结节性硬化病(Bourneville 综合征)

结节性硬化-脑内表现概述•结节性硬化（tuberous sclerosis，TS）又称Bourneville病，是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合症•1880年法国的内科医生Bourneville首次使用结节性硬化这个术语•可为家族性发病，也可散发，多见于儿童、青少年•可累及脑、皮肤、肾脏、心脏等全身多器官组织，表现为不同器官的错构瘤或错构瘤样结节•遗传学改变：TSC1基因或TSC2基因突变产生Hamartin和Tuberin蛋白发病机制AKT=蛋白激酶B.AMPK= AMP-活化蛋白激酶 ERK=细胞外信号调节蛋白激酶 mTORC=哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 PI3K = phosphatidilinositol-3激酶REDD1=调节发育和DNA损伤反应 Rheb=Ras,同系物在大脑中含量丰富蓝色箭头表示激活的磷酸化位点红色表示抑制磷酸化的位点。

高度激活依维莫司蛋白质合成细胞定位和移行细胞生长葡萄糖摄取与代谢临床表现•临床典型三联征为：癫痫、智力低下和面部皮脂腺瘤，即“Vogt三联征”•超过90%结节性硬化累及中枢神经系统•异常的细胞生长、分化和移行导致了多系统受累，TS的中枢神经系统临床表现是大多数个体发病和死亡的主要原因•72-85%的结节性硬化症患者有癫痫发作史，并且超过80%的癫痫发生在3岁之前，约2/3为难治性癫痫•“TSC相关的神经精神病学异常”缩写为TAND（Tuberous-sclerosis-associated neuropsychiatric disorders）临床表现TSC相关的神经精神病学异常行为精神学术水平社会心理神经心理智力11个主要特征1.皮肤色素脱失斑(≥3处，直径≥5 mm)2.面部血管纤维瘤(≥3处)或头部纤维斑块3.指(趾)甲纤维瘤(≥2处)4.鲨鱼皮样斑5.多发性视网膜错构瘤6.脑皮层发育不良(包括皮质结节和白质放射状移行线)7.室管膜下结节(SEN)8.室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SGCA)9.心脏横纹肌瘤10.肺淋巴管肌瘤病(LAM与AML同时存在时，则合并为1项主要特征)11. 肾血管平滑肌脂瘤(AML，≥2处)6个次要特征1.“斑斓”样皮损2.牙釉质点状凹陷(>3处)3.口腔内纤维瘤(≥2处)4.视网膜色素脱失斑5.多发性肾囊肿6.非肾性错构瘤基因诊断基因诊断可作为独立的诊断标准：基因检测发现TSC1或TSC2基因致病性突变，即使无临床表现，也可确诊为TS2012年国际结节性硬化共识的最新诊断标准确诊疑诊至少满足2项主要特征或1项主要特征+2项次要特征1项主要特征或2项次要特征直径≥5 mm)室管膜下巨细胞星形细合并为1项主要特征)11.肾血管平滑肌脂瘤(AML ，≥2处)1.2.皮肤色素脱失斑(≥3处，面部血管纤维瘤(≥3处)3.或头部纤维斑块指(趾)甲纤维瘤(≥2处)12224.鲨鱼皮样斑5.多发性视网膜错构瘤6.脑皮层发育不良(包括皮质结节和白质放射状移行线)7.8.室管膜下结节(SEN)3456胞瘤(SGCA)9.心脏横纹肌瘤10.肺淋巴管肌瘤病(LAM与AML同时存在时，则7、8910110111个主要特征T u b e r o u s s c l e r o s i s c o m p l e x d i a g n o s t i c c r i t e r i a u p d a t e :r e c o m m e n d a t i o n s o f t h e 2012I i n t e r n a t i o n a l T u b e r o u s S c l e r o s i s C o m p l e x C o n s e n s u s C o n f e r e n c e. d o i : 10.1016/j.p e d i a t r n e u r o l.2013.08.001.—— 严谨 创新 仁爱 奉献 ——TS的脑内表现四种常见的中枢神经系统异常：1.皮层结节2.室管膜下结节3.室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SGCA）4.脑白质异常除了SGCA，这些异常几乎可以出现在所有TS患者中病理及影像表现皮层结节◆其特征是皮层失去正常的六层结构伴畸形神经元和大星形胶质细胞的存在，结节内髓鞘被溶解或紊乱，常伴有纤维胶质增生，可有钙质沉着◆MRI显示优于CT，可见结节样增厚的脑回，结节边缘呈等信号，中央T1WI呈等-稍低信号，T2WI呈高信号，FLAIR序列显示较好，增强检查一般不强化，10%可轻度强化，部分可出现钙化或囊变室管膜下结节◆位于室管膜下，向脑室内生长，和邻近的室管膜相连；以巨细胞多见，钙化的发生率很高，结节可以演变成肿瘤（即室管膜下巨细胞星形细胞瘤）◆CT：室管膜下多发的结节，通常伴有钙化◆MRI：T1稍高信号，T2等-稍高信号，钙化则呈低信号室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SGCA）◆由室管膜下结节演变而来，以增生的星形胶质细胞和巨细胞为特征；典型位置在室间孔区，导致梗阻性脑积水◆CT：等-稍高密度，伴有钙化◆MRI：T1WI呈等-低信号，T2WI呈轻度-明显高信号，钙化区呈低信号，增强扫描瘤体呈明显均匀强化脑白质的异常◆主要为成簇分布的异位巨细胞团，排列方向呈放射状分布、浸润，从脑室的室管膜到正常的皮层或皮层结节，是神经元及胶质细胞移行障碍的结果◆MRI 表现T1等或低信号，T2高信号◆1）表浅的白质异常与皮层结节有关；2）放射线状改变：从脑室或脑室旁白质延伸至正常皮层或皮层下结节；3）深部脑白质囊样改变。

结节性硬化（Tuberoussclerosis）结节性硬化（Tuberous sclerosis）结节性硬化又称Bourneville综合征/病、Pringle综合征/病、对称性皮脂腺瘤或面部对称性血管扩张性纤维瘤母斑，早年Virchow首先于1860年在大脑皮质发现硬结，后由Pringle和Bourneville于1880年做了详细报道，本征是指以累及多器官部位，如脑、视网膜、心、肾、皮肤的错构瘤生长为特征的神经与皮肤综合征，为常染色体显性病，可为家族性发病，也可散发。

男性发病率比女性高2－3倍。

【临床与病理】病理特征主要为皮层结节、白质内异位细胞团和脑室内的小结节。

皮层结节以额叶为多，也可发生在丘脑、基底核、小脑和脑干。

结节可一至数十个、大小不等。

结节内含致密的胶原纤维，胶质细胞或不典型的神经元，结节内可有钙盐沉积，偶有囊变，白质内异位细胞团也是由胶质细胞和神经节细胞组成。

分布在脑室壁和皮层结节之间。

脑室室管膜下的小结节如蜡烛油泪滴状、最易钙化．可阻塞脑脊液通路而形成脑积水。

易伴发室管膜下巨细胞星形细胞瘤，亦可伴有视网膜的错构瘤。

皮脂腺瘤由皮脂腺、增生的结缔组织与血管组成，常见于面部皮肤。

主要的临床表现是癫痫、智力障碍和面部皮脂腺瘤，痉挛状态和其他脑性麻痹征象也不少见。

皮肤改变主要是棕色痣呈蝶翼状分布于鼻、颊、颏部，常有多发皮脂腺瘤。

可并发纤维瘤、先天性视网膜肿瘤和多指及并指畸形等。

【影像学表现】1．CT表现结节性硬化的小结节和钙化，可由CT显示，并具有下列特点：①结节或钙化居室管膜下与脑室周围，呈类圆形或不规则形高密度，病灶为双侧多发；②增强扫描，结节则更清楚，钙化无强化；③皮层或白质内有时见多发小结节状钙化，其密度比脑室壁钙化低，边界不清楚；④如发生在小脑，可呈广泛结节状钙化；⑤阻塞脑脊液通道，可出现脑积水；⑥部分病例有脑室扩大及脑萎缩；⑦少数病例可合并有室管膜下巨细胞星形细胞瘤。

【病例一、6岁男孩】CT显示室管膜下、脑室壁多发结节、钙化。

结节性硬化病（Bourneville病）结节性硬化病，又称为Bourneville病，是一种常染色体显性遗传疾病，其发病率大约为1/6000至1/10000。

该疾病通常发生在婴儿或幼儿时期，患者体内会出现多个器官的良性肿瘤，主要包括皮肤红斑痣、皮肤含铜色瘤斑、中枢神经系统的透明瘤、视网膜块状的斑块等，严重影响患者的生活质量。

病因结节性硬化病是由TSC1基因和TSC2基因的突变引起的。

这两个基因都编码蛋白质，其主要功能是抑制细胞增殖。

当这两个基因中的一个发生突变时，患者的细胞失去了正常的抑制机制，导致肿瘤的形成。

临床表现结节性硬化病的临床表现多种多样，主要包括皮肤表现、视网膜表现、中枢神经系统表现等。

在皮肤方面，常见的表现包括红斑痣、含铜色瘤斑等。

在视网膜方面，患者往往会出现视网膜块状的斑块，可能会影响视力。

中枢神经系统的表现有癫痫、智力障碍等。

诊断结节性硬化病的诊断主要依靠临床症状和相关检查。

根据患者的临床表现和家族病史，医生可以初步怀疑结节性硬化病。

为了明确诊断，医生可能需要进行皮肤活检、脑部MRI等检查来确认病情。

治疗目前，结节性硬化病的治疗主要是对症治疗。

针对不同的症状，医生可能会给予药物治疗、手术治疗等。

例如，对于癫痫症状，医生会使用抗癫痫药物进行控制；对于肿瘤，可能需要手术切除。

同时，患者还需要定期复查和监测病情，以及积极控制相关症状。

预后结节性硬化病是一种慢性疾病，目前尚无根治方法。

但通过规范的治疗和管理，患者的生活质量可以得到一定程度的改喘。

及时发现和干预，可以减轻症状，并且提高生活质量。

结语结节性硬化病是一种较为罕见的遗传疾病，给患者带来了许多身体和心理上的困扰。

我们应该增加对这一疾病的认识，早期发现并及时治疗是提高治疗效果的关键。

希望通过不断的研究和努力，能够找到更好的治疗方法，改善患者的生活质量。

小儿结节性硬化症一概述结节性硬化症又称Bourneville病、Epiloia病，是源于外胚层的器官发育异常所致病变累及神经系统、皮肤和眼，也可累及中胚层、内胚层器官如心、肺、骨、肾和胃肠等。

本病常侵犯多个脏器及组织，任何器官或组织几乎均可受累。

临床表现因病变部位的不同而复杂多样，可出现肾衰竭、心力衰竭、癫痫持续状态、呼吸衰竭等并发征。

临床以面部血管纤维瘤、癫痫发作及智能减退为临床特征。

本病是常染色体显性遗传，但散发病例亦不少见。

二病因结节性硬化症属于常染色体显性遗传，但亦常见散发病例。

TSC1基因定位于9q34，TSC2定位于16p13.3。

三临床表现因本病常侵犯多个脏器及组织、并且任何器官或组织几乎均可受累，故临床表现因病变部位的不同而复杂多样。

但以癫痫发作、面部血管纤维瘤和智力障碍为最常见。

有的患者可仅有三症之一，亦有完全无症状而于病理检查时发现者。

1.皮肤症状皮肤损害最常见，常为主要的诊断依据，包括血管纤维瘤、叶状白斑、鲨革样斑和指（趾）甲下纤维瘤。

约90%的患者有血管纤维瘤，通常在2～5岁时发现，分布于双颊及下颌部、前额、眼睑、鼻部均可见，对称散发，为淡红色或红褐色坚硬蜡状丘疹，按之可褪色，大小可由针尖至蚕豆大。

血管纤维瘤偶尔在出生时即已存在，至青春期因生长迅速而更为显著。

85%患者可见色素脱失斑，为叶形、卵圆形或不规则形白斑，躯干及上下肢均可出现，在紫外线下看得更为明显。

20%的患者可见有鲨革样斑，多见于腰及下背部的皮肤，局部增厚而粗糙，略高出皮肤，是灰褐色直径自几毫米至5～6厘米。

指（趾）甲下纤维瘤自甲沟长出，有时为本病惟一的皮肤损害。

此外，牛奶咖啡斑和皮肤纤维瘤等均可见到。

2.神经系统症状癫痫发作及智力低下是本病的特征。

癫痫发作可在疾病的早期皮肤损害或颅内钙化前几年即已出现，癫痫可表现为任何发作形式。

起初可能表现为婴儿痉挛症，以后转变为全身性发作或部分性发作。

有些患者可仅有癫痫发作而无其他临床表现，60%～70%的患者有不同程度的智力减退，常在2～3岁即出现，甚至更早有智能障碍者几乎均有癫痫发作，智力正常者则约70%有癫痫发作发生。

结节性硬化症1例李丹姜辉发表时间：2013-02-04T09:26:29.187Z 来源：《中外健康文摘》2012年第45期供稿作者：李丹姜辉[导读] 结节性硬化症又称Epiloia、Bourneville 病，是由单一的常染色体显性基因遗传所引起的复合性发育不良[1]。

李丹姜辉（四平市中心医院皮肤科吉林四平 136000）【中图分类号】R744.5+1 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）45-0160-01【摘要】患者男, 23岁。

从3岁起, 面部、躯干、先后出现皮脂腺瘤、鲨鱼皮样斑块。

诊断: 结节性硬化症。

【关键词】结节性硬化症 1 临床资料患者男，23岁，汉族。

以“面部红色丘疹20余年” 为主诉来我科就诊。

患者于3岁时无明显诱因面部两侧鼻唇沟出现散在红色丘疹,无自觉不适症状。

随之皮损逐渐增多变大,近5年来皮疹发展迅速，并向鼻部、眼睑、面颊、口周蔓延,无任何自觉症状。

大小便正常。

既往体质一般，否认急慢性传染病史，无药物过敏史，无外伤史。

生于原籍，自然顺产。

高中毕业，父母健康,非近亲结婚。

不吸烟，不饮酒,无癫痫发作病史。

智力正常。

记忆力一般。

家族中无类似疾患。

体检: 发育营养中等，应答自如。

系统检查未见异常。

皮肤科检查：面颊部、鼻部、下颌部可见对称的针头至黄豆大小的簇集性坚实、黄红色的伴毛细血管扩张性丘疹，直径约0.3～0.6cm，触痛不明显。

额部近眉心处可见一黄豆大小的黄红色半透明丘疹。

面颊、下颌部皮疹分布密集、有融合倾向( 图1) 。

左颞部可见一5×6cm大小的片状淡褐色红斑，边缘不规则，质地软(图2)。

左腰骶部可见手掌大的不规则增厚，呈凸隆状的软斑块，酷似大鲨鱼皮样 (图3) 。

眼底、甲周未见异常，无白发生长。

实验室检查: 血、尿常规、生化检查无明显异常。

辅助检查: 心电图、腹部B超、胸片及头颅CT 未见异常。

临床诊断: 结节性硬化症。

2 讨论结节性硬化症又称Epiloia、Bourneville 病，是由单一的常染色体显性基因遗传所引起的复合性发育不良[1]。

结节性硬化症Bourneville-Pringle病又称结节性硬化症，主要表现颜面部皮脂腺瘤、癫痫、智力不足及眼部视网膜等处的病变。

亦可有颅骨钙化，或合并心、肾、骨等部位的肿瘤。

为常染色体显性遗传病。

简要介绍结节性硬化症(tuberoussclerosis)又称结节性脑硬化Bourneville病本病可归类于神经皮肤综合征(亦称斑痣性错构瘤病)，是源于外胚层的器官发育异常所致病变累及神经系统、皮肤和眼，也可累及中胚层内胚层器官如心肺骨肾和胃肠等。

本病常侵犯多个脏器及组织任何器官或组织几乎均可受累临床表现因病变部位的不同而复杂多样可出现肾功能衰竭心力衰竭癫痫持续状态、呼吸衰竭等并发症。

结节性硬化症结节性硬化症(tuberoussclerosis)临床以面部皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退为临床特征。

本病是常染色体显性遗传但散发病例亦不少见。

据文献报告，本病的发病率约为1/10万～3/10万患病率为5/10万男女之比约2∶1～3∶1主要病因结节性硬化症(tuberoussclerosis)属于常染色体显性遗传，但亦常见散发病例。

基因定位于9q34或16p13.3为肿瘤抑制基因，分别命名为TSC1和TSC2；基因产物分别为Hamartin(错构瘤？)和tuberin(马铃薯球蛋白)均调节细胞生长。

发病机制神经胶质增生性硬化结节广泛发生于大脑皮质、白质基底节和室管膜下，常伴钙质沉积可出现异位症及血管增生等。

结节性硬化症脑部的病理变化为大脑皮质有很多硬实的结节，白质内有异位细胞团，脑室壁内亦有小结节皮质结节的数目为1～40个不等，以额叶为最多，但也可发生于丘脑、基底节小脑脑干和脊髓结节大小不一，有的直径可超过3cm而表现为巨脑回畸形。

组织学检查结节由非常致密的细胶元纤维组成，内含形态异常的胶质细胞以及正常或不典型的神经元。

结节内可有钙盐沉积或发生囊性变正常的皮质结构常发生紊乱。

脑室室管膜下的小结节突入室内，呈闪亮白色，质地坚硬，形成所谓的“烛泪”征有时可阻塞脑脊液循环通路而引起脑积水白质内的异位细胞核团也是由于胶质细胞和变形的神经节细胞所组成，神经纤维较少主要分布在脑室壁和大脑皮质之间脑部病损一般无恶性变的可能。

结节性硬化症治疗方法一、疾病概述二、诊断方法1. 临床表现：根据患者的典型症状，如癫痫、智力障碍、面部皮脂腺瘤等，医生可初步判断为结节性硬化症。

2. 影像学检查：主要包括脑部CT、MRI等，可发现大脑皮质内的多发良性肿瘤。

3. 基因检测：检测患者是否携带TSC1或TSC2基因突变，有助于确诊。

三、治疗方法结节性硬化症的治疗以对症治疗为主，目前尚无根治性治疗方法。

以下为常见治疗方法：1. 抗癫痫药物治疗：针对癫痫发作，医生会根据患者的具体情况选择合适的抗癫痫药物，如卡马西平、苯妥英钠、拉莫三嗪等。

2. 智力障碍康复治疗：针对智力障碍，可采取康复训练、特殊教育等方法，提高患者的生活质量和自理能力。

3. 皮肤病变治疗：面部皮脂腺瘤可采取激光治疗、手术切除等方法。

其他皮肤病变如色素脱失、纤维瘤等，可根据病情选择相应治疗方法。

4. 心血管病变治疗：如患者伴有心脏病变，如室间隔缺损、主动脉缩窄等，需请心血管科医生评估并制定治疗方案。

5. 肾脏病变治疗：结节性硬化症患者易患肾血管平滑肌瘤，可能导致肾功能损害。

医生会根据肾功能状况采取药物治疗、血液透析或肾移植等方法。

6. 基因治疗：目前尚处于研究阶段，未来有望成为结节性硬化症的治疗方法。

四、生活护理1. 饮食：保持均衡饮食，注意营养摄入，适当补充维生素和矿物质。

2. 睡眠：保证充足的睡眠，有助于病情稳定。

3. 心理护理：给予患者关爱和支持，减轻心理压力。

4. 定期复查：遵循医生建议，定期进行各项检查，监测病情变化。

五、展望结节性硬化症目前尚无根治性治疗方法，但随着医学研究的深入，未来有望发现更有效的治疗手段。

患者及家属应保持积极的心态，积极配合医生治疗，提高生活质量。

参考文献[1] 结节性硬化症诊断与治疗专家共识. 中华神经科杂志, 2015, 48(10): 835-840.[2] 结节性硬化症. 实用儿科临床杂志, 2013, 28(1): 24-27.[3] 结节性硬化症. 中国医学论坛报, 2017, 32(16): 1055-1058.。

概述结节性硬化（tuberous sclerosis）又称Bourneville 病，以癫痫发作、智能障碍和面部皮肤血管痣为其三大特征。

大多呈常染色体显性遗传，发病率为1/10万，患病率为5/10万，男女之比为2：1. 病因和发病机制本病呈常染色体显性遗传，有遗传异质性，由9q34．1-q34．2、11ql4-q23或12q22-q24．1座位的基因突变所致。

显性遗传，多数为散发病例。

基因产物分别为Hamartin 和tuberin，均调节细胞生长。

病理改变硬化结节广泛发生在大脑皮质、白质、基底节和室管膜下。

系由原始的神经胶质增生所致，有多核的巨大细胞，可发生囊性变或钙盐沉积。

常伴发脑血管畸形、神经胶质瘤、脑膜瘤和错构瘤。

面痣并非真的皮脂腺瘤，而是起源于皮下组织内的终末神经纤维、增生的结缔组织和血管。

可伴发视网膜晶体瘤、视神经胶质瘤、心脏横纹肌瘤、其他脏器肿瘤和骨骼畸形等。

临床表现一、皮肤损害特征性表现为口鼻三角区对称蝶性分布皮脂腺，呈淡红色或红褐色针尖至蚕豆大小的坚硬蜡样丘疹，约90%4岁前出现，随年龄增长丘疹逐渐增大，青春期后融合成片，可发生在前额，很少累及上唇。

85%患者出生后就有3个以上1mm长树叶形色素脱失斑，沿躯干四肢分布。

约20%患者10岁后可见腰骶区灰褐色粗糙的鲨鱼皮斑，略高于皮肤，为结缔组织增生所致。

也可见牛奶咖啡斑、甲床下纤维瘤和神经纤维瘤等。

二、神经系统损害 1、癫痫：70%-90%患者出现癫痫发作，开始为婴儿痉挛症，若伴有皮肤色素脱失可诊断为结节性硬化症；以后转化为全面性、简单部分性和复杂部分性发作，频繁发作者多有违拗、固执和呆滞等性格改变。

2、智能减退：多呈进行性加重，常伴有情绪不稳、行为幼稚、易激动和思维紊乱等精神症状，智能减退者几乎均有癫痫发作。

3、少数病人伴颅内压增高及单瘫、偏瘫或锥体外系症状等神经系统体征。

三、眼部症状50%患者有视网膜和视神经胶质瘤。

眼底检查可见视乳头附近多个虫卵样钙化结节或视网膜周边黄白色环状损害。

结节性硬化症是什么病1. 简介结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex，TSC）是一种常染色体显性遗传性疾病，以多个器官非恶性肿瘤的发生为特征。

此病往往是由于基因突变引起的，患者出现与遗传物质有关的病理变化，侵犯多个器官系统。

2. 病因结节性硬化症的发病主要与两个基因的突变相关，即TSC1和TSC2基因。

这两个基因编码产物分别被称为Hamartin和Tuberin，它们共同参与调节细胞增殖与生长的信号传导通路。

如果这两个基因中的任意一个发生突变，都会导致细胞无法正常调控细胞增殖与生长，形成结节性硬化症。

该病的发病机制涉及到多种信号通路的失调，包括mTOR信号通路、AMPK信号通路等。

3. 症状及临床表现结节性硬化症是一种多系统受累的疾病，不同患者的症状和临床表现可能有所不同。

以下是常见的症状和临床表现：3.1 皮肤•神经纤维瘤：常见于面部，是发病早期的标志病征之一。

•色素环：呈斑片状或斑块状分布于皮肤上，表面凹凸不平，颜色较深。

•脂溢性皮炎：表现为面部及其他部位皮肤的红肿、脱屑、痒痛等症状。

3.2 中枢神经系统•脑脊髓血管畸形：可能导致癫痫、头痛、中风等症状。

•亚临床癫痫：多数患者有癫痫发作史，表现为晕厥、抽搐等。

•异常行为及智力障碍：可能出现自闭症、多动症等行为异常。

3.3 肺部•肺气肿：结节性硬化症患者易出现肺部损害，导致呼吸困难、反复咳嗽等。

•支气管肌瘤：呼吸困难是该病的常见症状之一。

3.4 肾脏•多囊肾：肾脏多囊肿是结节性硬化症的常见表现。

•肾血管瘤：瘤体大小、数目和生长速度都不一致，可能引起血尿、腹痛等症状。

3.5 其他器官除了上述系统外，结节性硬化症还可累及心脏、眼睛、胃肠道等器官。

心脏方面的主要病变是心脏肌瘤及心脏血管瘤；眼部方面常见病变有视网膜病变、巩膜饼状斑等；胃肠道方面主要表现为肠道平滑肌瘤、多发性息肉样病变等。

4. 诊断结节性硬化症的诊断主要依据患者的临床症状和体征，以及影像学检查和组织学检查。