替格瑞洛带给ACS患者的临床获益PPT课件
- 格式：pptx
- 大小：2.49 MB
- 文档页数：36
文档推荐
-
替格瑞洛专家共识解读ppt页数:57
-
1_替格瑞洛：新型的抗血小板药物页数:46
-
替格瑞洛,与氯吡格雷的区别页数:4
-
氯吡格雷和替格瑞洛治疗ACS的临床疗效对比页数:17
下载文档原格式
合集下载
5 替格瑞洛科室会幻灯-核心篇
*治疗反应存在变异性：与CYP450酶的基因多态性有关，尤其是CYP2C19 (人群中20%-50%携带功能下降等位基因)，可降低抑制血小板效应且 增加心血管不良事件
1. 2.
Hamm CW, et al. Eur Heart J 2011; 32(23):2999-3054.. Power RF, et al. Expert Rev Cardiovasc Ther 2012; 10(10):1261-72.
倍林达＠与氯吡格雷相比，显著降低ACS患者1年心血管死亡率达21%
主要内容
315.716,022有效期至2015年12月，仅供医疗专业人士参考
为什么需要新的抗血小板药物 倍林达®的分子结构和药理学特点
PLATO-倍林达®在抗血小板治疗中的里程碑研究
倍林达＠与氯吡格雷相比，显著降低ACS患者1年心血管死亡率达21%
氯吡格雷未能在阿司匹林基础上进 一步降低心血管死亡
阿司匹林+氯吡格雷更好 阿司匹林更好 HR (95% CI) CURRENT OASIS-7研究4 CURRENT-PCI研究5 0.2 0.5 1.0 2.0 氯吡格雷标准剂量更好 心血管死亡率(K-M %) 倍林达® 4.0 3.4 1.0 2.0 氯吡格雷更好
5. 6. 7. Mehta SR, et al. Lancet. 2010;376:1233-1243. Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057. Cannon CP, et al. Lancet. 2010;375:283-293
可逆结合使得： 倍林达®较氯吡格雷快速恢复血小板原有功能，降低出血风险1,2
ADP: 二磷酸腺苷 Husted S, van Giezen JJJ. Cardiovasc Ther 2009;27:259–274.
替格瑞洛从机制到临床课件
P值 0.045 0.0027 0.0037 0.0016 <0.001
4
4.77%
120天
2 HR=0.88 (95%CI 0.77-1.00) P=0.0446 0
180天 360天
0
10
时间 (天)
20
30
Data on file FDA Advisory Committee presentation, July 2010
5.5%
7.2%
0.019
6.1%
8.2%
0.01
4.1%
7.9%
0.009
4.7%
9.7%
0.002
ACS, 急性冠脉综合征; CABG, 冠状动脉旁路移植术.
Cannon CP, et al. Lancet 2010;375:283–293; Held C, et al. J Am Coll Cardiol 2011;57:672–684; James S, et al. BMJ 2011;342:d3527; Wallentin L, et al. N Engl J Med 2009;361:1045–1057.
替格瑞洛相比氯吡格雷的疗效优势， 急性期即可显现，12个月内持续增加
8 前30天 替格瑞洛 (443/9,333) 氯吡格雷 (502/9,291) 6 K-M估计率 (%) 5.43%
随机化后时间 (天) 30天 60天
HR 0.88 0.84 0.86 0.85 0.84
ARR (%) 0.6 1.0 1.1 1.3 1.9
Van Giezen et al. Sem Thromb Haemost. 2005;31:195–204.
替格瑞洛：双重作用机制
替格瑞洛讲座PPT课件
8
11.6% 11.2%
P=0.43
主要出血累积发生率 (K-M%)
6
4
2
0
0
2
HR=1.04 (95% CI, 0.95–1.13)
4
6
8
随机后时间 (月)
10
12
*PLATO主要出血的定义:致命性或颅内出血、伴有心包填塞的心包内出血、由出 血导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、Hb下降(＞50g/L)、因 出血而输血≥4u(全血或浓集红细胞[PRBC])；其他主要出血：显著的功能丧失(如 眼内2出019血/9/伴10 永久性W失al明len)、tinHLb,下et降a(l3. 0N-5E0ngg/lLJ)、M因ed出2血00而9;输3血612:1-30u4(5全–1血0或57P.1R5 BC)
75-325mg/d
75-325mg/d
325mg负荷剂量，然后 75-100mg/d
给药方式/频率 口服/每日一次
口服/每日一次
口服/每日两次
药理学特征
前体药物；需要肝脏代谢 前体药物需要肝脏代谢
活性母体化合物；无需生 物转化
起效/失活时间 2-8h/7-10天
30min-4h/7-10天
30min-4h/3-5天
替格瑞洛（倍林达）在 抗血小板聚集中的作用 Ticagrelor for the role
of anti-platelet aggregation
昌平区中医医院：张碎虎
2019/9/10
1
content
概述
替格瑞洛 作用机制
Ticagrelor
临床效应
推荐使用替 格瑞洛（倍 林达）指南
2019/9/10
替格瑞洛专家共识解读 PPT
多项研究提示， 氯吡格雷治疗后血小板高反应性发生率高
研究
入选患者
Stone(2013) 2
Price(2008) 3
Marcucci （2009）4 林少沂 (2012)-
中国 5 Park (2013)-韩
国6 Li Y(2012)-新
加坡 7
ACS/SA (n=8583)
ACS/SA (n=317*)
10 两组均包含阿司匹林
8
6
4
11.7%
9.8%
1.9%
ARR P<0.001
16%
RRR
2
NNT=54
HR:0.84(0.75-0.94); P=0.0025
0
02
468
10 12
随机后时间(月)
心血管死亡
6
替格瑞洛组(n=9,333)
氯吡格雷组(n=9,291)
两组均包含阿司匹林
4
2
5.1%
4.0%
司匹林者），维持剂量75-100mg/日，无论何种治疗策略长期使用。
I
Aspirin is recommended for all patients without contraindications at an initial oral loading dosed of 150–300 mg (in aspirin-naive patients)
PLATO：头对头评估替格瑞洛与氯吡格雷疗效
N=18,624
ACS患者 (UA, NSTEMI, 或
STEMI*)
替格瑞洛 (n=9,333)
180-mg 负荷剂量 90 mg bid + 阿司匹林 维持剂量
• 所有患者在症状发作24小时内住院 • 在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗
替格瑞洛新型的抗血小板药物培训课件
氯吡格雷：药效动力学特性
活性代谢物与血小板P2Y12受体不可逆结合,使血小板永 久失活
口服后2小时起效，连续用药3-7天达稳态(聚集率抑制 40-60%),停药5天恢复
女性作用弱于男性，肾功能障碍病人作用减弱
3/2/2021
替格瑞洛新型的抗血小板 药物
3
氯吡格雷治疗冠心病 合并慢性肾病的系统评价
合并CKD3期出血的发生情况
张丽，翟所迪 3/21/9203231
中国替药格学瑞杂洛志新药2型0物的10抗4血5小卷板24期6
结论
➢ 氯吡格雷治疗冠心病合并CKD 患者，对于CKD及亚组CKD1、2 期的Meta分析结果表明，尽管治疗组增加了出血的发生率，但 是治疗组的心血管死亡、心肌梗死、脑卒中的终点事件发生率 的降低，对临床治疗方案有参考价值，临床医生可在密切监控 出血风险情况下，采用氯吡格雷治疗的方案，以达到患者获益 的目的
我国汉族人中约14％的人群属CYP2C19慢代谢者，这部分人体内的活 性氯吡格雷生成速率缓慢。
3/2/2021
替格瑞洛新型的抗血小板 药物
9
CYP2C19
3/2/2021
替格瑞洛新型的抗血小板 药物
10
CYP2C19慢代谢型患者服用氯吡格雷疗效不充分
2009年初法国Mega率领的研究小组，在不同CYP2C19基因型ACS患者中，观 察到慢代谢型患者随访一年的心血管事件率明显上升。
氯吡格雷：药物基因组学
CYP2C19慢代谢者氯吡格雷的活化降低，活性代谢物减 少，抗血小板活性降低
慢代谢者<<中间代谢者<快代谢者、超快代谢者
3/2/2021
替格瑞洛新型的抗血小板 药物
8
我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比
替格瑞洛新型的抗血小板药物 ppt课件
稳定血小板聚集
CV-1207-Br-0223 有效期至2013年7月
血小板抑制剂的靶点
肝素 磺达肝癸钠
比伐卢定 利伐沙班 阿哌沙班 达比加群
阿司匹林
凝血
x 血栓素 A2
胶原
5HT ADP
x凝血酶
x TPa
GPVI 5HT2A P2Y1
x PAR-4
PAR-1
VORAPAXAR E5555 血栓形成
激活的血小板是ACS中血栓形成的核心
• 血小板经过3个步骤，促使血栓形成
– 粘附 – 激活 – 聚集
激活的血小板不断聚集，在受损部 位聚合成由激活的致血栓性血小板 膜构成的块状物
3
2 粘附的血小板被激活
1
斑块破裂导致血小板 粘附在暴露的血管内 皮下组织
Vorchheimer DA, et al. Mayo Clin Proc. 2006;81:59-68; Davies MJ. Heart. 2000;83:361-366.
Gurbel PA, et al. J Inv Cardiol; 2009:172–175.
对于P2Y12 拮抗剂，我们还可以做什么?
增加IPA水平?
氯吡格雷-tmax=4-6小时
图例说明，无真实数据
减少变异性? 加速起效时间?
替格瑞洛
HO HO
O
OH
N N
N H N
N N
S
F
替格瑞洛是环戊基三唑嘧啶类
Storey RF Curr Pharm Des 2006;12:1255–1259
P2Y12 受体的抑制: 氯吡格雷
O
OCH3
N
S
Cl
O COOH
ACS的药物治疗演示精品PPT课件
常用的药物包括水蛭素、重组水蛭素（来匹卢丁）、 水蛭素衍生物（比伐卢丁）和合成的凝血酶抑制剂 （阿加曲班）。
比伐卢丁已经作为ACS的一线抗凝药物，对于未接受
辅助性GPⅡb/Ⅲa拮抗剂的PCI患者，该药是比 肝素更好的选择。
三 抗血小板治疗
第一代 第二代 第三代 其他
阿司匹林 塞氯匹定、氯比格雷 阿昔单抗、替罗非班
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/21
氯吡格雷
血小板膜上存在与ADP结合的ADP 受体( P2 Y12受 体) 。ADP 与P2 Y12受体结合可诱导血小板膜。GP Ⅱb/ Ⅲa 受体和纤维蛋白原结合部位暴露,使纤维 蛋白原与GP Ⅱb/ Ⅲa 受体结并发发生血小板聚集。 噻氯匹啶、氯吡格雷不可逆地抑制ADP 与P2 Y12受 体结合,从而阻止纤维蛋白原与GP Ⅱb/ Ⅲa 受体结 合,减少了血小板的聚集。
一 抗缺血治疗
3 钙离子拮抗剂 作用机理：扩张动脉而降低后负荷，并通过扩张冠
状动脉提高血流量，但无临床试验显示降低病死率。 药物选择与用法：优先使用非二氢吡啶类，如地尔
硫卓（硫氮卓酮）30mg，3次/天；维拉帕米不能与 β-受体阻滞剂合用。 适应症：β-受体阻滞剂禁忌而上述治疗后仍有顽固 性缺血者。
阿司匹林
阿司匹林服用后30 min～40 min 血浆峰值即可出现, 服药1 h 出现抑制血小板聚集作用,生物利用度为40 %～50 %。但肠溶片血浆峰值于服药后(3～4) h 出 现。阿司匹林的疗效和剂量没有依赖关系.
急性冠脉综合征病人均应长期服用,在急性期为 (150～300) mg/ d ,3 d 后改为(50～150) mg/d。
与UFH和LMWH不同，磺达肝癸钠不与血小板结合，不 能抑制血小板的聚集，也不与血小板因子4相互作用， 临床罕有HIT发生。体外试验显示，即使在很高的药 物浓度下，也不会活化血小板，而UFH和LMWH在临床 治疗浓度下可激活血小板。
比伐卢丁已经作为ACS的一线抗凝药物，对于未接受
辅助性GPⅡb/Ⅲa拮抗剂的PCI患者，该药是比 肝素更好的选择。
三 抗血小板治疗
第一代 第二代 第三代 其他
阿司匹林 塞氯匹定、氯比格雷 阿昔单抗、替罗非班
SUCCESS
THANK YOU
2020/12/21
氯吡格雷
血小板膜上存在与ADP结合的ADP 受体( P2 Y12受 体) 。ADP 与P2 Y12受体结合可诱导血小板膜。GP Ⅱb/ Ⅲa 受体和纤维蛋白原结合部位暴露,使纤维 蛋白原与GP Ⅱb/ Ⅲa 受体结并发发生血小板聚集。 噻氯匹啶、氯吡格雷不可逆地抑制ADP 与P2 Y12受 体结合,从而阻止纤维蛋白原与GP Ⅱb/ Ⅲa 受体结 合,减少了血小板的聚集。
一 抗缺血治疗
3 钙离子拮抗剂 作用机理：扩张动脉而降低后负荷，并通过扩张冠
状动脉提高血流量，但无临床试验显示降低病死率。 药物选择与用法：优先使用非二氢吡啶类，如地尔
硫卓（硫氮卓酮）30mg，3次/天；维拉帕米不能与 β-受体阻滞剂合用。 适应症：β-受体阻滞剂禁忌而上述治疗后仍有顽固 性缺血者。
阿司匹林
阿司匹林服用后30 min～40 min 血浆峰值即可出现, 服药1 h 出现抑制血小板聚集作用,生物利用度为40 %～50 %。但肠溶片血浆峰值于服药后(3～4) h 出 现。阿司匹林的疗效和剂量没有依赖关系.
急性冠脉综合征病人均应长期服用,在急性期为 (150～300) mg/ d ,3 d 后改为(50～150) mg/d。
与UFH和LMWH不同，磺达肝癸钠不与血小板结合，不 能抑制血小板的聚集，也不与血小板因子4相互作用， 临床罕有HIT发生。体外试验显示，即使在很高的药 物浓度下，也不会活化血小板，而UFH和LMWH在临床 治疗浓度下可激活血小板。
ACS患者康复和随访ppt课件
03.定期随访是支架术后长期管理的重要内容
01. ACS患者康复管理
最新版整理ppt
ACS患者支架术后要对这些不良因素进行长期管理
吸烟，酗酒
肥胖，缺乏运动
糖尿病
高血压
高血脂
最新版整理ppt
中华医学会心血管病学分会.中国心血管病预防指南.中华心血管病杂志.2011;39(1):3-22.
心理压力
ACS患者支架术后长期康复管理要双管齐下
C35a(r3d7io):l22504114-;66149(.24):e139-228最. 新版89整..W硫理a酸llep氢npt氯itn 吡L,e格t 雷al.片N 中En国gl说J 明Me书d
2012. 2009;361:1045-57.
5. O'Gara PT, et al. Circulation 2013; 127(4):e362-425.
6. 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组. 中华心血管病杂志 2016; 44(5):382-400.
2.中华医学会心血管病学分会. 中华心血管病杂志 2015; 43(5): 380-393. 7. 替格瑞洛片中国说明书 2012.
3. 4.
Amsterdam EA, et al. J Am Coll Windecker S. Eur Heart J 2014;
• 如果不使用替格瑞洛而改用氯吡格雷，心血管死亡率增 加27.5%9,*
* 数据源自PLATO研究，心血管死亡率：氯比格雷5.1%，替格瑞洛4%，（5.1-4）/4=27.5%
如需改药换药一定要咨询手术医生，需要考虑死亡风险
1. Roffi M, et al. Eur Heart J 2015 Aug 29.
01. ACS患者康复管理
最新版整理ppt
ACS患者支架术后要对这些不良因素进行长期管理
吸烟，酗酒
肥胖，缺乏运动
糖尿病
高血压
高血脂
最新版整理ppt
中华医学会心血管病学分会.中国心血管病预防指南.中华心血管病杂志.2011;39(1):3-22.
心理压力
ACS患者支架术后长期康复管理要双管齐下
C35a(r3d7io):l22504114-;66149(.24):e139-228最. 新版89整..W硫理a酸llep氢npt氯itn 吡L,e格t 雷al.片N 中En国gl说J 明Me书d
2012. 2009;361:1045-57.
5. O'Gara PT, et al. Circulation 2013; 127(4):e362-425.
6. 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组. 中华心血管病杂志 2016; 44(5):382-400.
2.中华医学会心血管病学分会. 中华心血管病杂志 2015; 43(5): 380-393. 7. 替格瑞洛片中国说明书 2012.
3. 4.
Amsterdam EA, et al. J Am Coll Windecker S. Eur Heart J 2014;
• 如果不使用替格瑞洛而改用氯吡格雷，心血管死亡率增 加27.5%9,*
* 数据源自PLATO研究，心血管死亡率：氯比格雷5.1%，替格瑞洛4%，（5.1-4）/4=27.5%
如需改药换药一定要咨询手术医生，需要考虑死亡风险
1. Roffi M, et al. Eur Heart J 2015 Aug 29.
替格瑞洛相关的呼吸困难PPT参考幻灯片
与氯吡格雷相比，替格瑞洛血小板抑制快速 达峰，并能长时间维持
替格瑞洛与氯吡格雷经ADP途径的血小板抑制率比较
75.2±20.5
75.4±19.5
78.4±18.6
58.2±5.2 58.1±5.3
P=0.09
62.1±5.5
P<0.05
63.4±8.5
P<0.05
64.3±7.4
P<0.05
血小板抑制率（%）
指标
替格瑞洛（n=9235） 氯吡格雷（n=9186）
呼吸困难发生率(%，n) • 重度
14.5（1339） 0.4（39）
8.7（798） 0.3（24）
发作中位时间(d)
23
43
因呼吸困难停药(%)
0.9
0.1
PLATO呼吸困难亚组：数据来自PLATO研究，共纳入18421例ACS患者，其中9235例接受替格瑞洛、 9186例接受氯吡格雷。主要终点事件：心梗卒中和心源性死亡复合终点
• 如果呼吸困难加重或患者无法耐受，排除其他原因后考 虑停止替格瑞洛治疗；
• 如果呼吸困难较轻且患者能耐受，继续替格瑞洛治疗， 并对其进行密切观察。
6
中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
PLATO-呼吸困难亚组：替格瑞洛呼吸困难多为轻中
度，多在早期发作，停药后多数可缓解
• 替格瑞洛：无需激活，本身为活性药物，且代谢产物亦具有活性
Schomig A. NEJM 361;11:1108-11
受基因多态性影响 不受基2 因
多态性影响
血小板聚集抑制率（%）
中国ACS患者后羿研究：与氯吡格雷相比， 替格瑞洛快速、强效、一致抑制血小板聚集
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
小板的需要
那么？替格瑞洛作为一个新型抗血小板药物 能否克服上述缺点，快速、强效、一致的抗 血小板，进一步改善ACS患者的预后呢？
目录
• ACS抗血小板治疗方面仍有未被满足的需要 • 替格瑞洛能够带给ACS患者临床获益：
个特性：快速、强效、一致 种人群：侵入性治疗，非侵入性治疗 类推荐：多项国内外指南推荐
氯吡格雷负荷剂量 600-mg Adapted from Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:2577–2585.
氯吡格雷负荷剂量 600-mg Adapted from Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:2577–2585.
+IPA的临床意义尚未确定 该研究在稳定性冠状动脉疾病（CAD）人群中进行，替格瑞洛仅适用于ACS患者
强效：替格瑞洛较氯吡格雷血小板 抑制作用效果更强
时间 (小时)
*P<0.0001 替格瑞洛 vs 氯吡格雷
2009年，Circulation发表的ONSET/OFFSET研究为一项多中心、随机、双盲研究，入选123例稳定性冠心病患者，在服用阿 司匹林75~100 mg qd 的基础上，57例患者服用替格瑞洛180 mg负荷剂量，随后90 mg bid 维持；54例患者服用氯吡格雷 600 mg负荷剂量，随后75 mg qd 维持；12例患者服用安慰剂。用药时间6周，观察各组患者血小板聚集抑制
累计死亡率(%)
7 ST depression
6
5
ST elevation
4
Neither 3
2
1
1年总死亡率 ≈ 15%
0 16 26 36 46 56 66 76 86 96 106 116 126 136 146 156 166 176 186
ACS后16-186天
GRACE研究，自1999年7月至2006年6月在全球14个国家113家医院，共入选46,829例 ACS患者，38%患者ST抬高，18%ST压低，44%无ST变化
3.3%
1-6 2000
1-6 2001
1-6 2002
1-6 2003
1-6 2004
1-6 2005
GRACE研究，自1999年7月1日至2006年12月31日在全球14个国家11家医院，共入选 44,372例ACS患者
JAMA. 2007;297:1892-1900.
无论临床表现如何，ACS后死亡率均较高
Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008;5:580–589. Am Heart J. 2007;153:29–35.
目前常用抗血小板药物氯吡格雷存在一定局限性
• 氯吡格雷存在低反应问题 • 氯吡格雷抗血小板作用变异大 • 氯吡格雷起效慢，不能满足ACS特别是需行PCI的ACS患者快速抗血
在稳定性冠心病患者，替格瑞洛负荷剂量后IPA 2-8小时高达87%~89%
**
*
*
替格瑞洛 (n=54)
*
血小板聚集抑制 （IPA + %，20umol/L ADP，最终程度）
氯吡格雷 (n=50)
*
维持剂量 (时间)
安慰剂 (n=12)
负荷剂量 在稳定性CAD*患者中， 替格瑞洛负荷剂量180-mg
时间 (小时)
*P<0.0001 替格瑞洛 vs 氯吡格雷
2009年，Circulation发表的ONSET/OFFSET研究为一项多中心、随机、双盲研究，入选123例稳定性冠心病患者，在服用阿 司匹林75~100 mg qd 的基础上，57例患者服用替格瑞洛180 mg负荷剂量，随后90 mg bid 维持；54例患者服用氯吡格雷 600 mg负荷剂量，随后75 mg qd 维持；12例患者服用安慰剂。用药时间6周，观察各组患者血小板聚集抑制
GRACE REGISTRY
* 82.5
40.2
* 75.1
52.6
* 90.0 80.0
** 93.395.9
0 PCI
噻吩并吡啶
他汀
ACEI/ARB
β阻滞剂
阿司匹林
急性冠脉事件全球性注册研究(GRACE)，自1999年7月1日至2006年12月31日在全球14个国家113家医 院，共入选44,372例ACS患者
快速：替格瑞洛较氯吡格雷血小板 抑制作用起效更快
在稳定性冠心病患者，替格瑞洛快速起效，30分钟IPA达到41%，2小时达到88%
**
*
*
替格瑞洛 (n=54)
*
血小板聚集抑制 （IPA + %，20umol/L ADP，最终程度）
氯吡格雷 (n=50)
*
维持剂量 (时间)
安慰剂 (n=12)
负荷剂量 在稳定性CAD*患者中， 替格瑞洛负荷剂量180-mg
*P<0.001,**P=0.02
JAMA. 2007;297:1892-1900.
治疗不断规范的同时，ACS出院后死亡率变 化不大
1999-2005年，GRACE研究中ACS患者出院后6个月死亡率变化不大
（%）
25
STEMI
20
NSTEMI
15
10
4.9%
P=0.64
4.5%
5
4.9%
0
P=0.04
*P<0.001,**P<0.01
JAMA. 2007;297:1892-1900.
NSTE-ACS介入治疗率不断升高、药物治疗 不断规范
1999年至2005年，NSTE-ACS循证治疗措施应用率显著提高
120 100
80 （%）
60 40 20
1999 2005
* 71.1
* 34.6
16.9
19.8
120 100
80 （%）60
40 20
1999 2005
* 52.7
16.1
* 63.5
32.4
GRACE REGISTRY
*
*
*
85.4
85.8
78.2
64.3
37.3 29.5
* 94.3 83.6
** 96.7 95.1
0 直接PCI
PCI
噻吩并吡啶
他汀
ACEI/ARB β阻滞剂 阿司匹林
急性冠脉事件全球性注册研究(GRACE)，自1999年7月1日至2006年12月31日在全球14个国家113家医 院，共入选44,372例ACS患者
新型口服抗血小板药物替格瑞洛 带给ACS患者的临床获益
目录
• ACS抗血小板治疗方面仍有未被满足的需要 • 替格瑞洛能够带给ACS患者临床获益：
个特性：快速、强效、一致 种人群：侵入性治疗，非侵入性治疗 类推荐：多项国内外指南推荐
STEMI再灌注治疗率不断升高、药物治疗不 断规范
1999年至2005年，STEMI循证治疗措施应用率显著提高
那么？替格瑞洛作为一个新型抗血小板药物 能否克服上述缺点，快速、强效、一致的抗 血小板，进一步改善ACS患者的预后呢？
目录
• ACS抗血小板治疗方面仍有未被满足的需要 • 替格瑞洛能够带给ACS患者临床获益：
个特性：快速、强效、一致 种人群：侵入性治疗，非侵入性治疗 类推荐：多项国内外指南推荐
氯吡格雷负荷剂量 600-mg Adapted from Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:2577–2585.
氯吡格雷负荷剂量 600-mg Adapted from Gurbel PA, et al. Circulation. 2009;120:2577–2585.
+IPA的临床意义尚未确定 该研究在稳定性冠状动脉疾病（CAD）人群中进行，替格瑞洛仅适用于ACS患者
强效：替格瑞洛较氯吡格雷血小板 抑制作用效果更强
时间 (小时)
*P<0.0001 替格瑞洛 vs 氯吡格雷
2009年，Circulation发表的ONSET/OFFSET研究为一项多中心、随机、双盲研究，入选123例稳定性冠心病患者，在服用阿 司匹林75~100 mg qd 的基础上，57例患者服用替格瑞洛180 mg负荷剂量，随后90 mg bid 维持；54例患者服用氯吡格雷 600 mg负荷剂量，随后75 mg qd 维持；12例患者服用安慰剂。用药时间6周，观察各组患者血小板聚集抑制
累计死亡率(%)
7 ST depression
6
5
ST elevation
4
Neither 3
2
1
1年总死亡率 ≈ 15%
0 16 26 36 46 56 66 76 86 96 106 116 126 136 146 156 166 176 186
ACS后16-186天
GRACE研究，自1999年7月至2006年6月在全球14个国家113家医院，共入选46,829例 ACS患者，38%患者ST抬高，18%ST压低，44%无ST变化
3.3%
1-6 2000
1-6 2001
1-6 2002
1-6 2003
1-6 2004
1-6 2005
GRACE研究，自1999年7月1日至2006年12月31日在全球14个国家11家医院，共入选 44,372例ACS患者
JAMA. 2007;297:1892-1900.
无论临床表现如何，ACS后死亡率均较高
Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2008;5:580–589. Am Heart J. 2007;153:29–35.
目前常用抗血小板药物氯吡格雷存在一定局限性
• 氯吡格雷存在低反应问题 • 氯吡格雷抗血小板作用变异大 • 氯吡格雷起效慢，不能满足ACS特别是需行PCI的ACS患者快速抗血
在稳定性冠心病患者，替格瑞洛负荷剂量后IPA 2-8小时高达87%~89%
**
*
*
替格瑞洛 (n=54)
*
血小板聚集抑制 （IPA + %，20umol/L ADP，最终程度）
氯吡格雷 (n=50)
*
维持剂量 (时间)
安慰剂 (n=12)
负荷剂量 在稳定性CAD*患者中， 替格瑞洛负荷剂量180-mg
时间 (小时)
*P<0.0001 替格瑞洛 vs 氯吡格雷
2009年，Circulation发表的ONSET/OFFSET研究为一项多中心、随机、双盲研究，入选123例稳定性冠心病患者，在服用阿 司匹林75~100 mg qd 的基础上，57例患者服用替格瑞洛180 mg负荷剂量，随后90 mg bid 维持；54例患者服用氯吡格雷 600 mg负荷剂量，随后75 mg qd 维持；12例患者服用安慰剂。用药时间6周，观察各组患者血小板聚集抑制
GRACE REGISTRY
* 82.5
40.2
* 75.1
52.6
* 90.0 80.0
** 93.395.9
0 PCI
噻吩并吡啶
他汀
ACEI/ARB
β阻滞剂
阿司匹林
急性冠脉事件全球性注册研究(GRACE)，自1999年7月1日至2006年12月31日在全球14个国家113家医 院，共入选44,372例ACS患者
快速：替格瑞洛较氯吡格雷血小板 抑制作用起效更快
在稳定性冠心病患者，替格瑞洛快速起效，30分钟IPA达到41%，2小时达到88%
**
*
*
替格瑞洛 (n=54)
*
血小板聚集抑制 （IPA + %，20umol/L ADP，最终程度）
氯吡格雷 (n=50)
*
维持剂量 (时间)
安慰剂 (n=12)
负荷剂量 在稳定性CAD*患者中， 替格瑞洛负荷剂量180-mg
*P<0.001,**P=0.02
JAMA. 2007;297:1892-1900.
治疗不断规范的同时，ACS出院后死亡率变 化不大
1999-2005年，GRACE研究中ACS患者出院后6个月死亡率变化不大
（%）
25
STEMI
20
NSTEMI
15
10
4.9%
P=0.64
4.5%
5
4.9%
0
P=0.04
*P<0.001,**P<0.01
JAMA. 2007;297:1892-1900.
NSTE-ACS介入治疗率不断升高、药物治疗 不断规范
1999年至2005年，NSTE-ACS循证治疗措施应用率显著提高
120 100
80 （%）
60 40 20
1999 2005
* 71.1
* 34.6
16.9
19.8
120 100
80 （%）60
40 20
1999 2005
* 52.7
16.1
* 63.5
32.4
GRACE REGISTRY
*
*
*
85.4
85.8
78.2
64.3
37.3 29.5
* 94.3 83.6
** 96.7 95.1
0 直接PCI
PCI
噻吩并吡啶
他汀
ACEI/ARB β阻滞剂 阿司匹林
急性冠脉事件全球性注册研究(GRACE)，自1999年7月1日至2006年12月31日在全球14个国家113家医 院，共入选44,372例ACS患者
新型口服抗血小板药物替格瑞洛 带给ACS患者的临床获益
目录
• ACS抗血小板治疗方面仍有未被满足的需要 • 替格瑞洛能够带给ACS患者临床获益：
个特性：快速、强效、一致 种人群：侵入性治疗，非侵入性治疗 类推荐：多项国内外指南推荐
STEMI再灌注治疗率不断升高、药物治疗不 断规范
1999年至2005年，STEMI循证治疗措施应用率显著提高