中药缓释制剂的类型制备工艺及开发现状摘要本文结合缓释制剂近年来的研究进展,阐述了中药缓释制剂研究的现状,并对目前中药缓释制剂的研究与应用相对滞后的原因作了初步总结,针对中药的特殊性对制剂研究中需解决的问题进行了分析,并对中药缓释制剂研究过程中有关物质基础的研究、质量评价方法的建立等关键性问题进行了探讨1-2。
关键词：缓释制剂；制备工艺；开发现状1.缓释制剂的概述缓释制剂(sustained release preparation)也叫长效制剂或延效制剂,系指通过适当的方法,延缓药物在体内的缓释、吸收、分布、代谢和排泄等过程,从而达到延长药物作用、减少毒副作用等目的的一类制剂3。
缓释制剂的重要功能可以让身体保持的时间的更长期限的血药浓度，从而避免出现“谷”现象的普通制剂频繁给药，使药物的安全性，有效性和适应性改进，从而减少药物的数量，大大方便了患者，尤其是患者长期服药。
每日一次服用的准备，以方便患者使用，以确保有效的治疗浓度，同时降低药物的副作用，避免耐药性。
此外，一些新材料，新设备的出现，为药物缓释技术成型工艺的研究，创造了中国传统医学的研究进展作一综述缓释制剂和存在的问题了良好的条件进行了讨论4。
从对目前的中国医学理论研制了中国传统中药制剂丸，散，膏，丹剂，酒剂配方，结合西方医学的一个新学科的方法制备。
现今许多成熟形式已被开发，如传统的中国中药注射剂，栓剂，外用药膏，栓剂，片剂，胶囊剂，气雾剂，喷雾剂等吸入。
2.缓释制剂类型的特点2.1.内服缓释制剂的片剂类型2.1.1.骨架型片剂不同骨架材料与药物混合制成的骨架片,由于释药机制不同又可分为水溶性骨架片、肠溶性骨架片、不溶性骨架片[1]。
（1）指的是使用水溶性基质片剂的亲水性胶体材料，加入合适的缓释剂与药物混合，制片人，其在体液溶胀后，将药物溶解的聚合物材料可逐渐缓释。
亲水性胶体物质使用：CMC ，HPMC，PVP 等。
（2）亲脂性基质片与脂肪，蜡和其他物质作为基质，其中所述药物被分散于消化道是逐渐溶解缓释药物制剂。
脂肪，蜡及其它物质被称为在这个骨架阻滞剂或溶解。
解散常见的骨骼物质硬脂酸，氢化植物油，硬脂酸丁酯，蔗糖单（双）硬脂酸，甘油硬脂酸。
（ 3 ）不溶性骨架片即将到来的药物分散在基体材料不溶于在，服用这种药物，缓释（速释部分），骨架片渗透到无数的孔隙中溶解后，在后表面上的消化液第一溶解药物缓释（缓释部分）。
2.1.2.薄膜包衣片随着合成高分子材料的产生与发展,包衣方法在缓释口服制剂中的地位突出。
目前主要分为糖衣、薄膜衣、半薄膜衣、肠溶衣4种。
（1）指的是外包芯片结冰心脏蔗糖作为涂层材料涂覆层的主层。
结冰的类型是涂层的首次应用，目前国内和西方的片剂，丸剂广泛的应用。
有药水的涂层材料，砂浆，滑石粉，石蜡等，主要糖衣纠正不良的味道。
（2）指的是薄膜包衣片芯的外包衣是膜的相对稳定的聚合物层。
薄膜包衣片包的作用是防止空气中的水分，氧气等的平板电脑。
增加的稳定性，并掩盖不良气味，并且比结冰的负面影响较小。
包装半薄膜包衣，粉末涂层，然后在法国薄膜包衣的第一包好几层。
（3）肠溶包衣装置，人工胃液，在37 ℃时不崩解或2h内，在人工肠液中洗涤1小时崩解或溶解溶解，并缓释出药物包衣片。
一方面肠溶包衣的目的是刺激某些药物对肠胃太大或脆弱的胃损伤，另一方面，对药物的肠吸收只作用或需要它来维持较长时间延长的效果通过胃的药物在肠道内，其包肠溶包衣，使得它的安全并发挥到崩解或溶解的肠子功效5。
2.1.3.多层片指由两层或多层组成的片剂。
层含有不同的药物或药物的原料相同和不同的层。
这种片剂有两种，一种在接下来的两个或更多层;另一种粒子首先被压成片剂心脏，然后按一颗粒膜心脏外面包。
有薄膜形成的结构件。
一种多层的目的是：（1 ）变化，以避免不同药物复合制剂之间的相容性; （2）制成长效片剂，颗粒剂，层是由可用的，如由化合物氨茶碱片剂的缓释颗粒的另一层; （3）以改善片剂的外观。
2.1.4.胶囊剂囊壳中由于填充物剂型不一样而有复合粒胶囊、片芯胶囊、缓释小丸胶囊、骨架型颗粒胶囊。
缓释胶囊剂胶囊的药物主要是使用固体分散体的技术，不溶于水的聚合物，肠溶性材料，由不同材料制成，如载体或包衣材料的缓释速率，制备缓释胶囊的脂质载体。
固体分散体的方法是有效的药物溶出之一是难以提高的药物用途的生物利用度。
2.2.外用缓释制剂2.2.1.膜剂膜剂是近年来国内外研究和应用进展很快的剂型,临床很受欢迎,可用于口服、口腔、眼科、耳鼻喉科、创伤、烧伤、皮肤及妇科等,但随着TTS的不断发展,一些膜剂尤其是鼻腔、皮肤用药膜亦可起到全身作用,选用适当的成膜材料做辅料,可制成缓释膜剂。
2.2.2.注射剂注射用缓释制剂分油溶液型和混悬型注射剂6。
其原理是基于溶解速率低，以减少药物的扩散速度以达到缓释的目的。
乳液型注射剂，是指不溶于水的药物，如液体挥发油，脂肪油乳剂分散在水中以注入的机械力和乳化剂的共同作用下，在1〜10μm的范围内的分散相的粒径乳剂用于静脉内注射时，颗粒应该在约1μm进行控制。
某些类型的注射悬浮液的水不溶性药物，因为药物是不稳定的制成水溶性衍生物的水溶液或;药物分布的固体颗粒可被定向或需要长效药物，水或合适的油中的悬浮液中。
2.2.3.微囊剂微囊是利用天然或合成高分子材料或共聚物（囊膜材料）将药物包裹而成的一种新的剂型。
3.中药缓释制剂的研究进展情况虽然中药缓释制剂的研究取得了一定进展,但是与化学药物缓释制剂研究相比,中药缓释制剂的研究依然滞后,目前只有青藤碱缓释制剂、雷公藤双层片、正清风痛宁缓释片等少数几个中药缓释品种上市,究其原因,笔者参阅文献认为有以下3点:3.1.中药有效成分复杂绝大多数中药复方产生疗效的物质基础尚未清楚,目标提取和分离不明确，即使网站是一种有效的单味或复方或活性基团，其成分相当复杂。
因此，你不能要求中国传统医药缓释制剂机械设计参数，中国医学理论难以指导缓释制剂的设计，也难以建立缓释制剂和医药质量控制[8]。
3.2.成型工艺难度大成型工艺是缓释制剂中的一个中心环节,如果处理不当，往往会成为阻碍研究。
如果提取与中国传统医学的单体成分的分离传统中国医学的中间缓释制剂，其纯度高，结晶好，成型过程的准备是比较容易的。
然而，大多数中国或传统中国医学是困难的一个或几个单个香味成分作为中间原料，其物理和化学特性是相对复杂的，它给出缓释处方制剂赋形剂的选择和设计增加了困难，但成为成型过程中的问题。
3.3.中药缓释制剂药动学研究困难在药动学研究过程中,从血样中提取(分离、纯化、富集)药物成分是药动学(特别是用血药浓度法研究)的首要步骤,血样处理方法直接关系到测定结果的准确性,但中药是多成分的复杂体系,各成分的化学性质有较大的差异,将性质不同的化学成分同时分离、富集很难实现;同时中药有效成分含量低,服药后在体内经过一系列的变化(肝脏代谢、酶、细菌的分解、与血红蛋白结合等),使有效成分浓度进一步降低,由于缓释制剂的缓释是限速过程,有效成分一旦缓释,就很快在机体内发生各种变化,有时即使用灵敏度高的仪器也难以检测出来;另外中药各成分间相互影响,指标选择存在难点,进一步增加了中药缓释制剂的难度。
中药缓释制剂的开发应解决3个关键的问题: (1)该制剂能否提高治疗值,即该制剂能否有治疗需要的释药速度、释药时间及部位或靶位。
(2)该制剂如何对上述释药特征进行优化,是否经药效学和药理学实验取得了药动学与药效学的相关,特别是在疾病状态下的相关。
(3)该制剂选择的剂型和技术是否对以上特征最适合,是否包括了对经济学、方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。
一些研究者不顾中药研究的物质基础,不从临床用药要求、药物性质、用药剂量及其生物学特性等方面加以考虑,而盲目进行中药缓释制剂的开发,显然是不够合理。
7 4.缓释制剂的制备方法缓释剂型作用机制主要包括减小药物溶出速度；减小药物扩散速度。
其制作主要是根据其作用机制进行制备8。
4.1.减小溶出的速度常见方法：①适当增大难溶性药物的粒径，使其吸收减慢而延长药效；②将难溶性盐类药物混悬于植物油中成油溶性注射剂，药物需先从油相分配至水相而到达缓释的作用；③将药物保藏溶蚀性骨架中；④将药物保藏在亲水物质中；⑤将药物与高分子化合物生成难容性盐或酯等9。
4.2.减小扩散速度所采用的方法有包衣；制成不溶性骨架片剂；制成微囊；制成植入剂；制成乳剂；增加黏度以及扩散速度10。
现今开发的中药缓释剂型的注射剂主要有；注射用微乳、注射部位持续释药的脂质体、缓控释微球、缓控释微乳剂等。
已有报道的中药缓释脂质体有苦参碱脂质体、细辛脑脂质体、黄芩苷固体脂质体、姜黄素脂质体等，中药缓释微球有人参皂苷Rgl 壳聚糖载药微球、淫羊藿苷壳聚糖/明胶微球、白及微球[4]等。
中药缓释微乳剂有鸦胆子油亚微乳注射剂，薏苡仁油亚微乳注射剂，大蒜油亚微乳等11。
结论随着药物给药系统研究的迅速发展，原有的中药制剂已难以满足临床治疗的需要。
加快中药缓释制剂的研究开发，是中药药剂学学科发展的需要，是临床应用的需要，是中药在现代条件下寻求发展的需要。
但是中药大都是复方制剂，中药缓释制剂在发展过程中遇到了一些问题，要取得突破是任重而道远[19]，必须在独特的中医药理论指导下，进行系统的化学成分研究，并结合药理学和毒理学研究，得到新的现代中药，同时需要创新中药缓释制剂的体内外评价方法，从而提高中药的疗效，降低毒性，提高中药的研发水平。
总之，中药缓释制剂是中药制药工业发展和社会需要发展的必然趋势，具有广阔的开发前景12-19。
参考文献[1] 蒋慧萍浙江东阳，东阳市人民医院中药制剂的类型特点及临床误用分析[2] 吴婉莹, 李云谷. 金雀异黄素壳聚糖微球的制备方法[J]. 中国中药杂志, 2002, 27 (5): 353.[3] 黎维勇, 杜端明, 冯敢生, 等. 白及微球的研制及其肝动脉栓塞实验研究[J]. 同济医科大学学报, 1999,28(1):62.[4] 郭波红, 程怡, 董峥. 人工麝香缓释片的制备工艺研究[J]. 时珍国医国药, 2007, 18 (11): 2708.[5] 张玉祥, 邱蔚芬, 王林. 复方丹参骨架缓释片的研制[J]. 中医药导报, 2007, 13 (8):85.[6] 赵新慧, 刘陶世, 段金廒. 羟丙基甲基纤维素对左金胃漂浮缓释片的漂浮性能和药物缓释特征的影响[J]. 中成药, 2007, 29 (7): 988.[7] 张伟, 宋洪涛, 林方清. 雷公藤胃漂浮缓释片的制备和质量评价[J]. 中草药, 2009, 40 (2): 210-214.[8] 胡志方, 郭慧玲, 胡律江. 甘草胃漂浮型控释片的药剂学初步研究[J]. 江西中医学院学报, 2005, 17 (4): 34.[9] 李瑞琳, 刘沛霖, 昊旭初, 等. 雷公藤缓释片治疗类风湿性关节炎的临床及实验研究[J]. 中国中西医结合杂志, 1996, 16(1):10.[10] 魏凤环, 田景振, 王永刚. 葛根黄酮缓释胶囊的配方筛选与制备[J]. 中药材, 2005, 28 (2): 134.[11] 魏颖慧, 李三鸣. 磷酸川芎嗪双层漂浮缓释片的制备及其体外漂浮性能考察[J]. 中国药学杂志, 2006,41(14):1089-1092.[12] 何文, 罗云, 王芳, 等. 磷酸川芎嗪缓释片的研制[J]. 广东药学院学报, 2003, 19 (3): 214.[13] 吕文莉, 郭健新, 平其能. 灯盏花素脂质体的制备及其理化性质的测定[J]. 中国天然产物, 2004, 2 (5): 289.[14] 潘峰, 胡春梅, 潘黎军, 等. 粉防己碱阿霉素脂质体的制备与体外缓释度的研究[J]. 中草药, 2009, 40 (2):215-220.[15] 刘硕, 仵文英, 席枝侠, 等. 黄芩苷脂质体的包封率测定和体外缓释度考察[J]. 中国医院药学杂志, 2008,28 (5): 342[16] 王兰, 葛雪梅, 郑艳, 等. 姜黄素及其脂质体的稳定性评价[J]. 食品科技, 2009, 34 (4): 240.[17] 吴帆, 范燕, 胡帆, 等. 人参皂苷Rgl 壳聚糖载药微球的研究[J]. 武汉生物工程学院学报, 2008, 4 (4):207.[18] 张爱华, 姚康德. 淫羊藿苷壳聚糖/明胶微球的制备及其体外缓释研究[J]. 高分子通报, 2006, (4): 60.[19] 魏元锋, 张宁, 冯怡, 等. 中药缓控释给药系统发展的问题[J]. 中草药, 2009, 40(5): 822-825.5.研究综述缓释制剂（缓释制剂），也被称为贮库制剂的效率或延迟，则药物的持续缓释装置，以达到药物的较长时间内长期效果，延迟缓释药物的身体，吸收，分布，代谢和排泄的过程和降低的副作用，例如一个类的药物的用途。
