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替格瑞洛专家共识解读ppt

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替格瑞洛从机制到临床课件

替格瑞洛从机制到临床课件

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20
10
0
0 0.5 1 2 4 8hr 第1天
0 2 4 8hr 第14天
0 0.5 1 2 4 8hr 第15天
0 2 4 8hr 第28天
阶段1
交叉
阶段2
IPA：血小板聚集抑制 *本研究在稳定性冠心病患者中进行，替格瑞洛仅有急性冠脉综合征适应症，血小板聚集抑制的临床意义尚不明确
替格瑞洛相比氯吡格雷的疗效优势， 急性期即可显现，12个月内持续增加
8 前30天 替格瑞洛 (443/9,333) 氯吡格雷 (502/9,291) 6 K-M估计率 (%) 5.43%
随机化后时间 (天) 30天 60天
HR 0.88 0.84 0.86 0.85 0.84
ARR (%) 0.6 1.0 1.1 1.3 1.9
P值 0.045 0.0027 0.0037 0.0016 <0.001
4
4.77%
120天
2 HR=0.88 (95%CI 0.77-1.00) P=0.0446 0
180天 360天
0
10
时间 (天)
20
பைடு நூலகம்
30
Data on file FDA Advisory Committee presentation, July 2010
替格瑞洛较氯吡格雷不增加主要出血发生率
尽管替格瑞洛较氯吡格雷具有更高的血小板抑制水平，但在PLATO研
究中两组的主要出血发生率类似1,2
14
12 10 NS 11.6 11.2 NS 7.9 7.7
NS
替格瑞洛 氯吡格雷
8.9

替格瑞洛讲座PPT课件

替格瑞洛讲座PPT课件

8
11.6% 11.2%
P=0.43
主要出血累积发生率 (K-M%)
6
4
2
0
0
2
HR=1.04 (95% CI, 0.95–1.13)
4
6
8
随机后时间 (月)
10
12
*PLATO主要出血的定义:致命性或颅内出血、伴有心包填塞的心包内出血、由出 血导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、Hb下降(＞50g/L)、因 出血而输血≥4u(全血或浓集红细胞[PRBC])；其他主要出血：显著的功能丧失(如 眼内2出019血/9/伴10 永久性W失al明len)、tinHLb,下et降a(l3. 0N-5E0ngg/lLJ)、M因ed出2血00而9;输3血612:1-30u4(5全–1血0或57P.1R5 BC)
75-325mg/d
75-325mg/d
325mg负荷剂量，然后 75-100mg/d
给药方式/频率 口服/每日一次
口服/每日一次
口服/每日两次
药理学特征
前体药物；需要肝脏代谢 前体药物需要肝脏代谢
活性母体化合物；无需生 物转化
起效/失活时间 2-8h/7-10天
30min-4h/7-10天
30min-4h/3-5天
替格瑞洛（倍林达）在 抗血小板聚集中的作用 Ticagrelor for the role
of anti-platelet aggregation
昌平区中医医院：张碎虎
2019/9/10
1
content
概述
替格瑞洛 作用机制
Ticagrelor
临床效应
推荐使用替 格瑞洛（倍 林达）指南
2019/9/10

替格瑞洛专家共识解读 PPT

替格瑞洛专家共识解读 PPT

多项研究提示， 氯吡格雷治疗后血小板高反应性发生率高
研究
入选患者
Stone(2013) 2
Price(2008) 3
Marcucci （2009）4 林少沂 (2012)-
中国 5 Park (2013)-韩
国6 Li Y(2012)-新
加坡 7
ACS/SA (n=8583)
ACS/SA (n=317*)
10 两组均包含阿司匹林
8
6
4
11.7%
9.8%
1.9%
ARR P<0.001
16%
RRR
2
NNT=54
HR:0.84(0.75-0.94); P=0.0025
0
02
468
10 12
随机后时间(月)
心血管死亡
6
替格瑞洛组(n=9,333)
氯吡格雷组(n=9,291)
两组均包含阿司匹林
4
2
5.1%
4.0%
司匹林者），维持剂量75-100mg/日，无论何种治疗策略长期使用。
I
Aspirin is recommended for all patients without contraindications at an initial oral loading dosed of 150–300 mg (in aspirin-naive patients)
PLATO：头对头评估替格瑞洛与氯吡格雷疗效
N=18,624
ACS患者 (UA, NSTEMI, 或
STEMI*)
替格瑞洛 (n=9,333)
180-mg 负荷剂量 90 mg bid + 阿司匹林 维持剂量
• 所有患者在症状发作24小时内住院 • 在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗

替格瑞洛临床应用中国专家共识核心内容

替格瑞洛临床应用中国专家共识核心内容
替格瑞洛组 IPA为氯吡格 雷的4.9倍
P<0.0001
P<0.0001
P<0.0001
血小板聚集抑制率（%）
78.0
P=0.0021
79.4
68.4
替格瑞洛（n=28）
48.2
P=0.0396
8.0 9.8
25.0
27.4
26.0
24h P2Y12反应单 位<240的患者比 例：替格瑞洛组 100%，氯吡格雷 组仅75.9%
共识主要包括以下内容
替格瑞洛作用机制 替格瑞洛临床应用建议
STEMI NSTE-ACS 拟行CABG的ACS ACS特殊人群 非心脏外科手术患者
替格瑞洛的不良反应及处理原则 替格瑞洛临床用药相关问题
1. STEMI患者：尽早服用，长期维持
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》： • 替格瑞洛应尽早使用，若无禁忌证推荐在首次医疗接 触时给予负荷剂量180mg，然后维持剂量90mg BID • 若患者无法整片吞服，可将替格瑞洛碾碎冲服或鼻胃 管给药 • 替格瑞洛应与阿司匹林联合使用至少12个月
替格瑞洛与P2Y12受体可逆性结合，降低出血风险1,2
替格瑞洛
ADP
噻吩并吡啶类药物
P2Y12
噻吩并吡啶类药物占据ADP结 合位点，共价结合结构改变， 受体永久失活。血小板功能恢 复依赖于新生的血小板
替格瑞洛与受体可逆结合 并完整离开受体
替格瑞洛结合位点为 “囊袋”，可逆结合构象 不变，解离后血小板功能 迅速恢复
0.2% vs 1.2% P=0.02
院内替格瑞洛
P=0.02
81%
院前替格瑞洛
24h OR：0.19 （0.04-0.86） 30天

替格瑞洛从机制到临床42页PPT

替格瑞洛从机制到临床42页PPT

谢谢！
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈 。——CocoCha nel 62、少而好学，如日出之阳；壮而好学 ，如日 中之光 ；志而 好学， 如炳烛 之光。 ——刘 向 63、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。 ——孔 丘 64、人生就是学校。在那里，与其说好 的教师 是幸福 ，不如 说好的 教师是 不幸。 ——海 贝尔 65、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦 。——杰纳勒 尔·乔治·S·巴顿
替格瑞洛从机制到临床
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生

专业解读替格瑞洛(作用机制、特点、不良反应机制、与氯吡格雷区别及合理用药)

专业解读替格瑞洛(作用机制、特点、不良反应机制、与氯吡格雷区别及合理用药)

专业解读替格瑞洛（作用机制、特点、不良反应机制、与氯吡格雷区别及合理用药）目录专业解读替格瑞洛（作用机制、特点、不良反应机制、与氯吡格雷区别及合理用药） (1)一、作用机制 (1)二、不良反应机制 (2)三、与氯吡格雷的区别 (2)四、合理使用 (3)替格瑞洛是一种新型强效P2Y12受体拮抗剂，已被国内外临床诊疗指南推荐为急性冠脉综合征（ACS）患者的一线或首选抗血小板药物。

一、作用机制血小板与血小板之间的相互黏着，称为“血小板聚集”。

平时血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa不能与纤维蛋白原结合。

但是，当GPⅡb/Ⅲa被激活后，则可与纤维蛋白原结合，并通过纤维蛋白原与相邻的血小板相连，使血小板聚集，形成早期血栓。

作用机制：替格瑞洛和代谢产物可逆性地抑制血小板P2Y12受体，阻断ADP对GPⅡb/Ⅲa的激活作用。

氯吡格雷的活性代谢产物不可逆地抑制血小板P2Y12受体，阻断ADP 对GPⅡb/Ⅲa的激活作用。

替罗非班、依替巴肽直接抑制GPⅡb/Ⅲa，阻止纤维蛋白原等与GPⅡb/Ⅲa的结合。

二、不良反应机制腺苷注射液：被批准用于治疗阵发性室上性心动过速，因为腺苷可能促使或加重支气管痉挛，有支气管狭窄或支气管痉挛的肺部疾病的患者禁用。

替格瑞洛：除出血外，替格瑞洛常可引起呼吸困难、心动过缓、高尿酸血症等不良反应。

不良反应机制：替格瑞洛升高血中腺苷水平。

腺苷水平升高，不仅可引起呼吸困难、心动过缓，而且可促进尿酸合成，导致高尿酸血症和痛风。

腺苷受体拮抗药氨茶碱、多索茶碱能够缓解替格瑞洛相关呼吸困难，且不影响抗血小板效果。

三、与氯吡格雷的区别氯吡格雷是前药，需要在CYP2C19代谢为活性产物，才能发挥抗血小板作用，因此起效缓慢。

PLATO研究表明：至少在急性冠脉综合征（ACS）发病后最初12个月内，替格瑞洛的疗效优于氯吡格雷。

与氯吡格雷相比，替格瑞洛引起的出血、呼吸困难、心动过缓、尿酸水平升高等不良事件的发生率较高。

四、合理使用1.服药时间：食物影响小，可在饭前或饭后服用。

2021抗血小板治疗专家共识-(2)幻灯片PPT

2021抗血小板治疗专家共识-(2)幻灯片PPT
a：从随机分组至PCI的时间〔中位数 10 天)
b: PCI后 30 天
终点事件：死亡/心梗
PCI-
冠状动脉血运重建术后抗血小板治疗(CABG)
临床推荐： (1)CABG 前抗血小板治疗：①术前阿司匹林100-300 mg/d，正在服用阿司匹林的患者，术前不需停药；②使用血小板GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂增加出血，应短时间静脉内注射，并术前2-4 h 停用。 (2) CABG 后抗血小板治疗：①术前未服用阿司匹林，术后6h内开场口服，75-150 mg/d；②对阿司匹林有禁忌证者，用氯吡格雷75 mg/d；③阿司匹林联合氯吡格雷常规用于CABG 后缺乏证据；④PCI 后的CABG 患者，按照PCI 患者的建议行双联抗血小板治疗。
死亡相对危险降低7%
死亡/心梗/卒中 相对危险降低9%
事件率 %
Chen ZM, et al. Lancet,2005;366:1607-21.
抚慰剂＋ASA
氯吡格雷＋ASA
P=0.00000036
Odds Ratio 0.64 (95% CI 0.53-0.76)
1.0
0.4
0.6
0.8
1.2
ACS患者应用新型P2Y12 受体抑制剂
临床推荐： UA/NSTEMI (1) 中、高危和STEMI而无出血高风险的患者，替格瑞洛180 mg 负荷剂量后，90 mg、2 次/d 维持； (2)在年龄≤75 岁且无卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)病史等高出血风险的患者，普拉格雷60 mg 负荷剂量后，10 mg/d 维持。
抗血小药物种类及药理作用
噻吩吡啶类药物： 噻氯匹定和氯吡格雷均是前体药物，需肝脏细胞色素P450酶代谢形成活性代谢物，与P2Y12受体不可逆结合。 噻氯匹定虽有较强抗血小板作用，但起效慢且有皮疹、白细胞减低等不良反响。 氯吡格雷具有抗血栓强和快速起效的特性，在各类冠心病患者中广泛应用，但由于受肝脏代谢酶基因多态性影响，局部患者氯吡格雷标准剂量无法获得满意疗效。 普拉格雷也是噻吩吡啶类前体药物，需在肝脏代谢转变为活性产物发挥抗血小板效应，普拉格雷抗血小板效应强于也快于氯吡格雷，但其出血风险高于氯吡格雷。

替格瑞洛片说明介绍模板之欧阳音创编

替格瑞洛片说明介绍模板之欧阳音创编

替格瑞洛片，适应症为本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST 段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。

与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。

在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。

结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。

性状本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。

与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。

在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。

结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。

规格90mg.用法用量口服。

本品可在饭前或饭后服用。

本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。

除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。

在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。

已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。

治疗中应尽量避免漏服。

如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg（患者的下一个剂量）。

本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理】）。

超过12个月的用药经验目前尚有限。

替格瑞洛新型的抗血小板药物 ppt课件

替格瑞洛新型的抗血小板药物 ppt课件

稳定血小板聚集
CV-1207-Br-0223 有效期至2013年7月
血小板抑制剂的靶点
肝素 磺达肝癸钠
比伐卢定 利伐沙班 阿哌沙班 达比加群
阿司匹林
凝血
x 血栓素 A2
胶原
5HT ADP
x凝血酶
x TPa
GPVI 5HT2A P2Y1
x PAR-4
PAR-1
VORAPAXAR E5555 血栓形成
激活的血小板是ACS中血栓形成的核心
• 血小板经过3个步骤，促使血栓形成
– 粘附 – 激活 – 聚集
激活的血小板不断聚集，在受损部 位聚合成由激活的致血栓性血小板 膜构成的块状物
3
2 粘附的血小板被激活
1
斑块破裂导致血小板 粘附在暴露的血管内 皮下组织
Vorchheimer DA, et al. Mayo Clin Proc. 2006;81:59-68; Davies MJ. Heart. 2000;83:361-366.
Gurbel PA, et al. J Inv Cardiol; 2009:172–175.
对于P2Y12 拮抗剂，我们还可以做什么?
增加IPA水平?
氯吡格雷-tmax=4-6小时
图例说明，无真实数据
减少变异性? 加速起效时间?
替格瑞洛
HO HO
O
OH
N N
N H N
N N
S
F
替格瑞洛是环戊基三唑嘧啶类
Storey RF Curr Pharm Des 2006;12:1255–1259
P2Y12 受体的抑制: 氯吡格雷
O
OCH3
N
S
Cl
O COOH

替格瑞洛片说明介绍模板之欧阳美创编

替格瑞洛片说明介绍模板之欧阳美创编

替格瑞洛片，适应症为本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。

与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。

在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。

结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。

性状本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。

与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。

在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。

结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。

规格90mg.用法用量口服。

本品可在饭前或饭后服用。

本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两次。

除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。

在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75～100mg。

已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。

治疗中应尽量避免漏服。

如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg（患者的下一个剂量）。

本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理】）。

超过12个月的用药经验目前尚有限。

替格瑞洛相关的呼吸困难PPT参考幻灯片

替格瑞洛相关的呼吸困难PPT参考幻灯片

与氯吡格雷相比，替格瑞洛血小板抑制快速 达峰，并能长时间维持
替格瑞洛与氯吡格雷经ADP途径的血小板抑制率比较
75.2±20.5
75.4±19.5
78.4±18.6
58.2±5.2 58.1±5.3
P=0.09
62.1±5.5
P<0.05
63.4±8.5
P<0.05
64.3±7.4
P<0.05
血小板抑制率（%）
指标
替格瑞洛（n=9235） 氯吡格雷（n=9186）
呼吸困难发生率(%，n) • 重度
14.5（1339） 0.4（39）
8.7（798） 0.3（24）
发作中位时间(d)
23
43
因呼吸困难停药(%)
0.9
0.1
PLATO呼吸困难亚组：数据来自PLATO研究，共纳入18421例ACS患者，其中9235例接受替格瑞洛、 9186例接受氯吡格雷。主要终点事件：心梗卒中和心源性死亡复合终点
• 如果呼吸困难加重或患者无法耐受，排除其他原因后考 虑停止替格瑞洛治疗；
• 如果呼吸困难较轻且患者能耐受，继续替格瑞洛治疗， 并对其进行密切观察。
6
中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会。中华心血管病杂志，2016；44（2）：1-9
PLATO-呼吸困难亚组：替格瑞洛呼吸困难多为轻中
度，多在早期发作，停药后多数可缓解
• 替格瑞洛：无需激活，本身为活性药物，且代谢产物亦具有活性
Schomig A. NEJM 361;11:1108-11
受基因多态性影响 不受基2 因
多态性影响
血小板聚集抑制率（%）
中国ACS患者后羿研究：与氯吡格雷相比， 替格瑞洛快速、强效、一致抑制血小板聚集
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多项研究提示， 氯吡格雷治疗后血小板高反应性发生率高
研究 Stone(2013) 2 Price(2008) 3 Marcucci （2009）4 林少沂 (2012)中国 5 Park (2013)-韩 国6 Li Y(2012)-新 加坡 7 入选患者 ACS/SA (n=8583) ACS/SA (n=317*) ACS (n=683) ACS/SA (n=99) ACS (n=1095) STEMI (n=65) 氯吡格雷负荷/ 维持剂量(mg) 300-600/75 600/75 600/75 75 300-600/75 600/75 监测方法 VerifyNow VerifyNow VerifyNow VerifyNow VerifyNow VASP: PRI HPR定义 PRU>208 PRU>235 PRU≥240 PRU>240 PRU≥235 PRI>50% HPR 发生率
I
B
当普拉格雷或替格瑞洛无法获得或禁用时，才使用氯吡格雷
I
B
2014 ACC/AHA NSTE-ACS指南2
• 无论早期介入治疗还是缺血指导策略治疗，阿司匹林基础上，P2Y12受体抑制剂治疗至少12个 月 √ 替格瑞洛 √ 氯吡格雷
植入冠脉支架的PCI术后患者，P2Y12受体抑制剂（替格瑞洛、氯吡格雷或普拉格雷）持续治 疗至少12个月
5. 6. 7.
林少沂, 等. 中华心血管病杂志 2012;40(8):662-666 Park DW, et al. Am Heart J 2013;165:34-42.e1. Li Y, et al. J Thromb Thrombolysis. 2012;34:499–505
血小板高反应性导致ACS患者不良预后风险增加
PCI术后2年复合缺血事件风险
16
P=0.003
PCI术后2年支架血栓风险
10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
复合缺血事件终点*（%）
14 10
支架血栓（%）
12
14.6
5.9%
P=0.01
8
6 4 2 0
8.7
6.1
3.2%
2.9
LRPR
HRPR
LRPR
HRPR
LRPR：低残余血小板反应活性；HRPR：高残余血小板反应活性
• 在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗
300-mg 负荷剂量†
氯吡格雷 (n=9,291)
随机 随访2
<24h 第 1月 随访 3 第 3月 随访 4 第 6月
75 mg qd + 阿司匹林 维持剂量 主要安全性终点: 首次发生的任何 主要出血事件‡
随访 5 第 9月
随访 6 第12月
*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI . †300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，额外300mg需基于研究者的决定 ‡PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义， 包括了更多患者。主要安全性终点是首次发生的 任何主要出血事件。
推荐级别
证据水平
I
A
在阿司匹林的基础上建议加用一种 P2Y12受体抑制剂，应用时间为12个月，除非患者存在 禁忌证如过度出血风险。
A P2Y12 inhibitor is recommended, in addition to aspirin, for 12 months unless there are contraindications such as excessive risk of bleeds.
0 2 4 6 8 10
NNT=54
HR:0.84(0.75-0.94); P=0.0025
2 4 6 8 10 12
0
NNT=91
12
随机后时间(月)
随机后时间(月)
ARR：绝对风险降低；RRR：相对风险降低；NNT：预防1例事件需治疗的患者数
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057
Huo yong,et al.Presented at the European Society of Cardiology Congress,2014, Barcelona, Spain
EPICOR-Asia： ACS患者院内和出院后抗栓治疗充分
住院期间使用单药或联合抗血小板药物 治疗患者比例
100 80
前瞻性、观察性、转诊中心队列研究，共纳入1789例行PCI的ACS患者，术后氯吡格雷加阿司匹林联用至少6个月，随访 2年。LRPR定义为血小板聚集率≥70%。主要终点事件：心源性死亡、心梗、任何紧急冠脉血运重建和卒中的复合缺血 事件终点
Parodi G,et al. JAMA. 2011;306(11):1215-1223
PLATO：头对头评估替格瑞洛与氯吡格雷疗效
替格瑞洛 (n=9,333)
N=18,624
ACS患者 (UA, NSTEMI, 或 STEMI*)
180-mg 负荷剂量
90 mg bid + 阿司匹林 维持剂量
• 所有患者在症状发作24小时内住院
主要终点: 心血管死亡、心 梗（排除无症状 性心梗）和卒中 的复合终点
心血管死亡累积发生率(K-M%)
替格瑞洛组(n=9,333) 氯吡格雷组(n=9,291) 两组均包含阿司匹林
替格瑞洛组(n=9,333) 氯吡格雷组(n=9,291) 两组均包含阿司匹林
5.1%
4
4.0%
1.1%
ARR P=0.001
16%
RRR
2
21%
RRR HR:0.79(0.69-0.91)
NS
0.3
PLATO 主要出血 TIMI 主要出血 需要输红细 胞的出血 危及生命/ 致死性出血
0.3
致死性出血
*PLATO定义的主要出血，包括主要致命/危及生命的出血：致命性或颅内出血、伴有心包填塞的心包内出血、由于出血所导致的低血容量休克或严重低 血压需要升压药或手术、临床显著或明显出血导致的血红蛋白下降(大于50g/L)、因出血而输血4个单位或以上(全血或浓集红细胞[PRBC])等；其他主要 出血：显著的功能丧失(如眼内出血伴永久性失明)、临床显著或明显出血有关的红细胞蛋白下降(30-50g/L)、因出血而输血2-3个单位(全血或PRBC)等
PLATO：替格瑞洛降低心血管事件的同时 没有增加主要出血风险
NS 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 11.6 11.2 NS 7.9 7.7 累积发生率(% ,每年) (K-M评估) NS 8.9 8.9 替格瑞洛 (n=9,235) 氯吡格雷(n=9,186)
NS
5.8 5.8
92 93 93 91 93 89
出院时使用单药或联合抗血小板药物 治疗患者比例
100
95 93.7 94.4 91.7 92.5
85.3
患者比例（%） 阿司匹林 氯吡格雷
80 60 40
患者比例 （%）
60 40
20
0
20
0
阿司匹林
氯吡格雷
UA
STEMI NSTEMI PCI治疗日益规范，抗栓等药物治疗充分， 为何ACS血栓事件和死亡风险居高不下？
42.7% 32.1% 32.1% 48.5% 62.3% 84.3%
PRU-P2Y12反应单位； PRI-血小板反应指数；ACS-急性冠脉综合征；SA-稳定性心绞痛； HPR-血小板高反应性；VASP-血管舒张剂刺激磷蛋白法 * 氯吡格雷治疗至少6个月者
1. 2. 3. 4.
Aradi D, et al. Am Heart J 2010;160:543-551. Stone GW, et al. Lancet 2013; 382: 614–623 Price MJ, et al. Eur Heart J 2008;29:992-1000. Marcucci R, et al. Circulation. 2009;119:237-242.
I
A
• 替格瑞洛 (负荷剂量180mg，日剂量90mg bid)：推荐用于所有无禁忌证*、缺血中-高风 险患者（如肌钙蛋白升高），不论患者的起始治疗方案如何，都应使用替格瑞洛，包括 已服用氯吡格雷的患者（应该在开始替格瑞洛治疗时停用氯吡格雷）
• Ticagrelor (180 mg loading dose, 90 mg twice daily) is recommended, in the absence of contraindications*, for all patients at moderateto-high risk of ischaemic events (e.g. elevated cardiac troponins), regardless of initial treatment strategy and including those pretreated with clopidogrel (which should be discontinued when ticagrelor is started).
《替格瑞洛临床应用中国专家共识》解读
目录
• 替格瑞洛在抗血小板管理中的价值日益凸显， 但中国使用经验有限，需要对其使用进行规范 • 替格瑞洛临床应用中国专家共识核心内容 • 替格瑞洛抗血小板治疗展望
EPICOR Asia： ACS患者出院后1年血栓事件和死亡风险高
18 16
16.2 12.8
不良预后事件发生率 （%）
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045–1057
替格瑞洛获得2014欧美指南的一致优先推荐