药剂2 22章药剂2-22章------第二章药物溶液的形成理论――1，水：最常用极性溶剂化学性质平衡存有较好的生理相容性稀释慢。
――2，非水溶剂：药物在水中容易水溶性或不平衡时用。
――3，常用的非水溶剂主要有：1醇与多元醇类―能与水混溶2醚类―能与乙醇、丙二醇和甘油混溶3酰胺类―能与水和乙醇混溶4酯类5植物油类6烃类7亚砜类―能与水和乙醇混溶。
――4，药用溶剂的性质：溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量――5，介电常数：指将恰好相反电荷在溶液中分离的能力，充分反映溶剂分子的极性大小。
介电常数小溶剂极性小。
――6，物质的溶解性与溶剂介电常数：水80―无机盐有机盐、二醇类50―糖鞣质、甲醇乙醇―蓖麻油蜡、醇酮氧化物高级醇20―树脂挥发油弱电解质、乙烷苯四氯化碳乙醚5―脂肪石蜡烃类汽油、矿物油植物油0(极性递减）（水溶性递减）。
――7，溶解度参数：系指同种分子间的内聚力，也就是则表示分子极性大小的一种量度。
溶解度参数越大，极性越大。
――8，正辛醇模拟生物膜相测定分配系数的溶剂：药物在体内转运过程中，药物分子能溶于生物膜极为重要，但生物膜不是简单的溶剂。
因此，简单的溶液理论并不适用于体内。
生物膜脂层的溶解度参数的平均值为17.80+-2.11与正丁烷的和环己烷的溶解度参数接近。
整个膜的平均值为21.07+-0.82，很接近正辛醇的因此正辛醇常作为模拟生物膜相测定分配系数的溶剂――9，溶解度；系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中超过饱和状态时熔化的最小药量，就是充分反映药物溶解性的关键指标。
常用一定温度之下100g溶剂中或100ml溶液中熔化溶质的最小克数去则表示。
――10，药物的特性溶解度；药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离和缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。
（在测定数份不同程度过饱和溶液，测定药物在饱和溶液中的浓度)------11,药物的均衡溶解度（又称表观溶解度）测药物实际浓度s，对溶液浓度c作图，图中曲线转折点a，即为为均衡溶解度）――12，影响药物溶解度的因素：1.药物的分子结构：相似相溶、药物分子与溶剂分子间氢键―极性溶剂中的溶解度增大；药物分子形成分子内氢键―极性溶剂中溶解度减小，非极性溶剂中溶解度增大；有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐，难溶性药物分子中引入亲水集团溶解度增加2，溶剂化作用与水合作用；药物离子的水合作用与药物离子性质有关，阳离子和水之间的作用力强以至于阳离子周围保持有一层水。
影响药物在溶剂中的溶解度。
,3，晶型；晶型不同导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度也不同。
4，无定型；为无结晶结构的药物，无晶格束缚溶解度比结晶型大10倍，溶解速度也快吸收也快。
5，溶剂化物；药物在结晶过程中，溶剂分子进入晶格使结晶型发生改变，形成药物的溶剂化物。
在水中溶解度和溶解速度按水合物《无水物《有机化物的顺序排列6，粒子大小；对于可溶性药物粒子大小对溶解度影响不大。
7.温度；吸热时溶解度随温度升高而升高，放热时溶解度随温度升高而降高7，ph与同离子效应；通常向容易溶性盐类饱和溶液中重新加入所含相同离子化合物时其溶解度上升这就是同离子效应的影响8，混合溶剂；在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在个纯粹溶剂中的溶解度小，而且发生极大值，这种现象为潜溶，沦为前溶剂。
常与水共同组成前溶剂的为乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、例如醋酸回去氢皮质酮注射液以水-丙二醇为溶剂。
9添加物，重新加入并助溶剂，重新加入减溶剂。
――13，并助溶剂；系指容易溶性药物与重新加入的第三种物质在在溶剂中构成可溶性络合物、复盐或键合物等，以减少药物在溶剂中的溶解度这第三种物质称作并助溶剂。
――14，增溶剂，是指某些表面活性剂增大难溶性药物的溶解度的作用。
具有增溶能力的表面活性剂被增容的物质称为增溶质，最适hlb为15~18.――15，影响药物乳化速度的因素；1液态的粒径和表面积；其粒径越大，表面积越大；空隙率越高，表面积越大，重新加入润湿剂以提升液态粒子的分散度2，温度；温度增高，药物的溶出度减小，有助于蔓延、粘度减少、从而大力推进药物的溶出度。
3，乳化介质的性质，介质存有新鲜蒸馏水、相同浓度的盐酸、相同ph的缓冲液或在裁定乳化的介质中重新加入少量表面活性剂。
4，乳化介质的体积；体积小随着药物浓度逐渐增高，乳化速度不断减慢，反之乳化速度块。
5扩散系数，在一定温度一定的条件下，扩散系数大小受到熔化介质的粘度和药物分子大小影响。
6蔓延层的厚度，烘烤速度快，蔓延层厚，乳化速度快。
――16，渗透压，如果药物溶液中的溶剂分子可以民主自由通过半透膜，而药物分子不通过，当膜的一侧为溶液，另一侧为溶剂时，溶剂将步入膜另一侧的溶液中达至扩散均衡，此时两侧产生压力差，即为为溶液的渗透压。
――17，药物溶液渗透压的重要性，注射剂、滴眼剂、要求制成等渗溶液。
正常人血液渗透压摩尔浓度范围为285-310mosm/kg。
――18，毫渗透压摩尔浓度=每千克溶剂中熔化溶质的克数除以分子量xnx1000(n为溶质分子熔化时分解成的离子数或化学物种数）测定方法，冰点降低法――19，渗透压比；=1等滤渣》1低滤渣《1低渗――20，等张溶液，指与红细胞张力相等，即与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液。
――21，溶液的ph，多采用ph计，以玻璃电极为指示电极，以甘汞电极为参比电极组成电池测定。
――22，解离常数，弱电解质药物在药物中占有较大比例，具有一定的酸碱性。
pka是表示药物酸碱性的重要指标。
pka越大，碱性越强。
――23，药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面溶解及黏膜上的药物溶解，因此对于粘膜给药的药物溶液须要测量表面张力。
――24，药物溶液的粘度；1动力粘度2运动粘度，3相对粘度4特性粘度第三章表面活性剂――1、表面活性剂：（概念：就是指具备很强的表面活性，重新加入少量就能够并使液体的表面张力明显上升的物质。
）――2、表面活性剂的正吸附：表面活性剂的表层聚集的现象称为正吸附。
（改变溶液表面的性质，最外层呈现碳氢链性质，彰显出来较低的表面张力，进而产生较好的润湿性、乳化性、腹满性等。
）――3、表面活性剂在液态表面的溶解：表面活性剂溶液与液态碰触时，整体表现活性剂分子可能将在液态表面出现溶解，并使液态表面性质出现发生改变。
第二节表面活性剂的分类――4、离子表面活性剂：1阳离子表面活性剂（起作用部分是阴离子）2阴离子表面活性剂3两性离子表面活性剂。
――5、高级脂肪酸盐（肥皂类）：1碱金属皂：o/w2碱土金属皂：w/o3有机胺皂：三乙醇胺皂（常作o/w型乳膏剂的乳化剂）。
――6、硫酸化物roso3m*硫酸化蓖麻油高脂肪醇硫酸酯十二烷基硫酸c――7、璜酸化物rso3m*1脂肪族磺酸化物2烷基芳基磺酸化物3烷基苯磺酸化物――8、正负电荷基团，随ph可以成阳或阴离子型。
常用品种：卵磷脂。
氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。
――9、非离子表面活性剂：水中不解离。
&结构组成&1亲水基团甘油、聚乙二醇、山梨醇2亲油基团长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳。
3结合键：酯键、醚健&性质&毒性、溶血作用较小，疑惑距，难于受到ph值影响；能够与大多数药物辨证，应用领域广为（外用、内服、口服）。
――10、非离子表面活性剂常用品种：一、脂肪酸甘油脂不溶于水hlb3~4表面活性弱，主做w/o型辅助乳化剂二、多元醇型：1蔗糖脂肪酸酯不溶于水和油在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸hlb5~132、脂肪酸山梨坦：司盘类hlb1.8~8.63、聚山梨酯：吐温亲水性，水溶性三、聚氧乙烯型：（1）聚氧乙烯脂肪酸酯：卖泽类（2）聚氧乙烯脂肪醇醚ro（ch2och3）hs泽类四、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆，商名普朗尼克）通式：ho（c2h4o）a（c3h6o）b（c2h4o）ch――11，胶体；表面活性剂在溶液中少于一定浓度时会从单体（单个离子或分子）键合沦为胶态聚合物，即为胶体。
――12临界胶束浓度测定；1表面张力法，2电导法――13，亲水亲油均衡值；hlb；表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。
用以则表示表面活性剂的亲水和亲油性高低的数值hlb0-40，非表面活性剂hlb0-20，石蜡0，聚氧乙烯20.――14，hlb的特性与应用领域；越小亲油性弱，越大，亲水性弱。
3―6w/o型乳化剂8―18o/w――，型乳化剂13―18减溶剂7―9润湿剂。
――15，最大增容浓度；当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度。
――16，温度对增容的影响；1胶束的形成2增容质的溶解3表面活性剂的溶解度――17，krafft点：当温度下降至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧下降，该温度为kafft点。
――18，昙点：非离子型表面活性剂加热升温时可导致表面活性剂的析出，出现浑浊，这种现象为起昙此时的温度为昙点。
――19，表面活性剂的毒性；毒性大小阳离子型》阴离子型》非离子型――20，溶血作用的顺序；聚氧乙烯烷基类》聚氧乙烯芳香醚》聚氧乙烯脂肪酸酯类》吐温类――21，表面活性剂的刺激性；外用，长期应用或高浓度使用时可能出现皮肤或粘膜损害。
――22，增容体系；是指溶剂、增溶剂和增容质组成的三元体系。
――23，表面活性剂的任援道；1与中性无机盐辨证2有机添加剂3水溶性高分子4表面活性剂――，混合体系，(同系物混合体系、非离子型和离子型表面活性剂混合体系、阳离子型和阴离子型）――24，乳化剂；hlb3―8w/o型乳化剂8―16o/w型乳化剂――25，润湿剂；hlb7―9并存有适合溶解度的表面活性剂搞润湿剂。
――26，起泡剂；表面活性物质降低液体的表面张力，增加了液体的粘度，并使泡沫稳定。
――27，消泡剂；用来消除泡沫的物质，其表面活性大，可吸附在泡沫的表面上，取代原来的――28，起泡剂，由于本身碳链短不能形成坚固的液膜，使泡沫破坏。
――29，去垢剂；用于去除洗垢的表面活性剂。
hlb13―16――30，消毒剂和杀菌剂；大多数阳离子表面活性剂，苯乌氯铵、苯乌溴铵、两性离子表面活性剂。
第四章微粒集中体系---1、分散体系：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。
分子分散体系d<1nm、胶体分散体系d1~100nm范围、粗分散体系d>100nm----2、微粒集中体系的基本特性：分散性：与颗粒大小轻易有关、多相性、尚宾不稳定性。
---3、微粒分散体系在药剂学中的应用：1.粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解度、提高难溶药物的生物利用度；2.有利于提高分散性；3.具有一定的选择性；4.控制释放速度；5.改善稳定性。
---4、微粒测定方法：常用平均粒径来描述大小，光学、电学显微镜，激光散射法，库尔特计数法，stokes沉降法，吸附法。
