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多重耐药铜绿假单胞菌流行病学变迁和抗菌治疗一、铜绿假单胞菌的侵袭机制铜绿假单胞菌是人类重要的致病菌，而且具备了非常完善的致病机制，其中包括：①黏附因子：菌毛、鞭毛、外膜蛋白，黏附于呼吸道和泌尿道，抵御呼吸道纤毛运动、尿液冲洗、体液流动，定植感染。
②微荚膜：处于细胞外层，保护菌体、减少溶菌酶、补体、抗体等免疫，荚膜多糖具有亲水性且带负电荷，可阻滞吞噬细胞的表面吞噬；③合成分泌多种侵袭性酶类，如碱性蛋白酶能水解补体成分C1q和C3，以及多种细胞因子和趋化因子，阻断免疫因子对细菌的作用；④生物膜：生物膜中的细菌处于多种代谢状态，生物膜内层的细菌代谢缓慢，易产生很强的耐药性，从而导致难治性感染；⑤群体感知系统：密度依赖性细菌细胞间信号传递的机制，细菌可以感知到周围同伴的存在，而表现出的行为，增强菌体的侵袭力。
上述机制使铜绿假单胞菌成为临床非常重要的致病病原体。
在2019年主要临床分离菌种分布中，铜绿假单胞菌位居第五（前四位分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌），在呼吸道、血流、创面、中枢、腹腔等多部位，铜绿假单胞菌都是重要的病原体，这与其完善的致病机制密切相关。
铜绿假单胞菌引起的感染非常广泛，这是其一大特点。
铜绿假单胞菌的另一特点是具有复杂的耐药机制，这也使其经常成为多重耐药病原体，增加了抗菌治疗的难度。
从耐药数据来看，相对比较敏感的药物是多黏菌素和阿米卡星，而对β内酰胺酶类药物约有30%的耐药性。
此外，铜绿假单胞菌对头孢他啶/阿维巴坦的体外敏感性也值得我们关注，在所有的铜绿假单胞菌菌株中，耐药性为86.5%，在耐碳青霉烯类的铜绿假单胞菌（CRPA）中，敏感性为65.7%。
二、流行病学2019年Clin Microbiol Rev上发表的一篇综述文章提到，全世界主要流行的具有重要的临床流行病学意义的铜绿假单胞菌克隆株有3个，按照ST分型分别为ST235、ST111和ST175[1]。
【摘要】目的：总结kpc型碳青霉烯酶的研究状况，为临床的使用提供指导和参考。
方法：查阅国内外文献对kpc型碳青霉烯酶的报道，对其特点、类型、感染及治疗等情况进行了分析。
结果：系统综述了kpc型碳青霉烯酶的最新研究进展。
结论：产kpc型碳青霉烯酶细菌已在全世界范围内的快速流行，但对这些细菌检测仍需进一步研究。
虽然，改良hodge试验可以检测到肠杆菌中碳青霉烯酶。
但是，仅根据药敏实验结果容易导致假阳性的出现，同时由于kpc酶细菌逐渐对碳青酶烯类抗生产生了耐药性。
所以其对碳青酶烯类抗生素的敏感度大大降低。
因此，制定合理的治疗方案，谨慎地使用抗菌药物是有效控制医院感染的重要措施。
【关键词】 kpc型碳青霉烯酶细菌；碳青酶烯类抗生素；检测方法；耐药性目前，碳青霉烯型抗菌素对于肠杆菌类细菌所引起的感染具有很好的治疗作用，特别是对ampc酶和广谱β-内酰胺酶等产生耐药性的菌株，仍然可以发挥明显的抑制作用。
其临床使用的代表药物主要有美罗培南、亚胺培南及厄他培南等[ 1 ]。
然而，由于其临床使用的迅速增加，超剂量及滥用等不合理用药情况随之增多，从而使肠杆菌株对碳青霉烯类抗菌素逐步产生耐药性，严重削弱了碳青霉烯型抗菌素抗感染的效果，这种状况已引起相关研究专家的担忧和重视。
kpc型碳青霉烯酶的产生是导致肠杆菌出现耐药性的关键。
其原因可能是：ampc酶的表达强度过大，造成其与外膜孔蛋白（omp）的合并发生丢失，从而大大降低了碳青霉烯类抗菌素与青霉素结合蛋（pbp）的结合能力，使碳青霉烯类抗菌素发生水解而产生β-内酰胺酶，最终导致耐药菌的产生[2]。
此次研究，通过查阅国内外kpc型碳青霉烯酶研究相关的文献，总结了kpc型碳青霉烯酶的研究状况，为临床合理用药提供依据，现将其综述如下：1 kpc型酶的由来、特点及分类1996年，世界上首株耐碳青霉烯类抗菌素的肺炎克雷伯菌在美国北卡罗莱纳州得到发现，该菌对亚胺培南和美罗培南的最低抑菌浓度（mic）均为16mg/l。
改良Carba NP法检测碳青霉烯酶的临床应用刘东;张倩;王倩薇;毛英格;王丽【摘要】目的初步探索改良Carba NP法检测碳青霉烯酶的临床意义.方法利用BD MIC法对收集的6株耐碳青霉烯菌株进行药敏实验;同时采用改良Carba NP 法进行产酶分析和初步分类;最后用PCR方法进行碳青霉烯酶基因鉴定.结果此6株菌对青霉素类、单环内酰胺类和头孢菌素类(除外四代头孢,头孢吡肟)和碳青霉烯类抗生素均耐药;改良Carba NP显示菌株1、2和5产B类碳青霉烯酶,菌株6产A类碳青霉烯酶,菌株3和4不产酶;耐药基因扩增结果为菌株1、2和5均含有blaNDM,菌株6含有blaKPC,菌株3和4耐药基因扩增结果为阴性.结论改良Carba NP可以快速、直观和可靠地鉴定临床菌株是否产酶,且可以准确地进行碳青霉烯酶基因分型,从而可以早期监测碳青霉烯类耐药菌株,有利于临床正确合理应用抗生素,延缓细菌耐药的步骤.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2019(040)010【总页数】4页(P1372-1375)【关键词】改良Carba NP;细菌耐药;碳青霉烯酶【作者】刘东;张倩;王倩薇;毛英格;王丽【作者单位】河南大学第一附属医院检验科河南开封475000;河南大学第一附属医院检验科河南开封475000;河南大学第一附属医院检验科河南开封475000;河南大学第一附属医院检验科河南开封475000;河南大学第一附属医院检验科河南开封475000【正文语种】中文【中图分类】R446.5;R378随着抗生素的广泛使用，细菌耐药问题日益严重。
临床开始应用青霉素起2年就发现了耐青霉素金黄色葡萄球菌。
19世纪中期，随着链霉素、四环素和氯霉素的广泛应用，临床上出现了对这些抗生素均耐药的志贺菌[1]。
20世纪初期大量高效广谱β-内酰胺类抗菌药物应用于临床，导致产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的出现。
碳青霉烯类抗生素被认为是治疗由多重耐药菌引起感染的最有效、最可靠的β-内酰胺药物[2-3]。
CarbaNP试验在产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌检测价值的meta分析金奕;胡仁静;韩志君;沈兰凤;黄红宇【期刊名称】《临床与病理杂志》【年(卷),期】2017(037)001【摘要】目的：系统评价Carba NP试验对产碳青霉烯酶菌株的诊断价值。
方法：检索Pub Med数据库、E M B A S E数据库、C o c h r a n e图书馆、维普中文科技期刊数据库、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）,并辅以文献追溯、手工检索,检索时间为2001年1月1日至2016年6月3 0日。
严格按照纳入和排除标准进行文献筛选。
参照诊断准确性研究质量评价工具（Q u a l i t y A ssessment of Diagnostic Accurac y Studies 2,QUADA S-2）对纳入文献进行质量评价。
应用STATA1 4.0软件进行数据提取及质量评价、统计和数据分析,绘制森林图分析结果,用漏斗图和D e e k检验评价纳入文献的发表偏倚情况。
结果：纳入的29项研究的合并敏感性和特异性分别是0.97（95%CI：0.93-0.98）和1.0（95%CI：1.0-1.0）,说明敏感性及特异性较高。
经异质性分析检验,敏感性和特异性的I2分别是96.49（95%CI：95.79-97.18）和69.88（95%CI：58.69-81.08）,说明纳入数据存在异质性。
结论：Carba NP试验对于产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌（Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae,CRE）的检测具有很高的敏感性和特异性。
【总页数】10页(P105-114)【作者】金奕;胡仁静;韩志君;沈兰凤;黄红宇【作者单位】[1]江南大学附属无锡市第四人民医院检验科,江苏无锡214002;[2]南京医科大学附属无锡市第二人民医院检验科,江苏无锡214002【正文语种】中文【中图分类】R378.2【相关文献】1.Carba NP试验在产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌检测价值的meta分析 [J], 金奕;胡仁静;韩志君;沈兰凤;黄红宇2.应用改良Hodge试验检测肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶的研究 [J], 解春宝;罗江蓉;传良敏;肖代雯;喻华;杨永长;姜伟;黄文芳3.改良Hodge试验检测产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的诊断价值的系统评价 [J], 张成宪;金凤玲4.碳青霉烯类抗菌药物灭活试验筛查产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的效能评价 [J], 余佳佳;刘瑛;俞静;李媛睿;刘婧娴5.产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌快速碳青霉烯灭活试验的评价 [J], 韩仁如;胡付品;Muntean MM;Muntean AA;Gauthier L因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
碳青霉烯酶基因一、概述碳青霉烯酶基因是编码碳青霉烯酶的基因，它可以使细菌对碳青霉烯类抗生素产生耐药性。
碳青霉烯酶是一种β-内酰胺酶，能够水解β-内酰胺类抗生素，包括头孢菌素、亚胺培南等广谱抗生素。
近年来，由于碳青霉烯酶基因的广泛传播和快速进化，导致了临床上对多种抗生素的治疗效果下降。
二、分类目前已经发现的碳青霉烯酶基因有多个家族，主要包括KPC、NDM、VIM、IMP和OXA等。
其中KPC和NDM是最为常见的两种。
1. KPC家族KPC（Klebsiella pneumoniae carbapenemase）家族是最早被发现的碳青霉烯酶基因之一，最初在美国纽约发现。
该家族主要存在于克雷伯菌属细菌中，并且已经在全球范围内广泛传播。
2. NDM家族NDM（New Delhi metallo-β-lactamase）家族最初在印度新德里的一种肠杆菌中被发现，因此得名。
该家族主要存在于革兰氏阴性菌中，具有广泛的抗药性。
3. VIM家族VIM（Verona integron-encoded metallo-β-lactamase）家族是一种金属酶型碳青霉烯酶，最早在意大利细菌中被发现。
该家族主要存在于铜绿假单胞菌属和克雷伯菌属细菌中。
4. IMP家族IMP（Imipenemase）家族也是一种金属酶型碳青霉烯酶，最早在日本细菌中被发现。
该家族主要存在于铜绿假单胞菌属和克雷伯菌属细菌中。
5. OXA家族OXA（Oxacillinase）家族是一种类似于β-内酰胺酶的碳青霉烯酶，最早在土耳其细菌中被发现。
该家族主要存在于厚壁杆菌属和克雷伯菌属细菌中。
三、检测方法检测碳青霉烯酶基因的方法主要包括PCR、DNA芯片和测序等。
1. PCRPCR（Polymerase Chain Reaction）是一种常用的检测碳青霉烯酶基因的方法，它可以快速、准确地检测出目标基因。
通过PCR扩增后，可以通过凝胶电泳等方法进行分析和鉴定。
·综述·作者单位： 复旦大学附属华山医院抗生素研究所，卫计委抗生素临床药理重点实验室，上海 200040。
作者简介： 胡付品（1975—），男，博士，副研究员，主要从事抗菌药物药效学、细菌耐药监测和医院感染控制研究。
通信作者：朱德妹，E-mail ：zhu_dm@ 。
医疗机构碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌感染防控指南简介胡付品， 朱德妹关键词： 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌； 检测； 感染预防控制中图分类号：R378.2 文献标识码：A 文章编号：1009-7708 ( 2018 ) 03-0331-05DOI: 10.16718/j.1009-7708.2018.03.019Brief introduction to facility guidance for control of carbapenem-resistant EnterobacteriaceaeHU Fupin, ZHU Demei. （Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Fudan University; Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics, National Health and Family Planning Commission of the People's Republic of China, Shanghai 200040, China ）当前，碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（carbapenem-resistant Enterobacteriaceae ，CRE ）在医疗机构的快速流行和播散，已成为全球公共卫生的重大问题。
加强CRE 菌株的检测和有效的医院感染控制措施干预，是遏制CRE 菌株进一步流行播散的关键环节。
本文对国际上关于CRE 菌株的检测方法和防控指南（主要包括世界卫生组织、美国疾病预防控制中心和英国公共卫生中心发布的指南文件）进行简单描述，以供参考。
碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的诊断、治疗及防控指南曾玫;夏君;宗志勇;施毅;倪语星;胡付品;陈轶坚;卓超;胡必杰;吕晓菊;李家斌;刘正印;张菁;杨文杰;杨帆;杨启文;周华;李昕;王建华;黎毅敏;任建安;陈佰义;陈德昌;吴安华;管向东;瞿介明;吴德沛;黄晓军;邱海波;徐英春;俞云松;王明贵【期刊名称】《中国感染与化疗杂志》【年(卷),期】2024(24)2【摘要】碳青霉烯类耐药革兰阴性菌(CRGNB)的广泛播散是一个全球性的公共卫生问题。
CRGNB临床分离株通常呈现广泛耐药或全耐药,对其感染的抗菌治疗方案有限、死亡率高。
由感染病临床诊疗、临床微生物、临床药理、医院感染控制及指南方法学等多学科专家组成的指南制定小组,根据现有科学证据制定了本临床实践指南,以解答有关CRGNB检测、抗菌治疗及感染预防控制的系列临床优先问题。
本指南聚焦于碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌和碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌,从当前临床实践的角度提出16个临床问题,采用人群、干预、对照及预后(population,intervention,comparator,outcomes,PICO)格式转换为研究问题,全面收集和综合分析相关研究证据。
采用推荐的分级、评估、制定与评价(grading of recommendations,assessment,development and evaluation,GRADE)方法评估相应干预措施的证据体质量、效益及风险,从而制定推荐意见或建议。
随机对照临床试验及系统评价获得的结果被优先用于治疗相关临床问题的推荐证据。
在缺乏随机对照临床试验的情况下,观察性研究、非对照研究和专家意见被考虑作为补充证据。
推荐意见分为强推荐或弱推荐(有条件推荐)。
结合中国的临床实践经验,本指南同时提出实施建议,便于指南推荐意见的临床实施。
本指南对耐药菌感染诊疗相关的临床医师等多学科专业人员具有参考价值。
