病理

（二）不可逆性损伤

细胞死亡

细胞因受严重损伤出现代谢停止，结构破坏和功能丧失等不可逆性变化。

1. 坏死 necrosis

(1)概念 活体内局部组织、细胞的死亡。(2)原因 同损伤原因。(3)特点 不仅代谢停止，功能丧失而且引起周围组织的炎症反应。

(3) 病理变化 肉眼形态：失活组织特点：①无光泽，混浊②失去正常弹性③无血液供应 ④失去正常感觉及运动功能 镜下形态 ①细胞核：是细胞坏死的主要形态标志 核固缩 核碎裂 核溶解 ②细胞质：胞质嗜酸性增强，红染细颗粒，细胞器破坏，最后细胞膜破裂。③间质：基质和胶原肿胀、崩解，呈无结构红染物

（5）坏死的类型

凝固性坏死

①条件 1)动脉血供受阻 2)含蛋白丰富 ②机理 1)凝固酶作用 2)蛋白性质变化 ③器官 心、肝、肾、脾等

④病理变化 a. 肉眼 灰白或灰黄，干燥、混浊、界清 周围有充血出血带。形状与该器官血管分布有关。

b. 镜下 红染无结构的坏死物质。 组织原有轮廓依稀可辨。干酪样坏死不见组织轮廓

液化性坏死：坏死组织分解呈液态。

①条件 含磷脂、水分多，含蛋白较少组织 ②机理a.蛋白水解酶作用 b.含水及脂质多

③器官 ：脑、脊髓等 ④病理变化 a.肉眼：灰白或灰黄的液状物

⑤举例： 化脓性炎症；脑软化；脂肪坏死（急性胰腺炎时）。

坏疽：大块组织坏死合并腐败菌感染

①特点 1)较大范围坏死 2)黑色 3)污秽 ②部位 四肢、与外界相通的器官

③类型 1）干性坏疽 2）湿性坏疽 3）气性坏疽

类型 病变部位 原因条件 形态改变 中毒

干性坏疽 四肢 A阻塞 V畅通 干固皱缩,黑褐色,臭味少,界清

湿性坏疽 内脏 Ａ＋Ｖ阻塞水分多,腐败菌多感染重 软而湿、兰绿(黑)色，恶臭,界不清 毒血症

气性坏疽 深达肌肉的创伤 厌氧菌感染 蜂窝状,污秽暗棕色有捻发感 发展迅速后果严重

纤维蛋白样坏死

① 部位 结缔组织、小血管壁。 ②病变 基质内粘多糖↑+胶原肿胀崩解碎片,条状、块状或颗粒状无结构物质。 镜下强嗜伊红染色,其染色性质与纤维蛋白相似,故称。 ③常见 自身免疫性反应，多见于风湿病等

(6)结局

①溶解、吸收： ②分离、排出：形成糜烂、溃疡及空洞 窦道、瘘管 ③机化：肉芽组织逐渐替代其他（坏死、血栓、异物等）组织的过程。④包裹： ⑤钙化：

（7）坏死对机体的影响

①小范围坏死：疼痛及功能↓ ②重要器官坏死：功能↓↓及危及生命。③大范围坏死伴感染：即坏疽,全身中毒。

２.细胞凋亡(apoptosis)

(1) 概念：由基因调控、自身启动的程序性的细胞死亡过程。

(2) 病变：细胞皱缩，胞质致密，核染色质边集 胞质生芽形成凋亡小体。小体多呈圆形 或卵圆形，大小不等。

(3) 特点：单个或小团细胞死亡，质膜完整，不发生自溶，也不引起炎症反应、不诱发修复再生等。可被吞噬细胞吞噬

(4) 细胞凋亡的生物学意义 常有积极的意义，它为维持机体内环境稳定所必需，并与细胞分裂、繁殖相互协调，共同调控胚胎发育、器官发育与退化、免疫、造血等生理过程。 但过度有害。

(５)机制 相关基因 Fas\Bax\P53等基因有促进作用 Bcl-2\Bcl-XL\Bcl-AL等基因有抑制作用

c-myc基因双向调节作用

小结：细胞凋亡与细胞坏死不同（P21）。

第三节 细胞老化 1.概念 是细胞随生物体年龄增长而发生退性行变化的总和。

2.表现 细胞和核变形,线粒体、高尔基体扭曲或呈囊泡状,胞质色素沉着,细胞体积缩小,间质增生硬化,功能代谢↓,储备功能↓。

3.特征 (1)普遍性(2)进行性和不可逆性(3)内因性(4)有害性

4.机制 (1)遗传程序学说 (2)错误积累学说

第二章 损伤的修复

修复 repair 指损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。

第一节 再生 regeneration

一、概念 ※ ※ 组织损伤缺损后，由损伤周围的同种细胞分裂增生来修复的过程。

二、类型 生理性再生 病理性再生

病理性再生 （1） 完全性再生 条件 1）损伤范围小2）组织再生能力强

⑵ 不完全性再生 条件 1）损伤范围大2）组织再生能力弱

三、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能

（1）不稳定细胞（持续分裂细胞）被覆上皮、淋巴、造血及间皮细胞等（2）稳定细胞（静止细胞）腺体或腺样器官的细胞、间叶细胞等（3）永久性细胞（非分裂细胞）神经、心肌和横纹肌细胞

四、各种组织的再生过程 ※

(3)纤维组织再生

原始间叶细胞 成纤维细胞 分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟 纤维细胞

(4)血管再生

(5)肌组织的再生

横纹肌：a.肌膜未破坏,肌原纤维部分坏死,巨噬细胞和中性粒细胞清除坏死物,残存肌细胞分裂,产生肌浆,分化出肌原纤维,恢复原结构b.肌原纤维完全断开,断端肌浆增多,肌纤维断端膨大如花蕾样,靠纤维瘢痕愈合,肌纤维仍可收缩。c.整个肌纤维(包括肌膜)均被破坏,难以再生

平滑肌： 纤维瘢痕连接

心肌： 瘢痕修复

(6)神经组织的再生

脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生。 外周神经受损后,与其相连的神经细胞仍然存活,可完全再生。

条件: 断离两端<2.5cm;无瘢痕或其他组织阻隔 过程:近、远侧段髓鞘及轴突崩解吸收→鞘细胞增生形成带状合体细胞→近端轴突1mm/天向远端生长→穿过鞘细胞带→达末梢鞘细胞。

(7)软骨组织和骨组织再生

软骨组织 软骨膜增生,形成似成纤维细胞,后变为软骨母细胞,并形成软骨基质,细胞埋在软骨陷窝内变为静止软骨细胞。

软骨和骨组织再生

五、细胞再生的影响因素

1．细胞外基质extracellularmatrix(ECM)在细胞再生过程中的作用

主要作用:（1）连接细胞,支撑和维持组织生理结构和功能。（2）影响细胞形态分化、迁移、增殖和生物学功能。（3）提供信息来调控胚胎发育,组织重建与修复, 创伤愈合,纤维化及肿瘤的侵袭等。

主要成分 1)胶原蛋白 提供细胞外支架。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原为间质性或纤维性,体内含量最丰富;

Ⅳ 、Ⅴ 、Ⅵ型非纤维性（或无定形）,存于间质和基底膜内。 在核糖体内合成后,α链经过一系列酶(脯氨酸和赖氨酸)修饰,胶原前肽的羟基化需维生素C,缺乏时致创伤愈合不良。

2)弹力蛋白 血管、皮肤、子宫和肺组织的回缩能力。3)黏附性糖蛋白和整合素共同特性与其他细胞外基质结合,又能与特异性细胞表面蛋白结合。a.纤维连接蛋白：细胞和各种基质粘连b.层粘连蛋白：与细胞表面受体结合，基质成分结合，介导细胞与基质粘附。c.整合素：为细胞表面受体，对细胞和细胞外基质的粘附起介导作用。

4)基质细胞蛋白 分泌性蛋白,与基质蛋白细胞表面受体及能作用于细胞表面其他分子(生长因子、细胞因子等)相互作用。a.富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 ——骨连接素 b.血栓粘合素c.骨桥蛋白 d.细胞粘合素5)蛋白多糖和透明质酸素 构成细胞外基质另一重要成分。a.蛋白多糖包括核心蛋白、多糖或氨基多糖。常见蛋白多糖如硫酸肝素、硫酸软骨素和硫酸皮肤素。调控结缔组织的结构和通透性。b.透明质酸素是大分子蛋白多糖复合物骨架,调节细胞增殖和迁移的细胞表面受体有关。结合大量水分子形成高水合凝胶,使多种类型结缔组织，如关节软骨,具有膨胀压,抗压,反弹及润滑能力。还可抑制细胞间的粘附并促进细胞迁移。

2．生长因子

(1)血小板源性生长因子 PDGF 引起成纤维细胞、平滑肌细胞、单核细胞的增生和游走，促进胶质细胞增生。

(2)成纤维细胞生长因子 FGF 刺激间叶细胞，主要使内皮细胞分裂并使其产生蛋白溶解酶，溶解基膜，使内皮细胞穿越生芽。

(3)表皮生长因子 EGF 颌下腺分离出来。对内皮、成纤维、胶质、平滑肌细胞有促进增殖作用。

(4)转化生长因子 TGF 许多细胞分泌 低浓度诱导PDGF合成、分泌; 高浓度抑制PDGF受体表达，使其生长抑制； 促进纤维化。

(5)血管内皮生长因子 VEGF 促进肿瘤血管形成；促进正常胚胎发育、创伤愈合及慢性炎症时血管增生；增加血管通透性。

(6)具有刺激生长作用的其它细胞因子 IL-1、 TNF——成纤维细胞的增殖和胶原合成。 TNF ——血管再生。

3.抑素与接触抑制

抑素: 具组织特异性,似乎任何组织都可产生一种抑素抑制本身的增殖。

接触抑制:皮肤创伤,缺损部周围上皮细胞分裂增殖迁移,将创面覆盖而相互接触时,或部分切除后的肝脏,当肝细胞增生达到原有大小时,细胞停止生长,不至堆积起来,这种现象称接触抑制。

第二节 纤维性修复

一、肉芽组织 granulation tissue ※ ※ １．概念：由新生薄壁的毛细血管和增生的成纤维细胞构成,并伴有炎性细胞浸润。肉眼鲜红,湿润柔软,颗粒状,易出血。

２．成分： 新生的毛细血管和成纤维细胞及炎细胞

３．形态（病变）1）肉眼：表面呈细颗粒状，鲜红色，柔软湿润，触之易出血形似嫩肉。2）镜下：①大量新生毛细血管平行排列，与创面垂直，在近表面处互相吻合形成弓状突起;②在毛细血管周围有许多成纤维细胞; ③常有大量的渗出液和炎性细胞。

一些成纤维细胞具有类似平滑肌细胞收缩功能,称其为肌成纤维细胞

４．肉芽组织功能及作用

①抗感染，保护创面

②机化血凝块，坏死组织及其它异物等

③填补缺损，连接缺口，牢固创面

５．结局

老化后变成瘢痕组织,瘢痕收缩影响功能。

二、瘢痕组织 scar tissue ※

（1）概念 ：由肉芽组织改建成熟形成

的纤维结缔组织。

（2）形态结构 肉眼： 灰色半透明、毛玻璃样，质

硬，无弹性。

镜下： 大量胶原纤维束组成，呈均

质红染即玻璃样变。水分

少，细胞稀少，血管少。

胶原纤维在胶原酶作用下吸收缩小。

（3）对机体的影响（作用和危害

）

有利

①保持组织器官完整性

②保持组织器官坚固性

不利

①瘢痕收缩

②瘢痕膨出

③广泛纤维化致器官硬化或管腔狭窄

④形成瘢痕疙瘩（蟹足肿）

三、肉芽组织和瘢痕组织形成过程及机制

(1)血管生成

(2)成纤维细胞增殖和迁移

(3)细胞外基质成分积聚和纤维组织重建

１．血管生成的过程

①类型： 血管形成

血管生成

②步骤:

a.原有血管基底膜降解毛细血管芽形成和