参芪扶正注射液延缓CCI大鼠神经病理性疼痛的产生_顾楠

·研究原著·文章编号:1000-2790(2009)10-0865-04参芪扶正注射液延缓ＣＣＩ大鼠神经病理性疼痛的产生顾　楠,桑韩飞,孙焱芫,熊利泽　(第四军医大学西京医院麻醉科,陕西西安710033)收稿日期:2008-12-08;　接受日期:2009-02-23基金项目:国家自然科学基金海外合作项目(30628027)通讯作者:熊利泽.Ｔｅｌ:(029)84775337　Ｅｍａｉｌ:ｌｘｉｏｎｇ@ｆｍｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ作者简介:顾　楠.住院医师,硕士生(导师熊利泽).Ｔｅｌ:(029)84775337　Ｅｍａｉｌ:ｇｕｎａｎ@ｆｍｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎＳｈｅｎｆｕＩｎｊｅｃｔｉｏｎｐｏｓｔｐｏｎｅｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃ-ｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｉｎＣＣＩｒａｔｓＧＵＮａｎ,ＳＡＮＧＨａｎ-Ｆｅｉ,ＳＵＮＹａｎ-Ｙｕａｎ,ＸＩＯＮＧＬｉ-ＺｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ,ＸｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ,ＦｏｕｒｔｈＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ,Ｘｉ ａｎ710033,Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＡＩＭ:ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｗｈｅｔｈｅｒＳｈｅｎｆｕＩｎｊｅｃｔｉｏｎ,ａｎｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｍａｄｅｆｒｏｍｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｈｅｒｂｓ,ｃｏｕｌｄｐｏｓｔｐｏｎｅｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｉｎＣＣＩｒａｔｓ.ＭＥＴＨＯＤＳ:Ｔｈｉｒｔｙ-ｔｗｏＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ4ｇｒｏｕｐｓｒａｎｄｏｍｌｙ:①ＣＣＩｇｒｏｕｐｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｒａｔｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔｔｈｅＣＣＩ(ｔｈｅｓｃｉａｔｉｃｎｅｒｖｅｃｈｒｏｎｉｃｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙ)ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ,②ＣＣＩ+ｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎｓａｌｉｎｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ(25ｍＬ/ｋｇ)ｏｎｃｅｄａｉｌｙｆｏｒ7ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｄａｙｓｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙａｆｔｅｒｔｈｅＣＣＩｐｒｏｃｅｄｕｒｅ,③ＣＣＩ+ＳｈｅｎｆｕｇｒｏｕｐｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｒａｔｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎＳｈｅｎｆｕｉｎｊｅｃｔｉｏｎ(25ｍＬ/ｋｇ)ｏｎｃｅｄａｉｌｙｆｏｒ7ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｄａｙｓｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙａｆｔｅｒｔｈｅＣＣＩｐｒｏｃｅｄｕｒｅ,ａｎｄ④ＳｈａｍｇｒｏｕｐｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｒａｔｓｕｎｄｅｒｗｅｎｔｔｈｅｓａｍｅｐｒｏｃｅｄｕｒｅａｓＣＣＩｇｒｏｕｐｂｕｔｗｉｔｈｏｕｔｌｉｇａｔｕｒｅｏｆｔｈｅｓｃｉａｔｉｃｎｅｒｖｅ.Ａｔ-2,1,3,7,10ａｎｄ14ｄａｆｔｅｒｔｈｅｓｕｒｇｅｒｙ,ｗｅｅｘａｍｉｎｅｄｔｈｅｔｉｍｅｃｏｕｒｓｅｏｆｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａｉｎｃｌｕｄｉｎｇｔｈｅｒｍａｌｐａｗｗｉｔｈｄｒａｗａｌｌａｔｅｎｃｙａｎｄＶｏｎＦｒｅｙｗｉｔｈｄｒａｗａｌｔｈｒｅｓｈｏｌｄ.ＲＥＳＵＬＴＳ:ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｉｎＳｈａｍｇｒｏｕｐ,ｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｒｍａｌｐａｗｗｉｔｈｄｒａｗａｌｌａｔｅｎｃｙ(ＴＷＬ)ａｎｄＶｏｎＦｒｅｙｗｉｔｈｄｒａｗａｌｔｈｒｅｓｈｏｌｄ(ＭＷＴ)ｉｎＣＣＩｇｒｏｕｐａｎｄＣＣＩ+ｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐｄｅｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ(Ｐ<0.01).ＴｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆＭＷＴｉｎｔｈｅｓｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｄｅｃｌｉｎｅｄｆｒｏｍｔｈｅｆｉｒｓｔｄａｙａｎｄｅｖｅｎ-ｔｕａｌｌｙｒｅａｃｈｅｄｔｈｅｂｏｔｔｏｍａｔｔｈｅ7ｔｈｄａｙａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ.ＴｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆＴＷＬｉｎｔｈｅｓｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｅｓｃｏｒｅｓｉｎＳｈａｍｇｒｏｕｐｆｒｏｍｔｈｅｆｉｒｓｔｄａｙａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ,ａｎｄｒｅａｃｈｅｄｔｈｅｂｏｔｔｏｍａｔ3ｒｄｄａｙａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ.ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＴＷＬａｎｄＭＷＴｂｅｔｗｅｅｎＣＣＩｇｒｏｕｐａｎｄＣＣＩ+ｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐ.Ａｔ1,3ａｎｄ7ｄａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ,ｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆＭＷＴｉｎＣＣＩ+ＳｈｅｎｆｕｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＣＣＩａｎｄＣＣＩ+ｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐ(Ｐ<0.05).Ｈｏｗｅｖｅｒ,ＴｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎＴＷＬａｎｄＭＷＴｓｉｎｃｅｔｈｅ10ｔｈａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ.ＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｉｎＣＣＩａｎｄＣＣＩ+ｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐ,ｔｈｅｓｃｏｒｅｓｏｆＴＷＬｉｎＣＣＩ+ＳｈｅｎｆｕｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＣＣＩａｎｄＣＣＩ+ｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐｏｎｌｙｏｎｔｈｅ1ｓｔａｆｔｅｒＣＣＩｓｕｒｇｅｒｙ(Ｐ<0.05).ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ:ＥａｒｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＳｈｅｎｆｕｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｃｅｄａｉｌｙｆｏｒ7ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｄａｙｓｉｍｍｅｄｉａｔｅｌｙａｆｔｅｒＣＣＩｓｕｒｇｅｒｙｍｉｌｄｌｙｐｏｓｔｐｏｎｅｓｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｍｅｃｈａｎｉｃａｌｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａｉｎｄｕｃｅｄｂｙＣＣＩｓｕｒｇｅｒｙ,ａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｒｍａｌｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａｏｎｌｙｏｎｔｈｅ1ｓｔｄａｙａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙ.【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｓｈｅｎｑｉｆｕｚｈｅｎｇｉｎｊｅｃｔｉｏｎ;ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ;ｓｃｉａｔｉｃｎｅｒｖｅｃｈｒｏｎｉｃｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎｉｎｊｕｒｙ;ｒａｔｓ【摘　要】目的:探讨早期给予参芪扶正注射液是否可以抑制坐骨神经慢性缩窄性损伤(ＣＣＩ)大鼠神经病理性疼痛的产生.方法:ＳＤ大鼠32只,随机分为4组(ｎ=8):①假手术组(ｓｈａｍ组);②对照组(ＣＣＩ组),即单纯行ＣＣＩ手术组;③ＣＣＩ+生理盐水组(ＣＣＩ+ｓａｌｉｎｅ组),于ＣＣＩ术后立即腹腔注射生理盐水25ｍＬ/ｋｇ,连续7ｄ,1次/ｄ;④ＣＣＩ+参附组(ＣＣＩ+ＳｈｅｎＦｕ组),于ＣＣＩ术后即刻腹腔注射参芪扶正注射液,25ｍＬ/ｋｇ,连续7ｄ,1次/ｄ.于术前2ｄ,术后1,3,7,10,14ｄ测定各组大鼠热缩足反射潜伏期(ＴＷＬ)、机械缩足反射阈值(ＭＷＴ).结果:与Ｓｈａｍ组比较,ＣＣＩ组和ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组术后各日ＴＷＬ,ＭＷＴ明显降低(Ｐ<0.01),其ＭＷＴ从术后第1日即开始下降,第7日降至最低值(为基础值的19.7%和18.1%,与基础值比较均Ｐ<0.01);其ＴＷＴ从术后第1日即开始缩短,第3日即缩短至最低值(为基础值的58.4%和60.2%,与基础值比较均Ｐ<0.01),ＣＣＩ组和ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组两组间差异无统计学意义.与ＣＣＩ,ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组相比,ＣＣＩ+ＳｈｅｎＦｕ组在术后第1,3,7日的ＭＷＴ降低较为缓和(Ｐ<0.01),但自术后第10日始,各组间差异无统计学意义;ＣＣＩ+ＳｈｅｎＦｕ组在术后第1日ＴＷＬ缩短较为缓和(Ｐ<0.01),但自术后第7日始,各组间差异无统计学意义.结论:早期给予参芪扶正注射液可以轻度延缓ＣＣＩ大鼠机械性触诱发痛的形成,抑制术后第1日的热痛觉过敏.【关键词】参芪扶正注射液;神经病理性痛;坐骨神经慢性缩窄性损伤;大鼠【中图号】Ｒ651.3;Ｒ741.05 【文献标识码】Ａ0　引言目前,对慢性病理性痛的神经和分子机制的认识仍不清晰,临床亦缺乏理想的有效的治疗手段[1].神经病理性痛和缺血再灌注神经损伤在机制上存在诸多共同通路,具有神经保护作用的一些手段和药物是否同样能够抑制神经病理性疼痛的产生、缓解已发生疼痛,目前尚不明了.我科研究发现中药(参附[2]、川芎嗪等)、电针、吸入麻醉药和高压氧预处理均可减轻脑、脊髓缺血再灌注损伤,发挥神经保护作用.我865第四军医大学学报(ＪＦｏｕｒｔｈＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ)2009,30(10)　ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｆｍｍｕｘｂ.ｃｎ们选取参芪扶正注射液为切入点,探讨早期给予参芪扶正注射液是否可以抑制坐骨神经慢性缩窄性损伤(ＣＣＩ)大鼠的神经病理性疼痛的产生.1　材料和方法1.1　材料　32只清洁级雄性ＳＤ大鼠,体质量(200±20)ｇ,由第四军医大学实验动物中心提供.将动物随机分为4组(ｎ=8):①假手术组(ｓｈａｍ组);②对照组(ＣＣＩ组),即单纯行ＣＣＩ手术组;③ＣＣＩ+生理盐水组(ＣＣＩ+ｓａｌｉｎｅ组),于ＣＣＩ术后立即腹腔注射生理盐水25ｍＬ/ｋｇ,连续7ｄ,1次/ｄ;④ＣＣＩ+参附组(ＣＣＩ+ＳｈｅｎＦｕ组),于ＣＣＩ术后即刻腹腔注射参芪扶正注射液(深圳南方制药厂·雅安三九药业有限公司,批号:961018),剂量25ｍＬ/ｋｇ,连续7ｄ,1次/ｄ. 1.2　方法1.2.1　坐骨神经慢性缩窄性损伤模型　参照Ｂｅｎ-ｎｅｔｔ等[3]方法建立ＣＣＩ模型.以20ｇ/Ｌ戊巴比妥钠按40ｍｇ/ｋｇ腹腔内注射麻醉,于大腿中部钝性分离股二头肌,暴露坐骨神经干,坐骨神经三分叉近端游离神经(约7ｍｍ长),用4-0铬肠线[(上海浦东金环医疗用品有限公司·国食药监械(准)字2006第3650668号)]环绕坐骨神经四点单结环扎(每相邻两点相距1ｍｍ),结扎程度在40倍手术显微镜下可见坐骨神经干直径缩窄,阻滞但不中断神经外膜表面血流,或切口周围肌肉产生一个小的短暂性抽搐为度.生理盐水冲洗切口,逐层缝合切口.假手术组动物除不结扎神经外,其余操作同手术组动物.1.2.2　行为学测定　各组大鼠均于术前2ｄ和术后第1,3,7,10,14日分别以ｖｏｎ-Ｆｒｅｙ纤维测定机械性缩足反射阈值(ＭＷＴ)和热辐射法测定大鼠热缩足反射潜伏期(ＴＷＬ)以评价大鼠机械性触诱发痛和热痛觉过敏.每次测量均先测定机械性缩足反射阈值,再测定热缩足反射潜伏期.行为学实验均在ＡＭ8∶00～12∶00进行,室温保持在(24±0.5)℃.实验前5ｄ每日将大鼠置于实验观察箱30ｍｉｎ使之适应.①机械痛阈的测定:将一30ｃｍ×30ｃｍ×30ｃｍ的透明有机玻璃箱放置于顶部为铁丝网的30ｃｍ高的架子上,将待测大鼠置于箱中,待大鼠适应安静后,实验者手持Ｖｏｎ-Ｆｒｅｙ纤维(ＮｏｒｔｈＣｏａｓｔＭｅｄｉｃａｌ,Ｉｎｃ,加拿大)穿过铁丝网格垂直刺激大鼠后肢足底正中足掌部,使之稍成Ｓ形,持续4～6ｓ.大鼠在刺激时间内或在移开ＶｏｎＦｒｅｙ纤维时立即出现快速的抬足反应,记为阳性反应,而身体活动所引起的抬足反应则不纳入阳性范畴.每隔30ｓ测1次,连续10次,诱发≥5次抬足的ＶｏｎＦｒｅｙ纤维对应的压力值作为50%的抬足阈值.最大折力为15ｇ,大于此值时记为15ｇ.②热刺激潜伏期的测量:将大鼠分别置于顶端敞开、底部5ｍｍ厚玻璃板的30ｃｍ×30ｃｍ×30ｃｍ的透明有机玻璃箱中,放置于高于实验台30ｃｍ的架子上.大鼠在盒内的一定范围可以自由活动,待适应环境并安静后调节ＲＴＹ-1型热刺激仪(西安峰岚仪器厂)的辐射灯源,使之以一定距离从玻璃板底面垂直对准大鼠一侧后肢跖部中后1/3处,且落在足底的照射光圈直径为5ｍｍ.记录从开始照射至出现缩足逃避反射时间(ｓ),此即为热刺激反应潜伏期.重复测量4次,同一部位间隔10ｍｉｎ,不同部位间隔5ｍｉｎ,取平均值作为热刺激反应潜伏期并作为定量指标,如>30ｓ无反应则停止照射,以免导致足底组织过度热损伤.统计学处理:采用ＳＰＳＳ13.0统计软件进行数据分析.所有数据均用ｘ±ｓ表示,组内比较采用ｔ检验,组间比较采用单因素方差分析,Ｐ<0.05为差异有统计学意义.2　结果2.1　建模后的一般行为学观察　所有动物术后均未见肢体运动障碍和自残现象.行坐骨神经结扎手术的大鼠可见术侧足趾并拢,足外翻,所有大鼠均出现舔足、甩足、跛行,休息时避免将全身质量放至结扎侧等现象;假手术大鼠未观察到上述现象发生.2.2　行为学检测　各组间ＭＷＴ,ＴＷＬ基础值差异无统计学意义,所有大鼠非手术侧(对侧)后肢ＭＷＴ,ＴＷＬ的差异无统计学意义,Ｓｈａｍ组各时间点的ＭＷＴ,ＴＷＬ变化差异无统计学意义.2.2.1　ＭＷＴ测定　与Ｓｈａｍ组相比,ＣＣＩ组和ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组的ＭＷＴ从术后第1日即开始下降,第7日降至最低值(为基础值的19.7%和18.1%,与基础值比较均Ｐ<0.01),此后稍有回升,但水平仍维持于较低水平直至第42日(Ｐ<0.01),各时间点术侧ＭＷＴ均较对侧明显降低(Ｐ<0.01).ＣＣＩ组和ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组两组间差异无统计学意义.与ＣＣＩ,ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组相比,ＣＣＩ+ＳｈｅｎＦｕ组在术后第1,3,7日的ＭＷＴ降低较为缓和(Ｐ<0.01),但自术后第10日始,各组间差异无统计学意义(表1).2.2.2　ＴＷＬ测定　与Ｓｈａｍ组相比,ＣＣＩ组和ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组的ＴＷＴ从术后第1日即开始缩短,第3日即缩短至最低值(为基础值的58.4%和60.2%,与基础值比较均Ｐ<0.01,表2),此后水平维持于较低水平直至第35日(Ｐ<0.01).ＣＣＩ组和ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组两组间差异无统计学意义.与ＣＣＩ,ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组相比,ＣＣＩ+ＳｈｅｎＦｕ组在术后第1日ＴＷＬ缩短较为缓和(Ｐ<0.01),但自术后第7日始,各组间差异无统计学意义.866第四军医大学学报(ＪＦｏｕｒｔｈＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ)2009,30(10)　ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｆｍｍｕｘｂ.ｃｎ表1　各组大鼠机械刺激50%缩足阈值(ｎ=8,ｘ±ｓ)术后组别术前1ｄ3ｄ7ｄ10ｄ14ｄＳｈａｍ组　术侧10.17±0.718.33±0.419.25±0.599.25±0.599.33±0.289.42±0.58　对侧10.00±0.6710.00±0.679.92±0.539.17±0.309.00±0.309.42±0.56ＣＣＩ组　术侧9.63±0.844.93±1.03ａ3.10±0.69ａ1.90±0.43ａ1.57±0.34ａ2.35±0.37ａ　对侧9.88±0.8110.25±1.159.88±0.8110.50±0.7110.50±0.779.25±0.37ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组　术侧9.25±0.374.80±1.55ａ3.05±0.61ａ1.67±0.37ａ2.13±0.60ａ1.85±0.34ａ　对侧10.13±0.7711.88±0.9110.38±0.719.33±0.3310.83±0.719.38±0.94ＣＣＩ+ＳｈｅｎＦｕ组　术侧10.63±0.637.25±1.765.25±0.84ａｃ4.67±0.67ａｃ2.67±0.35ａ2.53±0.44ａ　对侧10.38±0.7112.00±1.1611.00±0.919.83±0.819.67±0.258.75±0.53ａＰ<0.05ｖｓＳｈａｍ组;ｃＰ<0.05ｖｓＣＣＩ组或ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组.表2　各组大鼠热刺激缩足潜伏期(ｎ=8,ｘ±ｓ)术后组别术前1ｄ3ｄ7ｄ10ｄ14ｄＳｈａｍ组　术侧19.30±0.9918.50±0.9319.29±1.2318.22±0.6718.67±1.1618.54±0.68　对侧19.25±0.8720.93±1.3919.50±0.9919.33±0.9317.96±1.4218.67±0.85ＣＣＩ组　术侧18.23±1.1413.34±0.60ａ10.66±0.99ａ11.00±0.60ａ12.30±0.99ａ11.01±0.90ａ　对侧18.61±1.1018.45±0.9917.54±0.6217.12±0.7518.05±0.8418.58±1.07ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组　术侧19.21±0.9513.39±0.88ａ11.57±0.73ａ12.18±0.72ａ11.40±1.13ａ10.34±0.96ａ　对侧17.88±0.9918.49±1.1020.99±1.7619.83±0.6119.33±0.6118.04±1.06ＣＣＩ+ＳｈｅｎＦｕ组　术侧17.82±1.4416.14±0.64ａｃ12.93±1.51ａ13.71±2.09ａ12.49±0.85ａ11.29±1.08ａ　对侧18.91±1.3919.17±0.5417.82±0.9118.95±1.2219.55±1.2219.30±1.47ａＰ<0.05ｖｓＳｈａｍ组;ｃＰ<0.05ｖｓＣＣＩ组或ＣＣＩ+Ｓａｌｉｎｅ组.3　讨论疼痛已被定义为一种慢性疾病,神经病理性痛更是其中一种临床上最为难治的慢性痛.中枢神经缺血/再灌注损伤与神经病理性痛的发生发展相互密切联系,存在诸多共同的病理基础.诸多在中枢神经缺血损伤中起重要作用的分子、通路亦同时参与了神经病理性疼痛的产生和维持,如兴奋性氨基酸(ＥＡＡ)[4-5]、细胞因子和炎症反应[4,6-7]、氧自由基[4,8]、丝裂素激活的蛋白激酶(ＭＡＰＫ)[4,9],ＪＡＫ-Ｓｔａｔ通路[10-11]等等不仅参与了中枢神经系统的缺血/再灌注损伤,还可介导神经病理性疼痛的中枢敏化,激活脊髓胶质细胞,参与神经病理性疼痛的产生和维持.参芪扶正注射液由党参、黄芪提取物组成,主要功能为益气扶正、活血化淤,已被广泛应用于临床,对治疗冠心病、心绞痛,辅助治疗肿瘤等具有较好的疗效.我们采用ＣＣＩ模型,利用铬制羊肠线宽松结扎大鼠坐骨神经中段部分,造成有髓纤维选择性损伤,同时铬制羊肠线造成神经局部无菌性炎症反应,使之成为神经病理性疼痛和炎症性疼痛的巧妙结合.ＣＣＩ诱导的疼痛与人体外周神经损伤诱发的慢性神经病理性疼痛症状相似.本实验我们验证了大鼠ＣＣＩ术后术侧足对机械刺激产生了明显的异常痛觉,对热痛觉过敏现象明显,与文献[3]报道相似.实验结果表明术后即刻腹腔注射参芪扶正注射液可以延缓ＣＣＩ大鼠机械性异常痛觉的形成至术后第10日,抑制术后第1日的热痛觉过敏.根据参附注射液对心脏、脑尤其对脊髓缺血损伤作用的研究,我们推测其镇痛效果作用机制可能与其改善微循环、清除自由基、抑制细胞内钙离子聚积等作用有关.我们发现参芪扶正注射液具有较弱的镇痛效果,可延缓了ＣＣＩ大鼠机械性异常痛觉、热痛觉过敏的形成,但是还达不到临床使用的要求.考虑其原因可能主要有以下两点:①腹腔注射参附,吸收至循环中的有效作用成分不足,加大剂量或可提高其镇痛效应;②参芪扶正注射液的成分复杂,至于是何种成分发挥作用还不得而知,限制了中药成分给药这一手段.已有人使用减毒加工附子进行研究,发现它不仅对神经病理性疼痛产生镇痛作用,而且安全,副作用小[12].这给我们提供了进一步研究的方向.867第四军医大学学报(ＪＦｏｕｒｔｈＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ)2009,30(10)　ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｆｍｍｕｘｂ.ｃｎ【参考文献】[1]ＰｉｔｔｌｅｒＭＨ,ＥｒｎｓｔＥ.Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙｔｈｅｒａｐｉｅｓｆｏｒｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃａｎｄｎｅｕｒａｌｇｉｃｐａｉｎ:Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＣｌｉｎＪＰａｉｎ,2008,24(8):731-733.[2]朱正华,熊利泽,董海龙,等.参附注射液对兔脊髓缺血损伤保护作用的量效关系研究[Ｊ].中华麻醉学杂志,2000,20(11):664-668.[3]ＢｅｎｎｅｔｔＧＪ,ＸｉｅＹＫ.Ａｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｍｏｎｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｙｉｎｒａｔｔｈａｔｐｒｏ-ｄｕｃｅｓｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｐａｉｎｓｅｎｓａｔｉｏｎｌｉｋｅｔｈｏｓｅｓｅｅｎｉｎｍａｎ[Ｊ].Ｐａｉｎ,1988,33:87-107.[4]ＧｉｄｄａｙＪＭ.Ｃｅｒｅｂｒａｌｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｉｓｃｈａｅｍｉｃｔｏｌｅｒａｎｃｅ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｓｃｉ,2006,7(6):437-448.[5]ＣａｌòＬ,ＣｉｎｑｕｅＣ,ＰａｔａｎèＭ,ｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｅｐｈｒｉｎｓ/Ｅｐｈｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｅｘｃｉｔａｔｏｒｙａｍｉｎｏａｃｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ:ｐｏｓｓｉｂｌｅｒｅｌｅｖａｎｃｅｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｙｎａｐｔｉｃｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｏｆｎｅｕｒｏｎａｌｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍ,2006,98(1):1-10.[6]ＭｏａｌｅｍＧ,ＴｒａｃｅｙＤＪ.Ｉｍｍｕｎｅａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓＲｅｖ,2006,51(2):240-264.[7]ＨａｉｌｅｒＮＰ.ＩｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｔｉｃｏｒｉｓｃｈｅｍｉｃＣＮＳｄａｍ-ａｇｅ:Ｉｔｉｓｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｎｄｉｌｌｕｍｉｎａｔｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏｇｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｂｉｏｌ,2008,84(3):211-233.[8]ＳｃｈｗａｒｔｚＥＳ,ＫｉｍＨＹ,ＣｈｕｎｇＫ,ｅｔａｌ.Ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｔｐａｉｎｉｓｄｅｐｅｎｄ-ｅｎｔｏｎｓｐｉｎａｌｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｌｅｖｅｌｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｃｉ,2009,29(1):159-168.[9]ＪｉＲＲ,ＧｅｒｅａｕＲＷ,ＳｔｒｉｃｈａｒｔｚＧＲ,ｅｔａｌ.ＭＡＰｋｉｎａｓｅａｎｄｐａｉｎ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓＲｅｖ,2009,60(1):135-148.[10]ＰｌａｎａｓＡＭ,ＧｏｒｉｎａＲ,ＣｈａｍｏｒｒｏＡ.Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｍｅｄｉａｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｂｒａｉｎｉｓｃｈａｅｍｉａ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＳｏｃＴｒａｎｓ,2006,34(Ｐｔ6):1267-1270.[11]ＤｏｍｉｎｇｕｅｚＥ,ＲｉｖａｔＣ,ＰｏｍｍｉｅｒＢ,ｅｔａｌ.ＪＡＫ/ＳＴＡＴ3ｐａｔｈｗａｙｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｍｉｃｒｏｇｌｉａａｆｔｅｒｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｒｖｅｉｎｊｕｒｙａｎｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｒａｔ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏ-ｃｈｅｍ,2008,107(1):50-60.[12]徐红萌,姜慧卿.附子对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用[Ｊ].中华麻醉学杂志,2005,25(5):381-384.编辑　袁天峰·经验交流·　文章编号:1000-2790(2009)10-0868-01顽固性癫痫持续状态6例的护理李晓宁,朱秀丽,陈　静,张万侠,李艳妮,袁　野　(第四军医大学西京医院神经内科,陕西西安710033)收稿日期:2009-04-01;　接受日期:2009-04-15作者简介:李晓宁.主管护师,护士长.Ｔｅｌ:029(84771055)　Ｅｍａｉｌ:Ｌｉｘｉａｏｎ@ｆｍｍｕ.ｅｄｕ.ｃｎ【关键词】顽固;癫痫;持续状态【中图号】Ｒ742.1 【文献标识码】Ｂ1　临床资料　2005-01/2008-09我科收治顽固性癫痫持续状态患者6例,均为女性,年龄14～38(平均26)岁,均为病毒性脑炎继发癫痫持续状态(强直-阵挛发作).癫痫持续状态持续病程7～31ｄ,每次持续抽搐时间30ｍｉｎ～1ｈ,日发作次数2～9次.抢救治疗:在准备好气管插管、气管切开用物、呼吸机、监护仪器等生命保障措施的前提下,给予缓慢静推地西泮注射液,24ｈ持续微量泵静推苯巴比妥钠注射液,严密观察病情变化,常规抗癫痫、抗病毒、抗感染、脱水等处理.癫痫持续状态抢救治疗持续10～36ｄ,住院治疗14～58ｄ,患者癫痫发作停止,基本痊愈出院.2　讨论　癫痫持续状态是指频繁而持续的癫痫发作,形成一种固定的持续状态,包括一次癫痫发作30ｍｉｎ以上或连续多次发作,发作间歇期意识状态或神经功能未恢复至缓解期水平者[1],在临床工作中将按传统常规抗癫痫药物治疗12ｈ无法控制的癫痫持续状态定义为顽固性癫痫持续状态[2].癫痫持续状态是神经科急症,治疗护理不当或不及时可导致死亡或严重的永久性脑损害.①常规护理保持室内安静,减少声、光等刺激.保持呼吸道通畅,抽搐时防止舌咬伤,躁动时预防坠床及皮肤擦伤.抽搐发作时立即给予吸氧,遵医嘱给予地西泮注射液缓慢静推,10ｍｇ剂量一般需静推5ｍｉｎ以上,严密观察患者呼吸情况.不可强行给予口服药,防止窒息,不可强压肢体以免造成骨折或脱臼.②地西泮注射液、苯巴比妥钠注射液使用要严格掌握速度剂量,确保液体通畅剂量准确.持续微量泵静推中确保微量泵正常使用,防止输液管堵塞.由于输液回血后处理不当会导致短时间内输入药物剂量过大,故应正确处理输液中出现回血及血凝事件.③严格交接微量泵持续泵入苯巴比妥钠泵入速度剂量、地西泮注射液使用量及全日药物使用量,以免造成药物不足或过量.微量泵静推完毕时输液延长管内有剩余的液体,故每次计算计量要减除.④由于应用大剂量安定注射液及联合抗癫痫药物,极易出现呼吸抑制、血压降低、呼吸道分泌物增加等副作用[3],使用前必须有积极的生命保障措施,准备好气管插管、气管切开用物、呼吸机、监护仪器,使用中严密观察患者呼吸血压变化,保持呼吸道通畅.若出现呼吸浅、慢或血压下降,应立即行气管插管及呼吸机辅助呼吸及升压处理,并立即调整药量.同时密切观察患者意识、瞳孔及生命体征变化,警惕脑水肿及脑疝的发生,积极处理.⑤癫痫持续状态控制后,应指导患者坚持长期、按时、按剂量服药,并在医师的指导下调整药物剂量,定期复诊查血常规、肝肾功能、血药浓度等.指导患者配合治疗,养成良好生活习惯,保证睡眠充足.在饮食方面宜清淡,避免过饱或过饥,同时勿一次服用大量甜食和饮用大量可乐及咖啡,以免诱发.【参考文献】[1]郭国际.实用神经系统疾病诊断与治疗[Ｍ].北京:中国医药科技出版社出版,2006:913.[2]杨　非,高　亮,鲍伟民,等.万可松联合呼吸机辅助呼吸治疗顽固性癫痫持续状态[Ｊ].中华急诊医学杂志,2005,14(7):585-586.[3]张晓春.癫痫持续状态的综合救治[Ｊ].第四军医大学学报,2005,26(9):136.编辑　王　睿868第四军医大学学报(ＪＦｏｕｒｔｈＭｉｌＭｅｄＵｎｉｖ)2009,30(10)　ｈｔｔｐ://ｗｗｗ.ｆｍｍｕｘｂ.ｃｎ。