published Online November 2016 in Hans. /journal/acrvm /10.12677/acrvm.2016.44004文章引用: 欧阳平, 王森, 刘浩, 林梦飞, 李涛. 心脏转录因子NKX2.5与先天性心脏病的关系[J]. 亚洲心脑血管病例The Relationship between Cardiac Transcriptional Factor NKX2.5 and Congenital Heart DiseasePing Ouyang 1, Sen Wang 2, Hao Liu 1, Mengfei Lin 1, Tao Li 11Guangdong Provincial Key Laboratory of Medical Molecular Diagnostics, Dongguan Research Center, Guangdong Medical University, Dongguan Guangdong 2Histology and Embryology Department of Basic Medical College, Guangdong Medical University, Dongguan GuangdongReceived: Oct. 13th , 2016; accepted: Nov. 12th , 2016; published: Nov. 15th , 2016Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractCongenital heart defects (CHDs) are cardiovascular malformations formed during fetal period. It’s the commonest malformation for the newborns. The morbidity is about 1% in all the live birth in-fants. CHD is also a common disease that leads to children death. Previous studies have confirmed that genetics play an important role in the development of CHD. NKX2.5 is a cardiac transcription-al factor and plays a pivotal role in heart early development and maintenance of adult hearts. Plenty of studies have reported that NKX2.5 mutations lead to atrial septal defect, ventricular sep-tal defect and atrioventricular block. Functional analysis identified that the transcriptional activity, DNA-binding activity and nuclear localization of the NKX2.5 mutant proteins have been changed. The expression of the downstream genes regulated by NKX2.5 can also be changed. Here, we will focus on the relationship of NKX2.5 and CHD, discussing partial molecular mechanisms of CHD. KeywordsCongenital Heart Defects, NKX2.5, Gene Mutation心脏转录因子NKX2.5与先天性心脏病的关系 欧阳平1，王 森2，刘 浩1，林梦飞1，李 涛1欧阳平等1广东医科大学，东莞科研中心，广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室，广东东莞2广东医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室，广东东莞收稿日期：2016年10月13日；录用日期：2016年11月12日；发布日期：2016年11月15日摘要先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)是胎儿时期心脏血管发育异常所致的心血管畸形，也是最常见的新生儿畸形之一，其发病率约占出生活产婴儿的约1%。
先天性心脏病也是儿童死亡的主要原因之一。
已有的研究发现遗传因素在CHD发病中具有很重要的作用。
NKX2.5是一个重要的心脏转录因子，在心脏的早期发育和成体心脏的维护中均起很重要的作用。
已有较多研究报道NKX2.5基因突变导致房间隔缺损(atrial septal defect, ASD)、室间隔缺损(ventricular septal defect, VSD)和房室传导阻滞(atrioventricular block, AVB)等CHD表型产生。
突变的NKX2.5的转录活性、DNA结合活性和核定位等功能发生改变，并影响NKX2.5下游基因的表达。
我们将主要论述NKX2.5和CHD的关系，讨论NKX2.5突变引起CHD发生的可能机制。
关键词先天性心脏病，NKX2.5，基因突变1. 引言先天性心脏病(congenital heart disease, CHD)简称先心病，是胎儿时期心脏血管发育异常所致的心血管畸形，也是最常见的新生儿畸形之一，其发病率约占出生活产婴儿的约1%，CHD是新生儿致死致残的一个重要原因[1]。
先天性心脏病的病因复杂，临床表现多种多样，其发病原因可能与遗传、宫内感染、大剂量放射性接触和药物等因素有关。
有些CHD症状明显，一般在0~15岁时即可发现；有一些病人可能没有表现出明显症状，直至复杂病况出现时才能发现其具有CHD [2]。
根据CHD的严重程度，外科修补或内科封堵手术都能有效的治疗CHD。
由于遗传基因突变导致的CHD病人，即使做了心脏修补手术也可能出现一些其他的并发症，比如心律不整、心内膜炎和心力衰竭，因此也需要注意观察，有可能还需要额外的外科手术[2] [3]。
值得一提的是，CHD中的心脏传导系统的异常是伴随一生的非常危险的致死因素，且症状随着年龄增加而逐渐加重[4]。
因此，对CHD病人进行遗传基因检测，找出致病基因，对病人手术后的生活质量和生存率都很重要。
对心脏发育中的一些转录调控回路的研究，发现心脏转录因子在CHD发生发展中起重要作用[5] [6][7]。
许多转录因子，比如NKX2.5、GATA4和TBX5在心脏的早期发育中都有作用[8] [9]。
在这里，我们主要讨论心脏转录因子NKX2.5在早期心脏中的作用，其突变导致的CHD表型，并讨论其导致CHD 的可能机制。
2. 早期心脏发育人类胚胎的心血管系统在第三周开始发育，到第八周结束[10]。
心脏发育起始于前面侧板中胚层内心脏祖细胞的分化。
心脏的胚胎发育可分为四步：分段发育、融合连接、扭曲旋转和顺序分隔。
人的胚胎发育的第16/17天，血管母细胞增殖形成鼓励的内皮细胞团；18~19天，生心板形成；胚胎发育的第23欧阳平等天，单个心管形成，开始低效率的收缩；第26天，单个心房心脏形成；第29天，形成两个心房；第30天血液循环开始，第49天心脏四腔室形成，但是直至出生才发育成成熟心脏。
其中主要的发育事件包括心管的形成、心脏的环化、心脏的扭转、房室分隔、流出通道的形成以及传导系统和血管的发育[10]。
3. 先天性心脏病的分类根据临床表型有无紫绀的特点，可分为紫绀型(cyanotic)心脏病和非紫绀型(acyanotic)心脏病[11]。
紫绀就是指面、手足的皮肤从青紫色变成暗紫色，是由于大量含氧量少的血液流到该处所引起的症状。
紫绀型心脏病是指在心脏和大血管结构异常，导致血液出现由右至左分流，常伴有肺动脉高压，临床上早期即出现“紫绀”的先心病，常见的有大血管转位(transposition of great vessels, TGV)、单心室(single ventricle)、肺动脉闭锁(pulmonary atresia, PA)和三尖瓣闭锁(tricuspid atresia, TA)等等，其中最常见分是法洛氏四联症(tetralogy of fallot, TOF)。
非紫绀型心脏病包括动脉导管未闭(patent ductus ateriosus, PDA)、心室间隔缺损(ventricular septal defect, VSD)、心房间隔缺损(atrial septal defect, ASD)和大动脉缩窄(coarctation of aorta)等等。
这些病当中，除ASD外，其他大多数出生后早期就被发现。
严重时可出现呼吸困难、发育迟缓。
但是轻型者，能像正常人一样发育成长直至成年。
常见的先天性心脏病的有ASD、VSD、PDA和TOF，其中ASD和VSD的形成都是在房室分隔时候形成的，如果更早期的发育出现问题，个体就不能存活[12]。
4. NKX2.5简介NKX2.5蛋白是一个重要的心脏转录因子。
人类NKX2.5位于染色体5q34，编码324个氨基酸，蛋白分子量为35 kDa。
NKX2.5蛋白质包含3个结构域：TN结构域(TN，氨基酸10-21)，homeodomain (HD，氨基酸138~197)和NK2-specific 结构域(NK2-SD，氨基酸212-234) (见图1) [13] [14] [15]。
其中，HD结构域由3个α-螺旋组成，其中helix-3称为辨识螺旋，可利用本身和DNA的碱基形成氢键而与DNA的大沟结合，helix-1和helix-2的作用是与helix-3成90˚并位于helix-3的上方，稳定helix-3和DNA之间的结合。
HD对于DNA结合、转录激活、蛋白质-蛋白质相互作用和蛋白质二聚化是必须的。
