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6 中药缓控释给药系统的质量综合评价中药缓控释给药系统的质量评价体系包括制剂体外质量评价、体内评价及体内外释药的相关性考查。
体外质量评价包括制剂学常规项目的检查，如片剂的外观、片重差异等，小丸的水分、圆整度、重量差异等，微球的外观特性、粒度分布、流动性等；定性检查，包括化学特征反应检识、薄层色谱检识等；指标成分的定量测定；体外释放度的测定。
体内评价包括药代动力学、药效动力学、生物利用度。
体外质量评价除体外释放度的测定外，其余检测项目与普通制剂相同，在此不再累述。
6.1体外释放度的测定释放度（releasing rate）是缓控释制剂中药物在规定介质中释放的速度和程度。
释放度与溶出度（dissolution rate）本质上是相同的，但在具体测定方法与条件方面两者有一定的差别。
缓控释制剂的体外释放度测定是模仿缓、控释制剂在胃肠道内的运转状态及胃肠道环境制定的，是筛选缓、控释制剂处方和控制其质量的重要手段。
6.1.1体外释放度测定方法及判断标准转篮法（stirring basket method）与浆法(stirring paddle method)是两种最基本和最常用的释放度测定方法，对于大多数中药缓控释制剂，由于其有效成分含量低，宜采用小杯法测定。
各种方法的仪器装置、测定方法及结果判断可参考《中国药典》（二部）附录溶解度测定法。
中国药典和美国药典2000年版释放度测定方法及判断标准对比见表6-1。
美、日、德对缓控释制剂释放度测定的具体规定对比见表6-2表6-1 中美两国2000版药典中口服固体缓释制剂释放度测定对照表表6-2 美、日、德对缓控释制剂释放度测定的具体规定对照表美国日本德国在极端的生理条件下进行溶出实验在尽可能多的不同条件下测定3种PH条件下测定溶剂PH值1.0-4.0-6.0-7.4 溶剂PH值1.2-4.0-6.8溶剂PH值1.2-4.0-6.8或7.4遇到难溶药物不用有机溶剂而是加入表面活性刑(SDS)至少2种搅拌强度(50—100—200r／min)至少2种搅拌强度至少3次取样1h，t(50％)，t(80％) 考察药品润湿性和离子强度的影响换用另—种溶出方法测定(桨法、篮法互换)考察溶剂中加入表面活性剂或油性成分(如脂肪)的影响考察其它成分如酒、酶等的影响换用另—种溶出方法测试6.1.2影响释放度的因素及其控制影响释放度的主要因素除药物制剂本身固有的性质外还可由溶出仪、溶出介质及取样引起，这些影响因素可分为流体动力学因素、溶出介质物理化学性质及固液介面动力学因素，详见表6-2。
关于药物缓释控释制剂的研究进展概述摘要随着医药制剂技术的持续发展，医药界高度重视新产品、新剂型的开发研究。
与新化合物实体开发相比，新的制剂具有成本小、周期短而见效快的优势。
近年来，药物缓控释制剂的研究取得了较大的进展，而且具有广阔的研究与发展前景。
关键词：药物；缓释控释制剂；辅料；研究进展随着社会经济的日益增长，我国制药水平也不断发展。
近几年来，为了提高药物的使用率、缩短患者的治疗时间及减轻用药时给患者带来的巨大痛苦，国内的许多制药厂都成立了主要以研究药物制剂为主的部门。
此类制剂药物因具有给药次数少、对患者的肠胃刺激性小、治疗时间短、使用比较安全等作用，深受患者、医生的信赖。
由于缓释、控释药物制剂的应用率不断的上升，现今对缓释、控释药物制剂的要求也越来越严格。
药物的一般剂型是片剂和注射剂，但多数药物不适合应用这两种剂型。
对治疗糖尿病和心血管疾病的患者，若选择片剂、注射剂治疗时，当药物与血液循环融合后，会产生相对明显的血药浓度波动，出现了峰谷情况，容易产生毒副作用，使之有效治疗浓度较低不能很好的起到治疗的效果。
但缓释、控释药物制剂却克服了这一现象。
1、控释缓释制剂的优点近20 多年来，国外极为重视研究新剂型和新制剂的，其中的控释和缓释口服制剂是热点。
相比于普通制剂，缓控释制剂的优点在于：1.1 对于半衰期短，或者给药频繁的药物，可以减少服药的次数，使病人服药的顺应性得到提高，方便使用。
尤其对于需要长期服药的心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等慢性疾病患者特别适用。
1.2 有利于平稳血药浓度，“减缓峰谷”现象，从而使发生不良药物反应的频率和严重程度得以降低，临床用药更为安全。
1.3 缓慢释放，增强药物的有效性。
药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。
1.4 使药物化学稳定性得到增强。
在贮存期间，某些药物的常规制剂往往容易失效变质，或者被胃酸破坏，而将其制成缓控释制后，可以定时、定位地加以释放，稳定性可以有效提高。
中药新剂型的研究进展摘要：我国中药使用历史悠久，是我国的瑰宝。
以往我国中药剂型主要包括丹、丸、膏、散等，近年来随着科技和医学的迅速发展，大量的科研技术运用在制药领域，制药设备的更新换代对我国中药新剂型的研究和发展带来了较大的改变。
关键词：中药；新剂型；研究进展前言：中医和中药在我国的使用时间较长，中药对我国医学的影响非常重大。
随着时代的发展，中医中药领域也发生了变化，中药的剂型也随着发生了改变，特别是将西药制剂的方法运用到中药制剂中以后，我国中药制造出了缓释、控释制剂；中药靶向制剂；中药口服液和中药注射剂等新型的制剂。
中药制剂的发展，弥补了中药制剂以往治疗不稳定的情况，提高了治疗的稳定性和疗效，使中药在使用过程中的不良反应得到了有效的控制。
本研究就新型的中药制剂的研究发展进行综述，旨在为中药制剂的使用提供可参考的意见，详见于下文：1、缓释和控释制剂的研究进展张淑丽[1]等在非麦角碱类多巴胺受体激动剂缓释制剂的研究进展中对缓释和控释制剂进行了综述。
指出缓释和控释制剂是规定释放介质中，前者缓慢非恒速释放药物，后者缓慢恒速释放药物，两者的目的均是为患者延长药物作用的一类制剂。
这类制剂的优点主要包括，首先能够减少患者的服药次数，增加其用药的依从性；其次药物在血液中的浓度较平稳，极大地降低了药物的毒副作用，治疗效果得到提升；然后药物的稳定性能够得到保障；最后可尽量减少药物对胃肠道的刺激性。
在服用时同样需要注意该类药物服用时不能咀嚼，以免发生药效突然释放，造成机体损伤；服用的剂量有严格的要求，需按医嘱定量服用；其发展主要是由原有的外用制剂向口服缓控给药方面发展，如现在使用的胶囊等都是发展后的中药缓解制剂；另外还从单方如双氯芬酸钠缓释片向复方如复方卡托普利缓释片发展。
但是中药缓释和控释制剂在发展上也遇到了阻碍，主要是由于中药材中的化学成分较复杂，在进行剂型制造时物理和化学的成分无法精准提炼，且提炼出的制剂在药效成分方面很难达到在同一时间释放药效，在服药后药物的成分代谢不一，在体内可能存在化合物相互作用，造成药带动力学发展滞后。
发布日期20071120栏目中药药物评价>>非临床安全性和有效性评价标题中药缓、控释制剂研究的有关问题与思考作者阳长明朱家谷马秀景金芳部门正文内容审评一部阳长明朱家谷马秀景金芳近20年来，基于药物释放新技术研制的缓释、控释制剂得到了很大的发展。
对于以化学药物为原料药物的缓释、控释制剂，在设计原理、辅料及成型工艺、生物药剂学特性（包括药物体内外释药规律及影响因素）等方面进行了大量的研究，现在已有许多成熟的品种在临床上广泛应用。
中药缓、控释制剂的思想在祖国医学典籍中早有记载，如丸剂“丸者缓也,舒缓而治之……”；糊丸“取其迟化”；蜡丸“取其难化而旋旋取效或毒药而不伤脾胃”等生动地描述了中药丸剂释药和缓而持久的特点。
但中药的糊丸、蜡丸只是缓、控释制剂的雏形，虽具有前人用药思维中的缓控释理念，却不是现代真正意义上的缓控释制剂。
中药缓控释制剂的研究基础较为薄弱，与化学药物缓控释制剂的研究相比较为滞后。
近年来，虽然在中药有效成分及其体内药代动力学研究等方面取得了一定的进展，为开展中药缓控释制剂的研究积累了一定的基础，但由于中药复方有效成分复杂（即使一味药也是一个小复方），要研制缓控释制剂面临的问题依然很多：其一，中药复方具有多成分、多作用、多途径、多靶点整合调节的作用，其中各成分的性质与体内行为可能各异，目前绝大多数中药复方产生药效作用的物质基础尚未清楚，提取分离的对象不明确，很难以一个或几个单体成分作为中间体原料，一般是由许多成分组成的混合物，无法获得缓控释制剂设计所需的药动学参数，从理论上难以指导中药缓控释制剂的设计；其混合物的理化性质比较复杂，给缓控释制剂辅料的筛选及制剂的处方设计、成型工艺也增加了困难。
因此，由于中医药应用的理论体系和中药固有的特性，以血药浓度为基础和指征的化学药物缓控释理论及技术往往并不完全适用于中药。
中药缓控释给药系统的理论及评价体系尚需进一步研究与完善。
其二，目前中药复方制剂（普通制剂）的研究基础薄弱，其体内吸收利用研究基本是空白。
万方数据 万方数据中药缓释制剂的研究作者：马建民， 李宏， 王东风作者单位：中国人民解放军第205医院药剂科,辽宁,锦州市,121001刊名：中成药英文刊名：CHINESE TRADITIONAL PATENT MEDICINE年，卷(期)：2003，25(7)被引用次数：6次1.李瑞琳.吴旭初雷公藤缓释片与雷公藤片治疗类风湿关节炎的对比 1995(03)2.李瑞琳.黄康.李杰帆雷公藤缓释片治疗类风湿关节炎32例的临床观察 1995(01)3.聂诗明.张汉贞.平崇云雷公藤缓释片溶出度考察 1996(11)4.赵瑞芝.欧润妹.袁小红大黄控释片的研究及其体外溶出特征 2001(02)5.潘琦.高明菊.朱红涛左金缓释胶囊的研制及测定分析[期刊论文]-云南中医学院学报 2001(03)6.郭建平.孙其荣.周全葛根黄酮胶囊的制备及体外释放动力学[期刊论文]-中草药 2000(01)7.刘新.林於.喻录蓉小金丹漂浮缓释制剂的研究[期刊论文]-中成药 2001(02)8.刘严明.杨洪元.徐建春胃幽净漂浮片的体外溶出度实验 1998(12)9.田景汤.王静.张华冰硼贴片及其制备工艺的研究 1995(02)10.马云淑.赵浩如.林以宁丹皮酚及其磷脂复合物的体外透皮初步研究 1999(04)11.姜洪芳.汪国华丹皮酚复乳型凝胶的制备[期刊论文]-中成药 2001(03)12.沈岚.朱卫丰.蔡贞贞不同基质丹参凝胶的释药比较实验[期刊论文]-中成药 2000(02)13.马树人.钟天耕.于筛成丹参凝胶剂的释药研究 1999(02)14.陈小平.石庭森苦参白蛋白微球的制备 1995(02)15.黎维勇.杜瑞明.冯敢生白芨微球的研制及其肝动脉栓塞实验研究 1999(01)16.黄圆.侯世祥.林红宇草乌肝靶向白蛋白微球的制剂学研究[期刊论文]-中国中药杂志 1999(12)17.曾凡彬.陆彬.杨红盐酸川芎嗪肺靶向微球理化性质的研究 1998(08)18.关海珊.李药兰壳聚糖-绞股蓝皂苷缓释微球研制 1997(06)19.高晓黎.孙殿甲.程利勇去氧骆驼蓬碱注射用乳剂中药物的相分布和体外释药研究[期刊论文]-中成药 2000(02)1.会议论文狄留庆.单进军中药缓释制剂的研究思路与方法探讨2006中药缓释制剂系指以临床疗效确切的中成药为研究对象,在研究其有效物质基础及其体内过程基础上,采用现代缓释技术延缓药物的释放,从而达到减少给药次数、提高疗效的一类制剂。
中药缓释制剂的研究主要包括中药复方物质基础研究、中药复方物质基础体内过程研究、中药有效物质基础的缓释方法及其剂型成型工艺研宄、中药缓释制剂的体内外评价方法研究等。
当前研究开发中药缓释制剂的技术难点在于中药复方有效物质基础及其体内过程,中药缓释制剂的体内外评价方法。
因此,在已上市中成药应用的基础上,确定研究开发其缓释制剂的选题意义,进而研究其有效物质基础后再选择与治疗疾病相关的主要活性成分建立缓释制剂的评价方法,是当前中药缓释制剂研究开发的基本思路。
2.期刊论文吴伟康.奉建芳中药缓释制剂研究之管见-中成药2001,23(6)对目前中药缓释制剂的研究与应用与西药缓释制剂相比相对滞后的原因作了初步分析,结合临床应用特点、剂型屯特点及研究程度等对中药缓释制剂研究现状进行了初步总结,并将中药缓释制剂研究过程中有关物质基础的研究、中药的前处理、缓释制剂的设计、成型工艺的研究及质量监控定量指标的确定与质量评价方法的建立等5个方面作为需要解决的关键性问题提出了自己的看法.3.会议论文朱盛山.刘艳.索绪斌中药缓释制剂药代动力学的问题分析——体内环境的复杂性2009中药缓释制剂药代动力学是当今药代动力学研究的一个难点，面临着诸多的问题。
体内环境是影响中药缓释制剂药代动力学的一个重要方面。
本文从胃肠道环境、肝脏代谢、肾排泄过程及动物和人体环境的差异性等方面，探讨了体内环境对中药有效成分的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数的影响，科学分析了中药缓释制剂药代动力学及体内外相关性研究的问题和难点，对促进中药新药研究开发，实现中药现代化具有重要意义。
4.期刊论文黄媛.刘军.蔡光明中药缓释制剂研究进展与现存问题-解放军药学学报2009,25(4)本文结合缓释制剂近年来的研究进展,阐述了中药缓释制剂研究的现状,并对目前中药缓释制剂的研究与应用相对滞后的原因作了初步总结,针对中药的特殊性对制剂研究中需解决的问题进行了分析,并对中药缓释制剂研究过程中有关物质基础的研究、质量评价方法的建立等关键性问题进行了探讨.5.学位论文兰轲TFH缓释胶囊的研制2004该课题以中药有效部位TFH为模型药物探讨在生物药剂学和药物动力学理论指导下进行缓释胶囊研制的思路和方法.选用HPMC为基本骨架材料,乳糖为填充剂制备了能在体外持续释放12h的TFH缓释胶囊.课题考察了影响TFH缓释胶囊释放的各种因素,采用均匀设计方法优化了TFH缓释胶囊的处方,得到了HPMC、乳糖、粘合剂浓度等因素对TFH缓释胶囊释放影响的相关关系式;均匀设计的回归方程表明,HPMC阻滞TFH缓释胶囊中药物的释放,乳糖和粘合剂的浓度在一定范围内对释放影响不显著,控制HPMC的用量可调节药物的释放速率,控制乳糖的用量可以调节胶囊的装量.按优化处方制备了三批TFH缓释胶囊样品,f<,2>因子分析表明,三批样品释放度重现性良好.该研究建立了Beagle犬血浆中Quer与Isor浓度测定的RP-HPLC方法,该方法能满足TFH制剂在Beagle犬体内动力学研究的需要,并对该方法进行了初步的认证.六只Beagle犬进行了市售TFH片与TFH环视胶囊的动力学初试,结果初步表明,该课题研制出的TFH缓释胶囊与市售TFH片相比,具有明显的缓释作用(t<,max>延后),释放较普通制剂平缓(C<,max缓释片><C<,max普通片>),TP缓释片生物利用度基本等效.该课题提出了中药有效部位缓释制剂开发的一种新的思路,探讨了中药缓释制剂开发、研制的一般途径,为中药有效部位在生物药剂学和药物动力学理论指导下进行缓释制剂处方工艺筛选和质量控制提供方法和思路.该课题研究方法与研究结果丰富了中药缓释制剂研究的内容,为其它类似的中药有效部位缓释制剂的开发奠定了良好的基础,对中药制剂的现代化进程具有积极的推动作用.6.期刊论文阳长明浅谈中药缓释制剂的研究-中药新药与临床药理2003,14(4)目的探讨中药缓释制剂研究的有关问题.方法分析中药缓释制剂研究的现状,从中药缓释制剂研究的指导原则,药动学参数的选择,成型工艺,质量监控等方面阐述了作者的看法.结果与结论中药成分的复杂性及其研究基础的薄弱,使中药缓释制剂的研究难度较大,但意义巨大,很有作为.7.学位论文冯亮三七总皂苷吸收机理及其缓释制剂的研究2006现代中药制剂是中药现代化的体现。
而中药制剂的现代化不仅表现为制剂技术的“现代化”，更重要的是剂型选择的理论基础、处方筛选、工艺优化及质量评价中的评价方法与指标的“现代化”。
生物药剂学与药物动力学是研究药物体内规律的学科，通过研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，阐明药物剂型因素、生物因素与药物效应间的关系。
本课题的目的是通过生物药剂学和药物动力学研究的最新手段和模型，为中药制剂的剂型选择、处方筛选、工艺优化、质量评价提供新思路和新方法。
本课题以广泛应用于临床，对心血管疾病等有显著疗效的中药复方丹七制剂中三七的提取物．三七总皂苷(panax notoginseng saponions，以下简称PNS)-为模型药物，首先建立适用于其主要成分吸收机理研究的大鼠在体灌注模型，系统地研究了PNS主要成分的吸收速率、最佳吸收部位，并且考察了常用吸收促进剂对其吸收和体内过程的影响。
结果显示，PNS主要成分水溶性好，透膜性差；吸收机理复杂，包括主动转运和被动扩散，有细胞旁路转运，有外排泵消除。
冰片和卡波姆有促吸收作用，可能与它们能促进细胞旁路转运有关。
PNS主要成分日服生物利用度低，透膜吸收是限速过程，与冰片或维拉帕米联合大鼠口服生物利用度提高明显，表明改善其膜通透性或降低药物外排泵的作用是提高PNS口服生物利用度的有效手段。
大鼠在体灌注模型与体内药动学实验间有良好的定性而非定量相关性。
应用两种或两种以上实验方法对同一药物进行研究，综合比较评价后可增加实验结果的可靠性。
在对PNS吸收机理及药动学进行了初步研究的基础上，本课题还以其为模型药物探讨在生物药剂学和药动学理论指导下进行缓释制剂研制的思路和方法。
选用骨架材料A为基本骨架材料，填充剂A为填充剂制备了能在体外持续释放12h的PNS缓释片。
首先采用正交设计方法考察了影啊PNS缓释片性质的各种因素，再通过考察对骨架材料和填充剂用量、粘合剂浓度等因素对PNS缓释片体外释放的影响得到了优化的处方。
按优化处方制备了三批PNS缓释片样品，f<,2>因子评价结果表明，三批样品释放度重现性良好。
在中药现代制剂质量控制理论的指导下，利用对其主要成分进行监测的方法对PNS缓释片的质量进行全面的研究，在此基础上建立了PNS缓释片的质量标准。
建立了PNS从原料到制剂过程中主要成分含量测定的HPLC方法，并对其进行了系统的评价。
在多批制剂含量测定的基础上，参考现有中药制剂的质量标准制定了适合于本制剂的安全、有效、可行的含量控制标准，从原料到成品对产品的含量标准进行较为全面的质量控制。
通过对PNS中主要成分理化性质的初步研究，选择了适当的释放条件考察PNS缓释片的体外释放度；通过对多批样品的体外释放度测定，并参考中国药典二部“缓控释制剂指导原则”并充分考虑中药制剂的特殊性，制定了本制剂的释放度标准。
参照中国药典2005版二部附录XIX C“药物稳定性试验指导原则”，以初步拟定的PNS缓释片质量标准草案中主要项目为指标，对PNS缓释片的稳定性进行了初步研究。
结果表明，该处方工艺制备的各批缓释片的释放行为重现性良好；制剂中主要成分的释放行为相近。
此研究结果在体外释放的角度上对本剂型设计的合理性提供了实验依据，也为中药提取物缓控释制剂开发研究提供了实验依据。
最后，本课题建立了Beagle犬血浆中Rbl、Rgl、Rl浓度测定的HPLC方法，并对其进行了系统的评价，结果证明，该方法能满足PNS制剂在Beagle犬体内动力学研究的需要。
六只Beagle犬进行了市售普通片与缓释片囊的动力学初试，结果初步表明，本课题研制出的缓释片与市售普通片相比，具有明显的缓释作用(tmax延后)，释放较普通制剂平缓(C<,max缓释片><C<,max普通片>)，缓释片与普通片的生物利用度没有显著性差异。
