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HSP70在兔动脉粥样硬化斑块表达的意义目的研究HSP70在兔动脉易损斑块中表达的意义。
方法建立兔动脉粥样硬化易损斑块模型，采用免疫组化技术检测斑块不同部位的HSP70表达情况。
结果兔动脉易损斑块中，热休克蛋白HSP70在纤维帽区平滑肌细胞表现为高表达，与肩部区、脂核区、中膜平滑肌区均有显著性差异：炎细胞在纤维帽区和肩部区HSP70表现为高表达，与其余两区有显著性差异。
结论HSP70参与了动脉粥样硬化斑块形成过程的免疫应答，激活炎症细胞，降低了动脉粥样硬化斑块的稳定性。
[Abstract] Objective To study the meaning of HSP70 expressed in rabbit arteries vulnerable plaque. Methods Atherosclerotic rabbit model of vulnerable plaque was established，and plaques in different parts of the expression of HSP70 were detected using immunohistochemical. Results In vulnerable plaque in the arteries rabbits，HSP70 in the fibrous cap region showed high expression of smooth muscle cells. It had the significance difference with the shoulder area，the fat nuclear area and the tunica media vasorum smooth muscle area；Inflammatory cells in the fibrous cap area and the shoulder region showed high expression of HSP70，it had significant differences with the other two areas. Conclusion HSP70 involved in immune response of atherosclerotic plaque formation process，can active inflammatory cells，reduce atherosclerotic plaque stability.[Key words] HSP70；Atherosclerotic plaques动脉粥样硬化是慢性炎症和免疫反应的交互过程[1]。
血管内皮生长因子165对实验性兔动脉粥样硬化斑块形成的影响肖敏;王玮;党书毅;朱艳霞;张群林;黄从新【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2005(13)4【摘要】目的观察血管内皮生长因子165对动脉粥样硬化斑块形成与发展的影响。
方法利用高胆固醇饲料复制动脉粥样硬化兔模型。
15只兔随机分为正常对照组、高胆固醇组和血管内皮生长因子组。
42天时处死动物,截取胸主动脉进行计量组织学及免疫组织化学分析。
结果正常对照组、高胆固醇组和血管内皮生长因子组的斑块面积(0%比1.81%±0.61%比24.12%±3.58%)、斑块周径(0比6.05%±1.62%比25.71%±1.97%)以及斑块最大厚度(0比0.06mm±0.002mm比0.16mm±0.007mm)均存在显著差异(P<0.05)。
3组CD34阳性细胞数(cellsmm2)分别为0、12.35±2.02和61.15±7.55(P<0.05)。
电镜显示新生血管与动脉粥样斑块相邻,新生血管腔内可见淋巴细胞。
血管内皮生长因子组CD34阳性细胞数与斑块面积之间呈正相关(r=0.989,P<0.001)。
结论血管内皮生长因子165能促进兔动脉粥样硬化斑块的形成与发展。
【总页数】4页(P421-424)【关键词】病理学与病理生理学;血管生成与动脉粥样硬化;动脉粥样硬化兔模型;血管内皮生长因子165;斑块面积;斑块最大厚度;CD34阳性面积【作者】肖敏;王玮;党书毅;朱艳霞;张群林;黄从新【作者单位】郧阳医学院附属太和医院急诊科;武汉大学附属人民医院【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.血管内皮生长因子165和白细胞介素-8促兔动脉粥样硬化斑块形成作用的探讨[J], 吕军;肖敏;刘久波;毛达勇;宋培仙2.双龙丸对兔主动脉粥样斑块内血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子表达的影响 [J], 薛金贵;胡婉英;杨祖福3.卡托普利对兔动脉粥样硬化斑块内碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子的影响 [J], 唐靖一;薛金贵;胡婉英;王肖龙4.微量元素锶对实验性兔动脉粥样硬化斑块形成的影响 [J], 李牧;杨佳琳;杨庭树;郭园园;李硕磊;易军5.红景天对兔主动脉粥样硬化斑块内血管内皮细胞生长因子表达及血管新生的影响[J], 沈伟;范维琥;施海明;罗心平;李勇;张晓龙;王卫群;叶宣光;范卫;俞欢;黄成磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ATRA对兔颈动脉粥样硬化斑块和炎症反应的影响彭忠兴;李翔;刁胜朋;黄叶青;程静;刘爱群;危智盛;余青云;洪铭范【摘要】目的通过构建兔颈动脉粥样硬化(AS)模型,观察全反式维甲酸(ATRA)对AS斑块中转化生长因子-β1(TGF-β1)、兔白介素-6(IL-6)、兔白介素-10(IL-10)和兔白介素-17(IL-17)的表达水平,探讨ATRA的抗AS作用及其机制.方法选取34只纯种雄性新西兰白兔随机分为正常组、模型组、他汀组、ATRA组.正常组给予基础饲料,其余各组给予高脂饲料.实验4周后他汀组予辛伐他汀2 mg/(kg·d)灌胃给药,ATRA组予ATRA 20 mg/d灌胃给药.12周末处死动物,取颈动脉组织观察AS斑块形态及炎症反应情况,并测定血清中血脂、TGF-β、IL-6、IL-10、IL-17的水平.结果模型组颈动脉可见AS斑块形成,内膜断裂.他汀组及ATRA组内皮细胞形态和内膜尚完整.血清中TGF-β1和IL-10水平结果,ATRA组分别为(3059.49±599.75) ng/L和(46.83±4.56) ng/L,他汀组分别为(2709.48±601.44)ng/L和(43.13±4.07)ng/L,均比模型组的(2 039.16±638.07) ng/L和(36.39±7.34) ng/L显著增高(P＜0.05).血清中IL-6和IL-17水平结果,ATRA组分别为(64.92±6.64) ng/L和(1 474.88± 140.55) ng/L,他汀组分别为(69.54±8.84) ng/L和(1 518.58± 136.69) ng/L,均比模型组的(110.00±7.26) ng/L和(2 002.66± 195.57) ng/L显著降低(P＜0.05).结论 ATRA具有抗AS的作用,其机制可能与ATRA的炎症免疫调节作用有关.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2016(032)005【总页数】4页(P639-642)【关键词】颈动脉粥样硬化;全反式维甲酸;转化生长因子-β1;炎症【作者】彭忠兴;李翔;刁胜朋;黄叶青;程静;刘爱群;危智盛;余青云;洪铭范【作者单位】广东药科大学附属第一医院神经内科,广东广州510080;广东药科大学附属第一医院神经内科,广东广州510080;广东药科大学附属第一医院神经内科,广东广州510080;广东药科大学附属第一医院神经内科,广东广州510080;广东药科大学附属第一医院神经内科,广东广州510080;广东药科大学附属第一医院神经内科,广东广州510080;广东药科大学附属第一医院神经内科,广东广州510080;广东药科大学附属第一医院神经内科,广东广州510080;广东药科大学附属第一医院神经内科,广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R965动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)的主要病理基础，颈AS的进展、斑块的形成与破裂和继发的血栓形成(即易损斑块)是导致ACI的主要原因[1]。
舒心稳斑颗粒对动脉粥样硬化兔血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶—9表达的影响目的观察舒心稳斑颗粒对兔血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平、兔动脉粥样硬化（AS）斑块中血管内皮生长因子（VEGF）表达及斑块形成的影响，探讨舒心稳斑颗粒抗AS作用机制。
方法将40只健康日本大耳白兔随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组和舒心稳斑颗粒组。
空白对照组给予普通基础饲料喂饲，其余组给予高脂高胆固醇饲料喂养12周造成兔AS模型，灌胃给予相应药物4周，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中MMP-9含量，采用免疫组化法分析主动脉粥样斑块中VEGF表达，同时观察主动脉及粥样硬化斑块病理学改变。
结果与模型组比较，舒心稳斑颗粒能明显降低血清中的MMP-9含量，差异有统计学意义（P＜0.01）；明显降低VEGF在主动脉粥样斑块中的面密度，差异有统计学意义（P＜0.01）。
病理学结果显示，舒心稳斑颗粒干预后，主动脉粥样硬化斑块面积减少、斑块厚度变薄。
结论舒心稳斑颗粒通过抑制VEGF在AS斑块中的表达，降低血清中MMP-9的含量，抑制斑块内炎症反应，从而减少AS斑块形成。
标签：舒心稳斑颗粒；动脉粥样硬化斑块；血管内皮生长因子；基质金属蛋白酶-9；兔动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理基础之一。
研究表明，炎症反应在AS及其并发症的发生和发展过程中起到重要作用[1]。
基质金属蛋白酶-9（MMP-9）参与AS炎症反应，炎症反应能加速AS形成的进程[2]。
血管内皮生长因子（VEGF）促进新生血管形成，高脂血症状态下，内源性VEGF参与血栓形成及内膜增生，促进AS发生发展[3]。
本实验通过饲喂高脂饲料制造兔AS模型，观察舒心稳斑颗粒对兔AS斑块中VEGF表达、血清中MMP-9含量及斑块形成的影响，探讨其抗AS的可能作用机制。
1 实验材料1.1 动物健康3月龄日本大耳白兔40只，雌雄各半，体质量（2.0±0.2）kg，湖南中医药大学实验动物中心提供。
康欣胶囊对兔动脉粥样硬化斑块稳定性的影响目的观察康欣胶囊对兔动脉粥样硬化（AS）血管斑块稳定性的影响，探讨其稳定斑块的可能机制。
方法将40只纯种雄性新西兰大耳白兔随机分为模型组、阿托伐他汀钙组（简称他汀组）、康欣胶囊低剂量组（简称小剂量组）、康欣胶囊高剂量组（简称大剂量组）、正常对照组，每组8只。
除正常组外，采用内膜损伤加高胆固醇饮食法建立兔AS模型，分别予相应处理，6周后进行主动脉血管病理形态学观察，采用免疫组化法检测基质金属蛋白酶-2 （MMP-2）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）在动脉斑块内的表达。
结果康欣胶囊干预组动物血管腔壁比（W/L）、平均光密度、阳性面积百分比均较模型组小，动脉壁组织MMP-2及VCAM-1均较模型组下调，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），以大剂量组最为明显。
结论康欣胶囊可减少MMP-2、VCAM-1等炎性介质表达，可能是其稳定斑块的机制。
标签：康欣胶囊；动脉粥样硬化斑块；基质金属蛋白酶-2；血管细胞黏附分子-1；兔动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是引起冠心病心肌缺血和各种临床症状的基本原因，但临床事件并不都是发生在管腔最狭窄处，而是随着AS的发展，斑块破裂及继发血栓形成。
因此，如何稳定斑块显得尤其重要。
AS斑块的形成是一个局部和系统的炎症过程[1-2]已为人们所公认。
研究表明，AS斑块在由稳定向不稳定发展过程中，炎性标志物血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）等的表达增多。
据此，我们应用高脂饮食加颈动脉内膜损伤术建立AS模型，探讨康欣胶囊稳定斑块的可能机制。
1 材料与方法1.1 仪器与主要试剂机械组织匀浆机（Polytron-ultraturrax公司，德国），显微镜图像分析仪（Motic image advance 3.0，香港）。
即用型SABC免疫组化试剂盒兔IgG（SA1022），多克隆兔源抗兔MMP-2与VCAM-1抗体（博士德生物工程有限公司）；辣根过氧化物酶标记山羊抗兔IgG（H+L），碧云天生物技术研究所。
罗格列酮、辛伐他汀防治兔动脉粥样硬化形成的实验研究[摘要] 目的探讨罗格列酮辛伐他汀对兔动脉粥样硬化形成的影响。
方法40只日本大耳白兔随机分为五组，正常对照组、高脂模型组、罗格列酮组、辛伐他汀组、罗格列酮+辛伐他汀组，每组8只。
A组(正常对照组)：普通颗粒饲料喂饲150g，日二次，10周。
B组(高脂模型组)：高脂饲料(1％胆固醇+8％猪油+普通颗粒饲料)150g，日二次，10周。
C组(罗格列酮组)：高脂饲料喂饲10周，从喂饲高脂饲料起，给予口服罗格列酮0．5mg／kg／日。
D组(辛伐他汀组)：高脂饲料喂饲10周，从喂饲高脂饲料起，给予口服辛伐他汀2．5mR／kg／日。
E 组(罗格列酮+辛伐他汀组)：高脂饲料喂饲10周，从喂饲高脂饲料起，给予口服罗格列酮0．5me／kg／日+辛伐他汀2．5mR；／kg／日。
实验结束后获取血浆和主动脉全长标本进行生化和病理分析。
结果罗格列酮组、辛伐他汀组、罗格列酮+辛伐他汀组三组C一反应蛋白(CRP)明显低于高脂模型组P＜0．01，罗格列酮组、罗格列酮十辛伐他汀组非对称二甲基精氨酸(ADMA)血浆水平低于高脂模型组P＜0．0t，罗格列酮组、辛伐他汀组、罗格列酮+辛伐他汀组三组斑块面积占纵剖面主动脉面积之比明显小于高脂模型组。
结论过氧化物酶增殖物激活受体激动剂罗格列酮以及他汀类药物辛伐他汀通过抑制炎症反应可以防治动脉硬化的发生发展，具有协同作用。
[关键词]动脉粥样硬化；罗格列酮；过氧化物酶增殖物激活受体[文献标识码] A[文章编号] 1673—7555[2007]02—10-03动脉粥样硬化(arthemsclerosis；AS)是心脑血管疾病的重要病理基础，其发病机制和抗动脉粥样硬化药物一直是心血管领域研究的热点。
近年研究发现噻唑烷二酮类降糖药罗格列酮，通过激活过氧化物酶增殖物激活受体(oeroxisomevmliferatoractivatedreceptorY；PPAR’y)，具有抗动脉粥样硬化的作用，但其机理尚不完全清楚。
米诺环素抗兔动脉粥样硬化作用及机制周军;周丽;曾庆仁【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2009()11【摘要】目的观察米诺环素对动脉粥样硬化斑块干预治疗后基质金属蛋白酶的分子病理学改变,评价该药对动脉粥样硬化的治疗效果,并分析其作用机制。
方法40只新西兰兔,随机取5只设为正常对照组。
另35只建立动脉粥样硬化斑块兔模型(经腹主动脉使用兔气囊致动脉去上皮化损伤,并连续用高脂饲料喂养3个月)后,除在实验过程死亡或患病5只兔外,其余随机分4组,即动脉粥样硬化模型组(8只,继续高脂喂养1个月)、普食恢复组(7只,改用常规饲料喂养1个月)、氟伐他汀组[7只,给予氟伐他汀1 mg/(kg.d)连续干预治疗1个月]和米诺环素组[8只,连续给予米诺环素3 mg/(kg.d)治疗1个月]。
各组动物分别麻醉后处死并切取腹主动脉,按常规石蜡包埋切片,以M asson染色法观察动脉粥样硬化斑块病理形态学变化,免疫组织化学法检测动脉粥样硬化斑块内炎症细胞及基质金属蛋白酶表达水平,原位杂交Tunel染色法检测细胞凋亡。
结果动脉管壁组织经M asson染色观察显示,正常对照组未见异常病理变化,模型组和普食恢复组均呈现典型动脉粥样硬化病变特征,而米诺环素和氟伐他汀两治疗组病变明显减轻,尤以前者改善突出。
各组动脉粥样硬化斑块巨噬细胞含量及基质金属蛋白酶3和9的表达水平与病变程度相一致,前三者间在各组动物中的表达水平均呈正相关关系(P<0.001)。
斑块内巨噬细胞含量、基质金属蛋白酶3和9的水平在米诺环素组均显著低于模型组和普食恢复组(P<0.05),且在米诺环素组可见平滑肌细胞明显增加。
结论米诺环素具有改善动脉粥样硬化病变程度和稳定动脉粥样硬化斑块的作用。
【总页数】5页(P912-916)【关键词】功脉粥样硬化;米诺环素;组织病理学;基质金属蛋白酶;巨嗜细胞【作者】周军;周丽;曾庆仁【作者单位】中南大学湘雅三医院;中南大学湘雅医学院【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.超声评价辛伐他汀的抗兔动脉粥样硬化作用及其机制的探讨 [J], 马娜;任俊红;任卫东;郭金发2.关节内注射米诺环素对兔抗原诱导性关节炎作用机制研究 [J], 王飞;陈百成;高石军;韩长玲;赵振栓;王明花3.复方银茶胶囊抗实验性兔动脉粥样硬化的作用及其机制 [J], 陈龙浩;姚祥鑫;蒋琳兰4.α-硫辛酸抗兔动脉粥样硬化的作用及其机制探讨 [J], 周景芬;李秀娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
电针对兔易损粥样斑块内PDGF-BB及其受体PDGF-AB影响的研究张洪侠;姜希娟;郭茂娟;张敏【摘要】目的:观察电针对动脉粥样硬化易损斑块内血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)及其受体PDGFR-AB的影响,探讨电针稳定斑块的机制.方法:随机将24只实验兔分为两组:假手组(8只)、实验组(16只).造模方法采用腹主动脉内皮球囊拉伤配合高脂饮食以及蝰蛇毒和组胺药物触发的方法建立兔腹主动脉不稳定斑块模型,8周末再次将实验组随机分为模型组和电针组,历经12周.采用HE染色观察斑块病理形态学及新生血管的结构情况;采用免疫组学法检测腹主动脉斑块内内皮细胞标志物第八因子相关抗原(FⅧRag)的变化;采用Western blot技术检测PDGF-BB及其受体PDGFR-AB变化.结果:实验结果显示模型组多数以易损斑块为主,斑块内新生血管以单层内皮细胞为主,而电针组干预后斑块相对稳定,新生血管周围的周细胞增多;Western blot检测结果,电针可提高斑块内PDGF-BB、PDGFR-AB蛋白表达水平,与模型组相比差异有显著性.结论:电针具有稳定易损斑块的作用,其机制可能与上调斑块内PDGF-BB、PDGFR-AB表达、募集更多周细胞有关.【期刊名称】《针灸临床杂志》【年(卷),期】2016(032)010【总页数】4页(P87-89,封3)【关键词】电针;易损斑块;血管新生;血小板源性生长因子【作者】张洪侠;姜希娟;郭茂娟;张敏【作者单位】天津中医药大学,天津300193;天津中医药大学,天津300193;天津中医药大学,天津300193;泰安市妇幼保健院,山东泰安271000【正文语种】中文【中图分类】R246.6易损斑块的不稳定以致破裂将导致急性心脑血管病的发生甚至危及生命，因此，稳定斑块是当前亟待解决的问题。
斑块内新生血管不成熟是导致斑块不稳定的重要原因，重塑斑块内新生血管为稳定斑块提供了新思路。
胰岛素样生长因子-1对兔动脉粥样硬化血管平滑肌细胞凋亡的影响刘福林;周玉娟;刘莉;许金鹏【摘要】目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对兔动脉粥样硬化血管壁平滑肌细胞(VSMC)凋亡的影响.方法将24只大白兔随机分为正常组、模型组、IGF-1组及阳性对照(辛伐他汀)组.通过高脂饲料喂养及腹主动脉球囊拉伤建立兔动脉粥样硬化模型,12周后腹腔静脉取血并检测血脂,取腹主动脉并用Tunel法检测血管壁平滑肌凋亡细胞.结果与正常组相比,模型组血脂水平显著升高(P＜0.05);与模型组相比,辛伐他汀组血脂水平显著降低(P＜0.05);与模型组相比,IGF-1组Tunel阳性细胞数明显减少、辛伐他汀组Tunel阳性细胞数明显增加(P均＜0.05).结论 IGF-1对动脉粥样硬化有一定的防治作用,并能在动脉粥样硬化形成晚期维持斑块稳定性,其机制可能与减少血管平滑肌细胞凋亡有关.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)018【总页数】2页(P27-28)【关键词】胰岛素样生长因子-1;平滑肌细胞;细胞凋亡;动脉粥样硬化【作者】刘福林;周玉娟;刘莉;许金鹏【作者单位】河北大学附属医院,河北保定,071000;河北大学基础医学院;河北大学基础医学院;河北大学附属医院,河北保定,071000【正文语种】中文【中图分类】R602胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是由70个氨基酸残基构成的单链蛋白,编码基因在人类定位于 12号染色体。
IGF-1可与IGF-1受体(IGF-1R)及其结合蛋白(IGFBP)结合。
IGF-1的作用受IGFBP、p13-kinase、蛋白激酶C、IL-1等多种活性因子的影响[1]。
IGF-1具有细胞分化、增殖功能和胰岛素样代谢作用。
在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中,IGF-1涉及到平滑肌细胞增殖迁移、脂质沉积、炎症反应、血管再生及细胞外基质重组等。
本研究观察了IGF-1对兔动脉粥样硬化血管壁平滑肌细胞(VSMC)凋亡的影响。
在兔动脉粥样硬化模型中生长素抑制动脉粥样硬化斑块血管生成和促进斑块的稳定性摘要斑块内血管生成与动脉粥样硬化斑块的不稳定性有关。
在目前的研究中，我们调查了在家兔动脉粥样硬化模型中，生长素在斑块内血管生成和斑块不稳定性中的作用。
家兔被随机的划分为三组，即，对照组、动脉粥样硬化模型组和生长素治疗组，每组持续治疗4周。
我们发现，在生长素治疗组的家兔内膜与中膜的厚度比明显低于动脉粥样硬化组的家兔。
生长素治疗组家兔的新生血管，血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的数量，比动脉粥样硬化模型组减少的更明显。
在家兔动脉粥样硬化模型中，生长素明显减少斑块巨噬细胞，基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9的含量。
此外，生长素治疗组家兔的促炎因子单核趋化蛋白（MCP）-1，比动脉粥样硬化模型组家兔明显降低。
总之，生长素可以通过下调VEGF和VEGFR2的表达，来抑制斑块内血管生成和促进斑块的稳定性，在家兔动脉粥样硬化晚期抑制斑块巨噬细胞的含量和减少MCP-1的表达。
1.介绍心血管疾病（CVD）是致死的原因之一，全球每年有1730万人口患病。
动脉粥样硬化斑块破裂是急性心血管事件的主要原因，包括急性冠脉综合征（ACS），心脏损伤和中风。
病理研究显示脂质积累，基质降解和炎症与斑块的不稳定性和破裂有关。
新血管的生产时斑块不稳定性的另一个重要因素。
在动脉粥样硬化损伤中，新血管的生产可能会促进斑块的扩大，斑块内出血和破裂，这在动脉粥样硬化损伤的进展和易损性中起着关键的作用。
抑制斑块内血管生成可能在提高斑块的稳定性，预防和治疗动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）中发挥潜在的作用。
生长素，一种28氨基酸酰化肽，主要从胃中释放，是一种生长激素促分泌素受体（GHSR）的内源性配体。
生长素和GHSR在心血管系统和内皮细胞中表达，并且在心血管系统中产生保护作用。
先前的研究证实，生长素可以抑制动脉粥样硬化损伤的发展。
此外，生长素在人类冠状动脉粥样硬化中上调了3-4倍，表明生长素在动脉粥样硬化斑块的发展中起关键的作用。
同样重要的是，生长素被认为是血管生成的内源性调节因子并且可能抑制血管的生成。
然而，生长素对斑块内血管生成的作用和它的作用机制还没有被展开研究。
在当前的研究中，我们在体内实验中检测生长素在斑块内血管生成和斑块的不稳定性中的作用。
我们的数据证实，在家兔晚期动脉粥样硬化中，生长素通过下调VEGF和VEGFR2的表达，抑制斑块中巨噬细胞、MMP-2、MMP-9的含量，减少MCP-1的表达，来抑制新血管的生成和促进斑块的稳定性。
2.材料和方法2.1动物模型动物使用严格的在重庆医科大学伦理机构委员会和中国国家科学技术委员会的批准下，按照实验动物的保护和使用指南进行。
36只雄性新西兰大白兔，体重2.5-3.5kg（3个月大），随机的划分为3组：对照组（n=12），动脉粥样硬化模型组（n=10），生长素治疗组（n=11）。
动脉粥样硬化模型组和生长素治疗组在前两周和腹主动脉球囊损伤后7周喂1%胆固醇饮食（120-140g/day）。
兔子通过戊巴比妥钠麻醉（30mg/kg），腹主动脉球囊损伤通过3.5F的球囊管从右侧股动脉到胸主动脉产生。
此后，气球膨胀在10-12atm （1atm=101.325Pa），导管轻轻的朝着髂骨动脉回缩。
每只兔子进行这步操作3次，确保腹主动脉被适当的损伤。
在9周末，兔子转变为正常饮食。
对照组接受正常饮食和不接受手术干预。
然后，对照组不接受额外的治疗，动脉粥样硬化模型组通过静脉注射无菌性生理盐水（NS），生长素治疗组通过静脉注射鼠生长素（25μg/kg/d）。
注射4周，每天一次。
在13周末，给兔子安乐死，收集组织做病理分析。
2.2血脂分析在实验开始（0周），生长素治疗前（9周），生长素治疗后（13周）从禁食过夜的兔子中收集血液。
血清样品收集并且储存-80℃中，直到实验。
总胆固醇（TC）的血清水平，甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），使用商用试剂盒通过酶促实验进行测量。
2.3组织学染色如前所述，兔子被过量的戊巴比妥钠静脉注射而安乐死。
从每只兔子中，将腹主动脉切成3cm的片段，4%的多聚甲醛固定过夜，然后再切成两个相等的片段。
一个片段用石蜡包埋，组织块被切成5μm厚，用苏木精，曙红和天狼星红染色。
另一片段用冰冻切割，组织被切成5μm厚的薄皮，用油红O染色。
2.4免疫组化染色石蜡包埋的腹主动脉切片浸入10mmol/L的柠檬酸钠缓冲液（pH6.0）并且通过热的微波照射。
将切片在3%的过氧化氢中孵育15分钟，抑制内生过氧化物酶活性。
在脱蜡和复水后，切片与兔抗兔CD31抗体（1:500），鼠抗兔巨噬细胞（1:1000），兔抗兔MMP-2（1:500），MMP-9（1:500），兔抗兔MCP-1（1:500）4℃孵育过夜。
非特异性位置用5%BSA封闭。
这些切片然后和羊抗兔IgG（1:50）或羊抗鼠IgG（1:50）一起孵育。
一抗被磷酸缓冲液所取代，作为阴性对照。
2.5组织学分析组织病理学参数通过ImageProPlus6.0软件进行分析。
检测对于分析器来说是盲化的。
动脉肌中层，在动脉横截面积中提供了一个参考点，从动脉外膜中分离内膜。
一个大的坏死核心，薄的纤维帽，丰富的巨噬细胞，稀疏的胶原和平滑肌细胞（SMCs）是易损斑块的特征。
通过油红O，天狼星红，巨噬细胞，MMP-2，MMP-9和MCP-1抗体阳性染色面积，在至少5个大功率视野中（X200），通过腹主动脉的斑块区域划分染色面积的百分比，作为表达着色面积的百分比。
微血管密度（MVD）的确定根据田等人的标准。
简单的说，在X40放大倍率和然后计数在X200放大倍率的10个随机视野中观察，CD31阳性血管的最高密度的斑块面积。
在每个视野中微血管的平均数量被确定和表达作为MVD。
2.6荧光定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）通过提取试剂盒试剂从腹主动脉中提取总RNA，cDNA的产生用PrimeScript RT试剂盒，根据操作说明进行。
cDNA作为荧光定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）的模板，使用的引物如下：VEGF (198 bp)5–CCTCGTTTCCTTCCTCATTCC–3(有义链) 和 5–GGCTTGTTCCTCCTTCTTGCTC–3 (反义链);VEGFR2 (148 bp) 5–TGGCAACCTGTCCAACTACCT–3(有义链) 和 5–GCTGCTGGTGACGCT GTCTA–3 (反义链).β-actin (122 bp), 引物 5–GCAGTCGTTGGAGCGAGCAT–3 (有义链)和5–ATGGCATCTCACGATAT TTGGA–3 (反义链).引物由Shinegene Biotechnological有限公司合成。
Bio-Rad（USA）荧光qRT-PCR检测系统用于扩增。
SYBR绿色荧光定量PCR试剂盒用于定量检测目标基因。
每种反应包括2μl的cDNA，0.5μl的每种目标基因引物（10μM），0.15μl的TaqDNA聚合酶，12.5μl的2xSYBR mix包含4mM镁离子，加双蒸水到25μl。
对于扩增，最初变性94℃2分钟，随后变性94℃10s，退火61℃15s，扩增72℃30s 40个循环。
β-actin作为原始对照。
读取循环阈值，用相对比的方法计算。
绘制标准曲线，扩增曲线和溶解曲线。
2.7Western blot分析蛋白质在冰上被从腹主动脉中分离。
BCA实验用于定量蛋白质的含量。
蛋白质通过SDS-PAGE分离，然后转膜到PVDF膜上。
VEGF，VEGFR2和β-actin的水平，用鼠抗兔多克隆抗体针对抗VEGF（1:200），抗VEGFR2（1:200）,抗β-actin（1:500）检测。
MMP-2，MMP-9，MCP-1的水平，用兔抗兔多克隆抗体针对抗MMP-2（1:100），抗MMP-9（1:100），抗MCP-1（1:100）检测。
这些膜用过氧化物酶结合羊抗兔IgG（1:1000）或羊抗鼠IgG（1:5000）孵育。
免疫反应性蛋白通过增强化学发光而可视化。
光密度定量通过Quantity One软件进行。
2.8统计学分析用spss17.0软件进行统计学分析。
用于社会科学的统计软件包。
所有的数据都用均数±标准误的形式表示。
对照组，动脉粥样硬化模型组和生长素治疗组数据通过ANOVA分析，接着用SNK或Dunnett检验。
均值p＜0.05被认为与另一个有统计学差异。
3.结果3.1体重和血脂的改变在0周时，所有组中的体重和血脂没有明显的差异（P>0.05）。
在9周和13周末，动脉粥样硬化组和生长素治疗组的兔子体重，TC和LDL-C水平相对于对照组兔子而言明显升高（P<0.05）。
然而，在动脉粥样硬化组和生长素治疗组的兔子间体重和血脂没有明显差异（P>0.05,表1）3.2生长素对动脉粥样硬化损伤的影响横截面用苏木精和曙红染色，用于组织学分析。
在对照组中兔子的动脉壁是完整的，没有动脉粥样硬化斑块可见（图1A）。
建立动脉粥样硬化动物模型，兔子给予高胆固醇饮食然后经球囊损伤9周。
如图1B所示，动脉粥样硬化模型组在腹主动脉中有动脉粥样硬化损伤，内中膜明显增厚。
与生长素治疗组（图1C）兔子相比，在动脉粥样硬化模型组的兔子内中膜没有明显不同。
然而，内膜与中膜的厚度比在统计学上比动脉粥样硬化组兔要低（P<0.05，表2）。
3.3生长素在斑块内血管生成的作用研究生长素对斑块血管生成作用的影响，抗体抗CD31被用于免疫组化。
如图2A所示，CD31在对照组兔子的动脉粥样硬化斑块中若表达。
与对照组相比，动脉粥样硬化组和生长素组斑块内新生血管有大幅增加。
血管的数量被量化（图2B）。
在生长素治疗组兔子的腹主动脉的斑块中，微血管CD31阳性着色的数量比动脉粥样硬化组有所降低。
我们接下来检测VEGF和VEGFR2在各组的表达水平。
在动脉粥样硬化组中VEGF和VEGFR2的表达水平比对照组明显增加（图3A-C）。
然而，生长素显著的抑制动脉粥样硬化组兔子的VEGF 和VEGFR2表达水平。
3.4生长素在斑块稳定性中的作用在动脉粥样硬化斑块内，可见脂质核胶原纤维，横截面积分别被染油红O和天狼猩红染成红色。
在对照组兔子中，内膜中有少量的脂质，这与动脉粥样硬化斑块无关。
然而，在动脉粥样硬化模型组兔子中，动脉内膜有大量的脂质，伴随有胶原含量的减少，这将会导致不稳定斑块的形成。
在生长素治疗后，动脉内膜中脂质含量有所减少，并且斑块胶原的含量也比动脉粥样硬化模型组有明显的增加（图4，表3）。
然后，我们检测巨噬细胞的聚集，和斑块内容物中MMP-2和MMP-9的表达水平。
