《聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》要点
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《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》(2020)要点
《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》（2020）要点妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的重大疾病，以子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最常见，手术治疗、放射治疗（放疗）和化学药物治疗（化疗）是其主要治疗方法，其中化疗因其具有全身治疗的特点而在综合治疗中占有重要地位。
聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）是妇科恶性肿瘤常用化疗药物，尤其对卵巢癌具有显著的疗效。
1 聚乙二醇化脂质体多柔比星的药学特性蒽环类药物是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，属于抗肿瘤抗生素，包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、米托蒽醌和卡柔比星等。
2 临床应用2.1 卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤以上皮性卵巢癌最常见，手术和化疗是其最主要的治疗方法。
2.1.1 初始化疗初始化疗包括手术前新辅助化疗和手术后一线化疗。
卡铂＋紫杉醇（CP）方案是卵巢癌初始化疗的标准方案。
推荐CD方案用于卵巢癌的初始化疗（2A类），尤其适用于对紫杉类药物过敏、周围神经病变和顾虑脱发的患者。
2.1.2 挽救化疗卵巢癌复发后化疗又称挽救化疗。
2.1.2.1 铂敏感复发卵巢癌铂敏感复发卵巢癌患者一般继续选用以铂类药物为基础的联合化疗方案。
本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一（2A类）。
对于铂敏感复发卵巢癌患者，推荐PLD联合铂类化疗加或不加BEV为首选治疗方案之一（1类）。
2.1.2.2 铂耐药复发卵巢癌铂耐药复发卵巢癌对含铂化疗方案不敏感，临床上一般推荐非铂化疗疗，但反应率一般不足30%。
本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一（2A类）。
对PLD治疗过程中CA125水平下降不理想或升高的患者，建议在第3～4个周期进行化疗评估，结合既往诊治经过、临床症状和体征以及影像学资料，综合判断患者是否获益。
PLD治疗卵巢癌的推荐方案见表3。
2.2 子宫体恶性肿瘤主要包括子宫内膜癌和子宫肉瘤。
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识-淋巴瘤解读
年龄
合并疾病平均数
55-64
2.9
65-74
3.6
≥75
4.2
主要合并心、脑、肺、血管、内分泌和骨关节疾病
老年综合征：虚弱、抑郁、营养不良
GELA研究： 60-80岁，75-80岁 20%，治疗相关死亡率11%
Habermann的Intergroup研究： 绝大多数60-70岁，≥80岁 8%，治疗相关死亡率7%
肿瘤分子靶向治疗时代
细胞毒药物的价值仍然不可替代 ！ 蒽环类抗肿瘤药物是血液肿瘤和实体肿瘤的基石
类药物！
– 乳腺癌 – 淋巴瘤 – 卵巢癌 – 胃癌
SCLC 白血病 儿童肿瘤 肉瘤
子宫内膜癌
MM 宫颈癌 肝癌 。。。。
淋巴瘤患者的临床特点
40%肿瘤发生＞70岁人群
＞70岁患者合并症几率＞60%（＜60岁合并症几率＜20%）
O’Brien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449.
PLD vs.普通多柔比星：心脏毒性更低
LVEF降低 LVEF降低 + 充血性心力衰竭的症状/体征 仅有LVEF降低
无LVEF降低，仅有充血性心力衰竭的 症状/体征
PLD (N=254)
10
普通多柔比星 (N=255)
From 16054 retrieved citations, 18 studies reporting on 49017 patients with cancer were included, with 22815 treated with anthracyclines. After a median follow -up of 9 years, clinically overt cardio toxicity occurred in 6% (95% CI:3% to 9%), whereas subclinical cardio toxicity developed in 18% (95% CI:12% to 24%).
PEGGCSF中国专家共识解读 - 更新版
• 一级预防、二级预防、治疗、 动员等合理应用PEG-rhG-CSF有 明确指南说明 • 多个权威机构均重视PEG-rhGCSF的规范应用
• CSCO等博采众长，制定了首个 PEG-rhG-CSF临床应用中国专家 共识
02
PEG-rhG-CSF详解
国内首个PEG-rhG-CSF共识 PEG-rhG-CSF详解 PEG-rhG-CSF的规范适应症
伊立替康/顺铂 表阿霉素/顺铂/5-氟尿嘧啶 表阿霉素/顺铂/卡培他滨
SP 二级预防
说明书、指南推荐适应症
• 若前一化疗周期中未用长效刺激因子预防，但
SP
每周期均需对患者进 行评估，若前一化疗 周期中患者发生FN或 剂量限制性中性粒细 胞减少及缺乏症，则 下一个化疗周期需要 预防性使用粒细胞刺 激因子称为二级预防
临床医师对规使用G-CSF 的认识不足
我国PEG-rhG-CSF应用水平远不及世界平均水平
— 在评估初次化疗患者FN
的风险方面，71.4% 的医师 知道如何进行FN 风险评估
— 分别有50.0%、63.0% 和 2.9%的医师明确一级预防性 使用、二级预防性使用和治 疗性使用G-CSF 的时机
全球升白以PEG-rhG-CSF为主流
中国近年癌症发病率
中国2000-2011癌症发病率及死亡率
2015年中国新增癌症发病率（千人）
1.Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2016, 66(2): 115-132.
发生了FN或剂量限制性中性粒细胞减少症，则
脂质体阿霉素专家共识会议汤芳芳ppt课件
累积剂量mg/m2
柔比星脂质体治疗组的患者发生 心脏事件的风险并未增加。
* O’ Brien et al.Reduced cardiotoxicity and comparable efficacy in a phase III trial of pegylated liposomal doxorubicin HCL(CAELYX/Doxil) versus conventional doxorubicin for first-line treatment of metastatic breast
Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53.
Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15):
蒽环类与新药联合使用延长TTP
在体外1,2,3 及活体 4 模型中均观察到协同效应
通过多种途径产生相互作用，提高抗肿瘤活性
O’Brien MER, et al. Ann Oncol
PLD心脏安全性明显优于传统蒽环类药物
心脏毒性降低，临床累积剂量达到2000mg/m2
心 脏
接受盐酸多柔比星脂质体治疗的
事
件
患者发生心脏事件的风险显著低
发
生
率
多柔比星
于盐酸多柔比星普通制剂组
%
（HR=3.16，P<0.001） 多柔比星脂质体 当累积剂量>450mg/m2时，盐酸多
I 期I, 单臂, 探索性研究
新诊断的老年患者 (60 岁) ，CD20+ 弥漫大B细胞
脂质体多柔比星 30 mg/m2 IV
淋巴瘤 分级 II-IV 或有
第1 天 Q3W
2021聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发性卵巢癌的中国专家共识(全文)
2021聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发性卵巢癌的中国专家共识（全文）01前言卵巢癌是最常见的妇科生殖系统肿瘤之一,其病死率居各类妇科肿瘤首位,其病理类型包括上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤、性索间质瘤等,其中以上皮性卵巢癌为主,可占总体卵巢癌患者的80%[1]。
根据杨念念等[2]统计结果,全国32个肿瘤登记点2003~2007年卵巢癌合计发病率为8.28/10万,城市地区卵巢癌的发病率(9.81/10万)明显高于农村(3.12/10万),死亡率为3.31/10万,严重威胁着妇女的健康,成为女性需重点预防的妇科恶性肿瘤。
卵巢癌治疗一直是妇科肿瘤临床面临的最艰巨的挑战。
手术治疗联合辅助化疗仍是初治患者基本的治疗方法,但晚期患者即使经上述治疗获得完全缓解,仍有70%~80%出现复发[3]。
复发性卵巢癌的治疗原则以减轻患者痛苦,提高生活质量,尽可能延长患者生存为目的。
化疗是复发性卵巢癌的主要治疗手段,其方案选择应根据患者既往治疗的反应性、完全缓解的时间间隔等因素制定个体化的治疗方案,其中以停药与复发之间的时间间隔(RFI)最为重要。
NCCN指南建议复发卵巢癌可分为3类:(1)铂敏感性复发:对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解,在停止化疗后6个月以上复发;(2)铂耐药性复发:对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解,但停止化疗后6个月内复发;(3)难治性卵巢癌:经连续两种治疗方案,没有持续性临床获益的患者。
制订方案时,常把铂耐药性和难治性患者考虑为一组,铂敏感性患者为一组。
2015年美国国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐,对于铂敏感性患者,可选择的方案包括卡铂联合紫杉醇(1类)[4]、卡铂联合脂质体阿霉素(1类)[5]等;对于铂耐药性患者,可选择聚乙二醇化脂质体阿霉素、托泊替康、吉西他滨、依托泊苷或贝伐单抗等。
多项临床试验结果显示,聚乙二醇化脂质体阿霉素在复发卵巢癌治疗中显示出了独特的疗效。
02聚乙二醇化脂质体阿霉素简介脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊,为具有单个或多个双层磷脂膜的囊泡,其主要成分是磷脂。
聚乙二醇脂质体多柔比星注意事项及相关并发症处理(多美素)
脂质体阿霉素在心脏组织中的浓度只有普通阿 霉素的四分之一
脂质体阿霉素与普通阿霉素心脏毒性换算
药物
转换系数
终身累积剂量
ADM
1.0
PLD
0.22
450 mg/m2 2045 mg/m2
柔红霉素
0.5
Epirubicin
0.5
900 mg/m2 935 mg/m2
THP
0.5
900mg/m2
去甲氧基柔红霉素 2.0
苯海拉明(25-50 mg i.v.)；雷尼替丁(50 mg i.v.)
若使用以上药物后仍出现输注反 应，建议停止用药
Alberts and Garcia. Drugs 1997, Edwards. Semin Oncol Nursing 2003, Chanan-Khan et al. Annal Oncol 2003, Wood. Semin Oncol 2004, Handy. Poster Presentation. ONS 2005 , Wood. Semin Oncol 2004
药物心脏毒性的定义
指其中的一项或多项：
1）左心室射血分数（LVEF）降低的心肌病，表现为整体功能降 低或室间隔运动明显降低；
2）充血性心衰（CHF）相关的症状； 3）CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者
都有； 4）LVEF较基线降低至少5%至绝对值＜55%，伴随CHF的症状
或体征；或LVEF降低至少10%至绝对值＜55%，未伴有症 状或体征。
迟迟发发性性
发生在化疗后数年 表现心室功能不全、心衰、心肌病、心 律失常等
蒽环类抗癌药物主要有: ADM、EPI、THP、DRN 蒽环类抗癌药物的慢性及迟发性心脏毒性：与累积剂量呈正相关，不可逆
脂质体阿霉素与普通阿霉素心脏毒性换算
药物
转换系数
终身累积剂量
ADM
1.0
PLD
0.22
450 mg/m2 2045 mg/m2
柔红霉素
0.5
Epirubicin
0.5
900 mg/m2 935 mg/m2
THP
0.5
900mg/m2
去甲氧基柔红霉素 2.0
苯海拉明(25-50 mg i.v.)；雷尼替丁(50 mg i.v.)
若使用以上药物后仍出现输注反 应，建议停止用药
Alberts and Garcia. Drugs 1997, Edwards. Semin Oncol Nursing 2003, Chanan-Khan et al. Annal Oncol 2003, Wood. Semin Oncol 2004, Handy. Poster Presentation. ONS 2005 , Wood. Semin Oncol 2004
药物心脏毒性的定义
指其中的一项或多项：
1）左心室射血分数（LVEF）降低的心肌病，表现为整体功能降 低或室间隔运动明显降低；
2）充血性心衰（CHF）相关的症状； 3）CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者
都有； 4）LVEF较基线降低至少5%至绝对值＜55%，伴随CHF的症状
或体征；或LVEF降低至少10%至绝对值＜55%，未伴有症 状或体征。
迟迟发发性性
发生在化疗后数年 表现心室功能不全、心衰、心肌病、心 律失常等
蒽环类抗癌药物主要有: ADM、EPI、THP、DRN 蒽环类抗癌药物的慢性及迟发性心脏毒性：与累积剂量呈正相关，不可逆
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识导读
脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识导读沈志祥【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2014(000)024【总页数】1页(P1549-1549)【关键词】脂质体阿霉素;恶性淋巴瘤;多发性骨髓瘤;共识【作者】沈志祥【作者单位】上海交通大学医学院瑞金医院上海市200025【正文语种】中文沈志祥教授，现任上海交通大学附属瑞金医院内科学终身教授、主任医师、博士生导师。
现为中华医学会血液学分会第八届主任委员，上海血液学会前主任委员，《中华血液学杂志》副总主编，任《中华医学杂志（英文版）》等多种期刊编委。
长期从事血液内科的临床及科研工作，在血液系统恶性肿瘤、止凝血疾病、严重贫血等方面具有较深入的研究。
在国内外杂志上发表论文100余篇，主编有《恶性血液病》、《淋巴瘤》、《简明临床血液病学》、《血液病学研究进展》等8本专著，并参加10余部专著的编写。
曾先后获国家自然科学奖二等奖、科技进步奖三等奖、中华医学科技奖二等奖、上海市医疗成果奖二等奖、医疗成果三等奖。
2004年获中华医学科技奖一等奖，2004年获上海医学奖一等奖，2004年获国家自然科学二等奖，2006年获上海市科学技术奖一等奖。
脂质体阿霉素是以脂质体作为外壳包载普通阿霉素的新剂型，具有毒性小、保留或提高药物疗效的优点。
早在10多年前，即被引入中国市场，但因价格昂贵临床应用较少。
近年来，随着国民经济明显改善，且众多的仿制品如多美素、里葆多、立幸等涌现，脂质体阿霉素的使用日益增多。
欣闻《脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识》即将发表，风好正扬帆，脂质体阿霉素的应用即将迎来真正的高潮和春天。
脂质体阿霉素进入机体后缓慢释放，半衰期50～70 h，肿瘤组织内大量破裂的新生血管使药物更易聚集，尤其在巨大肿瘤包块聚集较多。
脂质体阿霉素可透过血脑屏障和血睾屏障，对中枢及特殊部分的瘤细胞发挥较明显的抑制作用。
与之相反，血浆中93%～98%阿霉素以脂质体形式存在，正常组织内血管壁较完整，故阿霉素对正常组织如骨髓、心肌细胞和皮肤毛囊组织的不良反应较少。
脂质体阿霉素专家共识会议-汤芳芳
1Mark
et al. Clin Cancer Res. 2003;9:1136-1144; et al. Blood. 2003;101:2377-2380; 3Hideshima et al. Blood. 2003;101:1530-1534; 4Small et al. Mol. Pharmacol. 2004;66:1478-1490.
环类药物的患者；纽约心脏协会（NYHA）评分认定II级 以下应用传统蒽环类药物心脏病患者； 年龄≧60岁的老年患者； 需要注意蒽环远期毒性反应、需要保护心脏功能的儿童青 少年患者； 伴有髓外肿块的患者。
心脏毒性的高危因素
The cumulative anthracycline dose； Chest radio therapy；
PLD心脏安全性明显优于传统蒽环类药物
心 脏 事 件 发 生 率
心脏毒性降低，临床累积剂量达到2000mg/m2 接受盐酸多柔比星脂质体治疗的
患者发生心脏事件的风险显著低
多柔比星
于盐酸多柔比星普通制剂组 （HR=3.16，P<0.001）
% 多柔比星脂质体
当累积剂量 >450mg/m2 时，盐 酸多柔比星脂质体治疗组的患者
主要研究终点:
最大耐受剂量, 反应率, 安全性
Bartlett et al. Ann Oncol 2007;18(6):10719.
XBCA0147-07348-25
Bartlett研究——使用剂量
之前未接受造血干细胞移植 n = 51 脂质体多柔比星 吉西他滨 长春瑞滨
15 mg/m2 第1和第8天Q3W 1000 mg/m2 第1和第8天Q3W 20 mg/m2 第1和第8天Q3W
et al. Clin Cancer Res. 2003;9:1136-1144; et al. Blood. 2003;101:2377-2380; 3Hideshima et al. Blood. 2003;101:1530-1534; 4Small et al. Mol. Pharmacol. 2004;66:1478-1490.
环类药物的患者；纽约心脏协会（NYHA）评分认定II级 以下应用传统蒽环类药物心脏病患者； 年龄≧60岁的老年患者； 需要注意蒽环远期毒性反应、需要保护心脏功能的儿童青 少年患者； 伴有髓外肿块的患者。
心脏毒性的高危因素
The cumulative anthracycline dose； Chest radio therapy；
PLD心脏安全性明显优于传统蒽环类药物
心 脏 事 件 发 生 率
心脏毒性降低，临床累积剂量达到2000mg/m2 接受盐酸多柔比星脂质体治疗的
患者发生心脏事件的风险显著低
多柔比星
于盐酸多柔比星普通制剂组 （HR=3.16，P<0.001）
% 多柔比星脂质体
当累积剂量 >450mg/m2 时，盐 酸多柔比星脂质体治疗组的患者
主要研究终点:
最大耐受剂量, 反应率, 安全性
Bartlett et al. Ann Oncol 2007;18(6):10719.
XBCA0147-07348-25
Bartlett研究——使用剂量
之前未接受造血干细胞移植 n = 51 脂质体多柔比星 吉西他滨 长春瑞滨
15 mg/m2 第1和第8天Q3W 1000 mg/m2 第1和第8天Q3W 20 mg/m2 第1和第8天Q3W
脂质体阿霉素在肿瘤治疗中的优势
心脏毒性是蒽环类最为严重的不良反应
❖ 蒽环类药物导致的心脏毒性是其最为严重的不良反应，往往影响抗肿瘤 治疗和患者生活质量， 严重者甚至可能危及患者的生命。
脱发
心脏毒性
药物外渗
蒽环类药物 不良反应
骨髓抑制
膀胱局部反应
中国临床肿瘤学会，中华医学会血液学分会. 临床肿瘤学杂志. 2013; 18(10): 925-34. 石远凯, 等. 中国临床肿瘤. 2018; 45(3): 110-2
CMF
1970s
蒽环类 蒽环类+紫杉类 化疗+靶向 分类治疗
1980s
1990s
2000s
2011
50 10年获益4.2% (SE 1.0)
Lorank 2p <0.00001
对照组
40
36.4%
死亡率% 30 + SE 20
10
0 020.Biblioteka 17.8CMF 32.2%
年
5
10
10年获益4.3% (SE 1.0) Lorank 2p < .00003
CE(A)F
EC/AC
E/A-T-C
E/A-T- E/AT- TAC FAC-T AT TC T-EC EC-T AC-T CMF CMF
FEC-T
TCH
DD AC-T
FE/AC-TH
AC-TH
1970s 1980s 1990s 2000s 2010s
疗效
安全性
生活质 量
BC化疗药物史
氮芥
1940s
发生在化疗后数年
表现心室功能不全、心衰、心肌病、心 律失常等
Drugs 2005; 65: 1005-1024 ；J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358.；Circulation 1997; 96:2641-2648.
聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识
聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识【关键词】聚乙二醇脂质体阿霉素；卵巢癌；共识导读聚乙二醇化脂质体阿霉素( Pegylated Liposomal Doxorubicin，以下简称PLD) 是以脂质体作为外壳包载普通阿霉素，再经过聚乙二醇修饰的新剂型，具有毒性小、保留或提高药物疗效的优点。
早在10余年前，即被引入中国市场，但因生产方面原因，原研药(美国产品: 楷莱)在中国退市。
近年来，随着国民经济明显改善和国产仿制药脂质体阿霉素等的涌现，PLD的应用日益增多。
为此，《聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗复发卵巢癌的中国专家共识》于2017 年首次发表，对国内卵巢癌规范化治疗给予了初步指导和建议。
欣闻PLD 被美国NCCN指南列入卵巢癌一线化疗方案，《聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识(2018版)》更新即将发表，风好正扬帆，相信将为PLD 在卵巢癌治疗中的应用提供新的指导性意见。
1、聚乙二醇化脂质体阿霉素的优点PLD进入机体后缓慢释放，半衰期50～70h，肿瘤组织内大量的破裂血管和新生血管使药物更易聚集，尤其在巨大肿瘤包块聚集较多。
PLD 可透过血脑屏障和血睾屏障，对中枢及特殊部分的瘤细胞发挥较明显的抑制作用。
与之相反，血浆中93% ～98%阿霉素以脂质体形式存在，正常组织内血管壁较完整，故阿霉素对正常组织如骨髓、心肌细胞和皮肤毛囊组织的不良反应较少。
PLD较普通阿霉素对心脏不良反应较轻，骨髓抑制程度不剧烈，脱发发生率明显降低。
2、聚乙二醇化脂质体阿霉素的适用人群PLD 可替代阿霉素应用于各种恶性肿瘤。
该《专家共识》提出了PLD 用于卵巢癌化疗的特定应用群体: ( 1) 初始治疗的卵巢癌患者，与近两年NCCN 指南初治化疗方案更新保持一致，增加了经过理想细胞减灭术后的初始治疗人群; ( 2) 铂敏感和铂耐药复发卵巢癌患者，与NCCN 指南复发化疗方案保持一致; ( 3) 紫杉醇过敏或不能耐受，对脱发、恶心/呕吐等不良反应特别关注的患者，以及老年、身体虚弱、心脏功能较差的患者，本药对心脏、皮肤毛囊组织的损害较少，应用后神经毒性、脱发的不良反应明显减少，提升了患者的生活质量; ( 4) 大肿块或伴有淋巴转移的患者，资料表明巨大肿瘤包块中新生血管丰富，易发生血管破裂损伤，有利于药物渗入到肿瘤组织，本药半衰期长，巨大肿瘤内药物浓度明显增高。
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《聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国
专家共识》要点
恶性淋巴瘤(以下简称淋巴瘤)是一组起源于造血淋巴组织的恶性肿瘤，分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤( NHL) 两大类。
2012年我国发布的肿瘤登记数据显示，淋巴瘤在我国发病率约为6. 68/10万，男性高于女性，居常见恶性肿瘤的第8位，占全部癌症发病的2. 34%。
每年我国大约有10 万例新发淋巴瘤患者，且每年仍以较高的速度递增，已经成为中国人健康的重大杀手。
1 淋巴瘤治疗现状
1.1 淋巴瘤的治疗HL常用一线治疗方案为ABVD方案，治疗效果较好，远期生存率也比较高，到目前治愈率可达80%以上。
NHL常用一线治疗方案为CHOP及类CHOP方案，B细胞淋巴瘤CHOP±R方案的10年生存率可达68%，部分患者可达到临床治愈，而T/NK细胞淋巴瘤整体预后相对较差。
1.2 MM的治疗目前，MM尚不能治愈，几乎所有的MM患者最终将复发，且复发的间隔会越来越短。
总而言之，无论是淋巴瘤，还是MM，化疗均为最重要的治疗手段，其一线化疗方案大多数为多药联合方案。
其中，传统细胞毒药物——蒽环类药物因其出色的疗效，目前仍然广泛应用于淋巴瘤和MM 治疗。
2 传统蒽环类药物概述
蒽环类药物疗效肯定，但以严重的心脏毒性而著称。
越来越多的研究证实，传统蒽环类药物对心脏的器质性损害从首次应用时就有可能出现，呈进行性加重，且不可逆。
鉴于传统蒽环类药物严重的远期心脏毒性，从患者长期获益考虑，对于可以获得长期生存的患者均需要更加关注蒽环类药物的远期心脏毒性。
选用几乎无心脏毒性的新型蒽环类药物—PLD，不失为一种更好的选择。
3 新型蒽环类药物--聚乙二醇化脂质体阿霉素( PLD)概述
3.1 PLD药效药代学研究脂质体是类似生物膜结构的双分子小囊，是具有单个或多个双层磷脂膜
的囊泡，其主要成分是磷脂。
3.2 PLD与普通阿霉素的对比临床研究该项研究提示，作为转移性乳腺癌的一线治疗药物，PLD( 50 mg/m2，4周1次) 与阿霉素(60mg/m2，3周1次) 表现出相同的有效性，同时又能明显降低心脏毒性的危险性，降低脱发、恶心和呕吐的发生率。
4 NCCN指南对PLD在淋巴瘤和MM治疗中的推荐
4.1 淋巴瘤
4.1.1 弥漫性大B细胞淋巴瘤推荐R-CDOP( 利妥昔单抗+ 环磷酰胺+ PLD+长春新碱+泼尼松) 作为弥漫性大B细胞淋巴瘤伴左心功能不全患者的一线治疗方案之一。
4.1.2 蕈样肉芽肿/Sezary综合征(MF/SS) 指南指出，PLD、吉西他滨可作为治疗MF/SS的一线治疗方案之一，包括PLD、吉西他滨、HDAC 抑制剂和普拉曲沙(低剂量或标准剂量) 。
4.1.3 复发或难治性HL 推荐GVD方案为复发或难治性HL二线化疗方案之一。
4.2 MM
4.2.1 DVD方案(PLD + 长春新碱+ 地塞米松)为MM初治方案之一
4.2.2 PD方案作为难治/复发MM一线治疗
5 PLD在中国患者中的临床研究
6 PLD的使用剂量
PLD是更安全的蒽环类药物，在降低心脏毒性方面以及增加患者耐受性方面已经得到公认。
但是国际上还没有关于PLD最佳剂量的临床研究，特别是在联合化疗方案中。
7 PLD的临床应用
对于下述患者，可用PLD替代传统化疗方案中的阿霉素：(1)体力状态评分较差患者(ECOG≥2)；(2)器官功能低下，纽约心脏协会(NYHA)评分认定Ⅱ级以下(尤其是伴有左心室功能不全的患者或具有心脏毒性风险高危因素)的患者；( 3)≥60岁的老年患者；(4)要注意远期毒性反应及需要保护心脏功能的儿童和青少年患者；( 5)评估可以获得长期生存、需注意远期心脏毒性对未来生活影响的患者；(6) 伴有髓外肿块的患者；(7)根据患者意愿，对生活质量要求较高者，特别要求保留头发的患者。
7.1 淋巴瘤
用于NHL的R-CHOP方案：PLD 30～40mg/m2，iv．(＞1h)，第1天；环磷酰胺750mg/m2，iv．，第1天；长春新碱1.4 mg/m2，iv．，第1天；泼尼松100mg/d，口服，第1～5天；利妥昔单抗375mg/m2，iv．，第0天；q3w。
用于复发HL的GVD方案：PLD15mg/m2，iv．(＞1h)，第1、8天；吉西他滨1000mg /m2，iv．，第1、8天；长春瑞滨20mg/m2，iv．，第1、8天；q3w。
用于复发HL的MVPD方案：盐酸氮芥6mg/m2(最大剂量10mg)，第1、8天；PLD15mg/m2(最大剂量30 mg)，第1、8天；长春地辛2.5 mg/m2(最大剂量4 mg)，第1、8天；泼尼松1mg/kg，第1～10天；q4w。
用于皮肤T细胞淋巴瘤：PLD20～40 mg /m2，iv．(＞1h)，第1天；q3w。
用于HLH挽救治疗的DEP方案：PLD25mg/m2，iv，第1天；依托泊苷100mg/m2，第1天，每周1次；甲强龙15mg/kg，第1-3天，2mg/kg，第4-6天，1 mg/kg，第
7-10天，0.75mg/kg，第11-14天，0.5mg/kg，第15-21天，0.4mg/kg，第22-28天；q4w。
7.2 MM
DVD方案：PLD 30～40mg/m2，iv．(＞1h)，第1天；长春新碱1.4mg/m2，iv．，第1天；地塞米松40mg/d，口服，第1～4天；q4w。
PD方案：PLD30～40mg/m2，iv．(＞1h)，第1或第4天；硼替佐米1.3mg/m2，第1、4、8、11天，iv．。
PDD方案：PLD30～40mg/m2，iv．(＞1h)，第1或第4天；硼替佐米1.3mg/m2，iv．，第1、4、8、11天；地塞米松20～40mg，口服，第1、2、4、5、8、9、11、12天。
TDD方案：PLD30～40mg/m2，iv．(＞1h)，第1或第4天；沙利度胺100mg/d，口服；地塞米松20～40 mg，口服，第1、2、4、5、8、9、11、12天。
其他方案：PLD30～40mg/m2，iv．(＞1h)，第1或第4天；其他非蒽环类药物。
8 PLD的使用方法、注意事项及不良反应处理
8.1 使用方法
根据推荐剂量和患者的体表面积确定PLD的使用剂量，使用5%葡萄糖注射液稀释。
取用PLD时应严格谨慎并戴手套，若药液与皮肤或黏膜发生接触，立即用肥皂水清洗；不得与其他药物混合使用。
因阿霉素由肝脏代谢和经胆汁排泄，肝功能不全患者的PLD给药量要减少；血清胆红素12～
30mg/L者用常用剂量1/2，血清胆红素＞30mg/L者用常用剂量1/4。
肾功能不全患者无需调整PLD的使用剂量。
PLD起始给药速率应不大于0.3mg/min，若10～30 min无不良反应，剩余药物可在60 min内给药完毕。
对PLD有滴注反应的患者，应进行如下调整：总剂量的5%应在开始的15min缓慢滴注，若患者可以耐受且无反应，接下来15min的滴注速度可以加倍；若仍可耐受，滴注可以在后的1 h内完成，总滴注时间为90min(前10min内滴速5～10滴/min)。
可以在滴注之前预防性使用地塞米松或抗组胺类药物。
8.2 不良反应处理
文献报道PLD的主要不良反应包括黏膜炎、PPE、胃肠道反应、超敏反应、骨髓抑制以及心脏毒性，其中骨髓抑制最常见；黏膜炎和PPE是PLD的主要剂量限制毒性。
PPE的发生率在实体瘤为18%～49%，在血液肿瘤中发生率比较低，一般为5%左右，与该药的剂量强度有关。
PLD的重度骨髓抑制发生率较传统蒽环类药物低，心脏毒性仍然较常见，但与普通蒽环类药物相比，发生率和严重程度明显下降，目前尚无确切的剂量限制。
心脏损害：PLD使用前及治疗期间应定期复查心电图QRS复合波、超声心动图或多孔动脉造影术(MUGA)。
骨髓抑制：每次PLD用药前必须检测血细胞计数。
当中性粒细胞计数＜1000/mm3时，可同时加用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。
PPE：一般患者在PLD治疗≥6周会出现这种反应。
该反应与PLD 剂量和用法有关，通过延长给药间期1～2周或减量后得以缓解。
多数患者1～2周后会消除，可使用糖皮质激素及多种维生素。
极少数严重患者可能需要停药。
口腔黏膜炎：不影响治疗，无需调整剂量，可以在化疗过程中服用维生素C、维生素B2和维生素B6；当影响患者饮食能力时，可延长给药间期。
9 结语
传统蒽环类药物目前依然广泛地用于治疗各种血液淋巴系统恶性肿瘤，可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用，其骨髓抑制和心脏毒性等不良反应严重限制了临床应用。
PLD的心脏毒性、骨髓抑制、脱发等不良反应较传统蒽环类药物显著降低，是传统蒽环类药物的良好替代。