天然黄酮类化合物有效成分镇痛机制的研究进展
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第39卷第4期2 0 2 1年4月中华中医药学刊C H I N E S E A R C H I V E S O F T R AD I T I O N A L C H I NE S E M E D I C I N EVol. 39 No. 4Apr. 2 0 2 1D01:10. 13193/j. issn. 1673-7717.2021.04.040黄酮类成分抗炎活性及其作用机制研究进展唐春丽、魏江存2,滕红丽2,李凤珍2,黄敏1(1.广西中医药大学第一附属医院,广西南宁530023 ;2.广西国际壮医医院,广西南宁530201〉摘要:通过查阅国内外相关文献,对植物中黄酮类成分的抗炎作用及其机制进行了综述。
黄酮类成分大都存在于自 然界中的植物里,其具有广泛的药理活性作用。
黄酮类成分的抗炎作用研究己久,作用机制也日趋明确。
对黄酮类成分 的抗炎作用及其机制进行全面系统地整理,期待在创新研究的启发下,运用新技术新方法为黄酮类成分的应用带来突 破,使其能更好地服务于临床。
近1〇年来,黄酮类成分的抗炎作用得到广泛的关注与研究,研究表明黄酮类成分能够对 各种炎症引起的疾病起到很好的防治作用。
综述了黄酮类成分抗炎活性及其作用机制的研究进展,为进一步的研究开 发与广泛的临床应用黄酮类成分提供科学的理论依据以及新的研究思路与方法。
关键词:黄酮;抗炎;作用机制中图分类号:R284文献标志码:A文章编号:丨673-7717(2021)04>01544)6 Research Progress on Anti - Inflammatory Activity of Flavonoids and Its MechanismT A N G Chunli1 ,W E I Jiangcun2,T E N G Hongli2,LI Fengzhen2 ,H U A N G Min'(1. T h e First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nan n i n g 530023,Guangxi,China;2. Guangxi International Z h u a n g Medical Hospital,Nanning 530201 ,G u a n g x i,China)Abstract:T h e anti -inflammatory effects and mechanisms of flavonoids in plants were reviewed by referring to relevant literature at h o m e and abroad. Flavonoids are mostly found in plants in nature and have a wide range of pharmacological activities. T h e anti -inflammatory effect of flavonoids has been studied for a long time, and the me c h a n i s m of action has beco m e increasingly clear. T h e anti -inflammatory effect and m e c h anism of flavonoids were systematically sorted out. I t is expected that under the inspiration of innovative research,n e w technologies and methods will bring breakthroughs to the application of flavonoids and m a k e t hem better serve clinic. In recent 10 years,the anti - inflammatory effect of flavonoids has been widely concerned and studied. Studies have shown that flavonoids can play a very good role in the prevention and treatment of various inflammatory dis-eases. T h i s p a p e r r e v i e w e d the r esearch progress of anti - i n f l a mmatory activity a n d m e c h a n i s m of flavonoids,a n d p r o vided scien-t i f i c theoretical basis and n e w research ideas and methods for further research and development and extensive clinical application of flavonoids.K e y w o r d s:flavonoids;anti -inflammatory ;m e c hanism of action黄酮类化合物又称黄酮体、黄碱素和类黄酮,是植物、水果 等自身产生的一类次生代谢产物11],由2个具有酚羟基的苯 环通过中央三碳链相互联结而成的一系列化合物(C6 -C3 - C6)[2]。
2020年第24期广东化工第47卷总第434期 · 55 · 中药材黄酮类化合物的研究进展张晓萌1,2*,王圆圆1,王洪晶1(1.哈尔滨商业大学药学院,黑龙江哈尔滨150076;2.哈尔滨商业大学细胞与分子生物学研究所,黑龙江哈尔滨150076) [摘要]黄酮类化合物是传统中草药的主要有效成分之一,作为一种天然性的产物广泛出现。
通过万方、维普、CNKI以及PubMed等数据库,以中药、黄酮类化合物、提取方法、药理活性、临床应用为索引,并进行总结与探究。
进一步阐述其利用现状,旨在为中药材黄酮类化合物的利用及深入开发提供参考依据。
[关键词]黄酮;药理活性;临床应用[中图分类号]R284.1 [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2020)24-0055-02Research Progress on Flavonoids of Chinese MedicinesZhang Xiaomeng1,2*, Wang Yuanyuan1, Wang Hongjing1(1. School of Pharmacy, Harbin University of Commerce, Harbin, Heilongjiang 150076;2. Institute of Cell and Molecular Biology, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China)Abstract: Flavonoids are one of the main effective ingredients of traditional Chinese herbal medicines, and they are widely used as natural products. Through the database of Wanfang, Weipu, CNKI and PubMed, the index is based on traditional Chinese medicine, flavonoids, extraction methods, pharmacological activities, and clinical applications, and summarizes and explores. It further elaborates its utilization status, aiming to provide reference basis for the utilization and further development of flavonoids of Chinese medicinal materials.Keywords: Flavonoids;pharmacological activity;clinical application植物木质化的程度决定其产生黄酮的多少,黄酮类化合物大多以黄酮糖苷或游离的黄酮苷元形式存在于维管束植物中。
《天然产物化学》大作业姓名:邱键专业班级:09级食品科学与工程(3)班学号:************** 学院:食品学院黄酮类化合物研究进展摘要:黄酮类化合物是广泛存在于自然界的一大类化合物,是色原烷的衍生物,其特点是具有C6—C3—C6的基本骨架,并可根据中间吡喃环的不同氧化水平和两侧A、B环上连接的各种取代基,而分为不同的黄酮类型[1]。
本文广泛查询了相关文献,本文就黄酮类化合物的应用潜力、黄酮类化合物的药理作用及其黄酮类化合物的提取和合成这几个研究领域的进展进行了综述。
关键词:黄酮类化合物药理作用提取合成研究进展1、黄酮类化合物的应用潜力黄酮类化合物对植物的生长、发育、开花、结果及防菌防病等方面着十分重要的作用。
而且黄酮化合物生理活性多种多样,具有心血管系统活性、抗菌及抗病毒活性、抗肿瘤活性、抗氧化自由基活性、抗炎镇痛活性及保肝活性和抗疲劳作用,此外还有降压、降血脂、抗衰老、提高机体免疫力等药理活性[2]。
另外,随着食品工业的发展与消费观念的改变,天然活性成分的保健食品成为现代人追逐的目标,其中黄酮类化合物以纯天然、高活性、见效快、作用广泛等特点日益受到人们的关注[3]。
2、黄酮类化合物药理作用研究进展[4]2.1抗脑缺血作用[4]研究表明槲皮素和芸香苷对大鼠急性脑缺血再灌损伤有显著的保护作用,能显著延长脑缺血小鼠的存活率,改善缺血致脑组织的病理形态学变化;金丝桃苷对缺血性脑损伤有很好的保护作用,其作用与抑制缺血致脑细胞凋亡、钙拮抗、抗自由基和抑制NO生成有关,其关键环节是阻断脑缺血后脑细胞Ca2+内流;葛根总黄酮及葛根素可增加大脑血流量,显著降低猫脑血管阻力,对金黄地鼠局部脑微血管血流及微循环障碍有明显改善作用;灯盏花素能显著增加大鼠大脑中动脉梗塞区脑组织的局部血流量,降低脑梗塞面积,并对缺血再灌脑组织内的水过氧化物酶活性有明显抑制作用,即抑制缺血脑组织内中性粒细胞的粘附浸润。
2.2抗心肌缺血药[4]研究表明金丝桃苷对缺血再灌心肌的保护作用可能与抗自由基及钙拮抗有关;水飞蓟宾可增加新生鼠心肌细胞对缺氧、缺糖的心肌细胞损伤的促进作用,对心肌缺血损伤有保护作用;木犀草素可显著增加冠状动脉的血流量并降低冠状动脉血管阻力,并能对抗垂体后叶素引起冠脉血流量下降,对心肌缺血损伤可能有保护作用;沙棘总黄酮能明显减轻缺血再灌大鼠心肌损伤区超微结构的病理改变,降低MDA 含量和提高SOD活性,表明TFH对大鼠心肌缺血再灌损伤有保护作用,其作用可能与抗自由基有关;银杏叶总黄酮、葛根素、黄豆苷元等能显著降低心脑血管阻力和心肌耗氧量及乳酸的生成,对心肌缺氧损伤有明显保护作用。
黄酮类物质的药理活性研究进展【摘要】黄酮类化合物广泛存在于植物界中,由于其良好的药理活性而被广泛研究。
黄酮的药理活性包括抗心血管疾病、抗炎、抗氧化和抗癌等。
本文综述了黄酮的药理活性及其作用机制,为黄酮的研究和利用提供了理论依据。
【关键词】黄酮;药理活性;作用机制黄酮类化合物(flavonoids)是一类存在于自然界的、具有2-苯基色原酮(flavone)结构的化合物。
黄酮与黄酮苷共同组成了自然界最大的一类多酚类物质。
黄酮家族按其结构分为以下几类:黄酮类,黄酮醇类,二氢黄酮类,二氢黄酮醇类,异黄酮类,二氢异黄酮类,查耳酮类,二氢查耳酮类,花青素,黄烷-3-醇,黄烷,双苯吡酮,橙酮[1]。
黄酮类化合物广泛分布于各种药用植物中,是许多中华民族医药的有效成分。
例如,槲皮素和芦丁的抗炎活性在20世纪20年代就被证实,并广泛的应用于临床;二氢黄酮橙皮苷和新橙皮苷具有良好的抗过氧化物和抗DNA损坏的功能,而大多数的黄酮类物质均具有抗肿瘤作用[2]。
对黄酮类物质的研究始于对各类黄酮的提取分离和活性机制研究,目前已知的具有生物活性的黄酮类化合物有很多,其活性主要包括抗心血管疾病、抗肿瘤、抗氧化、抗炎(抑制环氧合酶和脂肪氧化酶),抗病毒,抗菌等[3]。
下面详细介绍黄酮类化合物的各种生物活性以及相关机制。
1.黄酮的抗心血管疾病活性人体内的氧自由基通过氧化LDL,损伤血管内壁细胞,导致血管动脉粥样硬化。
由于黄酮具有很好的清除氧自由基的作用,因此能防止血管的动脉粥样硬化,对血管系统的维护也有很大的影响。
有学者报道,有规律的摄取含黄酮的食物,能有效的减少老年冠心病的死亡率[2]。
对正常的麻醉犬静脉注射葛根素,发现其血压短暂而明显地降低,也可降低清醒自发性高血压大鼠的血压,可见葛根素对正常动物和高血压动物都有一定的降压作用[4]。
2.抗炎活性环氧合酶和脂肪氧化酶在炎症反应中起重要的作用。
黄酮类化合物的抗炎机制可能是其抑制了这两种酶的活性,并且有效的清除炎症反应所产生的代谢产物,如花生四烯酸,前列腺素等。
《龙血竭总黄酮的镇痛作用及其机制研究》一、引言龙血竭,作为一种传统中药材,自古以来就被广泛运用于各种中医药方剂中。
其中,其总黄酮成分的镇痛作用在临床应用中表现显著。
随着现代医学研究的深入,关于龙血竭总黄酮镇痛作用的机制逐渐成为研究热点。
本文将详细阐述龙血竭总黄酮的镇痛作用及其作用机制,为相关领域的研究和应用提供参考。
二、龙血竭总黄酮的镇痛作用1. 临床观察大量临床实践表明,龙血竭总黄酮具有良好的镇痛效果。
其作用表现在对多种疼痛症状的缓解,如神经性疼痛、炎症性疼痛等。
患者在使用龙血竭总黄酮后,疼痛程度明显减轻,生活质量得到显著提高。
2. 实验研究实验研究表明,龙血竭总黄酮对多种动物模型的疼痛具有显著的镇痛作用。
其作用机制可能与调节中枢神经系统、抑制炎症反应等有关。
三、龙血竭总黄酮的镇痛机制研究1. 调节中枢神经系统龙血竭总黄酮通过调节中枢神经系统的功能,发挥镇痛作用。
研究表明,龙血竭总黄酮能够影响神经递质的释放和传递,从而改变痛觉传导过程,达到镇痛效果。
2. 抑制炎症反应炎症是引起疼痛的重要原因之一。
龙血竭总黄酮具有抗炎作用,能够抑制炎症介质的释放和作用,从而减轻炎症性疼痛。
3. 抗氧化作用龙血竭总黄酮具有一定的抗氧化作用,能够清除体内的自由基,减轻氧化应激对神经系统的损伤,从而缓解疼痛。
四、研究展望目前,关于龙血竭总黄酮的镇痛作用及其机制的研究尚处于初步阶段。
未来研究可进一步探讨龙血竭总黄酮与其他药物的联合应用、不同剂量的镇痛效果差异、以及其在不同类型疼痛中的应用等。
此外,还可以通过现代生物技术手段,如基因敲除动物模型、细胞培养等技术,深入研究龙血竭总黄酮的镇痛作用机制,为开发新型镇痛药物提供理论依据。
五、结论综上所述,龙血竭总黄酮具有良好的镇痛作用,其作用机制涉及调节中枢神经系统、抑制炎症反应和抗氧化等方面。
随着现代医学技术的不断发展,关于龙血竭总黄酮的镇痛作用及其机制的研究将不断深入,为临床应用和药物开发提供更多依据。
重庆科技学院毕业设计(论文)开题报告题目黄酮类化合物的研究进展院(系) 化学化工学院专业班级生物制药技术07-01学生姓名周忠旭学号 **********指导教师傅亚2010 年 3 月 8 日开题报告填写要求1.开题报告作为毕业设计(论文)答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一。
此报告应在指导教师指导下,由学生在毕业设计(论文)工作开始后2周内完成,经指导教师签署意见及教研室审查后生效。
2.开题报告内容必须用黑墨水笔工整书写或按教务处统一设计的电子文档标准格式(可从教务处网址上下载)打印,禁止打印在其它纸上后剪贴,完成后应及时交给指导教师签署意见。
3.学生查阅资料的参考文献理工类不得少于10篇,其它不少于12篇(不包括辞典、手册)。
4.“本课题的目的及意义,国内外研究现状分析”至少1000字,其余内容至少1000字。
毕业设计(论文)开题报告1.本课题的目的及意义,国内外研究现状分析(一)目的及意义:黄酮类化合物广泛存在于自然界中,数量之多列天然酚性化合物之首,属于植物在长期自然选择过程中产生的一些次级代谢产物。
黄酮类化合物可以分为10多个类别:黄酮、黄烷醇、异黄酮、双氢黄酮、双氢黄酮醇、噢弄、黄烷酮、花色素、查耳酮、色原酮等[1];主要存在于双子叶及裸子植物的叶、果、实、根、皮中;在植物中主要与糖结合成苷的形式存在。
1974年,国内外已发表的黄酮类化合物仅1674个,而到目前,黄酮类化合物总数则已超过5000个[2]。
近年来随着分离提取技术的发展,国内外发现了大量新黄酮类化合物,也掀起了对它们的研究热潮。
目前黄酮类化合物被广泛应用在医药、功能食品添加剂、兽药和农药等领域。
在医药方面,根据其在心血管系统、内分泌系统、抗肿瘤方面的药理作用,很多以黄酮类成分为主的制剂已作为成药上市。
在食品中它们应用于功能性食品添加剂,如天然甜味剂、天然抗氧化剂、天然色素等;应用于功能食品,如生物类黄酮口香糖、银杏叶袋泡茶等防衰、抗癌、提高免疫力食品;在兽药、农药等领域,现已开发出些具有特效功能的含有黄酮类化合物药品和驱虫、杀虫剂等[3]。
黄酮类化合物提取分离纯化及其活性的研究进展姓名常姣专业微生物学摘要文章综述了黄酮类化合物的结构特征及提取、分离纯化技术介绍了黄酮类化合物的生物活性,并对其开发利用进行了展望。
旨在为黄酮类化合物的研究、开发以及应用提供参考。
关键词黄酮;提取;分离纯化;生物活性民以黄酮类化合物也称黄碱素, 是广泛存在于自然界的一大类化合物, 在植物体内大多与糖结合成甙的形式存在, 也有部分以游离状态的甙元存在。
由于最先发现的黄酮类化合物都具有一个酮式羰基结构, 又呈黄色或淡黄色, 故称黄酮[ 1]。
目前对天然黄酮类化合物的提取方法较多,如溶剂提取法、微波提取法、超声波提取法、酶解法、超临界流体萃取法、双水相萃取分离法及半仿生提取法等, 每种方法都有它各自的优点和点。
用上述方法提取的黄酮类化合物仍然是一个混合物, 不仅是含有其它杂质的粗品, 而且是几种黄酮类成分的混合物, 需进一步分离纯化, 常用的方法有柱层析法、重结晶法、铅盐沉淀法和高效液相色谱法等。
黄酮类化合物具有降低血管脆性及异常的通透性、降血脂、降血压、抑制血小板聚集及血栓形成、抗肝脏病毒、抗炎、抗菌、解栓、抗氧化、清除自由基、抗衰老、抗癌、防癌、降血糖、镇痛和免疫等生理活性[ 2-5]。
这些生理活性已被关注,对该类化合物的研究成为医药界的热门课题。
人体自身不能合成黄酮类化合物而只能从食物中摄取,因此多年来科学家都在积极研究探讨从植物体中分离纯度高、活性强的黄酮类化合物[6]。
1黄酮类化合物的理化性质黄酮类化合物是以2-苯基色原酮为母核而衍生的一类通过三碳链相互连接而成的大多具有基本碳架的一系列化合物,且母核上常有羟基、甲氧基、甲基、异戊烯基等助色取代基团。
黄酮类化合物多为晶体固体,多数具有颜色,少数(如黄酮苷类)为无定形粉末,除二氢黄酮、二氢黄酮醇、黄烷及黄烷醇有旋光性外,其余则无旋光性) 黄酮类化合物的溶解度因结构及存在状态(苷或苷元、单糖苷、双糖苷或三糖苷)不同而有很大差异) 一般游离态苷元难溶于水,易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚等有机溶剂) 其中,黄酮、黄酮醇、查儿酮等平面型分子,因堆砌较紧密,分子间引力较大,故更难溶于水;而二氢黄酮及二氢黄酮醇等,因系非平面型分子,故排列不紧密,分子间引力降低,有利于水分子进入,水中溶解度稍大。
黄酮类化合物的生物活性研究进展易文实【摘要】黄酮类化合物广泛存在于各种药用植物中,是许多中草药的活性成分。
因其在抗炎、抗病毒、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤等方面都表现出了较好的活性,并且对细胞毒性低甚至无毒,所以,从20世纪20年代以来,国内外的学者对黄酮类化合物进行了系统、深入的研究。
本文简单概况近年来国内外对黄酮类化合物的研究。
%Flavonoids existed widely in various medicinal plants, and were the active ingredient in many Chinese herbal medicine, because of their some good biological activity on antiinflammatory, antivirus, antioxidation, antiaging, antitumor, etc. and low toxicity and even nontoxic. Since 1920s, the scholars came from the world rasearched on the flavonoids indepth. The reasearch on the flavonoids in the recent years were reviewed.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2012(040)002【总页数】4页(P47-50)【关键词】黄酮类化合物;活性;研究【作者】易文实【作者单位】贵州大学,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】TQ041.8黄酮类化合物(flavonoids)是自然界中存在较为广泛的一类物质,泛指两个具有酚羟基的苯环(A环与B环)通过中间三碳环(C环)相互联结而成的具有C6-C3-C6结构的一系列化合物,其基本结构如图1。
根据中央三碳链的氧化程度、B环连接的位置(2位或3位)以及三碳链是否构成环等特点,可将天然黄酮类化合物分为以下几类:黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、异黄酮类、二氢异黄酮类、查耳酮类、二氢查耳酮类、花色素、黄烷-3-醇、黄烷、双苯吡酮、橙酮。
天然黄酮类化合物有效成分镇痛机制的研究进展作者:王希斌李卉万瑞融来源:《右江医学》2022年第01期【关键词】天然化合物;黄酮类化合物;镇痛机制;研究进展中图分类号:R969 文献标志码:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2022.01.014黄酮类化合物也称之为类黄酮或者生物类黄酮,是一类天然多酚化合物,广泛存在于各类天然植物中,依据其结构不同,可将黄酮类化合物分为黄酮醇类、黄酮类、二氢黄酮、查尔酮类、花色素类、橙酮类等。
各种黄酮类化合物具有广泛的生理活性,包括抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗炎、镇痛等[1~2],基于以上优点,从植物黄酮中寻找新的镇痛药物,是当前研究镇痛新药的热点。
现对具有镇痛活性的天然黄酮类化合物的镇痛机制进行综述,以期为镇痛药物的研发提供参考和借鉴。
1 槲皮素槲皮素(quercetin)是一种多羟基黄酮类化合物,研究发现槲皮素有镇痛作用[3],镇痛机制与其在脊髓水平上调控炎症相关信号通路,进而降低炎症因子、介质的表达有关[4~9]。
槲皮素的镇痛机制与炎症因子相关。
槲皮素緩解类风湿关节炎的疼痛反应,与甲氨蝶呤或甲氨蝶呤联合用药相比,独用槲皮素能减轻小鼠关节炎导致的疼痛反应,镇痛机制与降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-7(IL-7)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的水平有关[4]。
槲皮素以剂量依赖型抑制小鼠膝关节机械性痛觉过敏,其镇痛机制与抑制氧化应激,炎症因子如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10,炎性介质环氧合酶-2(COX-2)的产生有关[5]。
槲皮素通过提高NF-κB/磷酸化NF-κB的比值来抑制NF-κB的激活,从而抑制TNF-α、IL-1β的表达,槲皮素通过减少巨噬细胞释放IL-1β意味着槲皮素抑制了NRLP3炎症体的激活,最终降低了痛风性关节炎的小鼠痛阀[6]。
槲皮素镇痛机制还与调控炎症信号通路有关。
部分炎症效应是通过激活核因子相关因子-2(Nrf-2)/血红素氧化酶-1(HO-1)通路实现的,Nrf-2是调控细胞氧化应激的关键转录因子,当细胞受氧化应激刺激后,Nrf-2转移到细胞核,与抗氧化反应元件(ARE)结合,诱导下游如HO-1等抗氧化酶的表达,增强内源性抗氧化能力以对抗炎症介质诱导的氧化应激,发挥镇痛作用[6~7],然而有研究又表明刺激HO-1表达有助于镇痛,通过激活cGMP/PKG/ATP敏感性钾通道,HO-1诱导剂联合槲皮素可增强阿片类和大麻素的镇痛作用,推测槲皮素具有激活神经元内cGMP/PKG/ATP敏感的钾通道,但没有阿片类药物成瘾性的缺点[8]。
在脊髓水平上,槲皮素抑制疼痛大鼠的脊髓和DRGs中PKCε、TRPV1通道,并减少脊髓和DRG中PKCε从细胞质向膜的转运[9]。
2 芦丁芦丁(rutin)又名芸香苷、紫槲皮苷,是一种多酚类黄酮醇,具有抗炎和抗痛觉过敏作用,镇痛靶点可能在中枢脊髓水平上,通过阿片受体介导,并调控炎症信号通路,进而降低炎症因子表达[10~14]。
芦丁镇痛机制与抑制炎症因子及信号通路有关。
芦丁能抑制糖尿病大鼠的炎症疼痛反应,通过增加坐骨神经的Na+-K+-ATP酶活性,降低背根神经节caspase-3的表达,并激活Nrf2/HO-1通路[10]。
芦丁减少由粒细胞集落刺激因子诱导的疼痛,其机制除抑制IL-1β、TNF-α的产生,上调抗痛觉过敏细胞因子IL-10外,还与NO-cGMP-PKG-KATP通路的激活,抑制NF-κB通路,并触发Nrf2/HO-1途径相关[11]。
芦丁镇痛可能在中枢的脊髓水平。
研究发现,周围神经疾病的疼痛可能与氧化应激诱导背角神经元损伤有关,芦丁降低了脊髓背角Fos蛋白的表达,并抑制了脊髓NO和过氧亚硝酸盐的神经毒性作用[12]。
芦丁的抗疼痛作用是由下行中脑导水管周围灰质途径调节的,部分是由内源性阿片受体参与介导[13]。
3 牡荆素牡荆素(vitexin)又名牡荆苷,是一种天然植物黄酮碳苷类化合物,具有抗炎、镇痛作用[14],镇痛机制具有多靶点、多环节的特点,与抗氧化、调节炎症因子及通路、阿片受体介导、调控神经递质及其受体有关[15~17]。
牡荆素镇痛机制与抗氧化、调节炎症因子及其通路有关。
它能抗小鼠的疼痛反应,通过提高还原型谷胱甘肽(GSH)水平、铁还原能力电位和自由基清除能力,并抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-33,增强角叉菜胶诱导的抗炎细胞因子IL-10的产生,另外牡荆素减少辣椒素诱导的疼痛行为,表明其镇痛作用的部分是通过抑制TRPV1通道的激活实现的[15]。
牡荆素镇痛机制也可能与阿片受体及神经递质有关。
研究发现牡荆素的镇痛作用似乎是由阿片类药物的中枢和外周介导的,因为δ、μ和κ阿片受体拮抗剂逆转了牡荆素的镇痛作用[15]。
牡荆素对术后急性疼痛有明显抑制作用,镇痛作用主要是通过阿片受体和γ-氨基丁酸受体介导的[16]。
牡荆素抑制小鼠疼痛作用能被阿托品翻转,表明M受体参与牡荆素的镇痛过程,其机制可能是作为M胆碱受体激动剂来减少促炎症因子的产生[17]。
4 薯蓣皂苷薯蓣皂苷(dioscin)是一种半合成类黄酮,现代药理学研究发现薯蓣皂苷有镇痛作用,其机制与抑制炎症因子、降低Ca2+内流及调控疼痛信号通路有关[18~21]。
研究发现用地奥司明(薯蓣皂苷)可减少神经病理性疼痛,而没有胃损害或肾损害等副作用,其机制与降低脊髓炎症因子如pro-Il-1β、TNF-α、IL-33的表达,减少了脊髓的小胶质细胞(Iba1)和少突胶质细胞(Olig2)活化相关[18]。
薯蓣皂苷通过多巴胺受体和阿片样物质能在中枢水平起作用,以及不同促炎细胞因子,主要是TNF-α的参与,产生抗痛觉过敏作用[19]。
薯蓣皂苷镇痛机制与调控Ca2+ 通道有关。
神经损伤后,脊髓后角钙离子通道上Ca2+表达提高,Ca2+通道异常开放,结果Ca2+内流增加,最终导致兴奋性神经递质释放增加,神经元过度兴奋,从而产生痛觉过敏。
薯蓣皂苷下调疼痛大鼠坐骨神经Ca2+通道mRNA表达,降低Ca2+内流,减缓神经元的过度兴奋,从而减轻疼痛[20]。
薯蓣皂苷镇痛机制还与疼痛信号通路有关。
薯蓣皂苷可减少神经病理性疼痛,与激活NO/cGMP/PKG/ATP钾通道信号通路相关[19]。
薯蓣皂苷可缓解类风湿性关节炎疼痛,下调NF-κB p65的表达,上调I-κB mRNA、I-κB-NR1表达,提示其可能通过调控I-κB来抑制转录因子NF-κB p65 的产生,进而激活NF-κB信号通路[21]。
5 柚皮素柚皮素(naringenin)是柚皮苷的苷元,是典型的天然二氫黄酮类化合物,对炎性疼痛的镇痛效果得到证实,其镇痛机制与抑制炎症因子、对抗氧化应激、阻断TRPV1通道、兴奋NF-κB、NO-cGMP-PKG-ATP钾通道信号通路相关[22~25]。
柚皮素的镇痛作用与抑制炎症因子、抗氧化应激有关。
基质金属蛋白酶(MMP)通过细胞外基质蛋白的切割和促炎细胞因子,参与了神经炎症的产生,柚皮素通过抑制MMP的表达,同时降低TNF-α、TGF-1β的表达,最终逆转神经性疼痛[22]。
柚皮素通过抑制NF-κB来减少炎症因子pro-I2-1β、TNF-α、IL-33、IL-6的产生,同时降低了gp91phox、NBT、TBARS 的表达,表现出抗氧化与抗炎的协同作用,最终减轻二氧化钛诱导的小鼠慢性关节炎疼痛反应[23]。
柚皮素镇痛与阻断疼痛信号通路有关。
TRPV1受体又称香草酸受体亚型1(VR1)或辣椒素受体,研究发现柚皮素可阻断TRPV1通道,抑制TRPV1受体的过表达从而抑制疼痛信号在背根神经节传递起到镇痛作用[24]。
柚皮素抑制多种疼痛的机制与NF-κB 信号通路、NO-cGMP-PKG-ATP敏感的钾通道信号通路的激活有关[25]。
6 橙皮苷橙皮苷(hespridin)是橙皮素与芸香糖形成的糖苷,为二氢黄酮类衍生物。
橙皮苷具有抗炎、镇痛作用,与非甾体抗炎药合用能协同降低疼痛反应,并减少非甾体抗炎药的剂量[26]。
对于神经病理性疼痛,橙皮苷镇痛机制与降低外周和中枢水平TNF-α、IL-1β、IL-6的表达有关[27]。
7 橙皮苷甲基查尔酮橙皮苷的甲基化产生橙皮苷甲基查尔酮(hesperidin methyl chalcone,HMC),类黄酮的甲基化提高了它的生物利用度,表现出镇痛、抗炎作用,其镇痛机制与调控多条疼痛信号通路相关[28~31]。
研究发现HMC可降低酵母多糖诱导的关节炎疼痛,HMC直接与p65的Ser276相互作用以减少巨噬细胞中的NF-κB通路的激活,使依赖NF-κB的IL-33、TNF-α、IL-6水平降低[28]。
Nrf2/HO-1信号传导通路被证实与抗氧化应激损伤有关,该通路的激活会减轻氧化应激带来的损伤。
而有研究发现HMC不影响巨噬细胞分泌IL-1β,表明HMC的作用与炎症因子无关,而是依赖于抑制NF-κB通路,并诱导Nrf2/HO-1 mRNA的表达,激活Nrf2/HO-1信号通路[29]。
HMC通过抑制紫外线照射诱导的还原型谷胱甘肽的降低,并通过激活Nrf2/HO-1通路从而抑制TNF-α、I L -1β、IL-6、IL-10的产生,表现出强的抗炎活性[30]。
对炎性疼痛反应,HMC除抑制炎症因子、氧化应激和NF-κB通路外,还与减少TRPV1通道受体活性有关[31]。
8 表没食子儿茶素没食子酸酯表没食子儿茶素没食子酸酯(epigalloeatechingallate,EGCG)是茶多酚中儿茶素的一种,研究发现有抗炎、抗痛觉作用,镇痛机制与抑制脊髓水平的炎症因子、抗凋亡及调节特定分子通路有关[32~36]。
EGCG的镇痛与脊髓水平的炎症因子有关。
EGCG减轻骨关节炎相关的疼痛,与降低MMP-1、3、8、13,IL-1β和TNF-α表达有关,此外抑制脊髓背根神经节的疼痛标志物趋化因子受体(CCR2)的表达[32]。
EGCG抑制小鼠骨癌疼痛,与减少过量的自由基和脊髓的TNF-α过度活跃的炎症信号有关[33]。
EGCG的镇痛与抗凋亡有关。
Bcl-2/Bax是死亡信号的敏感度,有研究显示,EGCG使Bax/Bcl-2恢复至基线水平,并抑制p53凋亡基因过表达,激活了疼痛组织中抗凋亡信号通路,最终保护肌纤维免受细胞死亡[34]。
EGCG调节特定分子途径的关键蛋白的表达来抑制疼痛反应。
H2O2能诱导髓核细胞凋亡和炎症因子IL-1β、TNF-α的表达,并显著提高cGAS、Sting和NLRP3蛋白的表达,最终导致疼痛,EGCG抑制cGAS/Sting/NLRP3通路,对炎症状态具有明显的保护作用[35]。