药物化学第二章
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第二章中枢神经系统药物一、单项选择题2-1、异戊巴比妥可与吡啶和硫酸酮溶液作用,生成 BA. 绿色络合物 b. 紫色络合物 C. 白色胶状沉淀 d. 氨气 E. 红色溶液2-2、异戊巴比妥不具有下列哪些性质CA. 弱酸性 b.溶于乙醚、乙醇 C.水解后仍有活性d. 钠盐溶液易水解E. 加入过量的硝酸银试液,可生成银盐沉淀2-3、盐酸吗啡加热的重排产物主要是 DA. 双吗啡 b. 可待因 C. 苯吗喃 d. 阿扑吗啡 E. N-氧化吗啡2-4、结构中没有含氮杂环的镇痛药是DA. 盐酸吗啡 b. 枸橼酸芬太尼 C. 二氢埃托啡 d. 盐酸美沙酮 E. 喷他佐辛2-5、咖啡因的结构如下图,其结构中 R1、R3、R7分别为BNN N NOOR1R3R7A. H、CH3、CH3B. CH3、CH3、CH3C. CH3、CH3、HD. H、H、HE. CH2OH、CH3、CH32-6、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药DA. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B.单胺氧化酶抑制剂C. 阿片受体抑制剂D.5-羟色胺再摄取抑制剂E. 5-羟色胺受体抑制剂2-7、盐酸氯丙嗪不具备的性质是 DA. 溶于水、乙醇或氯仿B.含有易氧化的吩嗪嗪母环C. 与硝酸共热后显红色D. 与三氧化铁试液作用,显兰紫色E. 在强烈日光照射下,发生光化毒反应2-8、盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为 DA. N-氧化B. 硫原子氧化C. 苯环羟基化D. 脱氯原子E. 侧链去n-甲基2-9、造成氯氮平毒性反应的原因是 BA. 在代谢中产生毒性的氮氧化合物B. 在代谢中产生毒性的硫醚代谢物C. 在代谢中产生毒性的酚类化合物D. 抑制β受体E. 氯氮平产生的光化毒反应2-10、不属于苯并二氮卓的药物是 CA. 地西泮B. 氯氮卓C. 唑吡坦D. 三唑仑E. 美沙唑仑二、配比选择题[2-11~2-15]A.苯巴比妥B. 氯丙嗪C. 咖啡因D. 丙咪嗪E. 氟哌啶醇2-11、N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b, f ]氮杂卓-5丙胺()2-12、5-乙基-5苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)嘧啶三酮()2-13、1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1哌啶基]-1-丁酮()2-14、2-氯-N,N-二甲基-10H -吩噻嗪-10-丙胺()2-15、3,7-二氢-1,3,7-三甲基-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物()[2-16~2-20]A. 作用于阿片受体B. 作用多巴胺体C. 作用于苯二氮卓ω1受体D. 作用于磷酸二酯酶E. 作用于GABA受体2-16、美沙酮( A ) 2-17、氯丙嗪( B ) 2-18、卤加比( E )2-19、咖啡因( D ) 2-20、唑吡坦( C )三、比较选择题[2-21~2-25 ]A. 异戊巴比妥B. 地西泮C. A和B 都是D. A 和B都不是2-21、镇静催眠药( C ) 2-22、具有苯并氮杂卓结构( B ) 2-23、可作成钠盐( A ) 2-24、易水解( C ) 2-25、可用于抗焦虑( B )[2-26~2-30 ]A. 吗啡B. 哌替啶C. A和 B都是D. A和B都不是2-26、麻醉药D 2-27、镇痛药C 2-28、主要作用于μ受体C2-29、选择性作用于κ受体D2-30、肝代谢途径之一为去N-甲基 C[2-31~2-35 ]A. 氟西汀B. 氯氮平C. A 和B都是D. A和B都不是2-31、为三环类药物 B 2-32、含丙胺结构 A 2-33、临床用外消旋体 A2-34、属于5-羟色胺重摄取抑制剂 A 2-35、非典型的抗精神病药物 B四、多项选择题2-36、影响巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢的理化性质和结构因素是:ABDEA. pKaB. 脂溶性 C . 5位取代基的氧化性质 D. 5取代基碳的数目E. 酰胺氮上是否含烃基取代2-37、巴比妥类药物的性质有:ABDEA. 具有内酰亚胺醇-内酰胺的互变异构体B.与吡啶和硫酸酮试液作用显紫蓝色C. 具有抗过敏作用D. 作用持续时间与代谢速率有关E. pKa值大,在生理pH时,未解离百分率高2-38、在进行吗啡的结构改造研究工作中,得到新的镇痛药的工作有A B DA.羟基的酰化B.氮上的烷基化C.1位的脱氢D.羟基的烷基化E.除去D环2-39、下列哪些药物的作用于阿片受体 ABDA. 哌替啶B. 喷他佐辛C. 氯氮平D. 芬太尼E. 丙咪嗪2-40、中枢兴奋剂可用于 ABCEA. 解救呼吸、循环衰竭B. 儿童遗尿症C. 对抗抑郁症D. 抗解救农药中毒E. 老年性痴呆的治疗2-41、属于5-羟色胺重摄取抑制剂的药物有 ABCDEA. 帕罗西汀B. 氟伏沙明C. 氟西汀D. 文拉法辛E. 舍曲林2-42、氟哌啶醇的主要结构片段有 ABCDA. 对氯苯基B. 对氟苯甲酰基C. 对羟基哌嗪D. 丁酰苯E. 哌嗪环2-43、具三环结构的抗精神失常药有 ACDEA. 氯丙嗪B. 利培酮C. 洛沙平D. 舒必利E. 地昔帕明2-44、镇静催眠药的结构类型有 A C D EA. 巴比妥类B. 三环类C. 苯并氮卓类D. 咪唑并吡啶类E. 西坦类五、问答题2-45、巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时,当两个取代基大小不同时,一般应先引入大基团,还是小基团?为什么?答:当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上。
第2章新药研究的基本原理与方法选择题每题1分
第2章新药研究的基本原理与方法填空题1每空1分
填空题2 每空1分
填空题3每空1分
第2章新药研究的基本原理与方法概念题每题2分
第2章新药研究的基本原理与方法问答与讨论题每题6分
前列腺素E2(PGE2)为结晶固体,但室温稳定期短,几个月内可迅速分解,不稳定因素是C-11位羟基易在酸性条件下,发生消除反应生成前列腺素A2(PGA 2) 这也是其口服无效的主因。
请设计两种较为稳定的衍生物。
举例说明根据受体结构进行药物分子设计
HIV蛋白水解酶催化机理
根据催化机理设计的HIV蛋白水解酶抑制剂
第2章新药研究的基本原理与方法合成/代谢/反应/设计题每题6分。
第二章新药研究的基本原理与方法概论新药上市临床前药学研究药效学药代动力学安全性等临床Ⅰ:健康志愿者Ⅱ:患者Ⅲ:大规模、多中心的临床实验新药发现治疗靶分子的确定和选择靶分子的优化先导化合物的发现先导化合物的优化药物的化学结构与生物活性的关系理化性质与生物活性脂水分配系数与生物活性酸碱性与生物活性解离度药物-受体相互作用化学键的作用化学键离子键氢键疏水键范德华力离子-偶极键及偶极-偶极键电荷转移复合物金属配合物立体化学的作用几何异构光学异构构象异构官能团的作用烷基卤素羟基与巯基磺酸基和羧基氨基和酰胺基醚键药物产生药效的两个主要决定因素:药物的理化性质以及药物和受体的相互作用先导化合物的发现从天然产物得到先导化合物植物微生物海洋动植物爬行类两栖类动物例:从植物黄花蒿中分离出含有过氧桥的倍半萜内酯化合物以现有药物作为先导化合物由药物副作用发现先导化合物通过药物的代谢研究发现先导化合物以现有突破性药物作为先导化合物用活性内源性物质作为先导化合物内源性物质神经递质受体酶利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物先导化合物的优化现代的方法传统的药物化学方法生物电子等排体经典非经典前药设计分类载体前药生物前药目的和应用提高生物利用度和生物膜通透性提高前药的靶向性设计一个前药(部位指向性药物运输)设计一种前药(部位特异性药物释放)改善药物的水溶性、稳定性、克服不良气味或理化性质以适应制剂的需要软药设计定量构效关系计算机辅助设计自学。
第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物按治疗的疾病或药物作用分类。
主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。
这些药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋的作用,用于治疗相关的疾病。
在中枢神经系统药物的发展历史中,有三位科学家在神经系统的信号传导方面作出了巨大的贡献,三位科学家分别在2000年获得了诺贝尔生理学奖。
Göteborg University Rockefeller University Columbia University Göteborg, Sweden New York, NY, USA New York, NY, USA 1923 - 1925 - 1929 -第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics镇静药和催眠药之间没有绝对的界限,此类药物,在使用小剂量的时候,对中枢神经系统仅有轻微的抑制作用,可消除患者的紧张和不安,患者仍能保持清醒的精神活动和自如的运动机制;使用中等剂量时则可使患者进入睡眠状态。
镇静催眠药的研究历史:1、很早发现乙醇,鸦片等有镇静、催眠作用。
2、早年无机溴化物曾用作镇静药,但易产生毒副反应,而且溴离子在体内有积蓄作用。
3、不久被水合氯醛(Chloral Hydrate)所代替。
4、其后又相继出现了三聚乙醛、索佛那(Sulfonal)及氨基甲酸乙酯等。
5、1903年费希尔(Fischer)等确证了巴比妥类的药效后,相继合成了一系列巴比妥类药物。
6、20世纪60年代以后,苯二氮卓药物问世,成瘾性小,安全范围大,逐渐替代了巴比妥类药物。
7、20世纪90年代,出现了新型结构的唑吡坦,在发达国家成了主要使用的镇静催眠药物。
镇静催眠药按照结构类型主要分为以下三种类型:巴比妥类、苯二氮卓类、其他类。
一、巴比妥类(一)、巴比妥类药物的共性只有5,5双取代的巴比妥酸才具有一定的药理活性,巴比妥酸存在着内酰胺-内酰亚胺和酮-烯醇互变异构现象。