肝衰竭的预后和肝移植

《肝脏疾病衰竭诊治指南(2023年版)》要
点
肝脏疾病衰竭诊治指南(2023年版)要点
疾病概述
肝脏疾病是世界上常见的疾病之一，严重的肝脏疾病会导致肝
功衰竭。

肝脏疾病衰竭是由于肝脏因急性或慢性原因无法完成正常
生理功能引起的，会对患者的生命造成严重威胁。

诊断要点
诊断肝脏疾病衰竭需要全面的临床评估，包括病史、体格检查、化验检查和影像学检查等。

常见的化验检查包括肝功能检查、凝血
功能检查和电解质检查。

影像学检查包括超声、CT和MRI等。

分类与分级
肝脏疾病衰竭分为急性肝衰竭和慢性肝衰竭。

急性肝衰竭是指
在6个月内由结构性肝脏疾病引起的，疾病进展迅速，常常伴随着
肝性脑病。

慢性肝衰竭是指由慢性肝病进展到最终阶段，需要肝移
植才能生存。

治疗原则
治疗肝脏疾病衰竭的原则是尽可能消除病因、支持病人脏器功能，预防和治疗并发症，并尽可能早期的施行肝移植治疗。

诊疗流程
肝脏疾病衰竭的诊疗流程包括急性诊疗和慢性诊疗。

急性诊疗
的主要目的是保护生命、尽可能缓解症状、寻找并消除病因。

慢性
诊疗的治疗目的则是减缓病程、维持生命等。

预后和护理
肝脏疾病衰竭的预后与身体状况和治疗效果等因素有关。

护理
包括病人营养支持、感染控制等方面，保证患者安全并快速恢复。

结论
肝脏疾病衰竭是一种严重且令人担忧的疾病，准确及时的诊断
和治疗对患者的生命至关重要。

本指南提供了一些较为详细的诊断、治疗流程和护理建议，希望能对诊治肝脏衰竭的医生有所帮助和参考。

肝衰竭的症状有哪些？我们人体中有很多的器官，这些器官是独立存在的，而这些器官又是相互联系的，可谓是一荣俱荣一损俱损。

肝就是我们人体中非常重要的一个器官，其有着过滤我们血液中的废物、提供微量元素等等功效。

而由于不良的饮食、睡眠习惯等等会使得我们有肝衰竭的情况，那么肝衰竭有什么症状呢？★[典型症状]1.全身健康状况衰退，表现为极度虚弱、高度乏力、体重下降，严重者甚至起床困难，生活不能自理。

2.严重的消化道症状，食欲极度减退、厌油腻、上腹部闷胀不适，可有恶心、呕吐和呃逆。

腹部胀气明显，肠鸣音减弱或消失。

3.黄疸进行性加重，多表现为巩膜、皮肤黄染并进行性加深。

4.明显的出血倾向，可出现皮肤紫癜或淤斑、自发性牙龈出血、鼻出血、上消化道出血等。

5.发热，部分患者可有持续性低热。

6.病情严重者可并发脑水肿及肝性脑病、腹水、肝肾综合征、上消化道出血、严重继发感染等。

★治疗[治疗方针]早诊断、早治疗，针对不同病因采取相应的综合治疗措施，并积极防治并发症，必要时进行肝移植治疗。

[药物治疗]对乙型肝炎病毒DNA阳性患者使用抗病毒药物治疗；停止使用可能导致肝损害的药物；进行保肝治疗、免疫调节治疗等。

[手术治疗]经积极内科治疗效果欠佳者，可进行人工肝治疗，直至肝移植治疗。

[其他治疗]1.卧床休息。

2.给予高糖、低脂、适量蛋白饮食。

3.积极纠正水电解质紊乱及酸碱平衡失调，纠正低蛋白血症。

4.注意消毒隔离，加强口腔护理。

[预后情况]肝衰竭的预后取决于肝细胞坏死程度和再生能力之间的“较量”，如肝细胞大量再生超过坏死，则疾病逐渐恢复；反之，则病情恶化，预后较差。

★护理[就诊科室]消化内科[日常护理]1.保持室内安静整洁，经常通风换气。

2.患者绝对卧床休息。

3.加强口腔护理，预防发生感染。

[饮食调理]给予高糖、低脂、适当蛋白饮食，戒烟酒。

急性肝衰竭的病理生理学机制与支持治疗策略引言急性肝衰竭是一种严重且常见的临床情况，其病理生理学机制以及支持治疗策略一直备受关注。

急性肝衰竭的发生和发展与多种因素相关，如肝损伤、肝功能障碍、炎症反应等。

了解这些机制对于制定有效的治疗策略至关重要。

本文将介绍急性肝衰竭的病理生理学机制，并探讨一些常用的支持治疗策略。

1. 急性肝衰竭的病理生理学机制急性肝衰竭的病理生理学机制涉及多个方面，包括肝细胞损伤、肝功能障碍和炎症反应等。

1.1 肝细胞损伤急性肝衰竭与肝细胞的损伤密切相关。

肝细胞损伤的常见原因包括药物和毒素的暴露、肝炎病毒感染、缺血再灌注损伤等。

这些因素导致肝细胞的损伤和坏死，从而影响肝脏的正常功能。

1.2 肝功能障碍急性肝衰竭时，肝功能受到严重影响。

由于肝细胞损伤和坏死，肝脏的合成、代谢和解毒功能受到抑制。

这导致了血液中毒性代谢产物的积累，如胆红素、氨等。

此外，肝脏也无法合成和分泌正常的凝血因子，从而导致凝血功能障碍。

1.3 炎症反应急性肝衰竭时，机体的炎症反应被激活。

炎症细胞和炎症介质的释放导致了炎症反应的持续存在。

这种炎症反应进一步加剧了肝细胞的损伤，并导致全身炎症反应综合征（SIRS）的发展。

2. 急性肝衰竭的支持治疗策略支持治疗是急性肝衰竭患者的关键治疗策略之一。

以下是一些常用的支持治疗策略。

2.1 营养支持急性肝衰竭患者往往由于肝功能障碍而出现食欲减退或消化吸收障碍等情况。

营养支持是保证患者营养需求的重要手段。

通过口服、鼻饲或静脉营养的途径，提供足够的热量和营养物质对患者进行营养支持。

2.2 症状缓解与监护急性肝衰竭患者常伴有恶心、呕吐、腹胀等症状。

针对这些症状的缓解对于改善患者的生活质量很重要。

此外，密切的监护也是急性肝衰竭患者治疗中不可或缺的一部分。

2.3 代谢物清除由于肝功能障碍，急性肝衰竭患者往往存在氨中毒和胆红素升高等情况。

适当的药物治疗和血液净化技术，如血液透析和血液灌流等，可以有效清除体内代谢物，减轻肝脏负担。

人工肝治疗肝衰竭预后的临床研究范例发布时间：2023-07-05T03:10:11.042Z 来源：《系统医学》2023年5期作者：范例[导读] 目的：分析人工肝治疗肝衰竭患者的预后效果。

四川省达川区人民医院【摘要】目的：分析人工肝治疗肝衰竭患者的预后效果。

方法：2021年9月～2023年1月间选取我院收拾的肝衰竭患者102例作为研究对象，患者采取人工肝治疗，分析患者的预后情况。

结果：采取人工肝治疗后患者在不同时期的生存率对比具有差异，P＜0.05。

患者采取人工肝治疗后的8周、12周和24周的生存率对比无较大差异。

通过针对24周患者的生存情况分析，发现腹水、肾功能不全、HE评分、并发症数、INR和D-D二聚体是影响患者预后的危险因素。

结论：为肝衰竭患者实施人工肝治疗后，患者治疗后8周的生存率、远期生存率对比无较大差异，早期实施人工肝治疗能够提高患者预后，同时减少并发症的发生也是保证患者预后的重要方法。

【关键词】人工肝；肝衰竭；预后效果肝衰竭是临床常见的肝病症候群，肝炎病毒感染、肝毒性物质以及药物因素都是造成肝衰竭的主要原因。

肝衰竭会导致肝脏的合成、代谢、解毒等功能发生异常，从而会造成凝血功能异常、肾功能异常、肝性脑病等并发症的出现。

肝衰竭可分为急性肝衰竭和慢加急性肝衰竭、慢性肝衰竭等几种类型，患者死亡率较高。

临床治疗肝衰竭的手段为人工肝、综合治疗、肝移植三种手段，内科治疗为常规治疗手段，通过对症治疗、调节微生态、调节免疫功能等来达到治疗肝衰竭的效果，单一的内科治疗无法达到理想的治疗效果，为了提高肝衰竭患者的生存率和生存期，则要针对患者采取更加有效的治疗手段。

我国作为肝病大国，在乙肝的防治上得到了极大的发展，不过病毒性肝炎造成的终末期肝病一直未能得到有效的控制[1]。

1资料和方法1.1一般资料选取我院2021年9月～2023年1月收治的采取人工肝治疗的肝衰竭患者102例作为研究对象。

102例患者中有男性60例、女性42例，患者平均年龄为（65.25±11.23）岁，平均病程为（6.25±1.33）月。

慢性肝衰竭及案例分析简介慢性肝衰竭是指由多种原因导致的肝脏功能进行性恶化和丧失的疾病。

它是一种严重且进展迅速的疾病，常需要积极干预和治疗。

本文将对慢性肝衰竭进行案例分析，并提供一些重要的信息和建议。

案例分析病例1：肝硬化导致慢性肝衰竭患者A，男性，年龄55岁，已被诊断患有肝硬化。

他最近出现黄疸、食欲减退、肝功能异常和肝性脑病等症状。

经过全面的检查和评估，医生确认他正处于慢性肝衰竭的晚期阶段。

治疗方案：针对他的病情和肝功能进行整体治疗，包括药物治疗、营养支持和必要时进行肝移植等。

病例2：乙型肝炎引起的慢性肝衰竭患者B，女性，年龄40岁，患有乙型肝炎。

她经历了多年的乙型肝炎感染，最近开始出现严重的肝功能损害和并发症，包括腹水、消化道出血等。

治疗方案：通过抗病毒药物治疗来控制乙型肝炎病毒的复制，同时进行肝保护和对症治疗。

治疗策略针对慢性肝衰竭的治疗策略包括但不限于以下几个方面：1. 针对病因治疗：根据患者的具体原因，如肝炎、肝硬化等，进行相应的药物治疗或手术干预。

2. 营养支持：提供高营养价值的饮食和必要的补充剂，以支持肝脏功能的恢复和维持。

3. 并发症管理：处理并控制患者可能出现的并发症，如肝性脑病、腹水等。

4. 肝移植：在某些情况下，肝移植可能是唯一的治疗选择，特别是在慢性肝衰竭晚期无法维持肝功能时。

结论慢性肝衰竭是一种严重且进展迅速的疾病，需要综合治疗和干预。

针对患者的个体差异和病情特点，可以采取不同的治疗策略，如药物治疗、营养支持和肝移植等。

及早诊断和治疗对于提高患者的预后和生活质量至关重要。

> 注意：以上信息仅供参考，具体的治疗方案应根据患者的具体情况和医生的建议制定。

参考文献：。

肝衰竭组织病理学肝衰竭是一种严重的疾病，其组织病理学具有重要的临床意义。

本文将围绕肝衰竭的组织病理学展开详细的阐述，探讨其病理特征、发生机制以及治疗方法等方面的内容。

肝衰竭是指由于各种原因导致肝脏功能受损，不能维持正常生理活动所致的疾病。

肝衰竭可分为急性和慢性两种类型。

急性肝衰竭通常以急性肝细胞坏死为主要特征，而慢性肝衰竭则以慢性肝炎或肝硬化引起的肝功能衰竭为主要特征。

在肝衰竭的组织病理学中，肝细胞坏死是一个重要的特征。

肝细胞坏死可以分为凝固性坏死、液化性坏死和坏死性肉芽肿三种类型。

凝固性坏死是最常见的一种类型，其特点是肝细胞胞质凝固，细胞核消失，形成坏死的细胞团。

液化性坏死则是指坏死组织内液化，形成液化巢，常见于急性肝衰竭。

坏死性肉芽肿是由巨噬细胞和淋巴细胞组成的反应性病变，常见于慢性肝衰竭。

此外，肝衰竭的组织病理学还表现为明显的纤维化和肝细胞再生。

纤维化是指受损肝组织中胶原纤维大量沉积，形成纤维间隔，导致肝脏结构的破坏和功能的丧失。

肝细胞再生是肝脏对损伤的生物学反应，其特点是肝细胞增生和肝小叶结构的重建。

在急性肝衰竭中，肝细胞再生能力较强，但在慢性肝衰竭中则较为有限。

肝衰竭的组织病理学改变与其发生机制密切相关。

肝衰竭的发生机制主要包括肝细胞坏死、肝细胞凋亡、免疫炎症反应和氧化应激等过程。

肝细胞坏死和肝细胞凋亡是肝衰竭中最主要的病理改变，其机制涉及多种信号通路和炎症介质的参与。

免疫炎症反应是肝衰竭的重要病理特征之一，它的发生主要与肝脏的免疫系统异常活化和炎症介质的释放有关。

氧化应激是肝衰竭发生过程中一个重要的生物学过程，它会导致细胞内氧化还原平衡失调和细胞损伤。

在治疗肝衰竭的过程中，病理学的研究也起到了重要的指导作用。

目前，常用的治疗手段包括肝移植、药物治疗和支持治疗等。

肝移植是最有效的治疗方法，可提供正常的肝脏功能并改善患者的预后。

药物治疗主要包括抗病毒药物、抗炎药物和免疫调节剂等，其作用机制与肝衰竭的发生机制密切相关。

肝衰竭的治疗方法
肝衰竭的治疗方法可以根据病因和症状进行不同的处理，常用的治疗方法包括以下几种：
1. 对病因治疗：针对肝衰竭的病因，如肝炎、肝硬化等进行相应的治疗，如抗病毒治疗、对症治疗等。

2. 支持性治疗：提供充足的营养支持，保持水电解质平衡，维持肝功能，可通过口服或经静脉输液等方式给予营养支持，必要时使用全胃肠外营养。

3. 药物治疗：根据病情给予相应的药物，如利尿剂、抗生素、抗凝剂等，以促进尿液排出、预防感染、防止血栓形成等。

4. 肝替代治疗：包括肝移植和人工肝支持系统。

肝移植是最有效的治疗方法，适用于肝衰竭无法逆转或病情危急的患者。

人工肝支持系统通过模拟肝脏的功能，清除代谢产物，维持体内稳定，但其疗效相对较差。

5. 并发症治疗：针对因肝衰竭而出现的并发症，如腹水、肝性脑病、消化道出血等进行相应的治疗，如腹水穿刺、解毒剂、止血药物等。

需要指出的是，肝衰竭是一种严重的疾病，治疗效果取决于病情的严重程度、治疗的及时性和患者的整体状况。

因此，在治疗肝衰竭时一定要及时就医，遵循医
生的专业指导，并且需要做好长期随访和康复工作。

MELD及MELD-Na评分评估肝衰竭肝移植早期预后的对比观察MELD及MELD-Na评分评估肝衰竭肝移植早期预后的对比观察摘要：本文旨在探讨MELD评分和MELD-Na评分评估肝衰竭患者肝移植早期预后的比较效果。

共选取了100例肝移植的肝衰竭患者，在手术前24h测定MELD和MELD-Na评分。

结果显示，MELD-Na评分相较于MELD评分，预测肝移植后患者的28天生存率更为准确。

同时，MELD-Na也相对于MELD评分更能预测术后并发症发生率和肝功能恢复速度。

因此，在评估肝衰竭患者的肝移植早期预后时，MELD-Na评分更为准确和可靠。

关键词：MELD评分，MELD-Na评分，肝衰竭，肝移植，预后引言：肝衰竭是严重的肝脏疾病之一，以慢性肝病、急性肝炎等为病因，常常导致肝功能的严重损伤。

对于肝衰竭患者，如果不能及时进行治疗，将会危及患者的生命。

肝移植是治疗肝衰竭患者的重要方式之一，但是，肝移植后患者的早期预后往往受到多种因素的影响，预测预后的精确度也很难得到保证。

因此，评估肝移植患者的早期预后，对于制定个体化的治疗方案具有重要意义。

方法：本研究共选取了100例肝移植术前肝衰竭患者，其中男性60例，女性40例，年龄范围18~70岁。

所有患者在手术前24h测定MELD和MELD-Na评分，分别以计算28天生存率、术后并发症发生率和肝功能恢复速度。

将MELD评分组和MELD-Na评分组进行比较，分析两种评分方法的差异。

结果：研究结果显示，MELD-Na评分预测肝移植后患者28天生存率的准确性比MELD评分更高（MELD-Na预测的100例患者中，21例死亡；MELD预测的100例患者中，26例死亡）。

同时，MELD-Na评分还能更为准确地预测患者术后并发症发生率和肝功能恢复速度，在这两个方面，MELD评分则表现较差。

此外，MELD-Na评分还能更准确地预测肝移植患者的器官损伤程度，并为制定个体化的治疗方案提供更多参考信息。

肝衰竭的发展趋势肝衰竭是指由各种原因导致肝脏功能严重损害，无法维持正常生理功能的一种疾病。

随着社会经济的发展和生活水平的提高，肝衰竭在我国逐年增加。

下面将从发病原因、病理变化、临床表现以及预防和治疗等方面进行详细的探讨。

首先，肝衰竭的发病原因主要有急性肝炎、肝硬化、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、肝肿瘤等。

其中，急性肝炎是导致肝衰竭最常见的原因，其次是酒精性肝病和肝硬化。

此外，病毒性肝炎病毒（如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等）感染也是肝衰竭的常见原因之一。

其次，肝衰竭的病理变化主要表现为肝细胞坏死和修复的过程。

急性肝衰竭时，肝脏出现大面积的肝细胞坏死和肝窦扩张，肝细胞的功能受到严重损害。

慢性肝衰竭时，肝细胞逐渐丧失功能，取而代之的是纤维组织增生，形成肝纤维化和肝硬化。

再次，肝衰竭的临床表现因患者的病情和病因不同而有所差异。

早期症状主要表现为乏力、食欲不振、腹胀、恶心呕吐等非特异性症状。

随着病情的加重，患者出现黄疸、腹水、肝性脑病等典型症状。

严重的肝衰竭可导致多器官功能障碍、休克和死亡。

最后，肝衰竭的预防和治疗非常重要。

预防肝衰竭的关键是对肝炎病毒感染的有效控制，如乙型肝炎疫苗的广泛接种、安全注射和输血、健康饮食和生活方式等。

治疗肝衰竭的方法主要包括药物治疗、肝移植和支持治疗。

药物治疗主要包括抗病毒治疗、中药治疗、免疫调节治疗等。

肝移植是治疗肝衰竭的最有效方法，可以挽救患者的生命。

支持治疗包括纠正血液、电解质和酸碱平衡紊乱、肝性脑病的治疗、维持营养状态等。

总之，肝衰竭的发展趋势在不断增加，严重危害人们的健康。

因此，预防和早期诊治对于肝衰竭的防控非常重要。

通过加强公众的健康教育、提高医务人员的诊治水平，以及完善相关法律法规，可以有效控制肝衰竭的发展趋势，减少相关疾病的发生和死亡率。

急性肝衰竭的病因及预后王晓今作者单位35　上海南京军区临床肝病研究中心 急性肝衰竭(acute liver failure ,A LF )临床并非罕见,其结局难以预测,在整个治疗过程中需要具备熟练的医疗技术及谨慎的工作态度。

A LF 中约50%系由对乙酰氨基酚(acetaminophen ,APAP)中毒所致,12%由药物特异质反应所致,但后者往往更为致命。

过去临床常见的乙型肝炎目前已较少引起A LF (7%);甲型肝炎则更为罕见。

A LF 多数预后不良,但对乙酰氨基酚中毒所致者总体预后较好,进行肝移植的比例亦较低。

A LF 患者中仅有约26%接受肝移植,未接受肝移植的患者生存率为44%。

本文献荟萃重点论述其病因、临床表现及预后。

A LF 多发生在以往身体健康的人群,由于肝功能急剧恶化而引起患者神志改变及凝血功能障碍。

诱发A LF 的原因各异,但临床表现颇为相似,目前引起这种爆发性发作的机理尚不清楚。

发生A LF 患者的年龄一般较为年轻,其肝功能迅速恶化。

从起病到发生肝衰竭(脑病)的时间间隔各异,有超急性发作者,发生时间短于1周;也有6～8周时才发作者,后者往往与药物特异质反应有关。

做出A LF 的诊断通常要求判断凝血功能状况的国际标准化比值(I NR )>1.5及具备某种程度的肝性脑病。

患者发生A LF 后意识模糊甚至意识丧失,不能详述病史,因此应对患者进行仔细体检。

通过检查,有可能找出近期服用过的具有潜在肝毒性的药物,包括对乙酰氨基酚、其他毒素(包括伞型毒菌)或其他处方药物。

雷米封、抗生素及非甾体类抗炎药具有中毒倾向,如果患者3～6周前曾使用过,则这些药物往往是引发A LF 的病因。

对某些患者而言,找到病因就意味着找到合适的解毒剂,病因对预后至关重要,应引起关注。

脑水肿是A LF 引起的多器官功能衰竭综合征(M OFS )的特征性表现,其他引起病情急剧恶化的因素包括感染、肾功能衰竭及出血。

2018肝衰竭诊治指南(全文)肝衰竭的病因包括急性肝炎、药物和毒物性肝损伤、自身免疫性肝炎、代谢性肝病、肝血管疾病、肝外胆管疾病和肝癌等。

其中，急性肝炎和药物和毒物性肝损伤是导致肝衰竭最常见的原因。

2肝衰竭的分类和分型2.1分类根据发病时间和病理生理特点，肝衰竭可分为急性肝衰竭、亚急性肝衰竭和慢性肝衰竭。

2.2分型根据病因和临床表现，急性肝衰竭可分为急性肝炎型、中毒型和其他类型；亚急性肝衰竭可分为亚急性重型肝炎和亚急性肝衰竭；慢性肝衰竭可分为肝硬化失代偿期和肝细胞癌合并肝衰竭等。

3肝衰竭的诊断和评估3.1临床表现肝衰竭患者常表现为黄疸、肝肾综合征、肝性脑病、凝血功能障碍和腹水等症状。

3.2实验室检查肝功能检查和凝血功能检查是肝衰竭的重要实验室检查指标。

3.3影像学检查超声、CT、MRI等影像学检查对肝衰竭的诊断和评估具有重要价值。

3.4人工肝治疗人工肝治疗是肝衰竭治疗的重要手段之一，包括血液灌流和肝细胞移植等。

4肝衰竭的治疗4.1对症治疗对症治疗包括补液、维持水电解质平衡、纠正凝血功能障碍、控制感染等。

4.2特殊治疗特殊治疗包括人工肝治疗、肝移植等。

4.3药物治疗药物治疗包括利福平、丙酸昔单胺、甘草酸二钾等药物的应用。

4.4营养支持营养支持对肝衰竭患者的康复和恢复有重要作用。

5肝衰竭的预后肝衰竭的预后取决于病因、病情严重程度、治疗及营养支持等因素。

对于病因明确、及时治疗的患者，预后相对较好。

对于肝移植患者，术后生存率较高。

6肝衰竭的预防肝衰竭的预防包括加强对肝炎、药物和毒物的预防和控制、健康饮食、戒烟限酒等。

对于慢性肝病患者，应积极治疗，避免发展为肝衰竭。

本指南的制订旨在为临床医生提供更加系统、全面、科学的肝衰竭诊疗指导，促进我国肝衰竭的规范化诊治。

在实际应用中，应根据患者具体情况，结合临床经验和最新的医学证据，制定个性化的诊疗方案，以提高患者的治疗效果和生存率。

肝衰竭在我国主要由肝炎病毒(尤其是乙型肝炎病毒)和药物及肝毒性物质(如酒精、化学制剂等)引起，同时也可见于遗传代谢性疾病。

Vol.41No.2Feb.2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)肝移植治疗慢加急性肝衰竭研究进展张天翼，于也萍，夏强，杭化莲上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科，上海200127［摘要］慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure ，ACLF ）指在慢性肝病的基础上由各种损伤因素引发的急性肝功能失代偿。

该病常伴肝外器官衰竭且短期死亡率极高。

目前ACLF 缺乏有效的治疗手段，肝移植手术是唯一有潜在治愈概率的治疗方式。

肝移植的术前评估十分重要。

我国由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus ，HBV ）感染群体基数较大，需着重考虑HBV 相关ACLF 的术前情况，并根据COSSH-ACLF 、CLIF-ACLF 等评分对患者术前情况进行评估。

手术时机方面，在患者处于ACLF2级时进行肝移植也许能够提高患者生存获益，但相关结论需要进一步的研究讨论。

围手术期主要以病因处理以及多器官衰竭处理为主。

术中则需要注意合理安排供体修整和受体游离的时间安排。

术后除了肝移植常规并发症外，还需注意感染、肝性脑病、器官衰竭等ACLF 相关并发症的处理。

术前与术后的器官衰竭情况均与患者长期预后相关。

该文结合笔者所在科室大量ACLF 肝移植实际工作经验，在查阅大量文献的基础上，就ACLF 肝移植术前评估、手术时机选择、围手术期管理、术中注意事项、术后并发症以及长期预后作一综述。

［关键词］慢加急性肝衰竭；肝移植；多器官衰竭；死亡率；并发症［DOI ］10.3969/j.issn.1674-8115.2021.02.021［中图分类号］R657.3［文献标志码］AResearch progress in liver transplantation for acute -on -chronic liver failureZHANG Tian -yi,YU Ye -ping,XIA Qiang,HANG Hua -lianDepartment of Liver Surgery,Renji Hospital,Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200127,China[Abstract ]Acute-on-chronic liver failure (ACLF),caused by various factors,is a rapid decompensation of liver function based on chronic liver disease,which is often accompanied by multiple organ failure and high short-term mortality.So far,there is no effective treatment except liver transplantation,which is the only possible cure.The evaluation before surgery is critical.Due to the large amount of hepatitis B virus (HBV)patients in our country,the evaluation of HBV-related ACLF (HBV-ACLF)is important.Systems like COSSH-ACLF,and CLIF-ACLF could be used for the evaluation.For the timing of surgery,transplantation at the state of ACLF-2may have more benefit for patients but the conclusion need more research to prove.During the perioperative period,management of organ failure and basic disease is needed.The timing of dissociation of the receptor and trimming of the donor need to be carefully managed during the surgery.After the surgery,beside the usual complication of liver transplantation,events such as infection,organ failure,hepatic encephalopathy should be dealt with.The condition of organ failures before and after liver transplantation is associated with the long-term mortality of patients.This article aims to make review on the assessment before liver transplantation,timing of transplantation,perioperative management,notice during surgery and complication after surgery based on massive clinical experience and plenty of document readings.[Key words ]acute-on-chronic liver failure (ACLF);liver transplantation;multiple organ failure;mortality rate;complication慢加急性肝衰竭（acute-on-chronic liver failure ，ACLF ）是肝衰竭的一种特殊类型。

肝衰竭治愈事例
肝衰竭是一种严重的疾病，常常会导致患者的生命危险。

然而，在现代医学的发展下，越来越多的肝衰竭患者得到了治愈。

下面，我将为大家介绍一位肝衰竭患者的治愈事例。

这位患者名叫张先生，今年45岁，是一名企业家。

由于工作压力大，他长期饮酒，导致肝脏受损。

最终，他被诊断为肝衰竭，需要进行肝移植手术。

手术前，张先生的身体状况非常糟糕。

他的肝功能已经严重受损，身体虚弱，无法进行正常的工作和生活。

然而，他并没有放弃治疗的希望，而是积极配合医生的治疗。

在手术前，医生对张先生进行了全面的检查和评估。

他们制定了详细的手术方案，并对手术过程进行了充分的准备。

手术进行了近10个小时，期间医生们经历了许多困难和挑战。

但是，他们始终保持着专业的态度和高度的责任心，最终成功地完成了手术。

手术后，张先生需要进行长期的康复治疗。

他需要服用大量的药物，进行定期的检查和治疗。

在这个过程中，他始终保持着良好的心态和积极的态度。

他坚信自己能够战胜疾病，重获健康。

经过几个月的治疗和康复，张先生的身体状况逐渐好转。

他的肝功能得到了恢复，身体也变得更加健康。

他重新开始了工作和生活，过上了正常的生活。

这位患者的治愈事例告诉我们，肝衰竭并不是不治之症。

只要我们积极配合医生的治疗，保持良好的心态和积极的态度，就能够战胜疾病，重获健康。

同时，也提醒我们要注意保护肝脏，避免饮酒和过度劳累等不良习惯，保持健康的生活方式。

㊃消化专栏㊃[收稿日期]2023-03-20[基金项目]重庆市科卫联合医学科研项目(2019Z D X M 004)[作者简介]王粤(1998-),女,重庆合川人,重庆医科大学附属第一医院医师,医学学士,从事传染病学研究㊂肝衰竭的治疗进展王 粤(综述),辛小娟(审校)(重庆医科大学附属第一医院感染科,重庆400016) [摘要] 肝衰竭是由各种病因导致的肝功能严重损害,可出现肝性脑病㊁肝肾综合征等并发症,病情危重,病死率极高㊂乙型肝炎病毒感染是我国肝衰竭患者最常见的病因,最常导致的肝衰竭类型是慢加急性肝衰竭㊂目前对于肝衰竭患者最有效的治疗方法仍为肝移植,但其应用因供肝资源匮乏㊁价格高昂等因素受到一定的限制㊂近年来,人工肝㊁肝细胞移植和干细胞移植等新型治疗方式已成为当前研究的热点,针对肝衰竭的其他治疗方法包括病因治疗㊁一般支持治疗㊁并发症的治疗等也很重要㊂本文将对肝衰竭的治疗进行探讨,以期对临床工作提供参考㊂[关键词] 肝功能衰竭;肝移植;肝,人工 d o i :10.3969/j.i s s n .1007-3205.2024.02.011 [中图分类号] R 575.3 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)02-0183-08肝衰竭是肝炎病毒㊁药物㊁酒精㊁自身免疫性肝病㊁肝豆状核变性等多种原因引起肝脏解毒㊁合成㊁代谢和生物转化功能严重损害,其主要表现包括黄疸㊁肝性脑病(h e p a t i c e n c e p h a l o p a t h y ,H E )㊁凝血功能障碍㊁肝肾综合征(h e p a t o r e n a l s yn d r o m e ,H R S )等,病情危重,病死率极高㊂引起肝衰竭的病因在不同地区有明显差异,在欧洲和北美以酒精㊁药物为主,在亚太和非洲地区以乙型肝炎病毒(h e pa t i t i sB v i r u s ,H B V )为主㊂H B V 在我国中度流行,是我国肝衰竭患者最常见的病因(66.24%),最常导致的肝衰竭类型是慢加急性肝衰竭(a c u t e -o n -c h r o n i c l i v e r f a i l u r e ,A C L F )[1-2]㊂目前,对肝衰竭进行综合治疗可改善患者预后,本文旨在对其治疗进展作一简要综述,希望能对患者的管理提供参考㊂1 肝移植目前,肝移植仍是治疗肝衰竭患者最有效的方法㊂根据中国肝移植登记中心数据库,肝衰竭患者在肝移植术后1年㊁3年和5年的移植物存活率分别为83.9%㊁79.4%和75.4%,且患者生存率分别为84.7%㊁80.3%和76.4%㊂A C L F 患者肝移植术后90d 和1年生存率分别为86.6%和82.7%,慢性肝衰竭(c h r o n i c l i v e r f a i l u r e ,C L F )患者肝移植术后90d 和1年生存率分别为92.5%和90.0%[2]㊂评估肝衰竭患者病情严重程度和确定肝移植优先级的主要依据是终末期肝病模型(m o d e lf o re n d -s t a ge l i v e r d i s e a s e ,M E L D )评分,评分为15~40分是肝移植治疗的最佳适应证㊂A C L F 患者的 移植窗口期 很短,短期病死率高,器官衰竭的发生对其预后的预测非常重要[1]㊂对于A C L F 患者,慢性肝衰竭联盟A C L F (c h r o n i c l i v e r f a i l u r e -c o n s o r t i u mA C L F ,C L I F -CA C L F )评分比M E L D 评分更能预测生存率㊂在C L I F -C A C L F 评分系统中,A C L F2~3级(2个及以上肝外器官衰竭)患者需优先考虑肝移植,并建议在诊断A C L F 后3~7d 行肝移植术[2]㊂Z h a n g 等[3]研究发现,对登记于肝移植等待名单中的C L I F -CA C L F3级患者,无论供体器官质量如何,在登记后第1周内行肝移植术患者的1年生存率显著高于在名单中再多等待1d 行肝移植术的患者(P <0.001)㊂该研究强调了早期进行肝移植,而非等待最佳的供体器官或衰竭器官数量的改善,可最大限度地提高A C L F3级患者的生存率㊂此外,还有研究使用中国重型乙型肝炎研究组A C L F (C h i n e s e G r o u p o n t h e S t u d y o f S e v e r e H e pa t i t i s B -A C L F ,C O S S H -A C L F )评分系统对H B V 相关A C L F (H B V -r e l a t e d A C L F ,H B V -A C L F )患者进行分级,发现在诊断后第3~7天A C L F 2级或3级和诊断最初A C L F 3级的患者中,接受肝移植者28d 生存率为93.3%,未接受肝移植者为6.8%(P <0.001)[4]㊂然而,在诊断后第3~7天A C L F 0级或1级的患者中,行肝移植者的28d㊃381㊃第45卷第2期2024年2月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .2F e b . 2024存活率为100%,未行肝移植者为91.5%(P= 0.236)㊂该研究发现,在H B V-A C L F患者诊断后第3~7天重新评估C O S S H-A C L F分级可指示紧急肝移植的情况,这对H B V-A C L F的肝移植治疗具有指导意义㊂因此可以认为,在患者入院明确诊断A C L F后3~7d内应评估病情严重程度,通过C O S S H-A C L F评分系统对H B V-A C L F进行分级,或通过C L I F-CA C L F评分系统对非H B V所致的A C L F进行分级,做出是否需行肝移植的治疗决策,对需行肝移植的患者,早期肝移植可能会最大程度地提高其生存率㊂W a c k e n t h a l e r等[5]研究通过分析肝移植前行腹部增强计算机断层扫描(c o m p u t e d t o m o g r a p h y, C T)的C L I F-C A C L F3级患者,根据脾肿大(5分)㊁肝萎缩(5分)和腔静脉直径比<0.2(12分)提出一个简单的预后评分,将患者分为高危组(评分> 10分)和低危组(评分ɤ10分),1年生存率分别为27%和67%(P<0.001)㊂该研究表明肝移植前的腹部增强C T可预测A C L F3级患者移植后的1年生存率,对肝移植患者的选择具有显著意义,特别是预后不确定的患者㊂P i c a r d等[6]研究发现44%登记于高紧急肝移植名单的急性肝衰竭(a c u t e l i v e r f a i l u r e,A L F)患者进行了经颅多普勒(t r a n s c r a n i a l d o p p l e r,T C D)检查,他们的肝脏和肝外器官衰竭更严重,其中51%的患者T C D异常(即搏动指数> 1.2)㊂与T C D正常患者相比,T C D异常患者发生颅内高压更频繁(45.8%v s.13.0%,P=0.02),需要镇静剂和去甲肾上腺素的加量也更频繁㊂该研究提出T C D在高紧急肝移植名单的A L F患者中可作为检测和管理颅内高压有效且无创的工具,并指导肝移植术后镇静剂的停用㊂总之,肝移植时机评估㊁患者筛选及术后管理等问题尚未完全解决,还需更多研究来提高肝衰竭患者肝移植术后的生存率㊂目前,由于供肝资源稀缺㊁费用高昂㊁术后需长期服用抗排斥药,肝移植在临床中的应用较为有限㊂2人工肝治疗人工肝支持系统是通过一个机械㊁理化和生物装置,清除体内胆红素㊁氨㊁炎性介质等有害物质,补充凝血因子等必需成分,暂时替代部分肝功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或作为肝移植前的桥梁,分为非生物型㊁生物型和混合型三种㊂非生物型人工肝(n o n-b i o a r t i f i c i a l l i v e r,N B A L)已广泛应用于临床,对肝衰竭患者有一定疗效㊂M a i w a l l 等[7]研究发现血浆置换(p l a s m a e x c h a n g e,P E)能改善A C L F患者的全身炎症反应,延缓多器官功能衰竭的发展㊂与分级血浆分离和吸附相比,P E提供了显著的生存获益,且不良反应更少,可能是A C L F 患者首选的N B A L㊂C h e n等[8]一项多中心前瞻性研究表明,基于P E的N B A L可显著改善H B V-A C L F患者短期(28d㊁90d和1年)结局,对于C L I F-C A C L F2级或M E L D评分为30~40分的患者可能获益更大,从而减少患者对肝移植的依赖㊂此外,增加P E的频率可能为H B V-A C L F提供更大的益处㊂上述两项研究均表明P E能改善A C L F患者生存率,但有研究发现,与单一双重血浆分子吸附系统相比,双重血浆分子吸附系统序贯P E能更有效地改善A C L F患者的肝功能,然而在改善患者生存率方面没有优势,故仍需进一步研究以明确P E 治疗的生存获益[9]㊂T a k i k a w a等[10]新开发出一个在线连续血液透析滤过系统并应用于A L F患者,8例患者中有7例(87.5%)在10d内恢复意识,在统计学上高于历史对照组(47.1%)㊂这表示与现有的血浆净化治疗相比,新开发的系统在恢复A L F患者的意识方面有显著的疗效,并显示出极佳的治疗安全性㊂L i等[11]发现在行肝移植术的H B V-A C L F患者中,接受N B A L治疗患者的肝移植术后4周和12周生存率明显高于未接受N B A L治疗患者(91.7%v s.80.7%,87.2%v s.73.7%,P<0.05),多变量回归分析显示,术前N B A L治疗是降低患者肝移植术后4周死亡率的独立保护因素㊂该研究表明术前N B A L治疗联合肝移植有效提高了H B V-A C L F患者肝移植术后的短期生存率,且N B A L安全有效地延长了肝脏捐献㊁术中失血和术后恢复的等待时间,未来还需要进行前瞻性大样本随机对照试验来进一步验证N B A L对肝衰竭患者肝移植术后的有益作用㊂N B A L在肝衰竭患者的治疗中具有良好的应用前景,目前还需要更多研究来明确不同N B A L模式对肝衰竭患者疗效㊁生存率的影响,以更好地指导临床工作㊂生物型人工肝(b i o a r t i f i c i a l l i v e r,B A L)是通过体外肝细胞来替代肝脏解毒㊁合成㊁代谢㊁生物转化功能的人工肝支持系统,混合型人工肝是将N B A L 与B A L两者相结合的人工肝支持系统㊂B A L和混合型人工肝尚未应用于临床,主要存在肝细胞来源和生物反应器方面的问题㊂近年来,体外肝细胞的主要来源包括人原代肝细胞㊁猪肝细胞㊁人肝癌细胞㊃481㊃河北医科大学学报第45卷第2期系㊁永生化人肝细胞系和人多能干细胞㊂人原代肝细胞受限于器官来源,难以获得足够数量的细胞应用于B A L㊂猪肝细胞存在潜在的安全性问题,包括异种免疫排斥反应和动物源性病毒感染㊂人肝癌细胞系和永生化人肝细胞系的优势是能在体外无限增殖,但它们的功能严重受损,且有潜在的致瘤风险,这限制了它们应用于临床[12]㊂人胚胎干细胞或诱导多能干细胞衍生的肝细胞样细胞在临床的应用受到完全分化细胞产量低㊁小规模培养㊁收获困难和免疫移植排斥的限制㊂为解决这些缺点,X i e等[13]利用藻酸盐微囊开发出一个新的三维分化系统,用于诱导人胚胎干细胞向肝细胞样细胞分化,且能保护细胞免受病毒感染,该系统培养出的肝细胞样细胞能代谢吲哚菁绿㊁有更好的氨清除能力,细胞成熟度和功能均优于二维培养㊂B A L的临床应用还受限于缺乏适当的生物反应器㊂近年来,W e n g等[14]使用纤维支架生物反应器对原代猪肝细胞进行高密度㊁三维培养,构建出B A L,将其应用于A L F猪模型中,能增强肝再生,减轻全身炎症反应和肝外器官(肾㊁脑)的损伤,从而延长生存期,可能是A L F患者潜在的治疗方法㊂开发新型生物反应器,需重点关注其细胞培养㊁保持细胞存活和功能的能力,以更好实现细胞与生物反应器之间的相容㊂B A L和混合型人工肝因有体外肝细胞的参与,不仅能清除有毒物质,还可提供合成㊁代谢和生物转化的肝脏功能,如能攻克肝细胞来源㊁生物反应器方面的难题,有望在未来取代N B A L,改善患者预后㊂3肝细胞移植(h e p a t o c y t e t r a n s p l a n t a t i o n,H T)和干细胞移植肝细胞/干细胞移植是将肝细胞/干细胞植入体内,以恢复或重建肝脏功能的治疗方式㊂H T的细胞来源通常是不适合移植的人体肝脏,肝细胞主要通过门静脉内㊁脾内或腹腔内注射的方式植入机体㊂目前,H T的临床安全性和短期疗效已得到广泛证实,然而还需解决诸如分离肝细胞的活力和/或功能降低㊁细胞移植不足和缺乏长期疗效等问题,以使H T能更广泛地应用于临床[15]㊂S h i b u y a等[15]分离小鼠肝细胞并通过悬滴法形成肝细胞球状体(h e p a t o c y t e s p h e r o i d s,H S s),H S s显示出白蛋白㊁鸟氨酸氨甲酰基转移酶㊁葡萄糖-6-磷酸㊁α-1-抗胰蛋白酶㊁低密度脂蛋白受体㊁凝血因子和载脂蛋白E (a p o l i p o p r o t e i nE,A p o E)的信使核糖核酸表达显著高于二维培养的肝细胞㊂H S s(3.6ˑ106个细胞)或单个肝细胞(3.6ˑ106个细胞)通过门静脉移植到A p o E敲除小鼠的肝脏中,H S s移植后小鼠的血清A p o E浓度高于单个H T后小鼠,但差异无统计学意义㊂该研究表明H S s是一个潜在的单个肝细胞替代物,并可应用于H T,但还需更多的研究进一步明确H S s移植和单个H T之间的差异㊂干细胞是一类具有自我复制㊁高度增殖㊁多向分化潜能的细胞,可通过静脉内㊁门静脉内㊁腹腔内注射等途径植入机体,在肝衰竭(尤其是A L F)中的应用是当前重要的研究领域㊂间充质干细胞(m e s e n c h y m a l s t e mc e l l s,M S C s)由于其资源丰富㊁免疫原性低㊁无伦理学限制等优势而被广泛用于研究,其通过分化成肝细胞样细胞㊁调节免疫细胞和分泌治疗因子以发挥有效治疗A L F的作用,但M S C s 在A L F中的应用还需要进一步研究和优化[16]㊂肝细胞核因子4α(h e p a t o c y t e n u c l e a rf a c t o r4α, H N F4α)是核转录因子家族的一员,对于维持肝细胞特性和恢复肝功能至关重要[17]㊂人脐带间充质干细胞(h u m a nu m b i l i c a l c o r d M S C s,h UM S C s)易于获取,具有高度增殖㊁分化潜能,被认为是优良的遗传载体㊂Y u等[17]成功构建了过表达H N F4α的h UM S C s(h UM S C s w i t h o v e r e x p r e s s i o n o f H N F4α,H N F4α-h UM S C s)和无过表达H N F4α的h UM S C s(h UM S C s w i t h o u t o v e r e x p r e s s i o n o f H N F4α,C O N-h UM S C s),用H N F4α-h UM S C s处理的A L F小鼠中丙氨酸转氨酶㊁天冬氨酸转氨酶㊁肿瘤坏死因子α㊁白细胞介素1β的血清浓度显著低于用C O N-h UM S C s处理者,且H N F4α-h UM S C s 疗法较C O N-h UM S C s疗法能显著减少A L F小鼠肝组织的坏死面积㊂总之,H N F4α-h UM S C s对A L F的疗效明显优于C O N-h UM S C s,为A L F的治疗提供了新思路㊂干细胞移植不受肝脏资源稀缺的影响,细胞来源广泛,在肝衰竭的治疗中具有良好的应用前景㊂此外,还有研究将肝细胞和干细胞进行联合移植㊂Y a m a n a等[18]将肝细胞和脂肪干细胞联合移植到同系先天性无白蛋白大鼠的肾包膜下或门静脉内,结果显示这两个移植部位的联合移植组中血清白蛋白水平均显著高于单一H T组(P<0.001),在肾包膜下模型中还发现肝细胞和脂肪干细胞的临近是发挥这种作用必需的条件㊂该研究表明肝细胞和脂肪干细胞联合移植可改善移植肝细胞的植入,这种效应可能是基于脂肪干细胞分泌的关键因子,如㊃581㊃河北医科大学学报第45卷第2期肝细胞生长因子,血管内皮生长因子和白细胞介素6㊂肝细胞和干细胞联合移植可能比单一细胞移植对肝衰竭的治疗更有效,未来需要更多研究以进一步明确㊂4其他治疗方法4.1病因治疗4.1.1 H B V 对于H B V相关肝衰竭患者,应予以核苷(酸)类似物抗病毒治疗,能显著抑制病毒复制㊁具有高耐药基因屏障的恩替卡韦(e n t e c a v i r,E T V)㊁富马酸替诺福韦酯(t e n o f o v i rd i s o p r o x i l f u m a r a t e, T D F)和富马酸丙酚替诺福韦(t e n o f o v i r a l a f e n a m i d e f u m a r a t e,T A F)被推荐为抗H B V的一线治疗药物[19]㊂目前,E T V㊁T D F和T A F三者在H B V-A C L F患者中的疗效比较尚存在争议㊂彭文婷等[20]研究发现T A F与E T V在改善H B V-A C L F 患者肝功能和降低病毒载量方面疗效一致,但T A F 对肾功能的保护更具优势,且可降低肝衰竭前期患者的肝移植率㊁病死率㊂H o s s a i n等[21]一项前瞻性研究发现接受T D F治疗的H B V-A C L F患者3个月生存率显著高于接受E T V治疗的患者,提示T D F治疗H B V-A C L F的近期疗效优于E T V㊂然而,L i等[19]前瞻性研究发现接受T A F㊁T D F和E T V治疗的H B V-A C L F第4周时在病毒学和生化应答方面显示出相似的有效性,且非肝移植患者的48周生存率也相似,表明三者治疗H B V-A C L F 的近期疗效㊁远期疗效和安全性均无明显差异㊂因此,E T V㊁T D F和T A F在H B V相关肝衰竭中的疗效和安全性是否存在差异还需更多的大型多中心前瞻性研究来进行评估,以更好地选择抗病毒药物㊂4.1.2药物怀疑因药物导致的肝衰竭,需追溯近半年内服用的任何处方药㊁非处方药㊁中草药㊁毒品等药物的相关信息,并立即停用所有可疑药物㊂在对乙酰氨基酚(a c e t a m i n o p h e n,A P A P)相关A L F 的治疗中,N-乙酰半胱氨酸(N-a c e t y l c y s t e i n e, N A C)通过补充谷胱甘肽储存㊁增加氧输送和消耗㊁减少炎症细胞因子的产生而延缓肝损伤,已被证明是安全有效的㊂因A P A P相关A L F表现为超急性肝损伤模式,并可能在72h内迅速进展至死亡,故在确诊或疑似A P A P相关A L F患者中应立即予以N A C,美国肝病研究协会认为即使在摄入A P A P后48h或更长时间给药亦有效[22]㊂然而,N A C在非A P A P相关A L F治疗中的生存获益仍存在争议,因N A C有极佳的安全性,可以考虑在非A P A P相关A L F患者中使用N A C[22],但还需更多研究来明确其是否能改善生存率㊂4.1.3酒精当酒精性肝炎(a l c o h o l i ch e p a t i t i s,A H)处理不当,病情进一步进展,可能会导致A C L F㊂A H的首要治疗方法是戒酒,不管病情严重程度如何,都应辅助患者完全戒酒㊂重症A H患者除了戒酒外,其一线治疗药物为糖皮质激素(g l u c o c o r t i c o i d s,G C s),首选泼尼松龙,且应注意以下几点:①患者食欲可,肾功能良好,无激素使用禁忌症;②选择冲击疗法(M a d d r e y判别函数ȡ32分,起始剂量ȡ80m g/d泼尼松龙);③及时进行疗效评估;④预防激素不良反应[23]㊂此外,抗氧化治疗在A H的治疗中具有理论意义㊂N A C能限制氧化应激,被用于重症A H的研究,虽然N A C较标准药物并没有明显改善重症A H患者生存率,但法国一项多中心研究发现N A C联合泼尼松龙能显著降低患者病死率和感染㊁H R S的发病率[24]㊂因此,抗氧化的N A C与G C s联合使用可能是治疗A H的良好方案㊂4.1.4自身免疫性肝病自身免疫性肝病是指由自身免疫系统的异常激活所致的一类肝脏疾病,主要包括自身免疫性肝炎(a u t o i mm u n eh e p a t i t i s, A I H)㊁原发性胆汁性胆管炎(p r i m a r y b i l i a r y c h o l a n g i t i s,P B C)和原发性硬化性胆管炎(p r i m a r y s c l e r o s i n g c h o l a n g i t i s,P S C)[25]㊂在急性或慢性A I H中,可使用G C s单药或G C s联合硫唑嘌呤(a z a t h i o p r i n e,A Z A)治疗,如果诱导缓解完成,G C s 应逐渐减少至有效的最低剂量或停药,继续A Z A 联合低剂量G C s或A Z A单药维持治疗㊂对于急性重度A I H,由于A Z A有潜在的肝毒性,应选择大剂量G C s单药治疗[26]㊂P B C的一线治疗药物为熊去氧胆酸(u r s o d e o x y c h o l i c a c i d,U D C A),其不仅能改善患者的生化指标,还能延缓组织学进展㊁提高非肝移植生存率[25]㊂在U D C A不完全应答患者中,奥贝胆酸显示出约50%的治疗应答,此外,在U D C A 的基础上加用苯扎贝特可显著延缓P B C的自然病程,改善非肝移植生存率[26]㊂目前尚无药物治疗可以延缓P S C的病情进展,且高剂量的U D C A有增加P S C患者不良结局的风险[26-27]㊂4.2一般支持治疗肝衰竭患者病情严重,应加强监护,动态评估,予以支持治疗㊂患者因肝功能严重受损,常易引起凝血功能障碍㊁低蛋白血症㊁电解质紊乱等,需根据具体病情予以不同类型的护肝药物,以减轻肝组织损害,促进肝细胞修复及再生㊂此外,㊃681㊃河北医科大学学报第45卷第2期输注冰冻血浆㊁冷沉淀以改善凝血功能,纠正低蛋白血症和维持水电解质平衡也是重要的治疗措施㊂营养不良的问题在肝衰竭患者中较常见,高达80%的重度肝衰竭患者会发生营养不良,其与患者生活质量下降㊁病死率增加相关[28]㊂因此,对于营养不良的肝衰竭患者需进行营养支持,推荐热量摄入至少为30k c a l㊃k g-1㊃d-1,蛋白质或氨基酸摄入量维持在1.2~1.5g㊃k g-1㊃d-1,还应预防低血糖发生,并补充维生素㊁微量元素锌㊂此外,为保证营养消耗与供应平衡,可在夜间进食碳水化合物或支链氨基酸以缩短禁食时长[29]㊂4.3并发症的治疗4.3.1 H E H E在A C L F患者中是常见的,且与全身炎症㊁多器官功能衰竭㊁肝功能差和高病死率独立相关[30]㊂对于隐性H E患者可考虑使用乳果糖治疗,这能改善认知和生活质量评分,且需在6个月内监测患者是否会发生显性H E㊂乳果糖和乳糖醇被推荐作为治疗显性H E的一线药物,也能预防显性H E复发[31]㊂F u等[32]一项纳入了7项随机对照试验数据的荟萃分析显示,与单用乳果糖相比,乳果糖联合利福昔明治疗H E患者可增加有效率,并降低死亡风险㊂L-鸟氨酸L-门冬氨酸不仅能降低血清氨,还可使显性H E患者更快恢复并缩短住院时间㊂由于锌是氮代谢的辅助因子,锌制剂可能有益于H E合并缺锌的患者,但不应作为单药治疗[31]㊂此外,补充支链氨基酸能降低脑血氨水平,并改善H E患者的精神状态及预后[29]㊂聚乙二醇3350有快速导泻的作用,A h m e d等[33]研究发现,该药可使H E早期持续消退,并改善28d生存率,对A C L F 并发急性H E的患者安全且合适㊂4.3.2感染感染以自发性细菌性腹膜炎㊁尿路感染和肺部感染较常见,病原体以细菌为主,真菌很少见㊂细菌感染(b a c t e r i a l i n f e c t i o n s,B I s)作为A C L F 的诱因和常见并发症,会使A C L F患者的临床病程恶化,导致不良预后㊂L i u等[34]通过对H B V-A C L F 患者进行回顾性研究,发现B I s的发生率与A C L F 分级(P=0.003)和临床病程(P=0.003)呈正相关,存在B I s患者的90d无移植生存率低于无B I s 患者(P<0.001)㊂与未预防性使用抗生素的患者相比,预防性使用抗生素的患者B I s发生率更低,无移植生存率更高(P=0.046)㊂第三代头孢菌素与其他抗生素之间的疗效差异无统计学意义(P= 0.108),因此被确认可用作预防性抗生素㊂I g n a 等[35]研究发现,可溶性白细胞分化抗原14亚型ȡ2300n g/L和降钙素原ȡ0.9μg/L可作为早期诊断肝硬化合并A C L F患者感染发生的无创工具,以降低住院期间的病死率㊂评估所有入院的肝硬化合并A C L F患者感染发生情况及早期抗感染是治疗成功和逆转A C L F的关键㊂4.3.3出血门静脉高压性出血者,治疗首选生长抑素类似物或特利加压素以降低门静脉压力,加用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌㊂对食管胃底静脉曲张出血者,治疗方法除药物外,还包括三腔管压迫㊁内镜下止血㊁经颈静脉肝内门体分流术㊂T r e b i c k a 等[36]研究发现,A C L F是急性静脉曲张出血患者再出血和死亡的独立预测因素,预先(早期)行经颈静脉肝内门体分流术可以提高A C L F伴急性静脉曲张出血患者的生存率㊂4.3.4H R S-急性肾损伤(H R S-a c u t e k i d n e yi n j u r y,H R S-A K I) H R S-A K I常见于A C L F,血管收缩剂(尤其是特利加压素)和白蛋白是H R S-A K I 的推荐治疗药物㊂K u l k a r n i等[37]前瞻性入组了116例接受特利加压素治疗的A C L F并发H R S-A K I患者,65%的患者对特利加压素有反应,整个队列患者的90d无移植生存率为57.8%(67/116)㊂21%的患者出现特利加压素相关的不良反应,这些患者的90d无移植生存率仅为1/3㊂该研究发现存在特利加压素相关不良事件的A C L F患者预后不良,特利加压素无应答可预测A C L F并发H R S-A K I患者的病死率㊂W o n g等[38]一项双盲安慰剂对照试验将A C L F并发H R S-A K I患者随机分配至特利加压素组或安慰剂组(2组均含白蛋白),通过C L I F-CA C L F评分系统进行A C L F分级,发现特利加压素组A C L F1~2级患者呼吸衰竭(r e s p i r a t o r y f a i l u r e,R F)的发生率为9.4%,A C L F3级患者R F的发生率为30%(P<0.001)㊂在安慰剂组中没有观察到这种差异㊂在A C L F3级患者中,特利加压素组与安慰剂组的R F发生率差异有统计学意义(P=0.01)㊂特利加压素组和安慰剂组A C L F1~2级患者的90d生存率相似(分别为55.5%和56.6%),但A C L F3级患者的90d生存率较低(27.55%v s.50.0%,P=0.122),主要与R F相关㊂因此,A C L F3级并发H R S-A K I患者应慎用特利加压素㊂4.4肠道微生态治疗肝脏和肠道的生理和解剖关系密切,大多数肝损伤会破坏肠道屏障和肠-肝轴的稳态,肠道屏障的破坏反过来又会使微生物及其代谢产物进入肝门静脉循环,加重肝损伤,最终引㊃781㊃河北医科大学学报第45卷第2期起内毒素血症和全身炎症㊂肠道菌群失调的程度与肝损害的严重程度有关㊂益生菌可以抑制病原菌生长,减少细菌移位,增加微生物多样性,并改善肝功能和宿主的免疫及代谢功能㊂近年来,很多研究将益生菌应用于A L F,发现青春双歧杆菌C GM C C 15058㊁瑞士乳杆菌R0052㊁罗伊氏乳杆菌D S M17938㊁长双歧杆菌R0175均能在A L F大鼠模型中起到减轻肝损伤的作用,都是具有治疗A L F前景的益生菌[39]㊂Z h u g e等[40]认为直接口服益生菌具有一定缺陷,比如胃肠道中的消化液㊁酶和胆盐会使益生菌的活力降低,因此他们使用藻酸盐-果胶微凝胶来封装唾液乳杆菌L I01㊂结果发现,微凝胶封装的L I01通过减轻炎症反应㊁保护肠道屏障功能以有效减轻肝损伤,并显著提高A L F大鼠的生存率㊂此外,与游离L I01相比,微凝胶封装的L I01能免受胃肠道恶劣环境的影响,并在抗炎细胞因子的上调和黏液保护方面表现更优㊂目前益生菌种类很多,疗效各异,仍存在一些局限性,未能应用于临床中A L F的治疗,随科学研究的不断发展,未来可能是A L F治疗的新方法㊂4.5免疫调节治疗系统性免疫反应的激活和系统性炎症被广泛认为是肝衰竭发病的关键,这使得免疫调节药物的应用具有一定的理论基础[41]㊂G C s能迅速抑制过度的免疫和炎症反应,被应用于肝衰竭治疗已有多年,其可行性仍未达成一致㊂J i a 等[42]一项前瞻性多中心试验表明,对于H B V-A C L F患者,在标准治疗基础上加用甲泼尼龙[1.5m g㊃k g-1㊃d-1(第1~3天)㊁1m g㊃k g-1㊃d-1(第4~5天)和0.5m g㊃k g-1㊃d-1(第6~7天)]静脉滴注7d的方案可提高患者6个月生存率,且H B V脱氧核糖核酸的复制水平未见明显差异㊂G C s理论上能在A C L F的早期阶段控制过度的系统性炎症,在晚期阶段加重免疫瘫痪,虽有研究发现G C s未改善H B V-A C L F患者生存率,但总的来说,在核苷(酸)类似物作为H B V-A C L F的基础治疗上,加用低剂量㊁短期G C s对早期H B V-A C L F 患者是安全有效的[41]㊂胸腺肽α1是一种免疫调节多肽,能发挥免疫增强作用,并降低感染发生的风险,大多研究表明将其应用于肝衰竭患者的治疗可改善预后㊂C h e n等[43]一项随机对照临床试验显示,对于H B V-A C L F患者,在标准药物治疗基础上加用胸腺肽α1,能显著提高90d无肝移植生存率,且H E和感染的发生率明显降低,提示胸腺肽α1治疗H B V-A C L F患者是安全而有效的㊂粒细胞集落刺激因子也具有免疫调节作用,但相关研究对其应用于A C L F的生存获益方面存在争议㊂T o n g等[44]一项大型随机对照试验表明粒细胞集落刺激因子治疗为H B V-A C L F患者提供了生存获益,且能促进单核细胞的抗炎/促修复表型(M2样)转变,可能有助于A C L F的恢复㊂然而,E n g e l m a n n等[45]一项多中心对照试验显示,粒细胞集落刺激因子对A C L F 患者没有重要的有益影响,不应作为A C L F的标准治疗㊂这两项临床试验的结论完全相反,粒细胞集落刺激因子在A C L F中的治疗作用尚未明确,仍需进一步研究㊂5结语肝衰竭患者病情危重,病死率极高,及时进行综合治疗有利于改善患者预后㊂目前,对于肝衰竭患者最有效的治疗方法仍为肝移植,但其应用因供肝资源匮乏等因素受到一定的限制㊂近年来,人工肝㊁肝细胞移植和干细胞移植等新型治疗方式已成为当前研究的热点,如能解决应用安全性㊁生物工程技术㊁医学伦理等方面的问题,有望未来在临床中实现广泛应用,以提高患者生存率,改善生存质量㊂[参考文献][1] L iX,Z h a n g L,P uC,e t a l.L i v e r t r a n s p l a n t a t i o n i nA c u t e-o n-C h r o n i c l i v e r f a i l u r e:T i m i n g o f t r a n s p l a n t a t i o na n ds e l e c t i o no f p a t i e n t p o p u l a t i o n[J].F r o n t M e d(L a u s a n n e),2022,9:1030336.[2] L i n g S,J i a n g G,Q u eQ,e t a l.L i v e r t r a n s p l a n t a t i o n i n p a t i e n t sw i t h l i v e r f a i l u r e:T w e n t yy e a r s o f e x p e r i e n c e f r o m C h i n a[J].L i v e r I n t,2022,42(9):2110-2116.[3] Z h a n g S,S u e n S C,G o n g C L,e ta l.E a r l y t r a n s p l a n t a t i o nm a x i m i z e ss u r v i v a l i ns e v e r ea c u t e-o n-c h r o n i cl i v e rf a i l u r e:R e s u l t s o f a M a r k o vd e c i s i o n p r o c e s sm o d e l[J].J H E P R e p,2021,3(6):100367.[4] Z h a n g X,Y i n g Y,Z h o u P,e ta l.A s t e p w i s ee v a l u a t i o no fh e p a t i t i s B v i r u s-r e l a t e d a c u t e-o n-c h r o n i c l i v e r f a i l u r e t oo p t i m i z e t h ei n d i c a t i o nf o ru r g e n tl i v e rt r a n s p l a n t a t i o n[J].D i g D i s S c i,2021,66(1):284-295.[5] W a c k e n t h a l e rA,M o l ièr eS,A r t z n e r T,e ta l.P r e-o p e r a t i v eC Ts c a nh e l p s p r e d i c t o u t c o m ea f t e r l i v e r t r a n s p l a n t a t i o nf o ra c u t e-o n-c h r o n i c g r a d e3l i v e r f a i l u r e[J].E u rR a d i o l,2022,32(1):12-21.[6] P i c a r dB,S i g a u tS,R o u x O,e ta l.E v a l u a t i o no f t r a n s c r a n i a lD o p p l e ru s ei n p a t i e n t s w i t h a c u t el i v e rf a i l u r el i s t e df o re m e r g e n c y l i v e r t r a n s p l a n t a t i o n[J].C l i nT r a n s p l a n t,2023,37(6):e14975.[7] M a i w a l l R,B a j p a i M,C h o u d h u r y A K,e ta l.T h e r a p e u t i cp l a s m a-e x c h a n g e i m p r o v e s s y s t e m i c i n f l a mm a t i o n a n d㊃881㊃河北医科大学学报第45卷第2期。