哪些抗菌药物能透过血脑屏障PPT讲稿

合理用药概念
合理用药概念：“安全、有效、适当、经济”
1985年WHO在肯尼亚首都内罗毕召开了合理用药专家 会议，给出定义。
安全性：
风险与效益评估，权衡利弊。
有效性：
有明确的适应症。“治标”与“治本”兼为有效。达 成医患双方均可接受的用药目标。
适磺胺嘧啶
抗真菌药 氟康唑
透过正常血脑屏障否 脑膜发炎
可透过 可透过 可透过 为血中浓度70%
其它药物 其它药物
可透过
附加损害导致的耐药菌株
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐万古霉素肠球菌(VRE) 产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs) 菌株 产质粒介导的AmpC（头孢菌素酶）菌株 多重耐药(MDR)铜绿假单胞菌 多重耐药(MDR)不动杆菌 高致病性难辨梭状芽孢杆菌
高龄或免疫缺陷者等高危人群（65岁以上、癌症、 糖尿病等）
手术范围大、时间长、污染机会增加
重要脏器（头颅手术、心脏手术、眼内等） 异物植入手术（人工心瓣膜植入、永久性心脏起博
器放置、人工关节置换）
颅脑手术：选择透过血脑屏障的药物。
《常见手术预防用抗菌药物表》38号文
手术名称
抗菌药物选择
问题
4. 各类细菌性感染的治疗原则及病原治疗
供参考，结合患者具体情况制订个体化给药方案。
第一部分： 抗菌药物临床应用的基本原则
抗菌药物临床应用的基本原则
新生儿患者抗菌药物应用原则 《抗菌药物临床应用指导原则》简介 (2004年8月)
抗菌药物治疗性应用基本原则 可以用肌酐清除率指标，调整给药方案。
1. 临时采购：医疗机构使用本机构目录以外的抗菌药物，可以启动临时采购程序。
新生儿患者抗菌药物应用原则
新生儿特点：重要器官发育尚未成熟、肝酶 分泌不足或缺乏、肾清除功能较差、生长发 育随日龄增加而迅速变化。

P-450酶系氧化药物的过程见图
1. 复合：药物首先与氧化型细胞色素P450 Fe3+结合成复合物。
2.还原：P-450 Fe3+-药物接受还原辅酶Ⅱ 提供的电子，由辅酶Ⅱ细胞色素C还原 酶传递，还原成P-450 Fe2+药物。
3. 接受一分子氧；P-450 Fe2+药物中的低 铁血红素能与分子氧结合。
（7）弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在 碱性环境中易解离。
（8）弱碱性药物则相反，在酸性环境中大部 a值。
（10）某些酸性或碱性药物的pKa值与酸性强 度的关系：其酸性药物pKa越低，酸性越强； 碱性药物pKa越高，碱性越强。
（11）在生理pH变化范围内，弱酸性和弱碱 性药物大多数呈非解离型，被动扩散较快。
绝对生物利用度 F=AUCpo.Div/AUCiv.Dpo x 100% 相对生物利用度 F=AUCt.Dr/AUCr.Dt x 100%
四 表观分布容积
药物在体内分布是不均匀的。当药物在体内分 布达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比 值称表观分布容积（apparent volume of distribution,Vd 或V。
如果离子通道蛋白的开放和关闭， 主要受膜两侧电位差的影响，称电 压依赖性通道（voltage dependent channel,VDC);主要受化学物质决定， 称化学依赖性通道(chemical dependent channel,CDC)。
（二）主动转运(active transport)又称逆 流转运（countercurrent transport）其转 运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消 耗ATP，特点是分子或离子可由低浓度 或低电位差的一侧转运到较高的一侧。
《血脑屏障》PPT课件

鞘内注射用抗菌素的适应证
❖ 革兰阴性肠道
❖ 可使用的品种有：氨苄西林、庆大霉素、阿 米卡星、妥布霉素、万古霉素、两性霉素、 多粘菌素B、多粘菌素E等。
谢谢！
抗菌药物与血脑屏障
❖ 能通过血脑屏障的抗菌药物：氯霉素、磺胺嘧啶、复方磺胺 甲噁唑、甲硝唑；
❖ 大剂量时能部分通过或脑膜炎时能通过血脑屏障的抗菌药物： 青霉素类（氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林）、 头孢菌素类（头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、 头孢吡肟）、氨曲南、厄他培南、美罗培南、庆大霉素、阿 米卡星、妥布霉素、万古霉素、磷霉素、环丙沙星、加替沙 星、伏立康唑、氟康唑、氟胞嘧啶；
抗菌药物与血脑 屏障
天水市中西医结合医院 药剂科 李瑞林
2011年9月29日
抗菌药物与血脑屏障
❖ 在正常情况下，大多数抗菌药物不能通过血 脑屏障。
❖ 在脑膜炎，化脓性脑膜炎时，因细菌酸性代 谢 产物积蓄，脑脊液PH下降，引起血/脑脊 液的PH梯度升高，有利于抗菌药物向脑脊液 中移动，故脑膜炎越严重，血/脑脊液PH梯度 越大，越有利于抗菌药物通过血脑屏障。
❖ 不能通过血脑屏障的抗菌药物：部分氨基糖苷类、多粘菌素、 大环内酯类、四环素类、克林霉素。
抗菌药物与血脑屏障
❖ 经腰椎穿剌鞘内注射将抗菌药物注入蛛网膜 下腔，不易均匀分布于脑室系统，毒性反应 大，疗效不理想，剂量过大可引起脑膜或神 经根剌激症状和蛛网膜下腔粘连。惊厥、昏 迷、死亡等，故不主张鞘内注射。

各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别 药物
正常状态
脑膜炎症状态
青霉素类 青霉素G 7.8 氨苄西林 5 39±49 羧苄西林
15 19 甲氧西林 0.8~5 3.0~12 哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林
5~27 普卡西林 0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类 头孢噻肟 12 7~69.7（27.7）
头孢吡肟 10~15 头孢曲松
7~11 5~15 头孢他啶 2.7~12.3（5.4）
14~45 头孢呋辛 6.4~10 拉氧头孢 11~50（30） 头孢哌酮
2.9~5.9
菌丝霉素 1.1 33
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺70 66
氯霉素30~50 50
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36。

去甲万古霉素 氟康唑
两性霉素B
难、易透过血脑屏障抗菌药物的统计
类别 青霉素类
头孢菌素类
难以透过血脑屏障
大环内酯类
氨基糖苷类 四环素类 糖肽类
林可霉素类
喹诺酮类
抗结核类
药名
阿莫西林克拉维酸钾 头孢拉定 头孢替安 头孢硫脒 头孢唑林
五水头孢唑林 头孢克洛 头孢美唑 头孢哌酮 红霉素 罗红霉素 阿奇霉素 庆大霉素 妥布霉素 米诺环素 替考拉宁 克林霉素 林可霉素 诺氟沙星
难、易透过血脑屏障抗菌药物的统计
较易透过血脑屏障
类别 青霉素类 头孢菌素类 酰胺醇类 磺胺类 喹诺酮类 硝基咪唑类 抗真菌类
抗结核类
抗病毒类
青霉素类
一般不易透过血脑屏 障，但脑膜有炎症时 可透过
头孢菌素类
氨基糖苷类 碳青霉烯类
糖肽类抗真菌类Fra bibliotek药名哌拉西林钠舒巴坦钠 头孢曲松 拉氧头孢 氯霉素 甲砜霉素 磺胺嘧啶
复方磺胺甲恶唑 环丙沙星 培氟沙星 甲硝唑 替硝唑 氟胞嘧啶 伏立康唑 吡嗪酰胺 利福平 异烟肼
丙硫异烟胺 阿昔洛韦 更昔洛韦 青霉素钠
苄星青霉素 哌拉西林他唑巴坦钠
哌拉西林钠 美洛西林 阿洛西林
氨苄西林钠 头孢呋辛
头孢噻肟钠舒巴坦钠 头孢他定 头孢孟多 头孢唑肟 头孢西丁 头孢噻吩 头孢吡肟 阿米卡星 美罗培南 万古霉素
左氧氟沙星 链霉素 乙胺丁醇
参考资料：《新编药物学》第17版、《临床用药须知》2010版、药品说明书
药剂科临床药学组 2014-3-6

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第二节 ICU常用抗生素血脑屏障通透性
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药物处血，请脑联系屏网站障或本能人删力除。判断
药物分子量（小于1000）
亲脂性
离子or分子、半衰期、表观分布容积
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头处孢，请菌联系素网类站或－本人噻删除吗。 灵
成分：拉氧头孢钠 分子量： 564.45 t1/2 ：87－167 min 规格：拉氧头孢钠 1g/瓶 BBB：对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症的患者，脑脊 液中的药物浓度为同期血药浓度的19％－100％
蛋白结合率
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ICU常处用，抗请联生系网素站或透本人血删除脑。屏障能力
青霉素类 头孢菌素类 碳青霉烯类 糖肽类 喹诺酮类 抗真菌药
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青霉处，素请类联系－网站特或本治人删星除/。邦达
病理因素
脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等；
血管活性物质
缓激肽
高渗溶液
甘露醇、高所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之
药物脑靶向 处，请联系网站或本人删除。
鞘内或脑室直接给药 化学修饰：前药增加亲脂性 微粒给药系统（纳米粒） P－gp抑制剂 提高血脑屏障通透性
血脑屏处障，请之联系药网站物或本“人删屏除。障”
脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障
分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血 脑屏障

各类抗菌药物的血脑屏障通透率⑴
头孢噻肟12 7~69.7 (27.7)
头抱菌素类
头孢曲松7~11 5~15
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用
第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环B-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（B -内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类（除头孢咲辛）、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J].药品评价,2012,9（35）:32-36 本文档部分内容来源于网络，如有内容侵权请告知删除，感谢您的配合！。

各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别药物正常状态脑膜炎症状态
青霉素类青霉素G7.8氨苄西林539±49羧苄西林1519甲氧西林0.8~5 3.0~12哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林5~27普卡西林0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类头孢噻肟127~69.7（27.7）头孢吡肟10~15
头孢曲松7~115~15
头孢他啶 2.7~12.3（5.4）14~45
头孢呋辛 6.4~10
拉氧头孢11~50（30）头孢哌酮 2.9~5.9
碳青霉烯类美罗培南 4.7±2.210.7~21
菌丝霉素 1.133
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺7066
氯霉素30~5050
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！。

② 当40%-60%时间体内血药浓度超过了MIC时，药物的疗效达到最 佳。
❖ 代表药：β-内酰胺类、大环内酯类、磺胺类及林可霉素等。
❖ PK/PD评价指标：T＞MIC
第6页，共30页。
一、抗菌药物根据PK/PD特点分类
3、时间依赖性且后效应（PAE）较长的抗菌药物
❖ 由于PAE较长，给药间隔时间可以适当延长，也可通 过增加给药剂量来提高PK/PD。
❖ 体液和组织中的药物浓度又与血药浓度呈平行关系。 ➢ 因此，传统上对抗菌药物治疗的药效参数指标主要以MIC（最
低抑菌浓度）、MBC（最低杀菌浓度）等为指导。
第3页，共30页。
第一节 抗菌药物PK/PD与双向个体化给药
药物 人体
致病菌
❖ 双向个体化给药（dual individualization）就是将 药物的药代动力学和药效学参数整合起来进行给药 方案设计的方法。
第14页，共30页。
第三节 头孢菌素类的药物代谢动力学
头孢菌素类（cephalosporins）属于β-内酰胺类抗生素。 时间依赖性
PK/PD参数：T＞MIC
➢ 第一代：头孢唑啉、头孢氨苄 ➢ 第二代：头孢呋辛、头孢西丁 ➢ 第三代：头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶 ➢ 第四代：头孢吡肟
第15页，共30页。
【给药方案优化】
❖ 例：在对头孢唑啉对金黄色葡萄球菌感染的治疗中，当T＞MIC为 55%时（即高于MIC的时间占24小时疗程的55%时），可达到最 大细菌清除率。
❖ 为了获得较好的T ＞MIC，可增加给药次数，以增强临床疗 效。
❖ 注：半衰期长、PAE比较长的此类药物，如头孢曲松，半衰期8.5小 时，再12-24小时中，给药1次就能维持血药浓度，而且治疗效果也不 会降低。

青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。

氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达 2.9ug/ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。

舒巴坦-氨苄西林：可通过有炎症的脑脊髓膜。

哌拉西林：静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为0.36-3.65 。

阿莫西林：静脉用药2g后1.5小时脑脊液浓度达2.0-40.0 ug/ml,为血清浓度的8-93%。

头孢唑啉：难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。

头孢拉定：在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注2-.4g, 脑脊液浓度仅有 1.2-1.5ug/ml,甚至不能检测到。

头孢克洛：在脑组织中的浓度较低。

头孢呋辛：能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。

头孢噻肟钠：脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。

头孢他啶：难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。

头孢曲松钠：能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。

头孢哌酮钠：对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2ug/ml,为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。

头孢吡肟：可通过炎性血脑屏障。

亚胺培南-西司他丁钠(泰能)：难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。

美罗培南(美平)：可透过血脑屏障。

易透过正常血脑屏障的抗菌药物
羧苄西林头孢地嗪头孢咪诺拉氧头孢美洛西林
头孢曲松头孢匹罗氯霉素异烟肼氟胞嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲恶唑甲硝唑替硝唑奥硝唑磷霉素利福平氟康唑甲氧苄啶呋喃妥因
脑膜炎症时可透过，脑液脊药物浓度可达MIC
青霉素替卡西林头孢孟多头孢唑肟头孢西丁
头孢匹胺头孢呲肟氨曲南去甲万古霉素氨苄西林
哌拉西林头孢美唑头孢雷特美洛培能舒巴坦三唑巴唑
阿米卡星阿莫西林头孢呋辛头孢唑肟头孢替坦克倍宁
不易透过血脑屏障的抗菌药物
头孢唑啉泰能替考拉宁林可霉素类两性霉素类B
西地夫酸头孢硫脒克拉维酸夫西地酸多粘菌素头孢哌酮氨基苷类大环内酯类西环素类咪康唑酮康唑
伊曲康唑
氟喹诺酮类均在脑内有很高的浓度，因可诱发癫痫等中枢不良反应，因此不能用于颅内感染颅内感染；
《38号文件》规定颅脑外预防感染用一、二代头孢；头孢曲松；。

各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别药物正常状态脑膜炎症状态
青霉素类青霉素G 7.8 氨苄西林 5 39±49 羧苄西林15 19 甲氧西林0.8~5 3.0~12 哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林5~27 普卡西林0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类头孢噻肟12 7~69.7（27.7）头孢吡肟10~15
头孢曲松7~11 5~15
头孢他啶 2.7~12.3（5.4）14~45
头孢呋辛 6.4~10
拉氧头孢11~50（30）头孢哌酮 2.9~5.9
菌丝霉素 1.1 33
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺70 66
氯霉素30~50 50
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36。

抗生素的选择
▪ 能透过有炎症的血脑屏障的抗生素
• 青霉素钠 氨苄西林 氨苄西林-舒巴坦 • 头孢呋辛 头孢噻肟钠 头孢他啶 头孢哌酮钠 头孢吡肟、 • 美罗培南 硫酸阿米卡星 克林霉素 盐酸万古霉素、盐酸
去甲万古霉素 利福平
抗生素的选择
氟康唑（400mg/d）或伊曲康唑（400mg/d）治疗6～12月，随后给予二级预防 随后改为氟康唑或伊曲康唑（400mg/d）治疗8～10周 推荐用两性霉素B（0.
抗生素的选择——抗真菌
头孢克洛 头孢拉定 头孢唑啉
能较透易过 透▪有过炎血播症脑的屏散血障脑的性屏抗障生隐的素抗球生素菌病或中枢神经系统（CNS）感染
C播T散和性M隐RI球在菌•颅病内或免感中染疫枢诊神断功经的系能作统用减（C退NS的）感宿染 主以及免疫功能正常但为播散性感染或有中枢神 免疫功能减退的宿经主系以及统免疫受功累能正的常但患为者播散性感染或有中枢神经系统受累的患者
• 林可霉素、红霉素 亚胺培南-西司他丁钠(泰能） 高热、颅内高压症状、脑膜刺激征
0mg/kg/d）+氟胞嘧啶（100mg/kg/d）治疗6～10周 不能使用唑类药物者也可选择两性霉素B （0. 氟康唑（400mg/d）或伊曲康唑（400mg/d）治疗6～12月，随后给予二级预防 较易透过血脑屏障的抗生素 哌拉西林 阿莫西林 头孢曲松钠 甲硝唑 推荐用两性霉素B（0. 抗生素的选择——抗真菌 免疫功能低下的隐球菌病患者
▪ 难于透过血脑屏障的抗生素 CT和MRI在颅内感染诊断的作用
0mg/kg/d）+氟胞嘧啶（100mg/kg/d）2周 美罗培南 硫酸阿米卡星 克林霉素 盐酸万古霉素、盐酸去甲万古霉素 利福平
• 头孢克洛 头孢拉定 头孢唑啉 播散性隐球菌病或中枢神经系统（CNS）感染

能通过血脑屏障的抗生素集团档案编码：[YTTR-YTPT28-YTNTL98-UYTYNN08]能够透过血脑屏障的抗生素青霉素钠难于透过血脑屏障，在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度匠5-30%。

氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过脑膜的量明显增加，细菌性脑膜炎病人每日按体重ivgtt. 150mg/kg,前3天脑脊液浓度可达ml,以后浓度将随炎症减轻而降低。

舒巴坦-氨苄西林可通过有炎症的脑脊髓膜。

哌拉西林静脉用药后，脑脊液浓度与血清浓度比为。

阿莫西林静脉用药2g后小时脑脊液浓度达ug/ml,为血清浓度的8-93%。

头孢唑啉难于透过血脑屏障,在有炎症的脑脊液中也都不能测出药物浓度。

头孢拉定在脑组织中含量较少,仅为血药浓度的5-10%;脑脊液中浓度更低,静脉滴注, 脑脊液浓度仅有甚至不能检测到。

头孢克洛在脑组织中的浓度较低。

头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜,组织内药物浓度低于血药浓度但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度。

头孢噻肟钠脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。

头孢他啶难以通过正常的血脑屏障,当脑膜受损或发炎时,可透过受损脑膜进入脑脊液中。

头孢曲松钠能透过血脑屏障,不论脑膜有无炎症,脑脊液均能达到抑制大多数阴性细菌的有效抑菌浓度(约为2mg/ml) 。

头孢哌酮钠对血脑屏障的渗透性较差,脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物,化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为为血药浓度的1-4%,以头孢哌酮钠100 mg/kg,的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童,20分钟静滴结束后,小时的脑脊液浓度为 ug/ml,脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高,与脑脊液中细胞数无关。

头孢吡肟可通过炎性血脑屏障。

亚胺培南-西司他丁钠(泰能)难于透过血脑屏障,在脑脊液的浓度甚低。

美罗培南(美平)可透过血脑屏障。

硫酸阿米卡星不易透过血脑屏障,但正常婴儿脑脊液中浓度可达同时期血药浓度的10-20%,当脑膜有炎症时,则可达同期血药浓度的50%。

26第二节药物代谢动力学基本概念血药浓度时间线的意义drugconcentrationtimecurve药峰时间peaktimetmax药峰浓度peakconcentrationcmax安全范围最低中毒浓度最低有效浓度代谢排泄过程潜伏期latentperiod持续期persistentperiod残留期residualperiod时间27bioavailabilityf是指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度
（一）药物代谢的反应
药物在体内代谢的步骤，常分为两组：其反应方式第 一相：有氧化、还原及水解反应；和第二相为结合反 应。
1. 第一相反应 （1）氧化反应：包括羟化、醇或醛的脱氢、脱胺氧
化等。这些反应可分别通过微粒体酶系或非微粒体酶 系催化。
1）微粒体酶系催化的反应 2）非微粒体酶系催化的反应和酶系：醇或醛的脱氢、
（一）被动转运(passive transport) 是指 药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓 度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药 物浓度成正比。
特点：1.不需消耗ATP。
2.只能顺浓度差转运。
1．简单扩散(simple diffusion) 又称脂溶 扩散（lipid diffusion），脂溶性的药物 可溶于脂质而通过细胞膜。
如果离子通道蛋白的开放和关闭， 主要受膜两侧电位差的影响，称电 压依赖性通道（voltage dependent channel,VDC);主要受化学物质决定， 称化学依赖性通道(chemical dependent channel,CDC)。
（二）主动转运(active transport)又称逆 流转运（countercurrent transport）其转 运需要膜上的特异性载体蛋白，需要消 耗ATP，特点是分子或离子可由低浓度 或低电位差的一侧转运到较高的一侧。