脊髓NG2细胞在大鼠神经病理性疼痛中的作用和机制研究

鞘内注射KG—501对神经病理性疼痛大鼠疼痛的影响目的观察鞘内注射KG-501对腰段背根神经节慢性压迫模型（CCD）大鼠神经病理性痛的影响。

方法SD雄性大鼠30只按随机数字表法分为三组：假手术组（S组，n=10）、CCD+DMSO模型组（T0组，n=10）、KG-501组（T1组，n=10）。

T0、T1组制备CCD模型，S组仅暴露L4-5椎间隙。

术后14dT0组鞘内注射30μL10%溶媒二甲基亚砜（DMSO），T1组鞘内注射溶于10%DMSO的KG-501 25μmol/30μL。

各组在造模前1d，造模后第4d、7d、10d、14d（t1-t5）均检测热缩足反射潜伏期（PWTL）和机械性缩足反射阈值（PWMT）。

T0、T1组给药后2h、4h、10h、12h、24h（t6-t10）时进行上述行为学检测。

结果与S 组比较，T0、T1组在t2-t10时PWTL缩短，PWMT降低（P＜0.05）；与T0组比较，T1组在给药后t7-t9时PWTL（12.9±1.0VS16.8±2.0、13.1±1.3VS20.6±2.1、12.4±1.3VS15.8±1.6）（s）延长，PWMT（9.2±1.7VS12.5±1.2、9.1±1.7VS16.7±3.7、9.2±1.8VS12.7±1.8）（g）升高（P＜0.05）。

结论鞘内注射KG-501可有效缓解神经病理性痛大鼠的疼痛反应。

标签：KG-501；CCD模型；CREB；神经病理性疼痛；大鼠神经病理性疼痛被认为是由外周或中枢感受系统的病变或者受疾病影响而产生的慢性疼痛[1]。

坐骨神经痛作为临床常见的一种慢性神经病理性疼痛，带来了重要的医学和社会经济问题[2]。

数以千例的病例研究表明，硬膜外注射皮质类固醇可以有效地治疗神经病理性疼痛[3]。

虽然多数患者经保守治疗好转，但仍有约10～15%的患者需要外科手术治疗[4]。

抑制脊髓背角GABA能神经元对神经病理性疼痛的影响抑制脊髓背角GABA能神经元对神经病理性疼痛的影响近年来，神经病理性疼痛的研究引起了广泛的关注。

神经病理性疼痛是指在神经系统损伤或病变的情况下产生的疼痛感觉，常常伴随着疼痛的强度增加和持续时间延长。

这种类型的疼痛给患者带来了巨大的痛苦，严重影响了他们的生活质量。

过去的研究表明，脊髓背角GABA能神经元在神经病理性疼痛的发生和维持过程中起着重要的调节作用。

GABA（γ-氨基丁酸）是一种神经递质，具有抑制神经元活动的作用。

在神经系统中，GABA能神经元通过释放GABA来抑制疼痛信号的传递，从而减轻疼痛感觉。

然而，最近的研究表明，抑制脊髓背角GABA能神经元可能对神经病理性疼痛产生相反的影响。

一些研究发现，在某些疾病状态下，脊髓背角GABA能神经元释放GABA的能力下降，导致疼痛信号传递的增加，进而加重了疼痛感觉。

这一发现挑战了过去对脊髓背角GABA能神经元功能的理解，并提出了新的治疗神经病理性疼痛的策略。

近年来，研究人员探索了调节脊髓背角GABA能神经元功能的方法，以减轻神经病理性疼痛。

一种常见的方法是通过药物干预来增强GABA能神经元的活动。

研究发现，某些药物可以增加脊髓背角GABA能神经元释放的GABA量，从而减轻疼痛感觉。

另一种方法是通过改变GABA能神经元的突触连接，来调节神经病理性疼痛的发生和维持。

研究发现，通过改变其他神经元与脊髓背角GABA能神经元之间的突触连接，可以改变疼痛信号的传输，并减轻疼痛感觉。

然而，尽管这些方法在实验室的条件下显示出了一定的效果，但是在临床实践中的应用仍然面临一些挑战。

首先，药物干预可能会引起不良反应，因此需要进一步研究和改进药物的选择和剂量。

其次，与其他神经元之间的突触连接的调节是一个复杂的过程，涉及到多种信号转导途径和分子机制，因此需要深入的研究才能找到有效的调节方法。

此外，由于神经病理性疼痛的发生和维持涉及到多种因素，单一的调节手段可能不足以达到理想的治疗效果，因此需要综合考虑多种调节方法的联合应用。

鞘内西地那非能减轻神经病理性疼痛大鼠的痛觉高敏王洪超;李伟伟;李雪飞;许倩;刘清珍;刘健;李伟彦【摘要】目的观察鞘内注射西地那非对腰5(L5)脊神经切断大鼠痛觉高敏及对脊髓小胶质细胞活化、炎症细胞因子表达的影响.方法♂SD大鼠120只,随机分为5组(n=24),Ⅰ组:假手术组;Ⅱ组:L5脊神经切断模型鞘内注射生理盐水20 μl;Ⅲ～Ⅴ组:L5脊神经切断模型分别鞘内注射3 μg/20 μl、10 μg/20 μl、30 μg/20 μl西地那非组.Ⅰ组仅暴露L5脊神经,Ⅱ～Ⅴ组均切断L5脊神经,术后d7开始鞘内给药,Ⅰ、Ⅱ组注射20 μl生理盐水,Ⅲ～Ⅴ组分别给予上述剂量西地那非,各组每天1次,连续5 d.测定各组大鼠术前1 d,术后7、8、10、12 d机械痛阈(mechanical withdrawa1 threshold,MWT),术后8、10、12 d取L5脊髓,测定各组大鼠肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)含量和小胶质细胞标记物白细胞分化抗原11b(cluster differentiation antigen11b,CD11b)的mRNA表达水平.结果①术后7 d,与Ⅰ组相比,各组MWT明显下降(P<0.05),术后8、10、12 d与Ⅱ组相比,Ⅲ～Ⅴ剂量依赖地升高MWT(P<0.05).②与Ⅰ组相比较,其余各组大鼠术后8、10、12 d TNF-α和IL-1β的水平及CD11b mRNA含量均明显上升(P<0.05),与Ⅱ组相比较,Ⅲ～Ⅴ于术后8、10、12 d明显剂量依赖地抑制了TNF-α和 IL-1β及CD11b mRNA的表达(P<0.05).结论西地那非能剂量依赖性地缓解大鼠神经病理性痛觉过敏的发展,该效应可能与抑制脊髓小胶质细胞活性,减少TNF-α和 IL-1β表达有关.%Aim To observe the effect of intrathecal sildenafil on the hyperalgesia , the activity of spinal mi-croglia and the expression of proinflammatory cytokines in rats with L5 spinal nerve transected. Methods One hundred and twenty male SD rats were randomly divid -ed into 5 groups; group I in which shamoperation was taken, group II to V in which L5 spinal nerve was transected. On post-surgical day 7, saline (20 μl) was adminis tered intrathecally in groups I and II , while sildenafil was injected as 3 μg/20 μl,10 μg/20 μl,30 μg/20 μl in group III, IV and V respectively. The injection was given once a day and lasted for five days. Mechanical withdrawl threshold was determined in rats 1 day before operation, and on post-surgical days 7,8 , 10 and 12. On days 8,10 and 12 after operation, the rats were euthanized and the L5 segment of the spinal cord was collected to analyse the level of proinflammatory cytokines, such as TNF-α and I L-1β, as well as the expression of Mrna of CD lib-the specific marker for microglia. Results ① After L5 spinal nerve transec-tion, the MWT was significantly lower in groups II III, IV and V compared with that in group I on day 7; after intrathecal injection of sildenafil, the MWT in groups III, IV and V was markedly elevated in a dose dependent manner compared with group II on days 8, 10 and 12. ② On day 8,10 and 12 ,the levels of TNF-α,IL-1β and the Mrna level of CD 11b, in the spinal cord of the L5 segment were significantly elevated in groups II III, IV and V compared with those in group I ; after intrathecal injection of sildenafil , the expressions of TNF-α,IL-1β and Mrna of CD11b in groups IH, IV and V were markedly inhibited in a dose de -pendent manner compared with group II. Conclusions Intrathecal sildenafil can dose-dependently attenuate the hyperalgesia in rats with L5 spinal nerve transected , which might result from the suppression of the mi - crogial activity and the reduction in the levels of TNF -α and IL-1β.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2012(028)007【总页数】4页(P982-985)【关键词】西地那非;磷酸二酯酶;神经病理性疼痛;小胶质细胞;痛觉高敏;细胞因子【作者】王洪超;李伟伟;李雪飞;许倩;刘清珍;刘健;李伟彦【作者单位】徐州医学院麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002;徐州医学院麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002;南京军区南京总医院麻醉科,江苏,南京,210002;南京军区南京总医院麻醉科,江苏,南京,210002;南京军区南京总医院麻醉科,江苏,南京,210002;南京军区南京总医院麻醉科,江苏,南京,210002;南京军区南京总医院麻醉科,江苏,南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.81;R392.12;R441.1;R741.02神经病理性疼痛(neuropathic pain)以痛觉高敏为主要特征，近年来大量研究提示由脊髓胶质细胞介导过度的神经炎症是神经病理性疼痛发生维持的一个重要机制［1］。

帕瑞昔布钠对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角胶质纤维酸性蛋白及脊髓炎性反应的影响刘少星，谢先丰，曹德钧（成都市第二人民医院麻醉科，四川成都610017）［摘要］目的评价帕瑞昔布钠对神经病理性疼痛大鼠脊髓背角胶质纤维酸性蛋白（GFAP ）及脊髓炎性反应的影响。

方法成年雄性SD 大鼠42只，体重250～300g ，采用随机数字表法分为3组（n =14）：假手术组（S组）、神经病理性痛组（CCI 组）、帕瑞昔布钠组（P 组）。

CCI 组和P 组采用坐骨神经慢性压榨性损伤（CCI ）法制备大鼠神经病理性疼痛模型；S 组仅分离坐骨神经但不结扎；P 组在术后经鼠尾静脉注射帕瑞昔布钠10mg/(kg ·d)，连续3d ；S 组、CCI 组在相同时点经尾静脉注射等容量的生理盐水。

于术前1d 、术后4、7、14d 测定热痛阈、机械痛阈。

于术后14d 测定热痛阈和机械痛阈1h 后取L4-6脊髓组织，采用免疫组化SP 法测定脊髓背角胶质纤维酸性蛋白表达；ELISA 法检测脊髓中环氧合酶-2（COX-2）、白细胞介素1β（IL-1β）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量。

结果与S 组比较，CCI 组和P 组术后4d 、7d 、14d 时热痛阈、机械痛阈明显缩短（＜0.05），术后14d 时脊髓背角GFAP 表达明显增加（＜0.05），脊髓中COX-2、IL-1β及TNF-α含量升高（＜0.05）。

与CCI 组比较，P 组术后4d 、7d 、14d 时热痛阈、机械痛阈明显升高（＜0.05），术后14d 时脊髓背角GFAP 表达明显减少（＜0.05），脊髓中COX-2、IL-1β及TNF-α含量降低（＜0.05）。

结论帕瑞昔布钠可减轻大鼠神经病理性疼痛，其机制与抑制脊髓背角星形胶质细胞激活，减少COX-2表达、减少脊髓中炎症介质IL-1β、TNF-α有关。

［关键词］帕瑞昔布钠；神经病理性疼痛；细胞因子；胶质纤维酸性蛋白［中图分类号］R322.81［文献标志码］A ［文章编号］2095－610X （2020）01－0037－05Effects of Parecoxib on the Expression of GFAP in SpinalDorsal Horns and Inflammatory Responses in Spinal Cord ofRats with Neuropathic PainLIU Shao-xing ，XIE Xian-feng ，CHAO De-jun（Dept.of Anesthesiology ，The 2nd People's Hospital of Chengdu ；Chengdu Sichuan 610017，China ）［Abstract ］Objective To investigate the effects of parecoxib on the expression of GFAP in spinal dorsal horns and inflammatory responses in spinal cord of rats with neuropathic pain.Methods Fourty-two male SD rats ，weighting 250-300g ，were randomly divided into 3group （n =14）:sham operation group （group S ），group CCI and group P.The rats in group S had their sciatic nerve exposed without ligation ．Rats in group CCI and group P underwent sciatic nerve ligation to induce neuropathic pain ．The rats in group P were injected with parecoxib sodium 10mg/(kg ·d)through the tail vein for 3days after operation.In group S and group CCI ，the rats were injected with 0.9%NS through the tail vein at the same time.On 1day before surgery and 4，7，14days after surgery ，the mechanical paw with drawal threshold （MWT ）and thermal paw withdrawal latency （TWL ）were measured.TheJournal of Kunming Medical UniversityCN 53-1221R［收稿日期］2019－08－13［基金项目］四川省医学会科研基金资助项目（S16004）；四川省卫生和计划生育委员会基金资助项目（17PJ225）［作者简介］刘少星（1981～），男，四川南充人，医学硕士，主治医师，主要从事围术期器官保护与术后镇痛研究工作。

大鼠慢性神经病理性疼痛模型的建立茹靖涛;曹靖;王振全;徐玉英;臧卫东【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》【年(卷),期】2010(045)005【摘要】目的:制作大鼠坐骨神经慢性压迫(CCI)疼痛模型,为慢性疼痛的实验研究奠定基础.方法:取成年SD大鼠30只,随机均分为CCI组与假手术组.CCI组大鼠(n=15)以6.0丝线结扎右侧坐骨神经,假手术组大鼠(n=15)仅暴露右侧坐骨神经,不结扎.2组各取10只分别于术后第3天测量左、右爪热痛周,隔天测1次,测至第6周末.第3周末2组各取剩余的5只采用免疫组化法检测大鼠脊髓背角NR2B蛋白的表达.结果:CCI术后第7天结扎侧热痛觉过敏出现,持续到第33天,第35天后消失.不同时间点CCI组和假手术组左右侧热痛阈的差值相比差异有统计学意义(F时间=13.724,P=0.001;F组间=237.012,P<0.001).CCI组大鼠结扎侧脊髓背角NR2B蛋白阳性区积分光密度为(26224.32±2182.00),明显高于CCI假手术组(16572.52±2013.67)(t=8.652,P=0.005).结论:大鼠慢性神经病理性疼痛模型造模成功.【总页数】3页(P773-775)【作者】茹靖涛;曹靖;王振全;徐玉英;臧卫东【作者单位】河南省人民医院急诊医学部,郑州,450003;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001;郑州大学基础医学院人体解剖学教研室,郑州,450001【正文语种】中文【中图分类】R741.02【相关文献】1.紫杉醇致大鼠外周神经病理性疼痛模型的建立 [J], 陈治军;田玉科;罗放;曹菲;王平2.紫杉醇诱导大鼠神经病理性疼痛模型的建立 [J], 银联飞;韦婷婷;黄容容;杨璨瑜;苏盈;韦山;沈让;宾晓芸3.慢性神经病理性疼痛大鼠模型背根神经节c-jun表达及意义 [J], 刘甬民;姚尚龙;宋文阁;傅志俭;刘东;王月兰;曾涟4.右美托咪定对坐骨神经慢性压迫损伤模型大鼠神经病理性疼痛的缓解作用及机制研究 [J], 王瑗;冯建梅;卫白杨5.盐酸文拉法辛对坐骨神经慢性结扎损伤模型大鼠神经病理性疼痛的影响 [J], 张丽娟;陶水良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

［基金项目］国家自然科学基金（８１５７２２０５、８１９７４３４５）△［通信作者］孟纯阳，Ｅ ｍａｉｌ：ｃｈｕｎｙａｎｇｍｅｎｇ１６＠１６３．ｃｏｍ济宁医学院学报２０２０年１２月第４３卷第６期　ＪＪｉｎｉｎｇＭｅｄＵｎｉｖ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０２０，Ｖｏｌ ４３，Ｎｏ．６ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００ ９７６０．２０２０．０６．０１２间充质干细胞治疗神经病理性疼痛的研究进展燕春州　综述 孟纯阳△　审校（济宁医学院临床医学院，济宁２７２０１３；济宁医学院附属医院，济宁２７２０２９） 摘　要　神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是指由神经系统损害或功能障碍引起的慢性疼痛，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。

间充质干细胞是一类具有干细胞特征的非造血多功能成体干细胞。

研究证实多种来源的间充质干细胞均能有效缓解ＮＰ。

间充质干细胞可通过抑制炎症反应、改善运动功能、缓解机械痛敏和热痛敏等方面治疗ＮＰ。

本文就间充质干细胞治疗ＮＰ的研究进展做一综述。

关键词　间充质干细胞；神经病理性疼痛；坐骨神经损伤中图分类号：Ｒ４５６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１０００ ９７６０（２０２０）１２ ４２８ ０４ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎＹＡＮＣｈｕｎｚｈｏｕ，ＭＥＮＧＣｈｕｎｙａｎｇ△（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０１３，Ｃｈｉｎａ；ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＪｉｎｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２０２９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ（ＮＰ）ｒｅｆｅｒｓｔｏｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎｃａｕｓｅｄｂｙｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｄａｍａｇｅｏｒｄｙｓｆｕｎｃ ｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｐａｉｎ，ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ，ａｂｎｏｒｍａｌｐａｉｎａｎｄｓｅｎｓｏｒｙａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ｅｔｃ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｒｅａｋｉｎｄｏｆｎｏｎ ｈｅｍｏｇｅｎｉｃｐｌｕｒｉｐｏｔｅｎｔｓｔｅｍｃｅｌｌｓｗｉｔｈｓｔｅｍｃｅｌｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｒｏｍｍａｎｙｓｏｕｒｃｅｓｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅＮＰ．Ｍｅｓｅｎ ｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｐｌａｙａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍｏｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄｒｅｌｉｅｖｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｃａｌａｎｄｔｈｅｒｍａｌｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ．Ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙ ｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＮＰｉｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ；Ｓｐａｒｅｄｎｅｒｖｅｉｎｊｕｒｙ 神经病理性疼痛（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃｐａｉｎ，ＮＰ）是通常由外伤、感染或局部缺血引起，神经系统的原发病变或功能障碍引发的进行性神经系统疾病。

阿伦磷酸钠通过抑制脊髓小胶质细胞的激活治疗神经病理性疼
痛
Yao Y;张建
【期刊名称】《中国疼痛医学杂志》
【年(卷),期】2016(0)6
【摘要】阿伦磷酸钠（ALN）是一种含氮二磷酸盐,常用于治疗骨质疏松。

有文献报道,ALN可缓解疼痛,但其机制不清。

神经病理痛的发病机制包括外周敏化和中枢敏化。

脊髓小胶质细胞MAPK通路的激活引起中枢敏化,进而介导慢性疼痛的发生。

研究目的：ALN是否通过抑制小胶质细胞激活,缓解神经病理痛。

【总页数】1页(P427-427)
【关键词】阿伦磷酸钠;小胶质细胞;脊髓背角;神经病理性疼痛;中枢敏化;神经病理痛;骨质疏松;慢性压迫;大鼠;二磷酸盐
【作者】Yao Y;张建
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R338
【相关文献】
1.罗哌卡因抑制脊髓胶质细胞的激活而减轻CCI大鼠的神经病理性疼痛 [J], 田野;刘政海;杨帆;万炜
2.损伤的感觉神经元产生的CSF1引起脊髓背角小胶质细胞的激活及神经病理性疼痛 [J],
3.脊髓小胶质细胞激活对SNI模型大鼠神经病理性疼痛的影响 [J], 姜艳华;王秋石;马虹
4.胰腺炎相关蛋白(PAP-I)通过激活脊髓小胶质细胞维持神经病理性疼痛 [J], 刘风雨
5.脊髓灰质后角小胶质细胞p38MAPK通路激活与P2X7受体活化在介导硼替佐米诱导的神经病理性疼痛中的关系 [J], 郭艳;王震;田广平;李振中;刘真
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STAT3信号转导通路在大鼠脊髓损伤后中枢痛形成
中的作用的开题报告
一、研究背景
中枢神经系统的损伤是导致显性或隐性痛觉异常的一个主要原因。

脊髓损伤后神经递质的变化及其调节机制与中枢痛形成密切相关。

STAT3（signal transducer and activator of transcription 3）是一种可以转录调节多种基因表达的核内转录因子，已被证实在感染、炎症、肿瘤及中枢神经系统创伤等许多生理病理过程中发挥重要作用。

然而，关于STAT3信号转导通路在脊髓损伤后中枢痛形成中的作用仍未完全阐明。

二、研究目的
本研究旨在探讨STAT3信号转导通路在大鼠脊髓损伤后中枢痛形成中的作用，以期为临床中枢痛治疗提供新的治疗策略和手段。

三、研究方法
使用大鼠脊髓创伤模型，观察STAT3信号转导通路在脊髓损伤后大鼠中枢痛形成中的作用，并采用分子生物学、免疫组化、行为学和细胞学等方法进行痛觉测试和相关因素的检测和分析。

四、研究意义
本研究预计将探明STAT3信号转导通路在脊髓损伤后中枢痛形成中的作用，为进一步研究中枢痛发生机制以及寻找新的治疗靶点提供重要参考。

神经病理性疼痛中神经生长因子的作用及其相关镇痛药物研发进展神经病理性疼痛是躯体感觉神经系统损伤或功能紊乱而导致的疼痛，全球约有6% ～8%的人患有神经病理性疼痛。

神经病理性疼痛病程短则数月长则数年，常伴随睡眠障碍、焦虑、抑郁，严重影响患者的生存质量。

神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是神经营养因子家族成员之一，广泛分布于外周及中枢神经系统、骨骼肌以及腺体中，在胚胎发育、免疫调节、造血等方面具有重要作用。

近年来，NGF及其受体已成为治疗神经病理性疼痛的新靶点，人源化NGF单克隆抗体已进入临床试验阶段，具有良好的临床应用前景。

本文就目前NGF参与调节神经病理性疼痛的具体机制和调节NGF的镇痛药物的研发进展进行综述，以期为疼痛研究和相关药物研发提供参考。

1 神经生长因子参与调节神经病理性疼痛的作用机制1.1 神经生长因子的异常表达在胚胎和幼年动物体内，NGF主要由靶组织（包括皮肤、肌肉和血管组织）内神经合成分泌，促进神经纤维生长、分化和损伤修复；正常成年机体内中枢和外周神经纤维的生存不依赖于NGF，神经系统内NGF蛋白水平极低，而损伤、炎症等情况下炎症细胞及神经胶质细胞、施旺细胞（Schwann cell）、成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、结缔组织、肌肉细胞等可大量分泌NGF，调节免疫反应，促进损伤修复，维持机体稳态。

研究发现，NGF的异常表达与神经病理性疼痛密切相关。

在坐骨神经慢性压迫损伤（chronic instruction injury，CCI）[1]、脊神经结扎（spinal nerve ligation，SNL）[2]、紫杉醇[3]等诱导的神经病理性疼痛动物模型中NGF蛋白水平异常升高，临床神经病理性疼痛患者[4] NGF表达上调。

其中，在CCI诱导的神经病理性疼痛模型中术侧坐骨神经[5]、背根神经节（dorsal root ganglion，DRG）[6]、脊髓背角[7] NGF蛋白或转录水平均显著增高。

第 44卷第4期2023 年7月Vol.44 No.4July 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）鞘内注射2R， 6R-HNK缓解雌性小鼠的神经病理性疼痛刘安然1，林震嘉2，彭湘格2，李莹2，郑钰凡2，谈智2，周利君2，冯霞1（1. 中山大学附属第一医院麻醉疼痛科，广东广州 510080； 2. 中山大学中山医学院生理教研室//中山大学疼痛研究中心，广东广州 510080）摘要：【目的】　初步探究鞘内注射2R， 6R-羟化去甲氯胺酮（2R， 6R-HNK）对慢性神经病理性疼痛（CNP）的镇痛作用及其机制。

【方法】　采用坐骨神经选择性损伤（SNI）诱导的CNP模型。

将雌性小鼠随机分不同组：假手术或SNI术后3 周或术前30 min/1 d给予溶剂、2R， 6R-HNK、S-ketamine（10 mg/kg腹腔注射或7、21 μmol/L鞘内注射）（每组3 ~ 7只）。

采用机械缩足阈值（PWT）和镇痛效率评估2R， 6R-HNK的治疗或预防效果。

再用免疫荧光和RT-PCR方法检测背根神经节（DRG）和脊髓背角中蛋白转录及表达水平，并探讨其可能的作用机制。

【结果】　鞘内注射2R， 6R-HNK剂量依赖地缓解雌性小鼠SNI建模3 周的双侧机械痛敏；其中21 μmol/L 2R， 6R-HNK的镇痛效率达峰时间为2 d，峰值为（75.32±7.69）%。

预先鞘内2R， 6R-HNK还能延迟SNI诱导双侧机械痛敏产生2 ~ 3 d。

机制上，2R， 6R-HNK预处理不仅显著抑制SNI引起的双侧DRG和脊髓背角浅层神经元异常兴奋，还下调DRG内降钙素基因相关肽（CGRP）及脑源性神经生长因子（BDNF）的高表达。

【结论】　鞘内注射2R， 6R-HNK通过抑制上行痛觉通路神经元异常兴奋并下调DRG神经元CGRP和BDNF表达从而对CNP产生镇痛作用。