碳青霉烯类

碳青霉烯类抗生素之间的区别碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，20世纪80年代开始应用于临床。

它属于β内酰胺类抗生素的一种，其结构与青霉素类的青霉环相似。

碳青霉烯类抗生素包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、和厄他培南等等。

一、碳青霉烯类的特点一般总结它们的特点为三个词语：高效、广谱、耐酶。

对需氧、厌氧菌均有很强大抗菌作用，几乎通杀G+、G-菌，抗菌谱几乎包括所有临床常见的病原菌。

特别值得指出的是：它们具有特别显着的抗铜绿假单胞菌活性（具体药物有差别）。

这点在呼吸科、ICU来说非常重要。

但也有不足，比如对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）缺乏活性，单用它们治疗肠球菌也不可靠，且也开始面临细菌耐药的问题。

其他抗菌特征包括：1）容易进入细胞外膜，有特殊通透性；2）与细菌中所有PBPs具有强大亲和力；3）有极强的β内酰胺酶稳定性；4）有明显抗生素后效应（PAE）；5）具有快速杀菌作用。

在抗菌界中，碳青霉烯类已经成为治疗严重医院内获得性肺炎、混合感染以及多重耐药菌感染的有效药物。

二、常用碳青霉烯类抗生素之间的区别1.亚胺培南-西司他丁：第一个上市的碳青霉烯类抗生素，算是鼻祖吧，所以后面陆续出来的帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南等都是以亚胺培南做参考和对比。

亚胺培南对肾去氢肽酶不稳定，必须与酶抑制剂（西司他丁）合用才能避免在肾脏的代谢，从而稳定发挥疗效。

亚胺培南/西司他汀的抗菌谱极广，抗菌活性甚强，对G+、G-需氧菌和厌氧菌，以及多重耐药或产生β-内酰胺酶的细菌皆有良好的抗菌活性。

临床显示亚胺培南-西司他丁对败血症、尿路感染和妇产科感染的临床疗效在95%以上，对下呼吸道感染疗效为85%。

碳青霉烯类是时间依赖性抗菌药物，所以每天应多次给药。

根据病情，一次0.25-1g，1日2-4次。

中度感染一般可按1次1 g，1日2次给药。

肾毒性相对较大，肾功能不全者应按照肌酐清除率调整剂量。

碳青霉烯抗生素概要碳青霉烯类对革兰阳性菌、革兰阴性菌和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对临床常见的β-内酰胺酶高度稳定。

在临床使用的三级抗生素（即非限制使用级、限制使用级与特殊使用级）中，碳青霉烯类被定为特殊使用级。

它必须经具有相应权限的医师开具处方，并经具有抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意后，方可使用；紧急情况下未经会诊同意或确需越处方权限使用的，处方量不得超过1日用量。

近年来，随着“国家限抗政策”推行，遏制碳青霉烯类药物扩大化使用，已成为从国家层面实施综合治理抗生素的重要措施。

碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类β内酰胺类抗生素，其结构与青霉素类的青霉环相似。

迄今，碳青霉烯类抗生素有7个成员：单方药物5个：美罗培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南；复方制剂2个：亚胺培南/西司他丁与帕尼培南/倍他米隆。

碳青霉烯类也有其倾向性：适用于产超广谱B内酰胺酶(ESBLs)的肠杆菌。

大部分腹腔感染的“幕后推手”是革兰阴性肠杆菌，而大部分的革兰阴性肠杆菌都是产ESBLs的。

这个比例在2000年还仅仅有10％，然而到了2009年，已经升至50％。

ESBLs菌株的厉害之处就在于，不但对第1代与第2代头孢耐药，而且对三代头孢(头孢哌酮、头孢曲松等)，及单环酰胺类抗生素(氨曲南)均耐药。

也就是说，这些药物对ESBLs菌株束手无策，但碳青烯类却能保持高度稳定，成为攻克ESBLs菌有利法宝。

这对于清除大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌这些最常见的产ESBLs的细菌给予很大帮助。

除此之外，对革兰阳性和革兰阴性菌、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗菌活性，加之快速、强效、稳定、毒性低的特点，已成为治疗严重细菌感染的主要抗菌药物之一。

因此，临床上碳青霉烯类一般不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。

碳青霉烯类抗生素主要用于三代头孢菌素治疗无效的重度革兰阴性菌感染，或各种产酶(包括大多数产ESBLs) 菌引起的感染，或在重度感染的“降阶梯治疗”中作为经验性治疗的首选药物之一。

比较项目亚胺培南西司他丁（1：1）(泰能)帕尼培南：倍他米隆( 1∶1)(克倍宁)药理作用上市时间美国Merck 公司1979研制，1985年首次在德国上市日本三共制药公司1983开发,1993 年首先在日本上市结构区别C4，C2无取代基团。

对DHP-1不稳定。

1、C2 位有(乙酰亚胺吡咯—3—基) 硫健取代,对DHP-1稳定。

2、单独使用时会在肾皮质蓄积,并导致肾小管坏死。

脱氢肽酶DHP-1西司他丁阻止其在肾内代谢而提高疗效，并降低降解产物肾毒性。

倍他米隆为有机离子转运抑制剂，减少帕尼培南在肾皮质中的蓄积。

中枢毒性反应率1、发生率较高（0.3-1.0%），不适用于脑膜炎的治疗,且不得与阿昔洛韦联用。

2、机制：抑制脑内GABA与其受体结合，导致肌颤、肢体抽动、惊厥、癫痫等中枢毒性反应。

3、发生率与剂量和速度相关，用量大（>4 g/d），滴速快，特别是老年人、有中枢神经系统疾患基础、肾功能不全或有癫痫史者更易发生。

发生率较少(＜0.1%)，用于中枢感染。

神经和肾毒性比较抗菌谱共性G++++++++G+球菌（MSSA）+++++++四种碳青霉烯类药物结构特点抗菌谱广,对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具非典型无效，碳青霉烯类最突出的抗菌与药理特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。

4，亲脂性基团--抑制革兰阳性菌的活性 碱性基团—抗革兰阴性菌活性。

（G-,G+菌的平衡）与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合阻碍细胞壁粘肽合成,使细菌胞壁缺乳动物无细胞壁,不受此类药物的影响,具有对细菌的选择性杀菌作用,对宿主毒性小， MIC与 MBC 非赖性且具有PAE,当超过一定血药浓度时PAE则不再延长。

与β-内酰胺类的区别：在青霉素类化合物的母核骨架上4 位硫原子以碳代替,2 ,3 位以双键结合（酰胺酶），6 位羟乙基侧链为反式构象（空间位阻增大，耐β-内酰胺酶）1，C-3：是碳青霉烯类抗生素最重要的化学结构修饰部位，其氨基强弱正相关。

1主要品种国内已经上市的品种有亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，法罗培南，，。

[开发上市时间及开发公司]1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。

2帕尼培南倍他米隆（克倍宁）是日本三共株式会社研制的品种，1994年3月上市。

2002年在中国上市。

3 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。

1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。

4 厄他培南是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类，商品名：怡万之。

2005年进入我国市场。

5 比阿培南是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类，于2002年11月在上市。

2008年先声药业在首家上市，商品名：安信，是国家医保乙类用药。

2作用特点抗菌活性亚胺培南、美洛培南、帕尼培南对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。

亚胺培南在浓度8mg?L-1时,可抑制90%以上的主要致病菌。

美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。

帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。

稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱（Extended-spectrumβ-lactamases，ESBLs）、染色体及质粒介导的(AmpC酶)均具有高度稳定性。

但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。

结合蛋白PBP是细菌上特殊的蛋白分子，也是β-内酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯类与PBP 结合紧密而显示出很强的杀菌活性。

亚胺培南与PBP结合，尤其是PBP2的亲和力强，阻碍的合成，可使细菌迅速肿胀，溶解，其作用很少受接种菌量、PH值（5.5-8.5）的影响。

碳青霉烯类抗生素产品及特点碳青霉烯类抗生素是在二十世纪七十年代后迅速发展起来的一个抗生素类品种，其具有超广谱、高效能的抗菌活性。

1975年美国著名化学家Woodward教授把青霉素与头孢菌素融合，向青霉素骨架中引入双键，以增大β-内酰胺环反应性，从而提高抗菌活性，设计合成了青霉烯。

1976年美国Merck公司从卡特利链霉菌(Streptomyces Cattleya)发酵液中分得具有较强广谱活性的硫霉素(Thienamycin)，其结构不同于青霉素的青霉烷环，l位碳原子被硫原子所代替，并在五员环的2、3位原子间存在双键。

硫霉素在固态和浓液态环境下化学稳定性较差，故被未用于临床。

但硫霉素的半合成结构修饰产生了亚胺培南(Imipenem)，其结构上6位是反式羟乙基。

然而，亚胺培南单独用药时在体内易受肾脱氢肽酶(DHP．1)降解而失去抗菌活性。

所以，在用药时必须和一种DHP—l抑制剂西司他丁(Cilastatin)合用才能解决问题。

1985年，亚胺培南．西司他丁作为第一个碳青霉烯抗生素在日本投入使用。

1993年，第二个碳青霉烯类抗生素帕尼培南．倍他米隆(Panipenem-Betaraipron )由日本三共公司投入市场：同时，用于胃肠外给药的美罗培南(Meropenem)于1994年上市。

美罗培南是第一个单独给药的1 13．甲基碳青霉烯类抗生素。

截至到2006年公开文献资料报告，其他主要的碳青霉烯类抗生素包括：厄他培南(Ertapenem)、多尼培南(Doripenem)、比阿培南(Biapenem)、BO．2727 (Lenapenem)等品种。

亚胺培南是由美国Merck公司研制开发的第一种应用于临床的碳青霉烯类抗生素。

该药为甲砜霉素的脒基衍生物，也是目前评价最高的抗菌药物之一。

该药对重症细菌感染、难治性感染均具有良好的疗效。

美罗培南是由日本住友公司(Sumitomo)和英国阿斯利康公司(AstraZeneca)联合研制开发，并于1995年1月首次在意大利上市。

碳青霉烯类耐药肠杆菌管理的相关制度概述及解释说明1. 引言1.1 概述本文旨在对碳青霉烯类耐药肠杆菌管理的相关制度进行概述和解释说明。

碳青霉烯类耐药肠杆菌是一种常见的细菌耐药性问题，给公共卫生安全和医疗领域带来了严重挑战。

为了有效防控碳青霉烯类耐药菌传播和感染，各国纷纷出台相应的管理制度。

本文将对这些相关管理制度进行概况、解释和评估。

1.2 文章结构本文分为四个部分：引言、碳青霉烯类耐药肠杆菌管理相关制度概述、碳青霉烯类耐药肠杆菌管理相关制度解释说明以及结论。

引言部分介绍文章的背景、目的和结构，为读者提供整体的了解。

1.3 目的本文的目的在于提供一份关于碳青霉烯类耐药肠杆菌管理相关制度的全面而清晰的概述和解释说明。

通过对这些制度进行分析和评估，我们可以更好地了解当前碳青霉烯类耐药菌管理的现状和发展趋势。

最后，本文还将就该领域的未来展望提出相关建议，为进一步加强碳青霉烯类耐药肠杆菌管理提供参考。

2. 碳青霉烯类耐药肠杆菌管理相关制度概述2.1 碳青霉烯类耐药菌的定义和特点碳青霉烯类耐药菌是指对碳青霉烯类抗生素产生耐药性的肠杆菌。

这类细菌常见于医院环境中，它们能够产生β-内酰胺酶，使得传统的青霉素和头孢菌素等抗生素失去了治疗效果。

碳青霉烯类耐药肠杆菌广泛存在于医院、长期护理机构以及社区中，对公共卫生造成了严重威胁。

2.2 相关管理制度的背景和目标考虑到碳青霉烯类耐药肠杆菌引起的感染和传播风险，各国纷纷制定相关管理制度来控制其传播。

这些管理制度旨在防止细菌在医院和社区之间传播，加强感染控制措施，并提供有效的治疗选择。

这些管理制度通常包括以下方面：1. 感染预防措施：加强手卫生、隔离措施以及清洁消毒操作，以减少碳青霉烯类耐药肠杆菌的传播。

2. 监测与报告：建立监测系统追踪感染情况，及时发现暴发事件并进行报告。

这有助于快速采取控制措施，阻止细菌进一步传播。

3. 抗生素管理：加强对抗生素的合理使用，限制过度和滥用抗生素的情况，减少耐药性的发展。

碳青霉烯类碳青霉烯类是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，已成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。

主要药物有：亚胺培南、美洛培南、帕尼培南、比阿培南结构：碳青霉烯类抗生素是由青霉素结构改造而成的一类新型β-内酰胺类抗生素，问世于20世纪80年代。

其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。

研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。

抗菌谱和抗菌活性：对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但MRSA、屎肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌等对本品天然耐药。

美洛培南对葡萄球菌和肠球菌的作用较亚胺培南弱2-4倍，对耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌同样耐药；但对肠杆菌科细菌的抗菌活性是亚胺培南的2-16倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性是亚胺培南的2-4倍。

帕尼培南对G+菌的抗菌活性与亚胺培南相仿或略强，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相仿，对铜绿假单胞菌的抗菌活性则逊于亚胺培南。

比阿培南对肠道杆菌科和绿脓杆菌的抗菌活性比亚胺培南强，对葡萄球菌和肠球菌较亚胺培南弱。

对β-内酰胺酶的稳定性：碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度稳定性。

但可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药。

作用机制：碳青霉烯类抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。

耐药机制：主要有：1.青霉素结合蛋白结合力下降，主要见于MRSA及某些肠球菌；2.Ⅰ型β-内酰胺酶水解碳青霉烯类的微弱活性加上细菌对碳青霉烯类通透性下降致耐药性产生，主要见于一些肠杆菌及绿脓杆菌；3.菌株产生含锌β-内酰胺酶水解碳青霉烯类，这些菌株大多为临床非常见的病原菌。